無創(chuàng)外周血管檢測(cè)技術(shù)評(píng)估血管功能的應(yīng)用及進(jìn)展

王云飛　汪　麗　楊　萍　李文琦　司道遠(yuǎn)

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科，吉林　長(zhǎng)春　130033)

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無創(chuàng)外周血管檢測(cè)技術(shù)評(píng)估血管功能的應(yīng)用及進(jìn)展

王云飛汪麗楊萍李文琦司道遠(yuǎn)

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春130033)

〔關(guān)鍵詞〕冠心??；危險(xiǎn)因素；血管功能；內(nèi)皮功能；無創(chuàng)檢測(cè)

近年來，心血管疾病特別是冠心病的治療觀念及技術(shù)得到了極大的發(fā)展及進(jìn)步，但冠心病的發(fā)病率及死亡率仍居高不下，因此，如何早期發(fā)現(xiàn)及盡早干預(yù)成為學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn)。傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素對(duì)于心血管疾病有預(yù)測(cè)性，但是其價(jià)值是有限的〔1，2〕。目前，針對(duì)血管功能的檢測(cè)手段發(fā)展迅速，而無創(chuàng)檢查具有操作簡(jiǎn)便、易于重復(fù)及隨訪、無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，便于臨床開展及早期評(píng)價(jià)心血管疾病的危險(xiǎn)程度。本文將討論多種通過無創(chuàng)檢測(cè)外周動(dòng)脈功能評(píng)估血管功能的技術(shù)及其應(yīng)用、進(jìn)展作一綜述。

1內(nèi)皮功能檢測(cè)

1.1血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張(FMD)FMD已經(jīng)被證明是由一氧化氮(NO) 介導(dǎo)的，可以有效地反映內(nèi)皮局部的NO生物利用度，反映了內(nèi)皮依賴性血管舒張〔3〕。FMD現(xiàn)已經(jīng)成為臨床上應(yīng)用最廣泛的檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的方法，其及與已經(jīng)確定的冠心病因素危險(xiǎn)具有明顯相關(guān)性的無創(chuàng)方法〔4〕。方法：受試者保持禁食至少6 h，停止血管活性藥物(如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類、鈣離子拮抗劑類及β受體阻滯劑類等)>12 h，禁止咖啡、茶，香煙或尼古丁>12 h，沒有練習(xí)>6 h 絕經(jīng)期前的婦女在其月經(jīng)周期的1～7 d內(nèi)。在安靜適宜溫度的操作室，患者平臥至少10 min，將壓力袖帶置于患者上臂用以阻斷肱動(dòng)脈血流5 min，然后釋放袖帶，導(dǎo)致反應(yīng)性充血〔3〕，即外周局部動(dòng)脈血流增加對(duì)血管壁的切應(yīng)力增加，NO的釋放，從而引起血管舒張。高分辨超聲(>7.5 MHz)分別測(cè)量充血后管腔內(nèi)徑、管腔基礎(chǔ)內(nèi)徑、充血前管腔內(nèi)徑，F(xiàn)MD=(充血后管腔內(nèi)徑-管腔基礎(chǔ)內(nèi)徑)÷充血前管腔內(nèi)徑×100%。Yeboah等〔5〕經(jīng)過多年對(duì)FMD的研究，F(xiàn)MD可作為心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。這是一種無創(chuàng)的手法，而且具有較高的預(yù)測(cè)性，對(duì)于那些未行冠脈造影術(shù)的低風(fēng)險(xiǎn)患者具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值，以及其低廉的設(shè)備價(jià)格、可重復(fù)性操作、安全性讓其成為一種應(yīng)用廣泛的評(píng)價(jià)方法。但其存在主要3點(diǎn)不足：(1)對(duì)于操作者依賴性，超聲作為一種定量方法，過于主觀，檢測(cè)血管的內(nèi)徑具有差異；(2)缺乏廣泛的培訓(xùn)及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化〔6〕，如壓力袖帶的位置選擇、探頭的切面選取及按壓力度；(3)在釋放袖帶壓力后的峰流量有很大變異，使得不能檢測(cè)到真正的FMD峰值〔7〕。因此，將不同的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化，才能提高FMD的可靠性及可重復(fù)性〔8〕。隨著電子科技設(shè)備的迅速發(fā)展，部分技術(shù)上的問題已得到解決〔9〕。FMD現(xiàn)已成為無創(chuàng)檢測(cè)內(nèi)皮功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”，多種新型技術(shù)的出現(xiàn)均首選與FMD進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2低血流量介導(dǎo)的血管收縮(L-FMC)2008年，Gori等〔10〕運(yùn)用同F(xiàn)MD同樣的裝置，描述了低流量導(dǎo)致的橈動(dòng)脈收縮，可以作為評(píng)估一種新的評(píng)估血管功能指標(biāo)。L-FMC對(duì)FMD提供了補(bǔ)充。發(fā)生在前臂血流閉塞期間減少的血流量引起的前臂動(dòng)脈直徑減小，其機(jī)制可能是由其他物質(zhì)介導(dǎo)，通過血流介導(dǎo)的血管收縮劑(如ET-1)增加和血管擴(kuò)張劑(EDHF和前列腺素)減少共同完成。一些證據(jù)表明，L-FMC是內(nèi)皮依賴性〔11〕，但導(dǎo)致在肱動(dòng)脈、橈動(dòng)脈或頸動(dòng)脈的L-FMC機(jī)制仍不清楚。方法：L-FMC需要受試者保持與FMD相同的條件下，同F(xiàn)MD相同的設(shè)備，如壓力袖帶、高分辨超聲儀，將壓力袖帶置于患者上臂用以阻斷肱動(dòng)脈血流5min，以高分辨超聲測(cè)量加壓的最后30 s的橈動(dòng)脈管腔內(nèi)徑相較于內(nèi)徑基線水平的最大變化〔12〕。評(píng)價(jià)：Gori等〔13〕報(bào)道，較單獨(dú)使用FMD，聯(lián)合L-FMC可以提高對(duì)冠心病患者預(yù)測(cè)的敏感性及特異性。近期的研究〔12〕表明，F(xiàn)MC在不穩(wěn)定型心絞痛及穩(wěn)定型心絞痛患者之間的差異，以及NESTEMI患者PCI術(shù)后及恢復(fù)期的變化。這種易于重復(fù)且無創(chuàng)的方式為血管功能提供了更多的信息，可作為對(duì)FMD是一種補(bǔ)充。但其機(jī)制仍有待于進(jìn)一步的研究。

1.3外周動(dòng)脈壓力測(cè)定(RH-PAT)2003年，RH-PAT成為評(píng)估內(nèi)皮功能的一項(xiàng)的新的指標(biāo)〔14〕。PAT是通過外周動(dòng)脈壓力設(shè)備(Endo-PAT2000；Itamar Medical，Caesarea，Israel)〔15〕測(cè)定反應(yīng)性充血后指尖張力變化程度，其原理與FMD基本相似，有研究表明這種反應(yīng)指尖小血管的內(nèi)皮功能的機(jī)制是復(fù)雜的，但仍是部分依賴于NO〔16〕。近10余年，因其具有簡(jiǎn)便、易于重復(fù)、實(shí)時(shí)的完全自動(dòng)化的分析技術(shù)等優(yōu)點(diǎn)，使其廣泛使用。方法：受試側(cè)手臂：將指尖探頭于食指，壓力袖帶置于其上臂。對(duì)照側(cè)手臂：相同的指尖探頭置于食指。加壓前10 min記錄患者雙側(cè)指尖的基礎(chǔ)張力幅度，后以大于收縮壓50 mmHg的壓力加壓受試側(cè)手臂5 min，計(jì)算機(jī)自動(dòng)記錄雙側(cè)指尖袖帶釋放后3min的指尖張力的平均變化程度。評(píng)價(jià)：Rubinshtein等〔17〕報(bào)道稱以該指數(shù)<0.4預(yù)測(cè)心血管事件具有良好的敏感性及特異性。近期，Matsuzawa等〔18，19〕對(duì)具備高危因素的冠心病患者進(jìn)行PAT測(cè)試后報(bào)道稱，PAT對(duì)冠心病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分方面可作為獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素。完全性的計(jì)算機(jī)自動(dòng)化技術(shù)因其取代超聲需測(cè)量讀數(shù)的方式，消除了依賴于操作者引起的誤差。然而，在Framingham心臟研究中，RH-PAT 和FMD之間無明顯相關(guān)性，通過肱動(dòng)脈和指尖血管評(píng)估內(nèi)皮功能與心血管危險(xiǎn)因素之間有不同的關(guān)系，而且它們之間基本不相關(guān)，這可能表明，F(xiàn)MD和PAT在肱動(dòng)脈與較小的指尖血管測(cè)定血管功能上提供了不同的信息〔20〕。

1.4激光多普勒血流儀(LPF)LPF是一種檢測(cè)組織血流的無創(chuàng)方式，基于激光遇到血細(xì)胞會(huì)發(fā)生偏移這一原理，通過光傳感器收集反射光產(chǎn)生的光流量變化，我們可以得到血流量、血流速度及血細(xì)胞濃度。通過離子電滲透法或微透析的方式，將乙酰膽堿或硝普鈉導(dǎo)入皮膚組織，或者采用閉塞后反應(yīng)性充血、局部加熱充血等刺激方式，LPF記錄了局部皮膚刺激后血流灌注量變化。激光技術(shù)不能直接測(cè)量血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，而是局部微血管功能反應(yīng)內(nèi)皮功能，經(jīng)過多年研究，LPF測(cè)量微循環(huán)功能可以作為評(píng)估內(nèi)皮功能的指標(biāo)〔21〕。雖然LPF存在了多年，但是仍未被廣泛使用，同時(shí)也缺乏大樣本量的研究驗(yàn)證，限制其發(fā)展的原因可能為以下兩點(diǎn)：(1)因幾種刺激方式的機(jī)制尚不完全清楚，以及刺激方式、測(cè)量的局部區(qū)域的選擇等缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，皮膚灌注區(qū)域的異質(zhì)性導(dǎo)致其重復(fù)性變異系數(shù)很高，可重復(fù)性差〔22〕。(2)包括環(huán)境因素及自身情緒、交感神經(jīng)興奮等因素對(duì)局部血流的影響，限制了它的發(fā)展〔23〕。近期報(bào)道的包括激光多普勒血流成像(LDPI)〔24〕，激光散斑成像(LSCI)〔25〕因其改善了對(duì)欲測(cè)區(qū)域的空間分辨能力，提高了可重復(fù)性。

1.5靜脈體積閉塞描記法(VOP)早在一個(gè)多世紀(jì)前，VOP就被用作測(cè)量血流的手段〔26〕。其基本方法為，用一可調(diào)的壓力袖帶置于前臂，以40 mmHg壓力阻斷靜脈回流，但不阻斷動(dòng)脈流入，前臂體積膨脹的程度就與動(dòng)脈血流量有關(guān)，通過體積描記器計(jì)算反應(yīng)性充血或應(yīng)用血管活性藥物前后前臂膨脹程度的變化來反映前臂動(dòng)脈血流量的變化，使其成為評(píng)估內(nèi)皮功能的方式〔27，28〕。有報(bào)道稱心血管疾病與VOP具有有一定關(guān)系〔28〕，雖然具備相對(duì)較好重復(fù)性，但因其結(jié)果以注射乙酰膽堿的前臂血流和未注射乙酰膽堿的前臂血流之比表示，這種半有創(chuàng)性和操作的復(fù)雜性，限制了其臨床推廣〔27〕。

1.6指尖熱檢測(cè)(DTM)DTM檢測(cè)血管功能技術(shù)已經(jīng)成為一種新的無創(chuàng)評(píng)估心血管功能的方式〔29〕。其原理與PAT相似，在肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張中引起反應(yīng)性充血，而內(nèi)皮功能受損的病人血管在這種反應(yīng)下將下降，DTM正是利用，阻斷釋放后，擴(kuò)張的血管引起血流反應(yīng)性增加，增加的血量帶來大量的熱，使溫度反彈性的增高，以此增高的大小及速度來評(píng)估內(nèi)皮功能狀態(tài)，較為普遍使用的檢測(cè)設(shè)備為美國休斯敦生產(chǎn)的VENDYS system。DTM檢測(cè)血管功能障礙已被證明與傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素、Framingham危險(xiǎn)評(píng)分(FRS)密切相關(guān)，且在預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈鈣化方面作用明顯優(yōu)于FRS〔30〕。近期的一項(xiàng)研究，Schier等〔31〕對(duì)60例胸外科手術(shù)的病人，在其術(shù)前測(cè)出基線水平及術(shù)后24、 48 、72 h、5 d分別檢測(cè)其DTM，其目的用以檢驗(yàn)DTM技術(shù)是否可以作為一種替代性的評(píng)價(jià)血管功能的方法上，盡管研究結(jié)果表明患有心血管危險(xiǎn)因素能顯著降低DTM，但這種新型的無創(chuàng)技術(shù)在對(duì)術(shù)后評(píng)估血管功能及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)仍需進(jìn)一步研究。

1.7光電體積描記術(shù)(PPG)即脈搏容積測(cè)定(PAV)，其原理同F(xiàn)MD，動(dòng)脈血管緊縮加壓，使之經(jīng)過一段時(shí)間的缺血狀態(tài)，然后開放壓力，血管受到血流的剪切應(yīng)力刺激后，血管內(nèi)皮釋放NO，使血管平滑肌弛緩，產(chǎn)生血管擴(kuò)張反應(yīng)。其擴(kuò)張反應(yīng)的程度界定了血管內(nèi)皮功能狀況。手指的的脈管系統(tǒng)有高度吻合的動(dòng)靜脈組成，無明顯團(tuán)塊肌肉組織，因此為評(píng)估搏動(dòng)血流量體積提供的容易檢測(cè)的窗口。采用紅外方法檢測(cè)指尖脈搏波，分析末梢循環(huán)信息從而評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能狀態(tài)?；颊? h內(nèi)禁煙、禁咖啡，安靜環(huán)境下在有靠背的椅子上休息至少5 min。取坐位，上肢裸露伸直并輕度外展，肘部置于心臟同一水平，將診斷儀袖帶均勻緊貼皮膚纏于左上臂，使其下緣在肘窩以上約2～3 cm，氣袖中央位于肱動(dòng)脈表面，將診斷儀兩個(gè)指夾按照標(biāo)識(shí)分別夾在患者左、右手食指指尖。檢測(cè)開始后診斷儀自動(dòng)運(yùn)行一下程序：記錄2 min基礎(chǔ)振幅值后袖帶加壓至180 mmHg，維持3 min后放氣，記錄2 min反應(yīng)性充血振幅值，比較加壓前后振幅比及參照側(cè)振幅比后運(yùn)行得出PAV數(shù)值。小樣本的研究表明，與FMD進(jìn)行對(duì)比，PPG與FMD具有良好的相關(guān)性〔32〕，相對(duì)于傳統(tǒng)的FMD，該方法成本低，并且不需要依賴操作者的技能，測(cè)量雙側(cè)手指能夠有效地消除系統(tǒng)誤差。因此，以其作為臨床心血管事件的篩選工具易于推廣，但仍需大量樣本驗(yàn)證其在臨床中的指導(dǎo)價(jià)值。

2動(dòng)脈彈性

2.1脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV) 心臟于收縮期射入主動(dòng)脈內(nèi)的血液，產(chǎn)生的脈搏波經(jīng)血管壁向外周血管傳導(dǎo)，因PWV 取決于動(dòng)脈壁的彈性、血管腔徑與壁厚度以及血液黏度。由于血管腔徑與壁厚度以及血液黏度變化相對(duì)較小，因此通過PWV的測(cè)量可反映動(dòng)脈僵硬度〔33〕。采用的PWV壓力感受裝置多為或法國Colson&Les Lilas公司生產(chǎn)的自動(dòng)PWV分析儀(Complior SP，Arteh medical)置于已選擇的動(dòng)脈段搏動(dòng)最明顯處并自動(dòng)記錄某一動(dòng)脈段兩點(diǎn)之間的傳導(dǎo)的時(shí)間，從而計(jì)算算出動(dòng)脈順應(yīng)性(亦稱為動(dòng)脈彈性、動(dòng)脈僵硬度)，常用的方式為頸-股動(dòng)脈(CF-PWV)、肱-踝動(dòng)脈(BA-PWV)、頸-踝動(dòng)脈(CA-PWV)、頸-橈動(dòng)脈(CR-PWV)及肱-橈動(dòng)脈(BR-PWV )〔34〕。研究表明，不同動(dòng)脈段之間的動(dòng)脈順應(yīng)性可以代表不同的臨床意義〔35〕，CF-PWV可反映主動(dòng)脈彈性，相關(guān)研究證明CF-PWV對(duì)主動(dòng)脈彈性評(píng)估可對(duì)心血管事件進(jìn)行預(yù)測(cè)〔36〕，CA-PWV可一定程度上可替代CF-PWV作為大動(dòng)脈僵硬度的指標(biāo)，也可反映部分外周肌性動(dòng)脈的僵硬度。CR-PWV主要反映周圍肌性動(dòng)脈的僵硬度，與CF-PWV、CA-PWV不可相互替代〔37〕。基于其無創(chuàng)、簡(jiǎn)便、可重復(fù)性高的特點(diǎn)，PWV已經(jīng)成為國內(nèi)外研究的熱門方式〔34〕。有研究表明，隨年齡增長(zhǎng)，PWV顯著升高，大多數(shù)的冠心病危險(xiǎn)因素與PWV高度相關(guān)〔38〕。PWV是一種較新興的測(cè)量動(dòng)脈硬化的重要指標(biāo)，其對(duì)全身動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)血管事件的價(jià)值應(yīng)該繼續(xù)探討。

2.2脈搏波形分析(PWA)PWA是利用一種特定探頭置于橈動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯處記錄心動(dòng)周期中的壓力變化曲線，反應(yīng)中心動(dòng)脈壓，這種方式可以將壓力信號(hào)經(jīng)計(jì)算機(jī)轉(zhuǎn)化得到脈搏波波形及幅度，其中蘊(yùn)含了大量的心血管狀態(tài)的病理生理信息。如動(dòng)脈硬化早期和高血壓的無癥狀患者，其血管彈性、血管阻力及血壓等指數(shù)上已發(fā)生變化，而且均已在PWA中的波形及幅度上已得到反應(yīng)〔39〕。

2.2.1反射波增強(qiáng)指數(shù)(AI)血液向外周血管流動(dòng)的同時(shí)，脈搏波亦沿動(dòng)脈壁向外周做前向傳導(dǎo)，在如血管分叉處這種壓力突然增大的地方可產(chǎn)生反射波。反射波與前向波一般在舒張期相疊加。但阻力提前出現(xiàn)或脈搏波傳導(dǎo)速度增快，疊加點(diǎn)出現(xiàn)在收縮期，收縮壓將增加，舒張壓下降。AI通常采用脈搏波分析，將反射波引起的第二峰值壓力(即中心動(dòng)脈壓力反射波增壓)與前向波引起第一峰值收縮壓(即中心動(dòng)脈脈壓)之比值來表示AI。它表示在脈壓中反射波增量所占的百分比。目前測(cè)量AI的儀器為澳大利亞SphygmoCor系統(tǒng)及日本Omron HEM-9000AI脈波檢測(cè)儀，國內(nèi)相關(guān)研究對(duì)兩者進(jìn)行比較表明，測(cè)量外周橈動(dòng)脈AI上一致性較好，都較適合大規(guī)模的臨床及流行病學(xué)研究〔40〕。AI與動(dòng)脈彈性有較好的相關(guān)性，即隨著AI值降低表示動(dòng)脈彈性越差，因此其可以較好的反映動(dòng)脈硬化程度〔41〕。但近期的研究，Mitchell等〔42〕發(fā)現(xiàn)，PWV可較好地預(yù)測(cè)心血管事件，在Framingham心臟研究中AI卻不能作為心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。van Sloten等〔43〕也并未發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)AI的預(yù)測(cè)性。

2.2.2舒張脈搏波形分析(DPCA)通過橈動(dòng)脈脈搏波分析法可無創(chuàng)評(píng)估大動(dòng)脈彈性C1，小動(dòng)脈彈性C2，檢測(cè)設(shè)備有美國HDI公司生產(chǎn)的CVProfilor DO-2020型動(dòng)脈彈性功能測(cè)定儀，將探頭置于橈動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯處，記錄30 s橈動(dòng)脈搏動(dòng)波形，得到橈動(dòng)脈脈搏波舒張壓力曲線〔44〕。C1又稱為容量順應(yīng)性，C2稱為震蕩順應(yīng)性。前者主要反映近端大動(dòng)脈的功能，為血流體積下降與動(dòng)脈樹中壓力下降的比值；后者主要反映外周小血管的功能，血流體積振蕩性變化和動(dòng)脈中壓力振蕩性變化的比值，且二者均須在舒張期壓力呈指數(shù)樣衰減時(shí)期測(cè)得。早期的研究表明，內(nèi)皮功能受損及年齡增長(zhǎng)可明顯對(duì)C1和C2造成影響〔45〕。

2.3踝肱指數(shù)(ABI)ABI作為一種無創(chuàng)的測(cè)量方式廣泛用于外周血管的檢測(cè)，早期的研究發(fā)現(xiàn)，ABI<0.9在外周動(dòng)脈疾病的診斷上其敏感性和特異性分別為95%和99%，ABI即踝動(dòng)脈收縮壓與肱動(dòng)脈收縮壓之間的比值，已成為評(píng)估下肢動(dòng)脈疾病(PAD)的重要指標(biāo)〔46〕。測(cè)量方法為用同一血壓計(jì)袖帶分別置于上臂及近踝的下肢動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯處，重復(fù)2次以上測(cè)量選擇較大者作為踝動(dòng)脈和肱動(dòng)脈收縮壓較大值，將兩者相除得到ABI，相關(guān)研究表明〔47〕，反復(fù)的多次測(cè)量所得數(shù)值在PAD早期診斷中意義更大。經(jīng)過多年研究，ABI降低已成為動(dòng)脈硬化性疾病的重要危險(xiǎn)因素，并可對(duì)包括死亡在內(nèi)的心血管疾病患者進(jìn)行獨(dú)立預(yù)測(cè)，ABI的降低將導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的增加〔48〕。盡管如此，ABI仍存在其局限性：(1)任一踝部以上動(dòng)脈段的病變均可導(dǎo)致踝部動(dòng)脈壓降低，且不能對(duì)病變動(dòng)脈段進(jìn)行準(zhǔn)確定位。(2)相關(guān)的研究報(bào)道，在糖尿病患者中鈣化的下肢動(dòng)脈導(dǎo)致血管彈性減低，血管回縮力減小，異常升高的踝部收縮壓可使本應(yīng)較低德爾ABI正?；蛏?，干擾診斷結(jié)論〔49〕。相關(guān)研究結(jié)果表明，因動(dòng)脈鈣化對(duì)足趾動(dòng)脈影響較小，利用足趾動(dòng)脈收縮壓代替踝動(dòng)脈收縮壓，即趾肱壓指數(shù)(TBI)，因此TBI對(duì)糖尿病人有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值，且對(duì)ABI做了良好的補(bǔ)充價(jià)值〔50〕。

3小結(jié)

血管內(nèi)皮功能障礙是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，檢測(cè)血管內(nèi)皮功能可以有效地評(píng)估疾病的發(fā)展和預(yù)后情況，通過外周血管無創(chuàng)地檢測(cè)血管功能易于在臨床中推廣，尤其在心血管疾病的篩查上做出巨大貢獻(xiàn)，協(xié)助預(yù)測(cè)了心血管事件的發(fā)生發(fā)展，并減低了不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，因此建立并規(guī)范內(nèi)皮功能檢測(cè)操作指南將從根本上有益于心血管疾病的防治工作，對(duì)內(nèi)皮功能檢測(cè)無創(chuàng)手段的進(jìn)一步研究在臨床上具有廣闊的應(yīng)用前景，需要我們繼續(xù)對(duì)已存在的方式進(jìn)行更多樣本的研究以及開創(chuàng)更多簡(jiǎn)便、重復(fù)性好、可信程度高的無創(chuàng)手段。

4參考文獻(xiàn)

1Naghavi M，Libby P，F(xiàn)alk E，etal.From vulnerable plaque to vulnerable patient：a call for new definitions and risk assessment strategies：part I〔J〕.Circulation,2003；108(14)：1664-72.

2Juonala M，Viikari JS，Laitinen T，etal.Interrelations between brachial endothelial function and carotid intima-media thickness in young adults：the Cardiovascular Risk in Young Finns study〔J〕.Circulation，2004；110：2918Y2923.

3Joannides R，Haefeli WE，Linder L，etal.Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo〔J〕.Circulation，1995；91：1314-9.

4Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，etal.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis〔J〕.Lancet，1992；340：1111-5.

5Yeboah J，F(xiàn)olsom AR，Burke GL，etal.Predictive value of brachial flow-mediated dilation for incident cardiovascular events in a population-based study：The multi-ethnic study of atherosclerosis〔J〕.Circulation，2009；120：502-9.

6Deanfield J，Donald A，F(xiàn)erri C，etal.Endothelial function and dysfunction，part Ⅰ：methodological issues for assessment in the different vascular beds：a statement by the Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension〔J〕.J Hypertens，2005；23：7Y17.

7Bressler B，Chan S，Mancini GB，etal.Temporal response of brachial artery dilation afterocclusion and nitroglycerin〔J〕.Am J Cardiol，2000；85(3)：396-400.

8Thijssen DH，Black MA，Pyke KE，etal.Assessment of flow-mediated dilation in humans：a methodological and physiological guideline〔J〕.Am J Physiol，2011；300：pYH12.

9Tomiyama H，Matsumoto C，Yamada J，etal.The relationships of cardiovascular disease risk factors to flow-mediated dilatation in Japanese subjects free of cardiovascular disease〔J〕.Hypertens Res，2008；31(11)：2019-25.

10Gori T，Dragoni S，Lisi M，etal.Conduit artery constriction mediated by low flow：a novel noninvasive method for the assessment of vascular function〔J〕.J Am Coll Cardiol,2008；51：1953-8.

11Dawson EA，Alkarmi A，Thijssen DH，etal.Low-flow mediated constriction is endothelium-dependent：effects of exercise training after radial artery catheterization〔J〕.Circ Cardiovasc Interv,2012；5(5)：713-9.

12Spiro JR，Digby JE，Ghimire G，etal.Brachial artery low-flow-mediated constriction is increased early after coronary intervention and reduces during recovery after acute coronary syndrome：characterization of a recently described index of vascular function〔J〕.Eur Heart J,2011;32(7):856-66.

13Gori T，Grotti S，Dragoni S，etal.Assessment of vascular function：flow-mediated constriction complements the information of flow-mediated dilatation〔J〕.Heart,2010；96：141-7.

14Kuvin JT，Patel AR，Sliney KA，etal.Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude〔J〕.Am Heart J,2003；146：168-74.

15Bonetti PO，Pumper GM，Higano ST，etal.Noninasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia〔J〕.J Am Coll Cardiol,2004；44：2137-41.

16Nohria A，Gerhard-Herman M，Creager MA，etal.Role of nitric oxide in the regulation of digital pulse volume amplitude in humans〔J〕.J Appl Physiol,2006；101：545-8.

17Rubinshtein R，Kuvin JT，Soffler M，etal.Assessment of endothelial function by non-invasive peripheral arterial tonometry predicts late cardiovascular adverse events〔J〕.Eur Heart J，2010;31(9)：1142-8.

18Matsuzawa Y，Sugiyama S，Sumida H，etal.Peripheral endothelial function and cardiovascular events in high-risk patients〔J〕.J Am Heart Assoc,2013；2(6)：e000426.

19Akiyama E，Sugiyama S，Matsuzawa Y，etal.Incremental prognostic significance of peripheral endothelial dysfunction in patients with heart failure with normal left ventricular ejection fraction〔J〕.J Am Coll Cardiol,2012；60：1778-86.

20Hambury NM,Palmisano J,Larson MG，etal.Relation of brachial and digital measures of vascular function in the community：the framingham heart study〔J〕.Hypertension,2011；57(3)：390-6.

21Jadhav ST，F(xiàn)errell WR，Petrie JR，etal.Microvascular function，metabolic syndrome，and novel risk factor status in women with cardiac syndrome X〔J〕.Am J Cardiol，2006;97：1727-31.

22Roustit M，Blaise S，Millet C，etal.Reproducibility and methodological issues of skin post-occlusive and thermal hyperemia assessed by single-point laser Doppler flowmetry〔J〕.Microvasc Res,2010；79：102-8.

23Ramsay JE，F(xiàn)errell WR，Greer IA，etal.Factors critical to iontophoretic assessment of vascular reactivity：implications for clinical studies of endothelial dysfunction〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol，2002;39：9-17.

24Mahe G，Durand S，Humeau-Heurtier A，etal.Impact of experimental conditions on noncontact laser recordings in microvascular studies〔J〕.Microcirculation,2012；19：669-75.

25 Mahe G，Humeau-Heurtier A，Durand S，etal.Assessment of skin microvascular function and dysfunction with laser speckle contrast imaging〔J〕.Circ Cardiovasc Imaging,2012；5：155-63.

26Hewlett AW，van Zwaluwenburg JG.The rate of blood flow in the arm〔J〕.Heart,1909；1：631-46.

27Petrie JR，Ueda S，Morris AD，etal.How reproducible is bilateral forearm plethysmography〔J〕? Br J Clin Pharmacol，1998;45(2)：131-9.

28Heitzer T，Schlinzig T，Krohn K，etal.Endothelial dysfunction，oxidative stress，and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease〔J〕.Circulation,2001；104：2673-8.

29Ahmadi N，Usman N，Shim J，etal.Vascular dysfunction measured by fingertip thermal monitoring is associated with the extent of myocardial perfusion defect〔J〕.J Nucl Cardiol,2009；16：431-9.

30Ahmadi N，Hajsadeghi F，Gul K,etal.Relations between digital thermal monitoring of vascular function，the Framingham risk score，and coronary artery calcium score〔J〕.J Cardiovasc Comput Tomogr,2008；2(6)：382-8.

31Schier R，Marcus HE，Mansur E，etal.Evaluation of digital thermal monitoring as a tool to assess perioperative vascular reactivity〔J〕.J Atheroscler Thromb,2013；20(3)：277-86.

32Mashayekhi G，Zahedi E，Movahedian Attar H，etal.Flow mediated dilation with photoplethysmography as a substitute for ultrasonic imaging〔J〕.Physiol Meas,2015;36(7):1551-71.

33王顯，趙建功，胡大一.中國脈搏波傳導(dǎo)速度評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化的參數(shù)及流行病學(xué)研究〔J〕.中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2008;14(4)：303-6.

34Ellins EA，New KJ，Datta DB，etal.Validation of a new method for non-invasive assessment of vasomotor function〔J〕.Eur J Prev Cardiol,2016;23(6):577-83.

35張明華，葉平.不同動(dòng)脈節(jié)段脈搏波傳導(dǎo)速度的臨床意義〔J〕.中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2009;15(11)：1038-40.

36Mattace-Raso FU，van der Cammen TJ，Hofman A，etal.Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke：the Rotterdam Study〔J〕.Circulation，2006;113(5)：657-63.

37張明華,葉平.健康人不同部位脈搏波傳導(dǎo)速度、反射波增強(qiáng)指數(shù)之間的相關(guān)性及影響因素〔J〕.中華心血管病雜志,2010;38(11):998-1005.

38Koivistoinen T，Virtanen M，Hutri-Kahonen N，etal.Arterial pulse wave velocity in relation to carotid intima-media thickness，brachial flow-mediated dilation and carotid artery distensibility：the cardiovascular risk in young finns study and the health 2000 survey〔J〕.Atherosclerosis,2012；220：387-93.

39羅志昌，張松，楊益民.脈搏波的工程分析及臨床應(yīng)用〔M〕.北京：科學(xué)出版社，2006：12-8.

40樊旺祥，李燕，李發(fā)紅.兩種儀器檢測(cè)反射波增強(qiáng)指數(shù)和中心動(dòng)脈收縮壓的比較研究〔J〕.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2011;31(8)：1159-63.

41Kullo IJ，Malik AR.Arterial ultrasonography and tonometry as adjuncts to cardiovascular risk stratification〔J〕.J Am Coll Cardiol，2007;49：1413-26.

42Mitchell GF，Hwang SJ，Vasan RS，etal.Arterial stiffness and cardiovascular events：the framingham heart study〔J〕.Circulation,2010；121：505-11.

43van Sloten TT，Schram MT，van den Hurk K，etal.Local stiffness of the carotid and femoral artery is associated with incident cardiovascular events and all-cause mortality：the hoorn study〔J〕.J Am Coll Cardiol,2014；63：1739-47.

44McVeigh GE，Bratteli CW，Morgan DJ，etal.Age-related abnormalities in arterial compliance identified by pressure pulse contour analysis：aging and arterialcompliance〔J〕.Hypertension,1999；33(6)：1392-8.

45Cohn JN，F(xiàn)inkelstein S，McVeigh Getal.Noninvasive pulse wave analysis for the early detection of vascular disease〔J〕.Hypertension,1995；26(3)：503-8.

46Migliacci R，Nasorri R，Ricciarini P，etal.Ankle-brachial index measured by palpation for the diagnosis of peripheral arterial disease〔J〕.Fam Pract,2008;25(4)：228-32.

47Stoffers HE，Kester AD，Kaiser V，etal.The diagnostic value of the measurement of the ankle-brachial systolic pressure index in primary health care〔J〕.J Clin Epidemiol,1996；49(12):1401-5.

48Feringa HH，Bax JJ，van Waning VH，etal.The long-term prognostic value of the resting and postexercise ankle-brachial index〔J〕.Arch Intern Med,2006；166(5)：529-35.

49Orchard TJ，Strandness DE Jr.Assessment of peripheral vascular disease in diabetes.Report and recommendations of an International Workshop sponsored by the American Heart Association and the American Diabetes Association 18-20 September 1992，New Orleans，Louisiana〔J〕.J Am Podiatr Med Assoc,1993；83(12)：685-95.

50Bowers BL，Valentine RJ，Myers SI，etal.The natural history of patients with claudication with toe pressures of 40 mmHg or less〔J〕.J Vasc Surg,1993；18(3)：506-11.

〔2015-08-10修回〕

(編輯滕欣航)

〔中圖分類號(hào)〕R543.3

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)08-2014-05；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.109

通訊作者：司道遠(yuǎn)(1984-)，男，主治醫(yī)師，主要從事動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷與治療研究。

基金項(xiàng)目：吉林省科技廳資助項(xiàng)目(No.20140204016SF);長(zhǎng)春市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.14KG063)

第一作者：王云飛(1988-)，男，在讀碩士，主要從事內(nèi)皮功能評(píng)估及早期檢測(cè)研究。