培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的療效觀察

紀(jì)賢良 王艷麗 趙英哲（阜新市中心醫(yī)院，遼寧 阜新 123099）

培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的療效觀察

紀(jì)賢良 王艷麗 趙英哲
（阜新市中心醫(yī)院，遼寧 阜新 123099）

目的 探討培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床療效。方法 2012年6月至2014年8月在阜新市中心醫(yī)院收治的晚期肺腺癌患者中，選取52例晚期肺腺癌患者應(yīng)用培美曲塞500 mg/m2，d1；順鉑25 mg/m2，d1～3；21 d為1個(gè)周期，每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效，直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)。結(jié)果 52例患者均可評(píng)價(jià)療效，CR 0例，PR 25例，SD16例，PD11例，總有效率（CR+PR）為48.1%?；颊咧形粺o(wú)進(jìn)展生存期（MPFS）為5.7個(gè)月，中位生存期（MST）為14.1個(gè)月。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)74.4%，多為Ⅰ～Ⅱ度；白細(xì)胞減少40.3%，多為Ⅰ～Ⅱ度。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌療效較好，不良反應(yīng)輕微，安全性高。

培美曲塞；一線；肺腺癌

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2012年6月至2014年8月經(jīng)病理學(xué)確診的52例ⅢB、Ⅳ期肺腺癌初治患者，ECOG評(píng)分不大于2分；肝腎功能及血常規(guī)均正常；均有可測(cè)量病灶。其中ⅢB期34例，Ⅳ期18例，男性21例，女性31例，中位年齡61歲，ECOG評(píng)分0～1分42例，2分10例，均化療2個(gè)周期以上。

1.2給藥方法：培美曲塞（普來(lái)樂(lè)）500 mg/m2，10 min靜點(diǎn)，順鉑25 mg/m2d1～3，一個(gè)周期為21 d；在應(yīng)用培美曲塞進(jìn)行化療前的1天給予4 mg地塞米松，口服，1天2次，連續(xù)服用3天；在第1次應(yīng)用培美曲塞進(jìn)行化療的前7天到治療結(jié)束后的21天給予400 μg葉酸片，口服，1天1次；同時(shí)給予維生素B121000 μg，肌內(nèi)注射，進(jìn)行一次，后期每3個(gè)療程進(jìn)行1次肌內(nèi)注射。每用藥2個(gè)周期后進(jìn)行臨床療效的評(píng)價(jià)。

1.3臨床療效及毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)：在治療前，所有患者都進(jìn)行胸部CT檢查、上腹CT或者M(jìn)RI檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查、血常規(guī)檢查以及肝、腎功能的檢查，將以上檢查作為基線。治療后每天均要檢測(cè)患者的體征，觀察患者的臨床癥狀，在治療6周后再進(jìn)行相關(guān)的檢查，對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，每6周對(duì)臨床療效進(jìn)行一次評(píng)價(jià)，根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腫瘤治療的近期臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，無(wú)進(jìn)展生存期為主要指標(biāo)，客觀有效率（ORR）為CR+PR、生存期（OS）為次要指標(biāo)。

按NCI常見(jiàn)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（第三版）評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。詳細(xì)記錄患者在治療期間主訴的不適感或者患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有異常變化的情況，并評(píng)價(jià)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，同時(shí)記錄不良反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間以及應(yīng)對(duì)措施及轉(zhuǎn)歸時(shí)間等，分析不良反應(yīng)與化療藥物關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)分析：應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1臨床效果：選取的52例晚期肺腺癌患者均能進(jìn)行臨床效果評(píng)價(jià)，CR 0例，PR 25例，SD16例，PD11例，總有效率ORR（CR+PR）為48.1%。疾病控制率DCR（CR+PR+SD）為78.8%；患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（MPFS）為5.7個(gè)月，中位生存期（MST）為14.1個(gè)月。

2.2毒性反應(yīng)：主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)74.4%，多為食欲減退、Ⅰ～Ⅱ度惡心、嘔吐；Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐8例，占15.4%。血液毒性主要為粒細(xì)胞減少40.3%，多為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少6例，占11.5%，Ⅲ度貧血2例，占3.8%。5例輕度肝功能損害，占9.6%；無(wú)腎臟毒性發(fā)生，無(wú)治療相關(guān)性死亡。

3　討 論

培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，對(duì)幾種和嘌呤及嘧啶分泌有關(guān)的葉酸依賴(lài)性酶有抑制作用，如DHFR、TS、GARFT、AICARFT等，多靶點(diǎn)抑制上述關(guān)鍵酶的活性，破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴(lài)性的正常代謝過(guò)程，導(dǎo)致嘌呤和嘧啶無(wú)法合成，導(dǎo)致葉酸代謝過(guò)程紊亂，核苷酸合成過(guò)程異常，進(jìn)而抑制細(xì)胞復(fù)制，對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡有促進(jìn)作用，以達(dá)到抗癌作用［1］。2008年9月，培美曲塞經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)為治療晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的一線藥物，經(jīng)過(guò)多年應(yīng)用與研究，給醫(yī)師帶來(lái)了新的選擇，也給癌癥患者帶來(lái)了新希望，提高療效的同時(shí)，更應(yīng)減少治療伴隨的不良反應(yīng)。

隨著培美曲塞廣泛用于臨床，從二線、一線到維持治療，其療效及安全性得到科學(xué)認(rèn)證，國(guó)外研究報(bào)道［2-3］與現(xiàn)在常用的化療藥物如多西他賽、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱等對(duì)比，療效相似、血液毒性低，且亞組非鱗癌患者要優(yōu)于其他方案，國(guó)內(nèi)多中心研究［4］也證實(shí)了相同的結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，培美曲塞聯(lián)合順鉑一線應(yīng)用于晚期肺腺癌患者，雖無(wú)CR患者，但客觀有效率達(dá)48.1%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（MPFS）為5.7個(gè)月，中位生存期（MST）為14.1個(gè)月，具有較高的臨床獲益率，考慮與患者的選擇有關(guān)，療效可能較低的鱗癌患者沒(méi)有納入本次研究，而且選取的患者均為PS0-2分，情況較好，但是由于化療進(jìn)展后部分患者應(yīng)用了二線藥物進(jìn)行化療或采用EGFR-TKI，對(duì)總生存期具有一定的影響。

我們體會(huì)到，地塞米松及維生素的補(bǔ)充要進(jìn)行嚴(yán)格的控制，這是降低培美曲賽不良反應(yīng)關(guān)鍵；而且激素能明顯減輕順鉑所致的消化道反應(yīng)，在治療過(guò)程中，給予患者葉酸、糖皮質(zhì)激素、維生素B12，患者的不良反應(yīng)較輕微，耐受性好，沒(méi)有出現(xiàn)死亡例數(shù)。晚期肺癌患者的治療隨著培美曲塞的臨床應(yīng)用越來(lái)越個(gè)體化、合理化。通過(guò)培美曲塞治療，患者具有較長(zhǎng)的生存時(shí)間且其生活質(zhì)量有明顯的提升，順鉑與培美曲塞聯(lián)合治療晚期肺腺癌具有較高的臨床效果，而且不良反應(yīng)少，安全性高，患者的耐受性好，是目前晚期肺腺癌首選一線化療方案。

［1］ Rollins KD，Lindley C.Pemetrexed： a multitargeted antifolate［J］. Clin Ther，2005，27（9）：1343-1382.

［2］ Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2008，26（21）：3543-3551.

［3］ Ming Li，Qian Zhang，Peifang Fu，et al.Pemetrexed plus Platinum as the First-Line Treatment Option for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer： A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials ［J］.PLoS One，2012，7（5）： e37229.

［4］ 胡興勝，焦順成，張樹(shù)才，等.培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對(duì)照［J］.中國(guó)肺癌雜志，2012，15（10）：569-575.

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1671-8194（2016）23-0142-02