豬偽狂犬病疫苗的選擇和免疫時機(jī)

徐蘇標(biāo)（梅里亞國際貿(mào)易（上海）有限公司，上海 200000）

豬偽狂犬病疫苗的選擇和免疫時機(jī)

徐蘇標(biāo)
（梅里亞國際貿(mào)易（上海）有限公司，上海 200000）

豬偽狂犬病是由偽狂犬病病毒(PRV)所引起的豬的一種病毒性傳染病。近年來，偽狂犬病流行普遍。如何提高豬群的整體免疫力水平和抗體的均勻度對于偽狂犬病的防控是至關(guān)重要的。這其中，疫苗的選擇和免疫時機(jī)的確定是關(guān)鍵。

偽狂犬?。幻庖?；疫苗；免疫時機(jī)

豬偽狂犬病是由偽狂犬病病毒(Pseudrabies virus, PRV)所引起的豬的一種病毒性傳染病。豬偽狂犬病毒被確認(rèn)為豬甲型皰疹病毒，為雙鏈DNA病毒。1902 年匈牙利奧杰斯基Aujeszky首次報道而命名，又稱奧杰斯基病病毒。迄今從世界各地分離的毒株雖然毒力有強(qiáng)弱之分，毒株的致病性有差異，但均呈現(xiàn)一致的血清學(xué)反應(yīng)，即只有一個血清型。我國有多個研究團(tuán)隊分離到至少4 個不同的變異毒株，對出現(xiàn)的變異毒株進(jìn)行了研究，并獲得一些新毒株的全基因組序列。這些變異株雖然基因有變化，但是并沒有出現(xiàn)新的血清型。不過多個變異毒株的毒力明顯地增強(qiáng)。

近幾年來，豬偽狂犬病的流行非常普遍，導(dǎo)致包括母豬繁殖障礙、仔豬神經(jīng)癥狀伴隨高死亡率和育肥豬呼吸道癥狀等引起生產(chǎn)阻滯的嚴(yán)重問題。分析發(fā)病的原因，從外因來說，當(dāng)前較多的人認(rèn)為是環(huán)境的感染壓力大，出現(xiàn)了超強(qiáng)毒的變異株所導(dǎo)致。從內(nèi)因來說，豬場沒有阻斷病毒的循環(huán)，表現(xiàn)為整體豬場偽狂犬野毒（gE）抗體的陽性率比較高。還有引種把關(guān)不嚴(yán)，把陽性豬引入豬場。使豬群面臨考驗；消毒﹑隔離等生物安全措施不到位；多數(shù)豬場只采取一般控制措施，未采取堅決的清除策略，豬場內(nèi)野毒有循環(huán)傳播的機(jī)會，使野毒（gE）抗體陽性率居高不下，從防疫來講，主要是免疫不合理，造成免疫空白：免疫程序與疫苗特性不匹配，商品豬或者不免疫，或者免疫時機(jī)不能正確把握，免疫劑量不足（疫苗效價低）。

在臨床實踐中，雖然多數(shù)豬場是根據(jù)母豬流產(chǎn)、仔豬神經(jīng)癥狀來確定偽狂犬發(fā)病，但血清學(xué)檢測顯示往往是育肥豬gE轉(zhuǎn)陽在先。由于仔豬免疫的不完整或程序的偏差，或免疫量的不足，在高感染壓力或強(qiáng)毒攻擊下，育肥期豬群臨床上出現(xiàn)咳嗽并大量排毒，同時血清gE抗體轉(zhuǎn)陽。大量野毒的擴(kuò)散造成的病毒高壓一旦突破母豬原有抗力，則引起母豬流產(chǎn)，繼而仔豬發(fā)病死亡。臨床案例顯示，有些豬場母豬即使在gB抗體高且一致的狀況下，也有出現(xiàn)較多流產(chǎn)并伴隨仔豬神經(jīng)癥狀的現(xiàn)象。主要是育肥期出現(xiàn)了免疫漏洞。所以對于豬場來說，一方面要盡可能的提高全群對偽狂犬病毒的抵抗力（包括提高抗體水平和細(xì)胞免疫力），另一方面盡最大的努力降低豬場的感染壓力，其中，阻斷豬場內(nèi)野毒循環(huán)是關(guān)鍵（公豬－母豬，母豬－母豬，母豬－肉豬，肉豬－肉豬，肉豬－母豬之間的傳播），最好建立gE陰性豬場。為此，不可忽視育肥期的免疫。為了便于理解，我們把豬只對偽狂犬病毒的抵抗力比喻為“堤壩”，把豬場內(nèi)偽狂犬感染壓力和野毒循環(huán)比喻為“洪水”。當(dāng)“洪水”的壓力高過“堤壩”的抗力時，就是感染發(fā)病之時。因此我們一方面應(yīng)努力提高“堤壩”的水平，另一方面應(yīng)盡量降低“洪水”的壓力，這樣才能保持豬場有效預(yù)防偽狂犬病的能力。

防控偽狂犬病還是要從傳染源，傳播途徑和動物的易感性三個方面來考慮。傳染源的控制可以從如何降低豬場的感染壓力和阻斷場內(nèi)病毒循環(huán)等方面來考慮。傳播途徑更多的應(yīng)從生物安全措施，如引種，減少混群等角度來考慮。豬群的易感性，我們應(yīng)考慮如何提高豬群的整體免疫力水平（包括體液免疫和細(xì)胞免疫）和抗體的均勻度。提高豬群免疫水平和持久性及抗體水平均勻度，疫苗的選擇至關(guān)重要。但是很多豬場對選擇疫苗和免疫程序安排的隨意性較大，導(dǎo)致未能達(dá)到免疫的預(yù)期。現(xiàn)在很多豬場采用提前仔豬免疫時間、增加免疫次數(shù)等方式加強(qiáng)防控力度，雖然增加了仔豬免疫密度，但是免疫效果還是不盡人意。這是因為疫苗并不是打的越多越好，正確地選擇疫苗，在恰當(dāng)?shù)臅r間免疫，才能起到免疫效果。如果疫苗選擇隨意性大，首免時間隨意調(diào)整，有可能適得其反，降低抗體水平，造成免疫空白。現(xiàn)就這兩個方面的問題闡述如下，希望對我們的養(yǎng)殖者在選擇疫苗和安排免疫程序方面有所幫助。

1　疫苗的選擇

1.1毒株

主要考慮毒株的免疫原性、穩(wěn)定性，安全性等。對于豬偽狂犬病疫苗，國際上主流毒株是Bartha株（也有叫Bartha K61或K61），當(dāng)前我國絕大部分進(jìn)口疫苗和國產(chǎn)疫苗也都是這個毒株。它是自然弱毒，缺失gE基因，可以與野毒相區(qū)別；安全性高，免疫原性好，無毒力返強(qiáng)的風(fēng)險。

1.2效價，即抗原含量

疫苗公司生產(chǎn)疫苗，主要是生產(chǎn)特異性的抗原；用戶購買疫苗主要就是買特異性的抗原來幫助我們的豬只產(chǎn)生特異性的免疫力，以預(yù)防特定性的疾病。所以我們買疫苗時不僅要考慮一頭份疫苗多少錢，更要考慮一頭份疫苗中有多少抗原的含量。當(dāng)前所有的偽狂犬疫苗的抗原含量單位用半數(shù)細(xì)胞感染量，即CCID50或TCID50來表示。我們知道不同廠家偽狂犬疫苗的含量相差甚遠(yuǎn)。高效價的疫苗配以合適的佐劑可以有效阻斷病毒循環(huán)，達(dá)到黃金標(biāo)準(zhǔn)，用于幫助凈化偽狂犬病。黃金標(biāo)準(zhǔn)的疫苗可以產(chǎn)生更高水平的免疫力，母源抗體可保護(hù)到至少10 周齡，所以仔豬應(yīng)在10～12 周齡首次注射免疫，14～16 周齡二免。

1.3佐劑

全球大概有10 000 多種不同的佐劑，總體可分為油佐劑和水佐劑。他們各有特點，并沒有嚴(yán)格的好壞之分，關(guān)健是看與疫苗的搭配。一般而言，油佐劑疫苗注射應(yīng)激相對大些，產(chǎn)生抗體慢些，但是抗體維持時間長而平穩(wěn)。水佐劑疫苗應(yīng)激小，好抽易打，抗體產(chǎn)生快，高峰高，但是維持時間短，波動比較大。如何選用佐劑呢？有一個比較方便的做法是，如果是免疫母豬，通過母源抗體保護(hù)仔豬，與母豬本身沒有關(guān)系的，選用水佐劑疫苗，比如流行性腹瀉和傳染性胃腸炎疫苗、大腸桿菌疫苗等，我們免疫母豬目的是保護(hù)仔豬。因為這樣利用它產(chǎn)生抗體峰值高，應(yīng)激小的優(yōu)點，保證母豬在產(chǎn)仔時，獲得高抗體，所以這類疫苗通常在產(chǎn)前免疫較好。如果是免疫母豬，在通過母源抗體保護(hù)其仔豬的同時，又要保護(hù)母豬本身的，通常選用油佐劑的疫苗較好。因為這樣利用它產(chǎn)生抗體維持時間長而平穩(wěn)的優(yōu)點，保證母豬全年都處于較高而平穩(wěn)的抗體水平。既可在產(chǎn)仔時把高抗體傳給仔豬，又可保護(hù)自身。所以這類疫苗可以選擇普免或產(chǎn)前免疫。比如口蹄疫疫苗、偽狂犬疫苗等。因為偽狂犬病不僅會危及仔豬，也危及母豬，疫苗不僅要維持母豬一生高而平穩(wěn)的免疫力來保護(hù)自身，同時還要產(chǎn)生高的母源抗體傳遞給仔豬。水包油佐劑屬于油佐劑的范疇，維持油佐劑抗體持久，均勻度好的優(yōu)點，降低了油佐劑應(yīng)激大的缺點。

2　免疫時機(jī)

仔豬的首次注射免疫時間主要是由母源抗體決定的，通常母源抗體水平高的比母源抗體水平低的要晚些免疫，同時還要考慮環(huán)境的感染壓力。我國當(dāng)前不同的偽狂犬疫苗抗原含量相差甚遠(yuǎn)，佐劑也不同，所以免疫母豬后產(chǎn)生的免疫力也不同。因此不同的疫苗，要用不同的免疫程序。高效價的黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗，由于產(chǎn)生的免疫力強(qiáng)，仔豬獲得的母源抗體也比較高，所以相應(yīng)的首免時間也就要晚些。

2.1滴鼻免疫，操作很關(guān)鍵

弱毒的活疫苗滴鼻免疫可以產(chǎn)生有效的黏膜免疫，而滴鼻免疫又不受母源抗體的干擾，所以滴鼻免疫是非常有效和實用的免疫手段。為了盡快產(chǎn)生免疫，滴鼻免疫要求快速釋放抗原，刺激局部黏膜，所以滴鼻免疫最好的佐劑是生理鹽水。為了避免可能的浪費，滴鼻免疫操作時最好使用專用滴鼻器，每個鼻孔噴人0.5 mL，每頭仔豬噴1 mL。免疫后保持仔豬鼻孔朝上的姿勢一定的時間，以利于疫苗充分吸收。在豬群發(fā)病的緊急情況下，或仔豬獲得母源抗體不一致的狀況下，尤其在當(dāng)前偽狂犬病感染壓力大的嚴(yán)峻形勢下，滴鼻免疫不失為一種很好的補(bǔ)充免疫方法。從中我們應(yīng)該理解，滴鼻免疫重要的不是我們滴入多少抗原，而是仔豬獲得了多少抗原。不要只是考慮滴入多少頭份。這兩年，滴鼻免疫成了偽狂犬病防控中的熱門話題，滴鼻免疫時間越早越好，綜合考慮生產(chǎn)管理綜合成本，我們建議滴鼻免疫一般在1～3 日齡進(jìn)行。

2.2首免注射，時機(jī)很重要

首免時間不宜太早，也不宜太晚。

不同疫苗產(chǎn)生的母源抗體持續(xù)時間不同，豬場在確定首免時間的時候，最好是先檢測仔豬的抗體水平，再根據(jù)母源抗體消減狀況決定仔豬首免時間，同時考慮當(dāng)前的疾病威脅程度，以此為依據(jù)制定個性化的免疫程序。所以首免時間主要是由母源抗體決定的。在相同或相近的環(huán)境壓力下，母源抗體高，首免日齡就要晚。比如母豬用的是低效價的疫苗，母源抗體只能維持3～4 周齡，我們就應(yīng)該在3～4 周齡首免。如果用的是高效的疫苗，產(chǎn)生的免疫力比較強(qiáng)，仔豬獲得的母源抗體比較高，母源抗體可以保護(hù)10～12 周，那么首免的日齡就應(yīng)該安排在10～12 周齡。在現(xiàn)實狀態(tài)下，由于豬場的感染壓力都比較大，或豬場的管理水平的差異，母源抗體難以達(dá)到一致，因此首免后，間隔3～4 周應(yīng)該再免疫一次，一方面對首免成功的仔豬而言是加強(qiáng)免疫，另一方面對首免時由于母源抗體等因素的干擾而沒有獲得免疫應(yīng)答豬只而言則是補(bǔ)充免疫，從而減少免疫漏洞。所以首免時間并不是越早越好，這主要是考慮到母源抗體的影響。

另外，免疫次數(shù)也不是越多越好。對于商品豬來說，通常首免之后3～4 周，加強(qiáng)免疫一次即可。豬偽狂犬病的免疫薄弱環(huán)節(jié)多出現(xiàn)在育肥期，因為大部分的豬場重視種豬，愿意選擇優(yōu)質(zhì)高效價疫苗，以獲得良好的免疫力，但是不夠重視商品豬，表現(xiàn)為不免疫或只免疫一次商品豬，更多的豬場免疫時機(jī)不合理，免疫劑量不足，疫苗選擇的隨意性大，使育肥期豬群不足以抵御強(qiáng)毒攻擊而感染，使整個豬場的感染壓力上升。大量野毒的擴(kuò)散，使母豬群處于病毒高壓下。那么如何來診斷豬場有無阻斷病毒循環(huán)呢？一個很好的辦法是在母源抗體消失殆盡（即16 周齡以上）后檢測gE抗體，如果gE是陽性表示一定是感染了野毒，如果是陰性表示沒有感染偽狂犬野毒。所以監(jiān)測育肥豬野毒感染情況對防控偽狂犬病與預(yù)判疾病的風(fēng)險是很有幫助的。

2.3推薦免疫程序

選擇高效價的歐洲黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗。

后備種豬：配種前2～3 周完成2 次免疫，間隔3～4 周。

經(jīng)產(chǎn)母豬：可在產(chǎn)前2～3 周免疫或每年普免3～4 次。

種公豬：3 次/年。

仔豬：1～3 日齡滴鼻（可選）

70～80 日齡首次注射免疫，3～4 周后二免。

選擇優(yōu)質(zhì)高效價的黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗，制定合理的免疫程序，掌握正確的免疫方法，抓住偽狂犬病毒易感的關(guān)鍵時間點，就可以輕松做到防控不留死角，達(dá)到理想的防控效果，最終達(dá)到凈化偽狂犬病的目標(biāo)。但是我們知道偽狂犬一旦感染終身帶毒，所以按照正常的淘汰率，凈化偽狂犬病需有一個淘汰周期，通常需要2～3 年的時間。但是我們能否提前知道是否走在凈化的道路上呢？答案是肯定的，那就是需要檢測豬群的幾個關(guān)鍵點，包括確保后備母豬gE陰性，疫苗免疫后4周檢測gB抗體以判斷免疫是否成功，檢測16 周齡以上的gE抗體以判斷有無阻斷病毒循環(huán)。這是預(yù)判我們是否走在凈化道路上的最好的方法。

S858.28

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1673-4645（2016）08-0021-03

2016-06-17