中藥治療皮膚真菌病

于歡,楊曉偉,唐芳,古少鵬(山西農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院,山西太谷030801)

中藥治療皮膚真菌病

于歡,楊曉偉,唐芳,古少鵬
(山西農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院,山西太谷030801)

皮膚真菌病是由皮膚真菌感染引起的一類人畜共患傳染性疾病,各種動(dòng)物均可發(fā)生,其病程長(zhǎng),易復(fù)發(fā),難治愈,并可在動(dòng)物之間、動(dòng)物與人之間、人與人之間相互傳播,不僅危害動(dòng)物健康,也會(huì)對(duì)人類健康構(gòu)成威脅.目前,動(dòng)物皮膚真菌病的治療主要依賴于西藥,如兩性霉素B、灰黃霉素、酮康唑等,這些藥物雖有一定的療效,但存在抗菌譜窄、毒副作用,易產(chǎn)生耐藥性等問題.中藥作為我國(guó)傳統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)資源,具有抗感染作用明顯,抗菌譜廣,毒副作用小,不易產(chǎn)生耐藥性,還能調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝等特點(diǎn),因而得到人們的重視.20世紀(jì)60年代以來,我國(guó)學(xué)者已成功篩選出多種具有抗皮膚真菌活性的中藥,并取得了滿意的療效[1],隨著中藥抗真菌機(jī)制研究的深入和中草藥提取加工技術(shù)的進(jìn)步,中藥在治療動(dòng)物真菌性皮膚感染中的應(yīng)用越來越廣泛.

1　中草藥抗皮膚真菌研究現(xiàn)狀

1.1單味中草藥的抗皮膚真菌作用目前,已發(fā)現(xiàn)300多種具有抗真菌活性的藥物[2],并被廣泛研究.鄧孝廷等[3]用20%瑞香狼毒涂搽劑治療1～ 2月齡獺兔皮膚真菌病,治愈率達(dá)92.32%,優(yōu)于比鹽酸特比萘酚治療組,表明瑞香狼毒對(duì)皮膚真菌有較好的抑制作用.吳長(zhǎng)龍等[4]發(fā)現(xiàn)苦參、白鮮皮、土荊皮中藥乙醇提取物對(duì)石膏樣小孢子菌、須毛癬菌、犬小孢子菌均有較強(qiáng)的體外抑菌活性.另有研究表明,射干、白鮮皮、五倍子和苦參對(duì)真菌的MIC值范圍在1.563～12.5 g/L之間;姜黃、杜仲、芍藥、梔子、連翹和柴胡的MIC值范圍為6.25～ 50 g/L[5],均顯示了較強(qiáng)的抗真菌活性.Koroishi Andrea M等[6]發(fā)現(xiàn)Piper regnelli醇提物對(duì)須毛癬菌、紅色毛癬菌的MIC值均為15.62 mg/mL,抗真菌活性較強(qiáng).單味中藥抗真菌作用的研究,可為進(jìn)一步研制中藥復(fù)方提供可靠的依據(jù).

1.2中草藥復(fù)方的抗皮膚真菌作用中草藥化學(xué)成分復(fù)雜,藥物之間相互作用的機(jī)制尚不清楚,有些單味藥無明顯的抗真菌活性,但復(fù)方卻具有一定的療效;而且聯(lián)合用藥有時(shí)亦能顯著增強(qiáng)復(fù)方的抗真菌作用.例如,苦參醇提物與白鮮皮醇提物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)常見皮膚真菌的聯(lián)合抑菌指數(shù)(FICI)均小于或等于1,抑菌效果呈相加作用,表明中藥復(fù)方能顯著增強(qiáng)藥效,達(dá)到理想的抑菌效果[7].李曼等[8]采用202.5 g/L的姜黃、射干、梔子提取物制成的涂抹劑治療家兔皮膚真菌病有效率為100%.曾勇等[9]用消炎抗癬霜治療由須毛癬菌和石膏樣小孢子菌感染的豚鼠體癬模型,發(fā)現(xiàn)消炎抗癬霜能夠明顯減輕豚鼠皮膚的病變程度,提高真菌鏡檢和真菌培養(yǎng)的轉(zhuǎn)陰率.研究表明,復(fù)方土槿皮霜?jiǎng)?duì)須毛癬菌體外最小抑菌濃度(MIC)為0.391 mg/mL,最小殺菌濃度(MBC)為1.5625 mg/mL,提示該藥具有很大的臨床應(yīng)用價(jià)值[10].由此可見,加強(qiáng)抗真菌病中藥復(fù)方的研究在臨床上有著廣闊的應(yīng)用前景.

1.3中草藥活性成分的抗皮膚真菌作用目前,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)中藥中含有多種抗皮膚真菌活性成分,如生物堿類、醛類、酚類、萜類、揮發(fā)油類等,并得到廣泛研究.苦參堿抗皮膚癬菌作用明顯,對(duì)石膏樣小孢子菌、絮狀表皮癬菌的MIC值為3.125～ 6.25 μg/mL;對(duì)紅色毛癬菌的MIC值大于50 μg/ mL,MBC值與MIC值相近[11].江濤等[12]對(duì)22種中草藥有效成分的抗真菌活性進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)β-松油烯、松油烯-4醇、二氫姜黃酮、姜黃醇、桉葉醇、檸檬醛、丁香酚等抗真菌作用顯著(MIC10～ 0.09 μg/mL);小檗堿、黃芩苷、苦參堿、大黃酚、丹皮酚、丹參酮等亦有較強(qiáng)的抗真菌活性(MIC50～ 10 μg/mL).從African ginger中提取的有效成分姜酚對(duì)人類常見的13種致病性病原真菌均有抑制作用,體外抑菌試驗(yàn)中,測(cè)得姜酚對(duì)須毛癬菌的MIC值<1 mg/mL,且非洲姜的抗真菌活性明顯高于普通姜[13].Abdel-Hadi Al-Ja'fari等[14]報(bào)道,須毛癬菌對(duì)從Ferula hermonis根中提取的倍半萜類衍生物尤為敏感,MIC值和MFC值范圍均在8～256 μg/mL之間.由此可見,隨著提取、分離技術(shù)的進(jìn)一步完善,中藥中抗真菌活性成分必將在藥物研制中得到廣泛的應(yīng)用.

2　中西藥結(jié)合治療皮膚真菌病

中西結(jié)合治療皮膚真菌病是一種有效的方法.研究發(fā)現(xiàn),中西藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí),能產(chǎn)生協(xié)同作用,如茵陳浸膏可促進(jìn)灰黃霉素在腸道的吸收[15],還能減少耐藥菌株的產(chǎn)生,降低副作用等.姚偉民等[16]用伊維菌素皮下注射,結(jié)合中藥制劑癬螨凈886、癬螨凈887治療146例犬混合感染型皮膚病,治愈率達(dá)到89%.朱華君等[17]以斑螯主藥,白鮮皮、苦參、百部等為臣藥,海桐皮、蛇床子為佐藥,組成復(fù)方中藥浴液,結(jié)合特比萘芬片治療犬貓皮膚真菌病,治愈率為80%,效果明顯優(yōu)于特比萘芬治療組,其治愈率為66.67%.任卉[18]用三黃除癬方聯(lián)合1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療皮膚病患者48例,治愈率為79.17%,總有效率為85.42%.西藥組與中西結(jié)合組相比,治愈率有顯著差異(P<0.05),說明聯(lián)合用藥可以優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),既能降低毒副作用,又能縮短治療周期,取得令人滿意的療效.

3　中草藥治療皮膚真菌病的機(jī)理研究

3.1抗菌機(jī)制目前,國(guó)內(nèi)外的研究認(rèn)為,中草藥對(duì)皮膚真菌的作用機(jī)制主要在于對(duì)真菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜的作用;對(duì)真菌核酸和蛋白質(zhì)的作用;對(duì)能量代謝的作用等.尹秀芝等[19]的研究表明,蒼術(shù)浸出液對(duì)真菌細(xì)胞壁的破壞作用明顯,使細(xì)胞壁逐漸變薄,繼而破裂,胞漿外溢,致使菌體細(xì)胞死亡.關(guān)洪全等[20]發(fā)現(xiàn),石膏樣毛癬菌細(xì)胞經(jīng)紫丁香有效抗菌成分3,4-二羥基苯乙醇的衍生物(SY-01)作用后,真菌細(xì)胞質(zhì)膜全部脫落、呈游離狀,線粒體膜和核膜也有不同程度的破損.表明SY-01的抗菌機(jī)理可能就是通過破壞質(zhì)膜、線粒體膜和核膜等膜結(jié)構(gòu),干擾細(xì)胞的正常代謝,從而達(dá)到殺滅真菌的目的.王理達(dá)等[21]用白鮮堿和紫檀芪處理S.cerevisiae.G17,結(jié)果顯示細(xì)胞中DNA和RNA的含量明顯增加,說明可能是藥物直接干擾了DNA的正常合成所致.研究表明,1%珊瑚姜揮發(fā)油使真菌胞漿內(nèi)空泡增多,細(xì)胞膜皺縮,通透性改變,藥物彌散至細(xì)胞內(nèi),影響線粒體的結(jié)構(gòu)與功能,氧化磷酸化和能量偶聯(lián)系統(tǒng)遭到破壞,細(xì)胞得不到能量供應(yīng),真菌無法正常生長(zhǎng)而死亡[22].

3.2調(diào)節(jié)皮膚濕熱平衡從中獸醫(yī)的角度來看,皮膚真菌病雖然發(fā)生在體表,但與臟腑、氣血有密切關(guān)系,臟腑功能失調(diào),經(jīng)絡(luò)不利,氣血壅滯,引發(fā)機(jī)體功能失調(diào),濕、熱、蟲三邪乘機(jī)進(jìn)入,引起皮膚局部病變.《醫(yī)宗金鑒.外科心法要訣》記載:"紫白斑風(fēng)無癢痛,白因氣滯紫血凝,熱體風(fēng)侵濕相搏,毛竅閉塞發(fā)斑形"[23].因此,在治療皮膚真菌病,要注意調(diào)節(jié)皮膚的微生態(tài)平衡.楊國(guó)晶等[24]設(shè)計(jì)出以清熱燥濕殺蟲、祛風(fēng)潤(rùn)膚為治療原則的純中藥制劑復(fù)方苦槿液,方中苦參祛風(fēng)殺蟲、清熱燥濕;黃柏、白鮮皮、地膚子清熱燥濕、殺蟲止癢;土槿皮、兒茶殺蟲解毒清熱;川芎活血散瘀潤(rùn)膚.濃度為0.5%的該制劑體外抗紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌和石膏樣小孢子菌的作用最好,臨床上治療人的皮膚真菌病效果顯著優(yōu)于達(dá)克寧組.禹澤中[25]用荊芥、防風(fēng)、白鮮皮、苦參、百部、蛇床子、木通、茯苓等8味中藥煎劑涂擦給藥,治療犬真菌性皮膚病,治療效果優(yōu)于西藥組;方中荊芥、防風(fēng)、白鮮皮等清熱燥濕、祛風(fēng)止癢解毒,蛇床子有燥濕、祛風(fēng)殺蟲的功效,本方具有良好的殺蟲、調(diào)節(jié)皮膚濕熱平衡的功效.

4　結(jié)語

綜上所述,中草藥在治療動(dòng)物皮膚真菌病方面具有巨大的潛力,中藥以其來源廣泛、毒副作用小、較少出現(xiàn)耐藥性等特點(diǎn),逐漸被人們重視.目前,中藥在動(dòng)物皮膚真菌病的治療中取得了較好的療效,但也存在一些亟待解決的問題:中藥成分復(fù)雜,其抗皮膚真菌作用的機(jī)理有待深入研究;單體中有效成分的含量難以量化,又因提取方法不同,有效成分也有較大差異;不同抗真菌中藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí),會(huì)表現(xiàn)出不同的抑菌活性,并非全為協(xié)同作用,甚至?xí)霈F(xiàn)拮抗作用等.今后應(yīng)對(duì)抗真菌中藥的作用機(jī)理進(jìn)行更深入、細(xì)致的研究;加強(qiáng)對(duì)中藥復(fù)方的研制;大力開展中草藥制劑劑型研究,如霜?jiǎng)?、擦劑、注射液、浴液等適合臨床應(yīng)用的劑型;開展中草藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥物化學(xué)等學(xué)科的協(xié)作研究,為皮膚真菌病藥物的研制提供理論與實(shí)踐依據(jù).

[1]謝小梅,許楊.抗真菌中藥的作用機(jī)理研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2004,29(3):12-14.

[2]李虹,黃欣,施偉民.中草藥抗真菌研究新進(jìn)展[J].中國(guó)真菌學(xué)雜志,2009,4(1):62-64.

[3]鄧孝廷,田淑琴,陳烽烽,等.瑞香狼毒涂搽劑治療獺兔皮膚真菌病的臨床試驗(yàn)研究[J].中國(guó)養(yǎng)兔,2011,09:4-5+8.

[4]吳長(zhǎng)龍,魏琴,殷中瓊,等.四種中藥乙醇提取物對(duì)常見皮膚癬菌的體外抗菌活性[J].中國(guó)獸醫(yī)科學(xué),2010,40(11): 1189-1193.

[5]李曼,殷中瓊,程安春,等.射干等20種中藥對(duì)4株真菌的體外抗菌活性[J].中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào),2014,34(6):967-972.

[6]Koroishi Andrea M,Foss Simone R,Cortez Diógenes A G,et al. In vitro antifungal activity of extracts and neolignans from Piper regnellii against dermatophytes[J].Journal of Ethnopharmacology, 2008,117(2):270-277.

[7]陳章寶,周澤揚(yáng),吳長(zhǎng)龍,等.3種中藥提取物對(duì)皮膚癬菌的體外聯(lián)合藥敏試驗(yàn)[J].中國(guó)獸醫(yī)雜志,2012,48(4):75-77.

[8]李曼,殷中瓊,魏琴,等.姜射梔提取物涂膜劑對(duì)家兔人工感染真菌皮癬病的療效觀察[J].中國(guó)獸醫(yī)科學(xué),2014,44(3): 313-319.

[9]曾勇,孟憲麗,周邦靖,等.消炎抗癬霜抗真菌實(shí)驗(yàn)研究[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2005,28(2):43-44+53.

[10]張平,向俊琳.復(fù)方土槿皮霜?jiǎng)w外抗真菌活性研究[J].黑龍江畜牧獸醫(yī),2013,07:128-130.

[11]桂蜀華,付濤,梁遠(yuǎn)園,等.苦參堿體外抗真菌活性研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2011,22(4):382-385.

[12]江濤,曹煜,趙秀華,等.22種中草藥有效成分抗真菌研究及新劑型應(yīng)用[J].中華皮膚科雜志,1999,32(5):23-25.

[13]Ficker C,Smith M L,Akpagana K,et al.Bioassay-guided isola?tion and identi fication of antifungal compounds from ginger[J]. Phytother.Res,2003,17(8):897-902.

[14]Abdel-Hadi Al-Ja'fari,Roser Vila,Blanca Freixa,et al.Antifun?gal Compounds from the Rhizome and Roots of Ferula hermonis [J].Phytother.Res,2013,27:911-915.

[15]黃圣祥,施中,于光元.灰黃霉素及灰黃霉素并用茵陳經(jīng)消化道吸收的對(duì)比試驗(yàn)(初步觀察結(jié)果報(bào)告)[J].皮防戰(zhàn)線, 1981,Z2:31-34.

[16]姚偉民,蔣彩霞,祝威,等.中西醫(yī)結(jié)合治療寵物犬頑固性皮膚病[J].中國(guó)獸醫(yī)寄生蟲病,2006,14(2):59-62.

[17]朱華君,石達(dá)友,李興華,等.中西藥結(jié)合治療犬貓犬小孢子菌感染皮膚病[J].黑龍江畜牧獸醫(yī),2012,24:101-102.

[18]任卉.三黃除癬方聯(lián)合1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療手足癬的臨床療效觀察[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[19]尹秀芝,蒲卓,王冰梅,等.中藥蒼術(shù)抗真菌作用的研究及臨床觀察[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2000,1(6):492-494.

[20]關(guān)洪全,李建春,呂乃群,等.SY-01的抗真菌活性及其機(jī)理的探討[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,1995,7(2):19-23.

[21]王理達(dá),果德安,何其華,等.3種抗真菌生藥活性成分對(duì)兩種真菌細(xì)胞遺傳物質(zhì)的影響[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2000,35(11): 860-863.

[22]曹煜,張士英,朱潤(rùn)衡.珊瑚姜揮發(fā)油抗真菌作用的透射電鏡觀察[J].貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1990,15(1):58-60+81.

[23]馬琪,宋大魯,芮榮.犬皮膚真菌病的中藥治療研究現(xiàn)狀與前景[J].畜牧與獸醫(yī),2009,41(2):100-102.

[24]楊國(guó)晶,朱慧明,趙莉,等.復(fù)方苦槿液治療皮膚淺部真菌病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中藥雜志,2002,27(2):78-79.

[25]禹澤中,朱云安.荊芥等中藥治療犬真菌皮膚病的療效觀察[J].畜牧獸醫(yī)雜志,2011,30(3):38-39.

R 282文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

0529-6005(2016)02-0068-03

2015-02-12

山西省科技攻關(guān)項(xiàng)目(20130311028-3)、(2013031-1025-3);"十一五"國(guó)家科技支撐計(jì)劃(2007BAD56B06-5)

于歡(1992-),女,碩士生,主要從事獸醫(yī)公共衛(wèi)生與人畜共患病防治學(xué)習(xí),E-mail:747024262@qq.com

古少鵬,E-mail:shpgu@163.com