中西醫(yī)結(jié)合在肺癌治療中的應(yīng)用進展

王冬濱（天津市天津醫(yī)院心胸外科，天津　300211）

中西醫(yī)結(jié)合在肺癌治療中的應(yīng)用進展

王冬濱＊（天津市天津醫(yī)院心胸外科，天津300211）

目的：了解中西醫(yī)結(jié)合在肺癌治療中的應(yīng)用進展。方法：查閱近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻，對肺癌的病因機制和中西醫(yī)治療的研究進展進行歸納和總結(jié)。結(jié)果：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論認為肺癌與基因突變、不良生活習(xí)慣和職業(yè)暴露等多因素有關(guān)；現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)理論認為肺癌的病理機制包括邪毒留滯、情志勞倦和飲食內(nèi)傷等。肺癌的西醫(yī)治療以外科手術(shù)切除病灶作為首選，但不適合中晚期肺癌患者，且化療、放療毒副作用較多；中醫(yī)藥治療療效緩慢；中西醫(yī)結(jié)合療法主要為中藥與手術(shù)、化療、放療和分子靶向療法的聯(lián)合治療，中藥減輕了手術(shù)、放療和化療等引起的機體損害，對病灶的轉(zhuǎn)移有著較好的預(yù)防效果。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌取得了一定進展，但有關(guān)肺癌的辨證分型尚不規(guī)范，中醫(yī)藥治療機制并不明確，缺乏大規(guī)模、多中心、隨機、雙盲的對照研究。

肺癌；中西醫(yī)結(jié)合療法；中醫(yī)藥

隨著全球環(huán)境污染的加劇，肺癌發(fā)病率呈不斷上升趨勢。2012年，全球約有1 410萬新發(fā)癌癥病例，其中肺癌病例約為180萬（占12.8%）。2013年，我國肺癌發(fā)病率和病死率在惡性腫瘤排名中均居首位，成為威脅我國居民生命健康的主要疾病[1]。肺癌早期缺乏特異性癥狀，臨床確診時多屬晚期。早期肺癌多采取手術(shù)治療，但可根治患者不足30%。放療和化療雖有一定效果，但相應(yīng)的毒副作用大，且復(fù)發(fā)率較高；免疫治療對肺癌的療效仍有待進一步探討。近年來，中醫(yī)藥在肺癌治療中的療效逐步得以肯定，具有減輕藥品不良反應(yīng)和延長患者生存期的優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合療法逐漸成為肺癌的主要治療方式[2-3]。筆者查閱近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻，擬就中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的研究進展作一綜述。

1　肺癌的病因機制

1.1現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論

肺癌的發(fā)生可能與多種因素有關(guān)，如基因突變、不良生活習(xí)慣和職業(yè)暴露等。從腫瘤分子生物學(xué)方面分析，肺癌的發(fā)生是多基因損傷變異的結(jié)果，是一個多步驟、多基因參與的病理過程，包括原癌基因的活化和抑癌基因的失活等多基因的突變。與肺癌相關(guān)的癌基因主要有MYC基因家族（包括C-myc、N-myc和L-myc）、RAS基因家族（包括Kras、H-ms和N-ms）、B淋巴細胞瘤2基因（Bcl-2）和人表皮生長因子受體2 （Her2/neu）等，這些基因的突變可啟動細胞增殖信號而使細胞增殖和凋亡調(diào)控出現(xiàn)異常，從而引發(fā)腫瘤。吸煙是肺癌的高危致病因素，煙草中的化合物有強致癌性，亞硝胺和芳烴類化合物可激活癌基因，導(dǎo)致細胞癌變[4-6]；長期暴露于砷、鎳和煤焦油等職業(yè)環(huán)境的人群的肺癌發(fā)生率明顯高于普通人群；重工業(yè)城市的空氣污染致居民每日吸入空氣中苯并芘含量超過20支煙燃燒后的苯并芘含量，空氣中苯并芘含量每增加1%，居民肺癌的死亡率上升1%～15%；電離輻射也可致肺癌，射線可導(dǎo)致基因突變。

1.2中醫(yī)學(xué)理論

肺癌屬于中醫(yī)學(xué)“肺巖”“息賁”“咯血”“胸痛”等范疇，痰、虛、瘀、毒是其4項致病因素，貫穿整個發(fā)病過程，其主要病理機制為肺氣陰虛、邪毒蘊郁、痰毒互結(jié)和瘀積成塊?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)理論認為，肺癌的病理機制包括邪毒留滯、情志勞倦和飲食內(nèi)傷等。

2　西醫(yī)治療

目前，肺癌的西醫(yī)治療仍以外科手術(shù)切除病灶作為首選，尤其是完全性切除手術(shù)標準的實施，其通過對淋巴結(jié)清掃個數(shù)和組數(shù)進行限制，可對淋巴結(jié)進行徹底、系統(tǒng)地清掃，減少淋巴結(jié)的假陰性率，提高肺癌患者的生存率[7]。但外科手術(shù)主要適合早、中期肺癌，而80%的肺癌經(jīng)病理確診時已為中、晚期，患者已失去手術(shù)最佳時機。

放、化療均可抑制癌細胞的增殖和轉(zhuǎn)移，并促使癌細胞凋亡。放、化療為非小細胞肺癌的主要治療手段。晚期非小細胞肺癌常采用鉑類與第三代細胞毒性藥物的聯(lián)合化療方案。小細胞肺癌對化療藥物敏感，故常使用依托泊苷和順鉑（EP）方案作為初始聯(lián)合化療方案，基于其在局限期疾病中的療效和不良反應(yīng)方面的優(yōu)勢，該方案取代了烷化劑/蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的方案。EP同步胸部放療推薦用于治療局限期小細胞肺癌。但是，化療不良反應(yīng)發(fā)生率高，對骨髓造血功能的抑制作用和對機體自身組織的傷害均較大，在清除、縮小腫瘤細胞的同時給正常細胞也帶來了極大損傷，故常因其毒副反應(yīng)而中斷治療[8-9]。

隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，以分子靶向治療為代表的生物治療已成為腫瘤治療的發(fā)展方向。表皮生長因子受體（EGFR）對于肺癌有關(guān)的血管生成以及上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）和白細胞介素（IL）-8等血管生長因子的表達有重要作用，是肺癌發(fā)生和發(fā)展的重要因素。分子靶向性藥物如吉非替尼和厄洛替尼等，將腫瘤細胞膜上或細胞內(nèi)特異性表達或高表達的分子作為作用靶點，能特異性作用于腫瘤細胞，阻滯其生長、轉(zhuǎn)移或誘導(dǎo)其凋亡，還可同時降低對正常細胞的殺傷作用。此外，抑癌基因、反義基因、免疫基因和基因敲除等從基因角度開展的治療逐漸得以發(fā)展，但仍處于研究階段[10]。

3　中醫(yī)藥治療

中醫(yī)治療肺癌用藥遵循益氣養(yǎng)陰、清熱化痰和解毒散結(jié)的原則，常用藥物為補氣藥、補陰藥、清熱解毒藥和化痰藥，其次為利水消腫藥、止咳平喘藥、清熱涼血藥、補血藥、理氣藥和破血消癥藥。

陳煥朝等[11]通過對體外腫瘤細胞模型的研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方可調(diào)節(jié)凋亡基因的表達，丹參、甘草等在抑制腫瘤細胞增殖和誘導(dǎo)其凋亡中有一定作用。丹參中的丹參酮ⅡA可增加抑癌基因P53、促凋亡基因Bax和凋亡誘導(dǎo)因子Fas等基因表達，下調(diào)Bcl-2的表達；甘草可升高細胞內(nèi)鈣離子水平，降低線粒體跨膜電位和上調(diào)原癌基因表達等。中藥可調(diào)節(jié)機體免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤效果，如龍泉復(fù)方制劑可提高脾IL-2和干擾素γ表達，其組方包括黃芪、白術(shù)、黨參和甘草等補氣藥，沙參、麥冬、天冬和百合等補陰藥，白花蛇舌草、重樓和魚腥草等清熱解毒藥，浙貝母、瓜蔞和半夏等化痰藥，茯苓和薏苡仁等利水消腫藥。寒、溫、平性中藥，甘、苦、辛、淡味中藥及歸肺、脾經(jīng)的中藥在肺癌治療中較常用。目前，扶正消積方、清金化痰湯、益肺抗癌飲和百合固金方等中藥方劑均被應(yīng)用于肺癌治療[12-15]。但是，楊凱等[16]研究認為，單用中藥在肺癌治療中的療效并不明顯，其總有效率僅為50%。

4　中西醫(yī)結(jié)合療法

4.1中藥聯(lián)合手術(shù)

中醫(yī)學(xué)認為，手術(shù)損傷機體氣血，中藥可改善肺癌術(shù)后患者的氣血不足，加速體力恢復(fù)，改善臨床癥狀，防止術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高患者生存率[17]。朱麗華等[18]研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥是肺癌手術(shù)的保護性因素，輔以中藥治療的患者術(shù)后生存期明顯延長。研究納入的非小細胞肺癌患者和僅接受手術(shù)治療的肺癌患者的中位無瘤生存期分別為67.4、38.6個月，1年無瘤生存率分別為81.1%、60.8%，2年無瘤生存率分別為62.1%、32.6%，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。目前，臨床常在肺癌術(shù)前輔以中藥進行治療，其用藥原則為扶正健脾、益氣補血，建議方選四君子湯、六君子湯、四物湯、歸脾湯和六味地黃湯等，旨在補益氣血、滋肝補腎、改善患者營養(yǎng)狀態(tài)、提高耐受力等；術(shù)后配以養(yǎng)氣補血方，如人參養(yǎng)榮湯、補中益氣湯等，旨在加速體力恢復(fù)、防止病灶轉(zhuǎn)移。梅宏等[19]研究參芪扶正注射液對肺癌術(shù)后免疫功能的影響發(fā)現(xiàn)，參芪扶正注射液能提高肺癌患者術(shù)后免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，進而緩解手術(shù)對機體組織造成的損傷。壽偉臻等[20]研究顯示，Ⅲ期非小細胞肺癌患者術(shù)后給予金寧方加味輔助化療對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移有一定抑制作用，對主要血清腫瘤標志物有相對穩(wěn)定且持久的控制作用，能明顯改善患者臨床癥狀，提高其生存質(zhì)量。

4.2中藥聯(lián)合化療

肺癌患者經(jīng)化療后易出現(xiàn)陰傷證候，化療藥物的毒副作用包括骨髓抑制、心臟毒性和肝腎毒性等，部分患者因無法耐受而抗拒治療。中藥對化療的毒副作用有一定防治功效，在增效、減毒等方面發(fā)揮重要作用，能有效改善患者食欲下降、白細胞降低和骨髓抑制等反應(yīng)。方志紅等[21]研究顯示，中藥聯(lián)合化療組患者在改善體力、免疫力和減少不良反應(yīng)等方面均明顯優(yōu)于單純化療組。徐艷等[22]的研究給予肺癌患者艾迪注射液聯(lián)合化療的方案，患者的IL-6水平得到明顯提高，胃腸道不良反應(yīng)明顯減少，提示艾迪注射液輔助肺癌化療方案有助于增強機體抵抗力。邱冬等[23]研究在化療基礎(chǔ)上使用康艾注射液治療肺癌，對化療方案的療效及患者生存質(zhì)量均有提高，且患者白細胞減少和疲勞等發(fā)生率明顯降低。

中醫(yī)學(xué)理論認為，化療對機體的損傷主要涉及氣血和五臟。脾胃受損以健脾胃治療為主，同時加用養(yǎng)心、益腎和補氣血的中藥，如太子參、白術(shù)、蘇葉和雞內(nèi)金等；腎受損可加用大黃和冬蟲夏草等；肝受損可加柴胡疏肝散；氣血不足可用歸脾湯。如汪德河等[24]的研究在化療基礎(chǔ)上使用參芪扶正注射液，可有效改善肺癌患者免疫功能和不適癥狀；齊元富等[25]的研究在化療基礎(chǔ)上使用大黃?蟲丸，肺癌患者的癥狀、生存質(zhì)量和毒副反應(yīng)等均得以明顯改善。

4.3中藥聯(lián)合放療

中藥聯(lián)合放療主要利用中藥的增敏作用，如川芎和紅花等增強肺癌細胞對射線的敏感性；減少毒副反應(yīng)，如沙參、天冬、麥冬、百部和百合等可減少放射性食管炎和肺炎等疾病的發(fā)生；防護作用，如枸杞子、菟絲子和補骨脂等可保護骨髓。放療為局部治療，中醫(yī)將放療產(chǎn)生的能量對組織所造成的傷害歸為熱毒，熱毒易傷津耗液，致陰血不足。放療的毒副作用表現(xiàn)為陰血受損、肺陰不足，辨證施治以養(yǎng)陰生津、清熱解毒為主。蔡凱等[26]研究益氣養(yǎng)陰中藥對三維適形放療局部晚期非小細胞肺癌老年患者生存質(zhì)量及免疫功能的影響，結(jié)果顯示中藥輔助治療組患者急性放射性肺炎、放射性食管炎等疾病發(fā)生率明顯降低，生存質(zhì)量評分提高＞15分者所占比例明顯升高，且外周血常規(guī)檢驗、T細胞亞群變化明顯優(yōu)于單純放療組；沈晨君[27]研究顯示，貞芪扶正顆粒聯(lián)合放療可改善肺癌患者的全身癥狀和生存質(zhì)量；屠洪斌[5]在放療基礎(chǔ)上使用益氣養(yǎng)陰方治療肺癌，觀察組患者的顯效率明顯高于單純放療組，且觀察組患者口干、咽痛等癥狀明顯減少，患者的生存質(zhì)量明顯提高。

4.4中藥聯(lián)合分子靶向療法

分子靶向療法為腫瘤治療的新手段。肺癌治療中針對信號傳導(dǎo)、生長因子及其受體的新型分子靶向藥物，在腫瘤瘤體縮小及緩解率等方面具有優(yōu)勢。但分子靶向藥物尚處于研究階段，存在諸多問題，如使用抗血管生成治療后，腫瘤細胞可產(chǎn)生耐受性，停藥后腫瘤即恢復(fù)生長，且患者容易出現(xiàn)皮疹和腹瀉等不良反應(yīng)。高啟龍等[28]研究顯示，益氣散結(jié)方聯(lián)合化療及分子靶向治療晚期非小細胞肺癌組患者的平均生存期為（7.7±3.2）個月，中位生存期為（7.9±3.5）個月，顯著長于單純化療及分子靶向治療組的（5.1±3.4）和（5.8±2.8）個月，提示益氣散結(jié)方治療經(jīng)化療及分子靶向治療無效的晚期非小細胞肺癌患者可能有穩(wěn)定病灶的作用，在延長患者帶瘤生存時間等方面具有優(yōu)勢。

5　結(jié)語

隨著對肺癌發(fā)病機制的探索，中西醫(yī)結(jié)合療法已成為肺癌治療的趨勢，具有延長患者生存期、提高治愈率的優(yōu)勢。肺癌為正氣虛損、痰氣瘀毒膠結(jié)肺部而成的疾病，通常整體屬虛，局部屬實，屬本虛標實之證。治療應(yīng)針對疾病階段，采取扶正與祛邪，堅持辨證施治、辨證與辨病相結(jié)合的個體化治療原則。西醫(yī)治療肺癌的效果明顯，但藥品毒副作用較大；中醫(yī)藥治療肺癌以辨證論治為主，對肺癌癥狀的改善、毒副作用的緩解和生存期的延長等有重要的臨床意義，但療效緩慢；中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的進展迅速，中藥減輕了手術(shù)、放療和化療等引起的機體損害，對病灶的轉(zhuǎn)移有著較好的預(yù)防效果。目前，中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌取得了一定的進展，但有關(guān)肺癌的辨證分型尚不規(guī)范，中醫(yī)藥治療機制并不明確，且缺乏大規(guī)模、多中心、隨機、雙盲的對照研究。相信通過不斷努力，中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌必將取得更明顯的臨床效果。

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（編輯：陶婷婷）

R734文獻標志碼A

1001-0408（2016）23-3310-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.48

＊副主任醫(yī)師，博士。研究方向：肺癌、食管癌、胸外傷等疾病診治。電話：022-28332917。E-mail：1207269388@qq.com

2016-01-13

2016-06-24）