常用鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)與防治辦法研究

周 懿 蒲 平 肖 慶（四川省遂寧市第一人民醫(yī)院藥劑科，四川 遂寧 629000）

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常用鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)與防治辦法研究

周 懿 蒲 平 肖 慶
（四川省遂寧市第一人民醫(yī)院藥劑科，四川 遂寧 629000）

【摘要】目的 探討常用鉑類抗腫瘤藥物具體應(yīng)用情況，了解這些常見(jiàn)鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)產(chǎn)生情況，旨在提出相應(yīng)有效的防治辦法。方法 主要結(jié)合常用鉑類抗腫瘤藥物的具體發(fā)展情況進(jìn)行藥物種類區(qū)分，從多個(gè)方面入手，觀察研究各個(gè)發(fā)展時(shí)期當(dāng)中，藥物應(yīng)用產(chǎn)生的不良反應(yīng)情況，在提出相應(yīng)有效的防治辦法。結(jié)果 對(duì)于不同種類的鉑類抗腫瘤藥物來(lái)說(shuō)，其產(chǎn)生的不良反應(yīng)情況是存在差異性的，早期階段產(chǎn)生的不良反應(yīng)是相對(duì)比較多的；新型鉑類抗腫瘤藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)相對(duì)較少，雖然得到了改進(jìn)，但還存在相關(guān)問(wèn)題，要想進(jìn)行有效防治，必須采取有針對(duì)性的方法。結(jié)論 不同鉑類抗腫瘤藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)不同，反應(yīng)產(chǎn)生范圍和程度也不同，必須根據(jù)具體情況選擇相應(yīng)有效的防治方法，根據(jù)藥物具體特性進(jìn)行有效防治，從根本上降低患者不良反應(yīng)產(chǎn)生率。

【關(guān)鍵詞】常用鉑類抗腫瘤藥物；不良反應(yīng)；防治辦法；研究

近年來(lái)，在臨床上由于藥物服用問(wèn)題產(chǎn)生的相關(guān)不良反應(yīng)現(xiàn)象越來(lái)越多，在臨床上，很多藥物應(yīng)用后都會(huì)使得患者產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，其中鉑類抗腫瘤藥物就是比較典型的不良反應(yīng)藥物種類之一。在當(dāng)前的

法，霍爾斯特德法，肖爾代斯法，無(wú)張力平片修補(bǔ)術(shù)（李金斯坦術(shù)式）。其中巴西尼及無(wú)張力修補(bǔ)術(shù)最為常用。腹腔鏡疝修補(bǔ)術(shù)在基層醫(yī)院很少開(kāi)展。

臨床治療過(guò)程中，鉑類抗腫瘤藥物的應(yīng)用范圍相對(duì)來(lái)說(shuō)是比較廣泛的，起到了比較好的腫瘤疾病預(yù)防和治療作用，其藥物應(yīng)用地位是不可替代的［1］。但在患者服用該藥物之后，也會(huì)產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者病情加重，甚至出現(xiàn)一系列其他問(wèn)題。因此，要想提升常用鉑類抗腫瘤藥物的應(yīng)用安全性，必須對(duì)常用鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)產(chǎn)生情況進(jìn)行研究和分析，從根本上抑制藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生。本研究主要進(jìn)行常用鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)與防治辦法研究。

1 常用鉑類抗腫瘤藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀

近年來(lái)，癌癥患者發(fā)病率越來(lái)越高，而化療是治療癌癥的重要方法，在癌癥患者臨床治療過(guò)程中，鉑類抗腫瘤藥物的應(yīng)用意義是比較大的，也是不可缺少的，常見(jiàn)的鉑類抗腫瘤藥物主要有順鉑、奈達(dá)鉑、卡鉑、洛鉑、奧沙利鉑等。

常用鉑類抗腫瘤藥物的應(yīng)用方向主要有兩個(gè)，第一，在應(yīng)用之后，可以降低患者體內(nèi)產(chǎn)生的不良反應(yīng)，第二，在應(yīng)用之后，可以提升患者自身耐藥性。近年來(lái)，相關(guān)人員加大了對(duì)鉑類抗腫瘤藥物的應(yīng)用研究，對(duì)藥物應(yīng)用機(jī)制以及藥物應(yīng)用情況進(jìn)行深入探討［2］。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在藥物應(yīng)用產(chǎn)生顯著效果的同時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生相關(guān)的不良反應(yīng)，產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，這就大大降低了鉑類抗腫瘤藥物的應(yīng)用安全性。因此，必須對(duì)常用鉑類抗腫瘤藥物的應(yīng)用不良情況進(jìn)行研究和分析，提出相應(yīng)有效的防治辦法。

2 常用鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)情況研究

2.1 胃腸道不良反應(yīng)：相關(guān)研究表明，常用鉑類抗腫瘤藥物會(huì)在人體內(nèi)的胃腸道內(nèi)產(chǎn)生一系列抑制作用，對(duì)患者的胃腸道產(chǎn)生相應(yīng)刺激，不僅會(huì)導(dǎo)致患者患上黏膜炎和腹部疼痛癥狀，還會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生惡心嘔吐等相關(guān)現(xiàn)象，甚至還會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生血性腹瀉問(wèn)題［3］。順鉑會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生惡心嘔吐癥狀，通常在患者服藥兩小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生；卡鉑產(chǎn)生的不良反應(yīng)程度相對(duì)較低，在結(jié)束用藥半月之內(nèi)就可以得到改善；奈達(dá)鉑應(yīng)用不良反應(yīng)產(chǎn)生概率相對(duì)較高；奧沙利鉑以及洛鉑應(yīng)用后產(chǎn)生的不良反應(yīng)程度較低。因此，在對(duì)常用鉑類抗腫瘤藥物進(jìn)行不斷改進(jìn)的同時(shí)，藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生情況也在不斷改善。

2.2 藥物應(yīng)用產(chǎn)生腎毒性：當(dāng)相關(guān)鉑類抗腫瘤藥物在患者腎臟當(dāng)中長(zhǎng)期積累的話，就會(huì)產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)和腎毒性。順鉑產(chǎn)生的腎毒性程度是比較大的，會(huì)導(dǎo)致患者腎功能不良，不管劑量應(yīng)用如何，都會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。輕則會(huì)導(dǎo)致患者腎小管受損，該現(xiàn)象產(chǎn)生在患者藥物應(yīng)用半月左右，重則會(huì)導(dǎo)致患者腎損傷嚴(yán)重，卡鉑應(yīng)用腎毒性相對(duì)較低。另外，奧沙利鉑以及洛鉑藥物腎毒性產(chǎn)生程度更加低。相關(guān)研究表明，對(duì)于腎功能不全患者來(lái)說(shuō)，要降低奧沙利鉑藥物應(yīng)用劑量。

2.3 藥物應(yīng)用產(chǎn)生血液毒性：當(dāng)應(yīng)用鉑類抗腫瘤藥物之后，會(huì)導(dǎo)致患者骨髓抑制現(xiàn)象產(chǎn)生，患者血液當(dāng)中的白細(xì)胞數(shù)量以及血小板數(shù)量會(huì)大大降低，嚴(yán)重時(shí)也會(huì)導(dǎo)致患者血液當(dāng)中的紅細(xì)胞數(shù)量降低，相對(duì)來(lái)說(shuō)，順鉑和卡鉑產(chǎn)生的血液毒性是比較高的［4］。應(yīng)用奈達(dá)鉑之后，會(huì)導(dǎo)致限制性毒性問(wèn)題產(chǎn)生，骨髓抑制問(wèn)題出現(xiàn)概率是比較高的，肝功能傷害程度相對(duì)較低。奧沙利鉑藥物應(yīng)用后，導(dǎo)致患者骨髓抑制的概率降低，會(huì)導(dǎo)致患者血小板數(shù)量降低，并且降低程度和藥物應(yīng)用劑量高低之間存在一定關(guān)系，在應(yīng)用洛鉑之后，患者血液血小板數(shù)量降低現(xiàn)象是比較明顯的，血小板降低現(xiàn)象也比較明顯。

3 不良反應(yīng)防治辦法研究

3.1 胃腸道不良反應(yīng)防治研究：對(duì)于胃腸道不良反應(yīng)防治來(lái)說(shuō)，第一，可以為患者服用適量的5-羥色胺受體拮抗劑，具體來(lái)說(shuō)主要有昂丹司瓊藥物以及雷莫司瓊藥物等，可以在和5-HT3受體有效結(jié)合之后，抑制患者惡心嘔吐癥狀產(chǎn)生，降低患者消化道反應(yīng)產(chǎn)生率［5］。第二，可以為患者服用適量的多巴胺受體拮抗劑，主要通過(guò)阻斷多巴胺受體，抑制患者惡心嘔吐癥狀產(chǎn)生，第三，為患者服用適量的地塞米松藥物，可以起到藥物有效預(yù)防作用，另外還可以和苯海拉明等相關(guān)藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用［6］。第四，為患者服用水量的加巴噴丁等相關(guān)藥物，可以有效抑制患者難治性嘔吐癥狀產(chǎn)生。第五，對(duì)于腹瀉癥狀來(lái)說(shuō)，要為患者補(bǔ)充高蛋白的食物，要保證患者休息時(shí)間充足，要少給患者吃刺激性食物和藥物，還要保證患者體內(nèi)電解質(zhì)平衡，當(dāng)患者腹瀉癥狀嚴(yán)重之后，要結(jié)束化療藥物臨床治療。

3.2 腎毒性不良反應(yīng)防治研究：對(duì)于腎毒性不良反應(yīng)防治來(lái)說(shuō)，第一，要保證患者飲水及時(shí)，降低患者體內(nèi)鉑元素積累量，在藥物服用之后，可以為患者輸液，或者進(jìn)行利尿藥物臨床治療。另外還可以給予患者適量的甘露醇，在出現(xiàn)水合效應(yīng)之后，降低患者腎毒性不良反應(yīng)產(chǎn)生率，第二，為患者服用適量的硫代硫酸鈉，可以在結(jié)合順鉑之后，降低腎臟內(nèi)藥物濃度，避免順鉑重吸收，第三，可以為患者服用適量的細(xì)胞保護(hù)藥物，比如谷胱甘肽等，可以對(duì)患者腎小管進(jìn)行有效保護(hù)，降低腎毒性不良反應(yīng)產(chǎn)生率［7］。

3.3 血液毒性不良反應(yīng)防治研究：對(duì)于血液毒性不良反應(yīng)防治來(lái)說(shuō)，第一，要采取有效措施，避免患者血液白細(xì)胞降低，對(duì)于預(yù)防用藥來(lái)說(shuō)，可以適當(dāng)降低化療藥物應(yīng)用劑量，對(duì)于治療用藥來(lái)說(shuō)，通常在患者化療結(jié)束30～48 h之后進(jìn)行。第二，要采取有效措施，避免患者血液當(dāng)中血小板數(shù)量降低，可以為患者應(yīng)用適量的IL-11，它屬于一種細(xì)胞因子，通常都在患者化療結(jié)束10～24 h之后應(yīng)用，但在應(yīng)用過(guò)程中，可以會(huì)產(chǎn)生水鈉潴留的問(wèn)題［8］。第三，要對(duì)患者貧血癥狀進(jìn)行糾正，可以給予患者適量的促紅細(xì)胞生成素，每周應(yīng)用三次左右，之后適當(dāng)增加藥物應(yīng)用劑量，在藥物應(yīng)用55 d之后，如果患者癥狀沒(méi)有改善就結(jié)束用藥。但在生成素應(yīng)用過(guò)程中，可能會(huì)導(dǎo)致患者血壓增高以及產(chǎn)生血栓等相關(guān)問(wèn)題。第四，可以進(jìn)行中西藥聯(lián)合治療，相關(guān)研究表明，給予患者復(fù)方阿膠漿治療后，可以有效避免患者血液白細(xì)胞數(shù)量減少，給予患者歸脾湯中藥治療后，可以避免患者出現(xiàn)骨髓抑制情況，給予患者林加寶藥物之后，可以降低患者藥物應(yīng)用不良反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)，應(yīng)用鉑類抗腫瘤藥物治療是比較重要的，在臨床患者鉑類抗腫瘤藥物治療過(guò)程中，患者可能會(huì)產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)癥狀，要想降低患者藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生率，必須加大對(duì)患者病情變化監(jiān)測(cè)力度，及時(shí)診斷和治療，根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇相應(yīng)有效的臨床治療方法，從根上解決鉑類抗腫瘤藥物不良反應(yīng)問(wèn)題。

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切口選擇：腹股溝韌帶中點(diǎn)上方2 cm，與腹股溝韌帶做平行切口，不要過(guò)分追求美觀采取過(guò)小切口，為增加手術(shù)難度，容易發(fā)生副損傷，解剖層次清晰，顯露充分，止血可靠，切口內(nèi)不殘留積液，避免增加感染機(jī)會(huì)，導(dǎo)致無(wú)菌手術(shù)感染，手術(shù)失敗。

如何正確處理疝囊：如果疝囊過(guò)長(zhǎng)，可以很短疝囊，將殘留的疝囊敞開(kāi)，避免發(fā)生鞘膜積液，若有滲出，可自行吸收，如果疝囊過(guò)大，廣泛剝離，很容易導(dǎo)致陰囊血腫，甚至發(fā)生感染，延長(zhǎng)住院時(shí)間，增加手術(shù)費(fèi)用，甚至發(fā)生醫(yī)療糾紛。

在無(wú)張力疝修補(bǔ)術(shù)時(shí)，一定要使用正規(guī)廠家的補(bǔ)片，質(zhì)量有保證，安全可靠，經(jīng)得起檢驗(yàn)。

補(bǔ)片的裁剪大小要適合，補(bǔ)片過(guò)小修補(bǔ)不完全，補(bǔ)片過(guò)大則固定補(bǔ)片困難。為補(bǔ)片顯露，創(chuàng)造一個(gè)空間，補(bǔ)片必須展平固定，不要打褶，否則留有間隙，容易積液及復(fù)發(fā)，造成手術(shù)失敗。補(bǔ)片無(wú)論多么質(zhì)量好，無(wú)論是進(jìn)口的，國(guó)產(chǎn)的都屬于異物，植入后，均有一定風(fēng)險(xiǎn)，有發(fā)生排斥反應(yīng)，及感染的風(fēng)險(xiǎn)，補(bǔ)片感染，導(dǎo)致切口反復(fù)感染，經(jīng)久不愈，反復(fù)換藥，常需要取出補(bǔ)片，結(jié)果發(fā)生醫(yī)療糾紛，“小手術(shù)”出現(xiàn)“大麻煩”得不償失。每個(gè)醫(yī)師需要加以警惕。

手術(shù)前要詢問(wèn)患者是否有過(guò)敏體質(zhì)，瘢痕體質(zhì)，如果發(fā)生排斥反應(yīng)的可能性大，則不宜采用無(wú)張力修補(bǔ)術(shù)，而采用傳統(tǒng)巴西尼法修補(bǔ)術(shù)，補(bǔ)片修補(bǔ)術(shù)也有復(fù)發(fā)率，不要過(guò)分強(qiáng)調(diào)補(bǔ)片的低復(fù)發(fā)率，傳統(tǒng)手術(shù)正規(guī)操作，依然有較低的復(fù)發(fā)率。

嵌頓疝處理：疝內(nèi)容物嵌頓超過(guò)4 h，有發(fā)生絞窄可能，應(yīng)避免手法復(fù)位，以免延誤病情，手術(shù)中如果發(fā)生嵌頓疝至腸管壞死，則應(yīng)果斷行腸管切除，腸管吻合術(shù)不要將可疑腸管送回腹腔，做醫(yī)師不要存在僥幸心理，否則發(fā)生腸管壞死，需要二次手術(shù)，造成醫(yī)療糾紛。

腹股溝疝手術(shù)時(shí)，尋找疝囊一定要有耐心，認(rèn)真解剖分離，有困難時(shí)要想到直疝可能，此時(shí)需要提起精索，于直疝三角內(nèi)找到疝囊，游離疝囊，高位結(jié)扎，疝囊一定要高位結(jié)扎，游離至疝囊頸部，否則位置過(guò)低，只不過(guò)是將大疝囊變成小疝囊，手術(shù)后很快復(fù)發(fā)。如果過(guò)高游離疝囊，人為造成縫合困難，也沒(méi)有這個(gè)必要。

疝手術(shù)過(guò)程中，有事會(huì)遇到滑動(dòng)疝，疝內(nèi)容物往往是膀胱、盲腸、乙狀結(jié)腸，手術(shù)中不要誤傷，術(shù)后要注意觀察。

腹股溝疝時(shí)老年人常見(jiàn)病，多發(fā)病，但是由于老年人常合并多種內(nèi)科疾病，如：高血壓，糖尿病，冠心病，前列腺增生癥等多種內(nèi)科疾病，術(shù)前要做系統(tǒng)檢查，必要治療，明確是否為手術(shù)禁忌證，手術(shù)前向家屬及本人做好充分交待，避免發(fā)生醫(yī)療糾紛，我院曾經(jīng)發(fā)生腹股溝疝術(shù)后合并肺動(dòng)脈栓塞，結(jié)果搶救無(wú)效導(dǎo)致患者死亡，患者及家屬不滿意，在院內(nèi)院外形成不良影響。

老年人患者術(shù)后有：血流緩慢血壓呈高凝狀態(tài)，有發(fā)生血栓，栓塞性病變可能，手術(shù)后適當(dāng)應(yīng)用，抗凝藥物，如低分子肝素鈉4100 U，1 天2次皮下注射，定期監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)，減少血管栓塞性疾病的發(fā)生，手術(shù)后加強(qiáng)護(hù)理，雙下肢按摩，促進(jìn)血液回流，改善血液循環(huán)。

老年男性患者，如果合并前列腺增生，術(shù)后易發(fā)生尿潴留，導(dǎo)致腹壓增加，較易形成腹股溝疝復(fù)發(fā)，術(shù)后應(yīng)當(dāng)留置導(dǎo)尿，行膀胱沖洗，減少并發(fā)癥的發(fā)生及口服前列腺增生的藥物，改善排尿功能。

對(duì)于老年體弱，合并糖尿病，應(yīng)用補(bǔ)片患者，于術(shù)后可以適當(dāng)應(yīng)用抗生素，療程不超過(guò)3 d，防止切口感染，手術(shù)后定期換藥，觀察切口情況，觀察切口有無(wú)紅腫及滲出［1-2］。

腹股溝疝是常見(jiàn)病，多發(fā)病，手術(shù)在基層醫(yī)院廣泛開(kāi)展，作為基層醫(yī)院醫(yī)師，要求掌握手術(shù)指征，做出正確的診斷及治療方案，達(dá)到滿意的效果，減少手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，提高治愈率?？傊?，腹股溝疝是常見(jiàn)病及多發(fā)病，腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)是基本手術(shù)，但是，如果手術(shù)治療及診斷不恰當(dāng)，很容易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至釀成醫(yī)療事故，發(fā)生醫(yī)療糾紛，因此，要慎重診斷治療，不可以麻痹大意，又要遵循尋證醫(yī)學(xué)，避免“小病”發(fā)生“大問(wèn)題”。

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中圖分類號(hào)：R969.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1671-8194（2016）17-0298-02