血清人附睪蛋白4和糖類抗原125在子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性卵巢癌中的應(yīng)用價值

屈雪 秦曉松

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院檢驗(yàn)科（沈陽 110004）

目前認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性卵巢癌（endometriosis?associated ovarian cancer，EAOC）是指組織學(xué)上與子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EM）密切相關(guān)[1]，從發(fā)生機(jī)制上可能從卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡變而來的一組特殊的上皮性卵巢癌[2]。主要病理類型包括透明細(xì)胞癌（ovarian clearcell carcinoma，OCCC）和子宮內(nèi)膜樣癌（ovarian endo?metrioid carcinoma，OEC）[3-4]。有關(guān) EAOC 實(shí)驗(yàn)室檢查方面的國內(nèi)報(bào)道較少，國外相關(guān)研究表明血 清 HE4（human epididymis protein 4，HE4）[5]和CA125（carbohydrate antigen 125，CA125）在 EAOC中均有表達(dá)[6]，本文不僅講述血清HE4和CA125在EAOC的不同病理類型中的表達(dá)特點(diǎn)，而且對EAOC與其他病理類型卵巢癌進(jìn)行比較，并按照病程發(fā)展進(jìn)行分期比較，總結(jié)其變化特點(diǎn)。

1 對象與方法

1.1 研究對象所有病例來自2016年10月至2017年11月我院婦科收治的患者共287例，年齡22～73歲，以術(shù)后病理診斷為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，其中EAOC組58例（包括OCCC患者26例和OEC患者32例），其他卵巢癌組106例，包括高級別漿液性卵巢癌（high grade serous ovarian cancer，HGSOC）96例、卵巢黏液性腺癌（ovary mucinous adenocarci?noma，OMA）10例，EM組43例，卵巢良性腫瘤80例。所有患者均為新入院患者并且術(shù)前未接受過放化療，同時排除慢性腎病、肺癌、膀胱癌等其他惡性腫瘤以及其他婦科疾患。選擇同期健康體檢女性60例為對照組。

1.2 方法所有患者入院第二日晨起空腹采血4 mL，置于促凝管中，3 h內(nèi)離心5 min（3 500 r/min）并完成檢測，健康體檢者當(dāng)日完成。本試驗(yàn)使用羅氏cobas e 602及其原裝試劑盒（廠家：Roche Di?agnostics GmbH，100測試/盒），應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法定量測定血清中的HE4和CA125。操作者需嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和試劑使用說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，各項(xiàng)檢測指標(biāo)結(jié)果均用表示，計(jì)量資料多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清HE4和CA125水平在各組間的比較分析各組間比較采用單因素方差分析，HE4和CA125在EAOC組的水平明顯低于其他卵巢癌組，但高于EM組、卵巢良性腫瘤組和對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HE4和CA125在EM組和卵巢良性腫瘤組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但兩組的表達(dá)均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 HE4和CA125在各組間的比較Tab.1 The concentration of HE4 and CA125 in different groups±s

表1 HE4和CA125在各組間的比較Tab.1 The concentration of HE4 and CA125 in different groups±s

注：與其他4組比較，*P＜0.05；與其他4組比較，#P＜0.05

組別對照組EAOC組其他卵巢癌組EM組卵巢良性腫瘤組例數(shù)60 58 106 43 80 HE4（pmol/L）40.77±7.13 133.60±88.00*541.37±303.73#55.77±21.54 56.73±20.492 CA125（U/mL）14.27±7.96 104.08±81.77*1 448.82±1 032.09#77.52±48.67 68.89±46.92

2.2 HE4和CA125在卵巢癌4個病理類型中的比較分析依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟FIGO為標(biāo)準(zhǔn)，將所有卵巢癌病例4個病理類型分為4組：HGSOC、OMA、OCCC和OEC。比較4組中HE4和CA125的表達(dá)水平：組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，HE4和CA125在HGSOC中的表達(dá)明顯高于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HE4在OMA和OEC間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但均高于OCCC組（P＜0.05）；CA125在OMA中的表達(dá)高于OCCC組和OEC組（P＜0.05），在OCCC組和OEC組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 卵巢癌4個病理分型間比較Tab.2 The concentration of 4 pathological types of ovarian cancer ±s

表2 卵巢癌4個病理分型間比較Tab.2 The concentration of 4 pathological types of ovarian cancer ±s

注：與其他3組比較，#P＜0.05；與其他3組比較，△P＜0.05；與其他3組比較，*P＜0.05

組別HGSOC OMA OCCC OEC例數(shù)96 10 26 32 HE4（pmol/L）584.38±322.70#147.93±103.97 87.60±41.44*141.64±94.61 CA125（U/mL）1 586.25±1 055.26#169.96±105.48△88.41±52.95 55.73±35.69

2.3 EAOC與其他卵巢癌組分期比較分析依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟FIGO為標(biāo)準(zhǔn)，按照術(shù)后病理診斷分期分為3組，因本EAOC組患者未見Ⅳ期，取其他卵巢癌組的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期共6組進(jìn)行比較。組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，結(jié)果顯示HE4和CA125在EAOC組的Ⅰ期、Ⅱ期與其他卵巢癌組的Ⅰ期兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；EAOC組Ⅲ期的兩項(xiàng)指標(biāo)明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在其他卵巢癌組兩項(xiàng)指標(biāo)在Ⅲ期的表達(dá)高于Ⅰ期和Ⅱ期，Ⅱ期高于Ⅰ期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其他卵巢癌的Ⅱ期和Ⅲ期兩項(xiàng)指標(biāo)明顯高于EAOC組的Ⅱ期和Ⅲ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

EM是一種以特定組織學(xué)，分子和臨床發(fā)現(xiàn)為特征的婦科疾病，具有種植、侵襲、易復(fù)發(fā)和異型性等特征[7]，與惡性腫瘤的生物學(xué)行為相似，雖然EM形態(tài)學(xué)上呈良性表現(xiàn)，卻具有潛在惡變特點(diǎn)[8]。據(jù)[9-10]報(bào)道，EM患者群體中的EAOC發(fā)病率明顯高于正常人群，EM已經(jīng)成為卵巢癌形成的危險(xiǎn)因素之一。而EAOC包括OCCC和OEC兩個主要病理類型[11]。OCCC和OEC已經(jīng)被許多的研究證實(shí)與EM具有密切的關(guān)系[12]，據(jù)統(tǒng)計(jì)，OCCC和OEC患者中，合并EM的患者比例高達(dá)1/3[13]。為了對EAOC提供更多的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，本研究重點(diǎn)對EAOC與其他卵巢腫物的HE4和CA125進(jìn)行比較分析，為臨床診斷該類疾病提供參考。

研究顯示血清HE4和CA125在EM組的表達(dá)與良性腫瘤組比較無差異，而在EAOC中的表達(dá)就明顯高于良性組和EM組，所以對EM患者監(jiān)測血清HE4和CA125對EAOC的早期診斷有著重要作用。EAOC與其他上皮性卵巢癌相比較，EAOC的發(fā)病年齡較早，并且FIGO分期較早[14]，其他上皮性卵巢癌發(fā)現(xiàn)時大多已經(jīng)是中晚期，本研究顯示HE4和CA125在EAOC組的表達(dá)明顯低于其他卵巢癌組，其他卵巢癌組包括高級別漿液型（占90.57%）和黏液性腺癌（占9.43%）兩個病理類型，所以在卵巢腫物患者中，HE4和CA125在EAOC中的表達(dá)低于其他卵巢癌組，高于EM組、卵巢良性腫瘤組（P＜0.05）。

表3 EAOC組與其他卵巢癌組分期比較Tab.3 The concentration of phases between EAOC group and the other ovarian cancer groups ±s

表3 EAOC組與其他卵巢癌組分期比較Tab.3 The concentration of phases between EAOC group and the other ovarian cancer groups ±s

注：與其他各組比較，△、#、*均P ＜ 0.05；3組間兩兩比較，△、#、*均P ＜ 0.05

例數(shù)34 10 14Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期EAOC組HE4（pmol/L）108.39±73.21 96.94±68.06 231.52±146.20#CA125（U/mL）110.75±76.96 95.17±61.77 390.57±203.22#例數(shù)13 17 52其他卵巢癌組HE4（pmol/L）109.07±56.51 137.34±41.03△593.13±274.65*CA125（U/mL）102.98±79.42 171.58±101.77△1448.64±1003.22*

依據(jù)FIGO標(biāo)準(zhǔn)卵巢癌主要四個病理類型：高級別漿液型、黏液性腺癌、透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜樣癌。高級別漿液型卵巢癌所占比例最多，HE4和CA125在其中的表達(dá)水平明顯高于其他3種類型，HE4在透明細(xì)胞癌中的表達(dá)最低，CA125在透明細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)最低，所以在卵巢癌各個病理分型中HE4和CA125的升高程度是有差別的，根據(jù)HE4和CA125的表達(dá)水平對卵巢癌的病理類型診斷具有一定的指導(dǎo)意義，HE4和CA125在卵巢癌的病理類型中有互相彌補(bǔ)的作用，根據(jù)兩項(xiàng)指標(biāo)升高程度的不同對臨床提供更多的數(shù)據(jù)用于鑒別卵巢癌不同的病理分型，臨床對于卵巢癌不同的病理類型臨床的手術(shù)方案也不盡相同，術(shù)前檢測HE4和CA125能為臨床診斷提供相應(yīng)的參考依據(jù)。

依據(jù)FIGO標(biāo)準(zhǔn)將EAOC組和其他卵巢癌組按病理分期各取前3期分為6組互相比較分析，HE4和CA125在EAOC組的Ⅰ期和Ⅱ期水平相當(dāng)，在Ⅲ期明顯升高，而兩項(xiàng)指標(biāo)在其他卵巢癌組的表達(dá)Ⅱ期就明顯升高，并且Ⅲ期明顯高于Ⅱ期；而且兩組的升高程度上也具有差別，HE4和CA125在其他卵巢癌組的Ⅱ期、Ⅲ期的表達(dá)明顯高于EAOC組對應(yīng)的期別。所以HE4和CA125在卵巢癌中雖然均隨著病理分期的增加而增高，但不同的病理類型升高的程度不同。

目前國外有關(guān)EAOC的分子遺傳學(xué)研究較多，會為臨床篩選內(nèi)異癥惡變的高危人群提供理論依據(jù)，本文著重分析EAOC實(shí)驗(yàn)室檢查，有助于對此類患者制定個體化治療方案提供依據(jù)，血清HE4和CA125對EAOC和其他卵巢癌的鑒別、各個病理類型之間的鑒別均能夠提供依據(jù)，為臨床提供更多支持。