潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)病因病機(jī)研究進(jìn)展

董俊剛 崔國(guó)寧 劉喜平 楊柏林 王小榮 陳彥文

甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000

?

潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)病因病機(jī)研究進(jìn)展

董俊剛 崔國(guó)寧 劉喜平*楊柏林 王小榮 陳彥文

甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000

潰瘍性結(jié)腸炎是一種難治性疾病，中醫(yī)學(xué)審證求因，辨證論治在其治療方面具有明顯的特色與優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)學(xué)對(duì)該病的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)深刻，筆者就其稟賦不足、邪氣外感、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、內(nèi)傷勞倦等病因病機(jī)結(jié)合現(xiàn)代研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，以期為中醫(yī)治法與方劑的確立奠定基礎(chǔ)，探討UC的整體調(diào)治方案，提高臨床療效。

潰瘍性結(jié)腸炎；病因病機(jī)；研究進(jìn)展

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis，UC)是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。該病在西方國(guó)家十分常見(jiàn)，10年前的發(fā)病率為79～268/105，近年來(lái)我國(guó)的發(fā)病率明顯上升，約為11.62/105[1]。UC病情反復(fù)難愈，病程遷延，有發(fā)生癌變的可能性，被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一，中醫(yī)藥治療UC在誘導(dǎo)緩解，防止復(fù)發(fā)，毒副作用小等方面具有明顯的特色與優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)學(xué)對(duì)UC的病因病機(jī)有深刻認(rèn)識(shí)，本文就UC的中醫(yī)病因病機(jī)的現(xiàn)代研究進(jìn)展進(jìn)行了相關(guān)探討，以期為中醫(yī)治法與方劑的確立奠定基礎(chǔ)，探討UC的整體調(diào)治方案，使科研證據(jù)與患者需求和臨床決策相結(jié)合，切實(shí)解決臨床問(wèn)題，以提高UC患者的生活質(zhì)量。

1 稟賦不足

中醫(yī)學(xué)將先天賦予的體質(zhì)因素稱(chēng)之為稟賦。體質(zhì)是機(jī)體長(zhǎng)期存在的相對(duì)穩(wěn)定常態(tài)，證候則是機(jī)體在一定時(shí)段存在的相對(duì)變化的病理狀態(tài)，體質(zhì)是疾病證候形成的基礎(chǔ),與先天遺傳有著密切的聯(lián)系。眾多研究表明UC大多存在先天稟賦不足[2]，主要表現(xiàn)為素體脾腎虧虛。脾胃虛弱則無(wú)以運(yùn)化水濕，致水濕內(nèi)停；腎陽(yáng)不足，或年老體弱，陽(yáng)氣虧虛，命門(mén)火衰，火不生土則水谷不化，正如《景岳全書(shū)·泄瀉》所言：“腎為胃關(guān)……陽(yáng)氣未復(fù)，陰氣盛極之時(shí)，即令人洞泄不止也”。濕食交阻，下注大腸，致壅滯腸道，日久肉腐血敗，發(fā)為瀉痢?，F(xiàn)代研究表明[3]，UC存在明顯的家族傾向和種族差異，臨床研究顯示多藥耐藥基因1(multidrug resistance-1，MDR1)、孕烷X受體(pregnane X receptor，PXR)基因NR1I2(PXR/NR1I2)等特定基因與UC發(fā)病存在明顯的相關(guān)性[4-9]。

2 邪氣外感

外感邪氣是UC的重要病因，《雜病源流犀燭·泄瀉源流》曰:“濕盛則飧泄，乃獨(dú)由于溫耳。不知風(fēng)寒熱虛，雖皆能為病，茍脾強(qiáng)無(wú)濕，四者均不得而干之，何自成泄？是泄雖有風(fēng)寒熱虛之不同，未有不源于濕者也?！?在外感六淫邪氣中，暑濕是最主要的病因，UC的邪氣外感有明顯的季節(jié)性，常在長(zhǎng)夏時(shí)節(jié)?！稏|垣十書(shū)》謂：“今時(shí)值長(zhǎng)夏，濕熱大盛，正當(dāng)客氣勝而主氣弱也，故腸之病甚。”長(zhǎng)夏季節(jié)，暑濕當(dāng)令，若起居不慎，勞倦內(nèi)傷，以暑濕為主的六淫邪氣侵犯機(jī)體，侵犯腸胃，濕熱郁蒸，氣血與濕熱搏結(jié)于腸腑，熱灼肉腐，釀化成膿成血。長(zhǎng)夏季節(jié)，是胃腸道感染及傳染性腸炎的高發(fā)季節(jié)?，F(xiàn)代研究認(rèn)為雖然尚未證實(shí)UC與腸道感染有明顯的相關(guān)性，但與健康人相比，UC患者的結(jié)腸樣本中黏膜存在嚴(yán)重的細(xì)菌感染[10-11]。同時(shí)，證實(shí)了腸道菌群失調(diào)可能誘導(dǎo)腸黏膜免疫功能失衡，使腸黏膜免疫系統(tǒng)對(duì)腸腔內(nèi)抗原耐受喪失是導(dǎo)致UC發(fā)病的始動(dòng)和持續(xù)反復(fù)發(fā)病的重要因素[12-13]。有研究證明[14-15]調(diào)整腸道菌群可有效緩解UC臨床癥狀。

3 飲食不節(jié)

縱觀古今、國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，飲食因素一直是UC發(fā)病的研究熱點(diǎn)。如宋代《圣濟(jì)總錄·休息痢》言：“腸中宿挾痼滯，每遇飲食不節(jié)，停飲不消。即乍瘥乍發(fā)?！泵鞔鷱埦霸馈毒霸廊珪?shū)·泄瀉》曰：“若飲食失節(jié)，起居不慎，以至脾胃受傷，則水反為濕，谷反為滯，精華之氣不能輸化，乃至合污下降而瀉痢作矣?！?中醫(yī)學(xué)認(rèn)為過(guò)食肥甘厚味及辛辣刺激之品是主要的飲食不節(jié)因素。過(guò)食肥甘厚味則損傷脾胃，食谷不化，化生濕濁，易化濕生熱，阻滯中下二焦，壅滯腸道；而進(jìn)食辛辣刺激則易傷氣耗血，則使氣血濕熱凝滯于腸道脂膜，熱灼肉腐，釀化成膿而發(fā)?，F(xiàn)代研究表明[16]飲食因素與UC發(fā)病密切相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)腸道內(nèi)炎性介質(zhì)[17]及炎性轉(zhuǎn)錄因子[18]等受到食物中某些成分的影響，從而導(dǎo)致腸道菌群紊亂[19]，使腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡破壞，引起腸道炎癥反應(yīng)。這些食物主要涉及紅肉、牛奶及奶制品、人造黃油、蔗糖、蛋黃蛋白、蝦、蟹、玉米等食物脂肪中的ω-6多不飽和脂肪酸、硫化物、糖類(lèi)以及IgG免疫球蛋白[20]。因此，科學(xué)的飲食管理不僅有利于控制UC的發(fā)病和復(fù)發(fā)，還能起到輔助性治療的作用。

4 情志失調(diào)

中醫(yī)學(xué)很早就意識(shí)到情志因素與瀉痢發(fā)病的相關(guān)性，如《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》曰:“志有余則腹脹飧泄。”《素問(wèn)·舉痛論篇》亦曰：“怒則氣逆，甚則嘔血及飧泄?！?UC證素研究表明[21]，其部位要素在于肝脾大腸。肝主疏泄，調(diào)暢情志，促進(jìn)脾胃運(yùn)化。反之情志失調(diào)，則會(huì)影響脾胃納運(yùn)；同時(shí)，思則傷脾，思慮憂郁亦會(huì)傷脾。脾胃納運(yùn)失司，則聚濕停食，濕食壅滯大腸，致腸道氣血阻滯，傳導(dǎo)失司，日久則熱灼肉腐，釀化成膿而發(fā)病或復(fù)發(fā)。故《景岳全書(shū)·泄瀉》曰:“凡遇怒氣便作泄瀉者，必先以怒時(shí)挾食，致傷脾胃，故但有所犯，即隨觸而發(fā)，此肝脾兩臟之病也。蓋以肝木克土，脾氣受傷而然。使脾氣本強(qiáng)，即有肝郁，未必能入，今既易傷，則脾氣非強(qiáng)可知矣”。一項(xiàng)大樣本的流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)[22]，50%的UC患者在發(fā)病前3個(gè)月存在不同程度的精神壓力。研究證實(shí)[23]UC患者大多具有抑郁、焦慮情緒，存在不良心理健康狀況及個(gè)性特征。這些情志因素不但是誘發(fā)UC發(fā)生、發(fā)展的因素[24-25],也是影響患者生存質(zhì)量的重要因素[26]。臨床實(shí)踐中，對(duì)于UC 患者進(jìn)行心理評(píng)估和干預(yù)，有助于減輕患者癥狀，防止復(fù)發(fā)，改善生活質(zhì)量[27-28]。

5 內(nèi)傷勞倦

UC患者常因工作勞累或生活作息不規(guī)律而導(dǎo)致疾病發(fā)生或復(fù)發(fā)，使病情纏綿難愈。內(nèi)傷勞倦、脾胃損傷是其關(guān)鍵因素。《脾胃論·脾胃勝衰論》曰：“形體勞役則脾病，脾病則怠惰嗜臥，四肢不收，大便泄瀉；脾既病，則胃不能獨(dú)行津液，故也從而病焉。”勞倦太過(guò)，損傷脾胃，則不能運(yùn)化水谷，清濁不分，濕食流于腸間，壅滯腸道，則大便泄痢。脾虛日久，病損及陽(yáng)，致脾腎陽(yáng)虛，陰寒內(nèi)盛，使瀉痢反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈。研究顯示[29]UC患者80%以上存在疲勞的癥狀。一項(xiàng)前瞻性研究也顯示[30]UC發(fā)病、生活質(zhì)量下降與慢性疲勞有關(guān)。因此，勞逸結(jié)合，生活規(guī)律有助于防止疾病復(fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量，是UC治療的重要策略之一。

綜上所述,中醫(yī)學(xué)對(duì)UC 的病因病機(jī)開(kāi)展了許多探索與研究，認(rèn)為其在稟賦不足、邪氣外感、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、內(nèi)傷勞倦等是UC 的主要病理因素。UC的發(fā)病可能是這些病理因素中某種因素的單因素致病，也可能是多因素綜合致病的結(jié)果，而常見(jiàn)的大腸濕熱、脾氣虛弱、脾腎陽(yáng)虛、肝郁脾虛證等臨床證候可能對(duì)應(yīng)某種病因，也有可能與多種病理因素有關(guān)。因此，UC的發(fā)病病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜，變證百出，這也是UC反復(fù)發(fā)作的原因。故在UC治療過(guò)程中，除需辨證論治外，還需結(jié)合疾病的病因，采取相應(yīng)的措施，如心理疏導(dǎo)、膳食管理、勞逸結(jié)合等來(lái)消除病因，達(dá)到整體調(diào)治，誘導(dǎo)并維持緩解，防止復(fù)發(fā)，使科研證據(jù)與患者需求和臨床決策相結(jié)合，切實(shí)解決臨床問(wèn)題，提高UC患者的生活質(zhì)量。

[1]中國(guó)炎癥性腸病協(xié)作組．310例潰瘍性結(jié)腸炎住院病例回顧分析[J]．中華消化雜志，2006，26(6)：368-372．

[2]朱立，王新月，于玫，等．120例潰瘍性結(jié)腸炎患者病因及臨床特征分析[J]．中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2009，15(11)：841-842．

[3]歐陽(yáng)欽．炎癥性腸病的病因與發(fā)病機(jī)制[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2003，19(5)：448-449．

[4]Dassopoulos T，Nguyen G C，Bitton A，et al．Assessment of reliability and validity of IBD phenotyping within the national institutes of diabetes and digestive and kidney diseases (NIDDK) IBD genetics consortium(IBDGC) [J]．Inflamm Bowel Dis，2007，13(8)：975-983．

[5]Shih D Q，Targan S R，McGovern D．Recent advances in IBD pathogenesis：genetics and immunobiology[J]．Curr Gastroenterol Rep，2008，10(6)：568-575.

[6]Ng S C，Tsoi K K，Kamm M A，et al．Genetics of inflammatory bowel disease in Asia：Systematic review and meta-analysis[J]．Inflamm Bowel Dis，2011，11(1)：201-218

[7]GlasJ，Seiderer J，F(xiàn)ischer D，et al．Pregnane Xreceptor(PXR/NR1I2) gene haplotypes modulate susceptibility to inflammatory bowel disease[J]．Inflamm Bowel Dis，2011，17(9)：1917-1924．

[8]Robinson P N，Krawitz P，Mundlos S．Strategies for exome and genome sequence data analysis in 120 cases of disease-gene discovery projects[J]．Clin Genet，2011，80(2)：127-132．

[9]Ho GT，Soranzo N，Nirnrno ER，et al．ABCBI/MDR1 gene determines susceptibility and Phenotype in ulcerative colitis: Discrimination of critical variants using a gene-wide haplotype tagging approach[J]．Hum Mol Genet ，2006，15(5)：797-805．

[10]Tamboli CP，NeutC，Desreumaux P，et al．Dysbiosis in inflammatory bowel disease[J]．Gut，2004，53(3)：1-4．

[11]Furrie E，Maefarlane S，Cunurungs JH，et al. Systemic antibodies towards mucosal bacteria in ulcerative colitis and Crohns disease differentially activate the innate immune response[J]．Gut，2004，53 (3)：91-98

[12]Duchmann R，Schmitt E，Knolle P，et al．Tolerance towards resident intestinal flora in mice is abrogated in experimental colitis and restored by treatment with interleukin -10 or antibodies to interleukin -12[J]．Eur J Immunol，2006，26(4)∶934-938.

[13]Duchmann R， Kaiser I，Hem nn E，et al．Tolerance exists towards resident intestinal flora but is broken inactive inflammatory bowel disease (IBD)[J]．Clin Exp Im-munol，1995，(102)∶448-455．

[14]Hansen R，Thomson J M，El-Omar E M，et al．The role of infection in the aetiology of inflammatory bowel disease[J]．J Gastroenterol，2010，45(3)：266-276

[15]Curová K，Kmetová M，Sabol M，et al．Enter virulent E．coli in inflammatory and no ninflammatory bowel diseases[J]．Folia Microbial (Praha)，2009，54(1)：81-86

[16]Wang YF，Ou-yang Q，Xia B，et al．Multicenter case-control study of the risk factors for ulcerative colitis in China[J]．World Journal of Gastroenterology，2013，19(11)：1827.

[17]Ferguson LR．Nutrigenomics and inflammatory bowel diseases[J]．Expert Review of Clinical Immunology，2010，6(4)：573-583.

[18]Wang K，Wan YJY．Nuclear receptors and inflammatory diseases[J]．Experimental Biology and Medicine，2008，233(5)：496-506．

[19]Candela M，Guidotti M，F(xiàn)abbri A，et al. Human intestinal microbiota：cross-talk with the host and its potential role in colorectal cancer[J]．Critical Reviews in Microbiology，2011，37(1)：1-4.

[20]韓現(xiàn)紅，翟曉萍，戴新娟．潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)飲食影響及管理研究現(xiàn)狀[J]．中華護(hù)理學(xué)雜雜，2014，49(1)：216-218．

[21]岳宏，王天芳，陳劍明，等.潰瘍性結(jié)腸炎常見(jiàn)中醫(yī)證候要素的現(xiàn)代文獻(xiàn)研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，05：306-308.

[22]Singh S，Blanchard A，Walker J R，et al．Common symptoms and stressors among individuals with inflammatory bowel diseases[J]．Clin Gastroenterol Hepatol，2011，9(9)：769-775．

[23]赫曉磊，黃曉玲，高峰．潰瘍性結(jié)腸炎患者焦慮抑郁狀況分析[J]．新疆醫(yī)學(xué)，2015，45(7)：885-887．

[24]Mawdsley JE，Ramp ton DS. Psychological stress in IBD：flew insights into pathogenic and therapeutic implications [J]. Gut，2005，54(10)：148l- 1491.

[25]Sehleifer SJ，Bartlett JA，Keller SE，et a1. Immune in adole-seentswith major depression [J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，2002，41(9)：1054- 1060.

[26]楊琳，楊韶華，宋永紅．潰瘍性結(jié)腸炎患者焦慮抑郁狀況調(diào)查[J]．臨床心身疾病雜志，2011，17(5)：400-402.

[27]劉鳳斌，李筱穎．潰瘍性結(jié)腸炎患者生存質(zhì)量研究現(xiàn)狀與展望 [J]．世界華人消化雜志，2011，34(5)：498- 504.

[28]張煒，竇玉勤，朱麗群，等．氟哌噻噸美利曲辛治療潰瘍性結(jié)腸炎伴焦慮抑郁的療效分析[J]．臨床醫(yī)學(xué)工程，2013，20(11)：1355-1356.

[29]Graff L A，Vincent N，Walker J R，et al．A population-based study of fatigue and sleep difficulties in inflammatory bowel disease[J]. Inflamm Bowel Dis，2011，17(9)：1882-1889．

[30]Jelsness-Jorgensen L P，Bernklev T，Henriksen M，et al．Chronicfatigue is associated with impaired health-related quality of life in inflammatory bowel disease[J]. Aliment Pharmacol Ther，2011，33(1)：106-114．

(編輯：陶希睿)

The Study of the Etiology Differentiation and Pathogenesis in Traditional Chinese Medicine of Ulcerative Colitis

DONG Jungang CUI Guoning LIU Xiping*YANG Bolin

WANG Xiaorong CHEN Yanwen

Gansu University of Chinese Medical,Lanzhou 730000,China

Ulcerative Colitis is a krnd of difficult curable diseases, the therapy of TCM has obvious characteristic and advantages in the determination of etiologic factors based on differentiation and the syndrome differentiation and treatment. The understanding of TCM of ulcerative colitis’s etiology and pathogenesis is profound, the objective of this essay is that according to the etiology and pathogenesis of the congenital deficiency, the disease caused by exogenous, the unbalanced diet, the irregular emotion and the over exertion with internal injury, combined with the progress of modern research to summarize, wishing to settle foundation of the establishment of TCM and prescriptions, and then improving the clinical curative effect.

Ulcerative Colitis;Etiology and Pathogenesis;Progress of Research

2016-09-20

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81560747)。

董俊剛(1990-)，男，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)榉絼┑呐R床應(yīng)用及作用機(jī)理研究。E-mail：2461856002@qq.com

劉喜平(1973-)，男，漢族，博士，教授，研究方向?yàn)榉絼┑呐R床應(yīng)用及作用機(jī)理研究。E-mail：lxpd-257@163.com

R574.62

A

1007-8517(2016)23-0052-03