妊娠期高血壓疾病患者母子兩代均應(yīng)盡早開(kāi)始心血管疾病防控

李玉明，楊寧，Peizhong Peter Wang

?

妊娠期高血壓疾病患者母子兩代均應(yīng)盡早開(kāi)始心血管疾病防控

李玉明，楊寧，Peizhong Peter Wang

摘要心血管疾?。–VD）是導(dǎo)致女性死亡的首要原因。女性CVD發(fā)病率在絕經(jīng)期后增加更為明顯，臨床癥狀不典型，預(yù)后差。女性CVD的早期防控研究迄今未受到應(yīng)有重視?；加腥焉锲诟哐獕杭膊。╤ypertensive disorders in pregnancy,HDP）的女性，其CVD風(fēng)險(xiǎn)起源于妊娠期。HDP與CVD享有共同的病理生理機(jī)制，在防控上要進(jìn)行一體化的臨床監(jiān)測(cè)和干預(yù)。對(duì)于有子癇前期（pre-eclampsia，PE）高危因素者在妊娠期即應(yīng)開(kāi)始CVD一級(jí)預(yù)防；對(duì)于PE患者，在分娩后即應(yīng)開(kāi)始CVD的二級(jí)預(yù)防。對(duì)于有PE宮內(nèi)暴露的子代，也應(yīng)盡早開(kāi)始CVD的一級(jí)預(yù)防。CVD的防控重點(diǎn)在控制危險(xiǎn)因素及增強(qiáng)人體的自組織功能。

關(guān)鍵詞評(píng)論;高血壓，妊娠性；先兆子癇

心血管疾?。–VD）是導(dǎo)致女性死亡的首要原因[1]。美國(guó)女性死亡構(gòu)成比中約有1/3為CVD，比死于癌癥、慢性呼吸道疾病、老年性癡呆和交通意外的總和還要高，是死于乳腺癌女性總數(shù)的10倍[2]。我國(guó)女性CVD發(fā)病率及死亡率近年明顯升高[3]。女性CVD發(fā)病率在絕經(jīng)期后增加更為明顯，臨床癥狀不典型，易被忽視[4]。與男性比較，老年女性的CVD死亡率更高、預(yù)后也更差[5]。

女性CVD的早期防控研究迄今未受到應(yīng)有重視。針對(duì)患有妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorders in pregnancy,HDP）患者及其子代的CVD一級(jí)預(yù)防及二級(jí)預(yù)防的指南/共識(shí)也尚處空白。

1　對(duì)危險(xiǎn)因素的防控可顯著減少CVD發(fā)病及死亡

CVD一級(jí)預(yù)防，指疾病尚未發(fā)生或疾病處于亞臨床階段時(shí)采取預(yù)防措施，控制或減少CVD危險(xiǎn)因素，預(yù)防心血管事件，減少群體發(fā)病率。

美國(guó)近50年冠心病死亡率下降了50%，其中一級(jí)預(yù)防（危險(xiǎn)因素控制）的貢獻(xiàn)率最大，全人群膽固醇水平下降0.34 mmol/L，收縮壓下降5.1 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，吸煙量下降11.7%，對(duì)死亡率下降的貢獻(xiàn)率分別為24.0%、20.0%和12.0%。二級(jí)預(yù)防和康復(fù)的貢獻(xiàn)率為11.0%，三級(jí)預(yù)防為9.0%，血運(yùn)重建僅為5.0%。歐美國(guó)家的經(jīng)驗(yàn)提示，一級(jí)預(yù)防對(duì)降低冠心病發(fā)病率和死亡率至關(guān)重要。

公認(rèn)的一級(jí)預(yù)防傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素包括：年齡、性別、種族、家族史、高膽固醇血癥、吸煙、糖尿病、高血壓、腹型肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、飲食缺少蔬菜水果、精神緊張。除年齡、性別、家族史和種族不可改變，其他8種傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素均是可以改變的，換言之，是可以預(yù)防的。從疾病防治角度看，首要目標(biāo)仍然是已明確的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素[6]。

國(guó)內(nèi)外針對(duì)女性CVD防控的研究大多集中于絕經(jīng)期后。研究表明，患有HDP的女性，其CVD風(fēng)險(xiǎn)起源于妊娠期，這些根植于妊娠期的潛在危險(xiǎn)因素在經(jīng)歷長(zhǎng)時(shí)間的“沉默期”后，在絕經(jīng)期前后集中爆發(fā)[7]。這是男性、女性CVD臨床表現(xiàn)及預(yù)后有重大差異的主要原因[5]。

2　有HDP病史的女性遠(yuǎn)期CVD風(fēng)險(xiǎn)顯著升高

研究表明，HDP患者是CVD的高風(fēng)險(xiǎn)人群，HDP是女性產(chǎn)后遠(yuǎn)期發(fā)生CVD的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)甚或致病因素[8]。HDP分為四類(lèi)：慢性高血壓、妊娠期高血壓、子癇前期（PE）/子癇及慢性高血壓并發(fā)PE/子癇。HDP在孕婦中的發(fā)病率約為8.0%，而PE的發(fā)病率為3.0%～7.0%。其中，PE是導(dǎo)致母胎死亡的三大主要因素之一，同時(shí)也是引發(fā)早產(chǎn)的最主要原因。

大量研究從多個(gè)方面證實(shí)了HDP是CVD的重要致病因素。英國(guó)的一項(xiàng)納入3 593例妊娠女性的回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，PE/子癇組及妊娠高血壓組日后發(fā)生高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加：PE/子癇組危險(xiǎn)比（risk ratio ,RR）為3.19 [95% 可信區(qū)間（CI）:1.21～8.39]，另外，PE/子癇組因卒中而死亡的風(fēng)險(xiǎn)也增加，RR是3.59（95% CI:1.04～12.4）[9]。一項(xiàng)加拿大的包括5個(gè)病例對(duì)照研究和10個(gè)隊(duì)列研究的Meta分析，共納入1966年至2006 年116 175例PE/子癇患者和2 259 576例健康孕婦，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有PE/子癇病史的女性遠(yuǎn)期CVD風(fēng)險(xiǎn)增高。另外，有PE/子癇病史女性，遠(yuǎn)期腦血管病風(fēng)險(xiǎn)和遠(yuǎn)期心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)均增加。同時(shí)，遠(yuǎn)期CVD風(fēng)險(xiǎn)程度與PE的嚴(yán)重程度強(qiáng)相關(guān)[10]。2013年芬蘭的一個(gè)包括1966年出生的12 055例孕產(chǎn)婦大樣本前瞻性出生隊(duì)列研究結(jié)果顯示：即便在缺乏已知危險(xiǎn)因素的情況下，不管何種類(lèi)型的妊娠期血壓升高，遠(yuǎn)期心血管疾病、慢性腎臟疾病和糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均顯著增高；加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估和早期干預(yù)將有益于妊娠期高血壓女性[11]。

臺(tái)灣學(xué)者對(duì)113.2萬(wàn)例孕婦隨訪3年發(fā)現(xiàn)，與無(wú)PE/子癇病史的女性相比，有PE/子癇病史的女性遠(yuǎn)期CVD風(fēng)險(xiǎn)差異極大：心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比（hazard ratio ,HR）為13.0（95% CI：4.6～6.3），心力衰竭發(fā)生HR為8.3（95% CI：4.2～16.4），卒中發(fā)生HR為 14.5（95% CI：1.3～165.1），遠(yuǎn)期主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE，包括心肌梗死、心力衰竭、惡性心律失常和卒中）HR 為12.6（95% CI：2.4～66.3），該研究提示，與歐美等地區(qū)相比較，亞洲HDP女性的遠(yuǎn)期CVD風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[12]。

3　HDP病史女性子代CVD風(fēng)險(xiǎn)顯著高于同齡無(wú)宮內(nèi)暴露病史者

荷蘭的一項(xiàng)納入 6 343對(duì)9歲兒童和母親的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，母親患HDP后，子代患高血壓的遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。子代血壓與對(duì)照組比較，PE組收縮壓高2.05 mmHg（95% CI： 0.72～3.38），舒張壓高1.00 mmHg（95% CI：-0.01～2.10）；妊娠高血壓組收縮壓高2.04 mmHg（95% CI：1.42～2.67），舒張壓高1.07mmHg（95% CI：0.60～1.54）[13]。英國(guó)學(xué)者的研究也發(fā)現(xiàn)在沒(méi)有其他血管病變或代謝紊亂的情況下，PE與子代血壓升高呈獨(dú)立相關(guān)[14]。

通過(guò)對(duì)2 868例前瞻性出生隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓孕婦中約有29.7%(22/74)的20歲子代已患有高血壓，子代終生風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)(QRISK)增高2.5倍[15,16]?？梢哉J(rèn)為，從預(yù)防角度出發(fā)，經(jīng)過(guò)宮內(nèi)PE暴露的子代在生命初期即存在獨(dú)特的、終身的CVD風(fēng)險(xiǎn)，此類(lèi)人群可以從早期CVD風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)和早期進(jìn)行的一級(jí)預(yù)防中獲益。

4　妊娠期是CVD防控重要機(jī)遇期

妊娠期是一個(gè)獨(dú)特的時(shí)期，人類(lèi)生命周期中沒(méi)有任何時(shí)期如此重要。它對(duì)母子兩代人長(zhǎng)久的健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

4.1PE與CVD具有“共同前世（common antecedents）”

PE與CVD具有共同的危險(xiǎn)因素，如高血壓、肥胖、脂代謝紊亂和胰島素抵抗等；另外，盡管PE與CVD之間的病生理機(jī)制尚不明了，但二者都存在血管內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激、糖、脂代謝異常等“共同前世”，其中血管內(nèi)皮損傷扮演了重要角色[6]。

正常人在孕期都會(huì)經(jīng)歷一個(gè)短暫的“代謝綜合征”，包括一定水平的胰島素抵抗、高脂血癥、凝血異常等，是一種正常的生理反應(yīng)。另外，正常妊娠也會(huì)上調(diào)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加等。但正常人的這種包括代謝綜合征和炎癥的“心血管危險(xiǎn)因素聚集”，不會(huì)到達(dá)心血管和代謝疾病的發(fā)病閾值。然而，在HDP患者中，這種心血管危險(xiǎn)因素聚集異常增高，超過(guò)了發(fā)病閾值，HDP的臨床表現(xiàn)隨之出現(xiàn)。這種多器官臨床表現(xiàn)主要是白細(xì)胞激活、血管內(nèi)炎癥、內(nèi)皮細(xì)胞功能不良和凝血異常等病理過(guò)程在不同靶器官的發(fā)生發(fā)展所致。HDP患者之所以超出這個(gè)閾值，可以被看作是機(jī)體一種糖、脂代謝途徑和血管功能的“應(yīng)激試驗(yàn)失敗”，反映出HDP患者的糖、脂代謝途徑和血管功能有潛在缺陷，這種異常反應(yīng)在妊娠結(jié)束后依然持續(xù)存在，導(dǎo)致遠(yuǎn)期發(fā)生CVD。

4.2HDP和CVD具有共同的生物標(biāo)記物

有HDP病史女性較之無(wú)HDP病史女性，具有較高的血糖、胰島素、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿微量白蛋白水平，以及較低的高密度脂蛋白膽固醇水平。這些生化標(biāo)記物是遠(yuǎn)期CVD風(fēng)險(xiǎn)的經(jīng)典預(yù)測(cè)因子。另外，也可據(jù)此鑒別出高危的年輕女性，以便對(duì)她們進(jìn)行CVD早期篩查和干預(yù)。荷蘭的一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn)，具有HDP病史的女性具有較高的同型半胱氨酸水平（0.77 ng/ml；95% CI： 0.27～1.26；P<0.01），這代表著分娩后內(nèi)皮損傷并未終止。

另外，還有一些非經(jīng)典的標(biāo)記物，可用以預(yù)測(cè)、評(píng)估HDP，同時(shí)具有CVD風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值[17]。（1）炎癥標(biāo)記物：細(xì)胞間黏附分子、血管細(xì)胞黏附分子，白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、E-選擇素；（2）凝血標(biāo)記物：同型半胱氨酸、血管假性血友病因子、纖維蛋白原、纖連蛋白、內(nèi)皮素；（3）血管生成因子：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1；另外，還包括腫瘤壞死因子-a。這些非經(jīng)典標(biāo)記物可能比經(jīng)典標(biāo)記物具有更強(qiáng)的CVD預(yù)測(cè)價(jià)值。

有PE史女性，自妊娠期到分娩10～20年后，這些與內(nèi)皮功能不良有關(guān)的標(biāo)記物水平依然持續(xù)升高。說(shuō)明PE患者分娩后很長(zhǎng)時(shí)間，其內(nèi)皮損傷及氧化應(yīng)激、血管炎癥反應(yīng)仍繼續(xù)存在。進(jìn)一步提示，HDP與CVD享有共同的病理生理機(jī)制，HDP是“窺視”心血管及代謝異常的獨(dú)有“窗口”[2]。在防控上，要視作延續(xù)的病生理過(guò)程，要進(jìn)行一體化的臨床監(jiān)測(cè)和干預(yù)。

5　罹患HDP女性母子兩代均應(yīng)盡早開(kāi)始CVD一級(jí)預(yù)防

女性CVD的防控任重而道遠(yuǎn)。毋容置疑，妊娠期為我們提供了一個(gè)改善母子健康水平的難得機(jī)會(huì)。對(duì)于有PE高危因素者在妊娠期即應(yīng)開(kāi)始CVD一級(jí)預(yù)防；對(duì)于PE患者，在分娩后即應(yīng)開(kāi)始CVD的二級(jí)預(yù)防。對(duì)于有PE宮內(nèi)暴露的子代，也應(yīng)盡早開(kāi)始CVD的一級(jí)預(yù)防。

這些特殊人群的CVD一級(jí)預(yù)防主要針對(duì)危險(xiǎn)因素的控制和干預(yù)。

目前，對(duì)于PE高危孕婦的早期干預(yù)同樣缺乏一致認(rèn)同的方法。2013 美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)妊娠高血壓疾病指南[18]推薦對(duì)于PE高危女性在孕16周時(shí)給予小劑量阿司匹林（60～80 mg/d）；該指南同時(shí)也指出，出于安全考慮，阿司匹林帶來(lái)的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題仍需討論。動(dòng)物試驗(yàn)在妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用阿司匹林可出現(xiàn)脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全；在臨床也有發(fā)生胎兒出生缺陷的報(bào)道；在妊娠的最后2周，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險(xiǎn)，在妊娠晚期長(zhǎng)期用藥也有可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭。

6　女性CVD防控：特殊問(wèn)題，謹(jǐn)慎應(yīng)對(duì)

生命是功能強(qiáng)大的自組織系統(tǒng)。人體作為開(kāi)放的復(fù)雜巨系統(tǒng)的前提是“開(kāi)放”。人體系統(tǒng)與周?chē)h(huán)境之間存在物質(zhì)、能量、信息交換，從環(huán)境中吸取有序能（有序能就是推動(dòng)機(jī)體有序化進(jìn)程的能量），并向環(huán)境排出系統(tǒng)在代謝過(guò)程中不得不產(chǎn)生的無(wú)序能。機(jī)體有序能充足，則自組織功能良好，適應(yīng)環(huán)境和應(yīng)激的能力就越強(qiáng)。從宏觀上講，CVD的防控應(yīng)該從增強(qiáng)整體的自組織功能做起。

由于妊娠期用藥事關(guān)母胎兩代安全，故而需特別謹(jǐn)慎。許多可安全應(yīng)用于孕乳期外的藥物，在這個(gè)特殊“時(shí)間窗”前亮出紅牌。鑒于預(yù)防用阿司匹林有不可忽視的不良作用，指南中對(duì)其使用未達(dá)成一致共識(shí)，我們提出了內(nèi)源性有序能可以安全用于妊娠女性，并進(jìn)而改善PE高?；颊甙l(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。相較于現(xiàn)有藥物，輔酶Q10及左卡尼汀屬內(nèi)源性有序能，由機(jī)體自身所產(chǎn)生，可以安全應(yīng)用于女性CVD一級(jí)預(yù)防。其中，輔酶Q10細(xì)胞是一種內(nèi)源性類(lèi)維生素物質(zhì)，可以從發(fā)病環(huán)節(jié)上緩解PE高危孕婦的缺血缺氧狀態(tài)。同時(shí)，作為抗氧化劑，輔酶Q10細(xì)胞抗脂質(zhì)過(guò)氧化能力最強(qiáng)，并可與其它抗氧化劑協(xié)同作用，顯著改善氧化應(yīng)激，進(jìn)而減少PE患者的內(nèi)皮細(xì)胞損害。國(guó)外一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究顯示，對(duì)于PE高危孕婦從妊娠20周開(kāi)始給予輔酶Q10細(xì)胞（200 mg/d），直至分娩，發(fā)現(xiàn)可降低PE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[19]。故而，在已有試驗(yàn)基礎(chǔ)上，我們建議對(duì)于PE高危女性，可以在孕前加用輔酶Q10細(xì)胞。另外，PE患者脂質(zhì)代謝異常，游離脂肪酸水平升高，導(dǎo)致脂質(zhì)介導(dǎo)的氧化應(yīng)激和內(nèi)皮損傷。左卡尼汀作為一種促進(jìn)脂代謝的內(nèi)源性物質(zhì)，可有效改善HDP患者的脂代謝紊亂并改善胰島素抵抗。需要注意的是，口服左卡尼汀可被腸道菌群分解為三甲胺（TMA），進(jìn)而在肝臟中生成氧化三甲胺（TMAO），后者有導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的潛在風(fēng)險(xiǎn)，故暫不建議孕婦口服使用。但在PE患者中靜脈應(yīng)用是安全的。

值得一提的是，最新的研究表明，3 3-二甲基丁醇（3,3-dimethyl-1-butanol,DMB）可以通過(guò)抑制肉堿、膽堿等經(jīng)腸道細(xì)菌產(chǎn)生的TMA，從而顯著減低小鼠的TMAO水平，抑制動(dòng)脈粥樣斑塊形成[20]。它是一種可經(jīng)食物提供的外源性物質(zhì)，一些冷壓特級(jí)初榨橄欖油、香醋和葡萄籽油天然富含DMB。DMB有望成為PE高危患者CVD一級(jí)預(yù)防的極具潛力的有序能。

除此之外，曲美他嗪從理論上也可以改善PE患者的缺血缺氧狀態(tài)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了在懷孕動(dòng)物中安全性。我們期望能夠在PE患者中開(kāi)展相關(guān)的臨床研究，以進(jìn)一步探討曲美他嗪作為一種外源性有序能在早發(fā)PE患者中的應(yīng)用可能性和價(jià)值。

從妊娠期開(kāi)始的女性及子代CVD防控在我國(guó)處于空白階段，國(guó)外相關(guān)研究也剛剛起步。借助于國(guó)內(nèi)豐富的病例資源和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的助力，心內(nèi)科與產(chǎn)科醫(yī)生戮力同心，對(duì)罹患HDP女性母子兩代盡早開(kāi)始CVD防控，有可能減少PE的發(fā)生及母子兩代遠(yuǎn)期CVD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，這一設(shè)想尚需要大規(guī)模、多中心、多種族、前瞻性的臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

[1]Lozano R,Naghavi M,Foreman K,et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010.Lancet,2012,380:2095-2128.

[2]Rich-Edwards JW,Fraser A,Lawlor DA,et al.Pregnancy characteristics and women's future cardiovascular health:an underused opportunity to improve women's health?Epidemiol Rev,2014,36:57-70.

[3]國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).中國(guó)衛(wèi)生和計(jì)劃生育統(tǒng)計(jì)年鑒2014.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2014:281-313.

[4]Mosca L,Benjamin EJ,Berra K,et al.Effectiveness-based guidelines for the prevention of cardiovascular disease in women--2011 update:a guideline from the American Heart Association.J Am Coll Cardiol,2011,57:1404-1423.

[5]Juliard JM,Golmard JL,Himbert D,et al.Comparison of hospital mortality during ST-segment elevation myocardial infarction in the era of reperfusion therapy in women versus men and in older versus younger patients.Am J Cardiol,2013,111:1708-1713.

[6]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì),中華內(nèi)科雜志編輯委員會(huì).心血管疾病一級(jí)預(yù)防中國(guó)專(zhuān)家共識(shí).中華內(nèi)科雜志,2010,49:174-185.

[7]Sattar N.Do pregnancy complications and CVD share common antecedents? Atheroscler Suppl,2004,5:3-7.

[8]Rylander R.Pre-eclampsia during pregnancy and cardiovascular disease later in life:the case for a risk group.Arch Gynecol Obstet,2015 ,292:519-521.

[9]Wilson BJ,Watson MS,Prescott GJ,et al.Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life:results from cohort study.BMJ,2003,326:845.

[10]McDonald SD,Malinowski A,Zhou Q,et al.Cardiovascular sequelae of preeclampsia/eclampsia:a systematic review and meta-analyses.Am Heart J,2008 ,156:918-930.

[11]M?nnist? T,Mendola P,V??r?sm?ki M,et al.Elevated blood pressure in pregnancy and subsequent chronic disease risk.Circulation,2013,127:681-690.

[12]Lin YS,Tang CH,Yang CY,et al.Effect of pre-eclampsia-eclampsia on major cardiovascular events among peripartum women in Taiwan.Am J Cardiol,2011 ,107:325-330.

[13]Geelhoed JJ,Fraser A,Tilling K,et al.Preeclampsia and gestational hypertension are associated with childhood blood pressure independently of family adiposity measures:the Avon Longitudinal Study of Parents and Children.Circulation,2010 ,122:1192-1199.

[14]Lawlor DA,Macdonald-Wallis C,Fraser A,et al.Cardiovascular biomarkers and vascular function during childhood in the offspring of mothers with hypertensive disorders of pregnancy:findings from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children.Eur Heart J,2012,33:335-345.

[15]Davis EF,Lazdam M,Lewandowski AJ,et al.Cardiovascular risk factors in children and young adults born to preeclamptic pregnancies:a systematic review.Pediatrics,2012,129:e1552- e1561.

[16]Davis EF,Lewandowski AJ,Aye C,et al.Clinical cardiovascular risk during young adulthood in offspring of hypertensive pregnancies:insights from a 20-year prospective follow-up birth cohort.BMJ Open,2015,23,5:e008136.

[17]Visser S,Hermes W,Ket JC,et al.Systematic review and metaanalysis on nonclassic cardiovascular biomarkers after hypertensive pregnancy disorders.Am J Obstet Gynecol,2014,211:373.e1-9.

[18]American College of Obstetricians and Gynecologists;Task Force on Hypertension in Pregnancy.Hypertension in pregnancy.Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists’ Task Force on Hypertension in Pregnancy.Obstet Gynecol,2013,122:1122-1131.

[19]Teran E,Hernandez I,Nieto B,et al.Coenzyme Q10 supplementation during pregnancy reduces the risk of pre-eclampsia.Int J Gynaecol Obstet,2009,105:43-45.

[20]Wang Z,Roberts AB,Buffa JA,et al.Non-lethal Inhibition of gut microbial trimethylamine production for the treatment of atherosclerosis.Cell,2015,163:1585-1595.

(編輯：寧田海)

心力衰竭研究

(收稿日期：2016-01-06)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：中文分類(lèi)號(hào)：R54C 1000-3614（2016）03-0214-04

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.03.002

作者簡(jiǎn)介：李玉明 教授 主任醫(yī)師 博士生導(dǎo)師 主要從事高血壓及冠心病的臨床與人群防治研究 Emai:cardiolab@live.com

基金項(xiàng)目：天津市科技重大專(zhuān)項(xiàng)資助課題（編號(hào)15ZXJZSY00010）

作者單位：300162 天津市，武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院 武警部隊(duì)心血管病研究所（李玉明、楊寧）；Division of Community Health and Humanities,Faculty of Medicine,Memorial University of Newfoundland.Canada（Peizhong Peter Wang）