復(fù)方黃黛片聯(lián)合維甲酸治療初發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效觀察

寶國(guó)秀 楊曉燕 黃麗萍 胡學(xué)瓊 李永志 何玉琴（大理州人民醫(yī)院血液科，云南 大理 671000）

復(fù)方黃黛片聯(lián)合維甲酸治療初發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效觀察

寶國(guó)秀 楊曉燕 黃麗萍 胡學(xué)瓊 李永志 何玉琴
（大理州人民醫(yī)院血液科，云南 大理 671000）

復(fù)方黃黛片；維甲酸；初發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病

急性早幼粒細(xì)胞白血病是急性白血病的一種特殊類型，其特點(diǎn)是出血傾向嚴(yán)重，易并發(fā)DIC，病情進(jìn)展迅速，病情兇險(xiǎn)，早期病死率高，隨著對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病的細(xì)胞生物學(xué)的特性認(rèn)識(shí)的不斷提高和治療方法的改進(jìn)，以全反式維甲酸、砷劑及其聯(lián)合化療為主的治療，使治療結(jié)果和預(yù)后有了很大的改善，早期病死率明顯下降，持續(xù)緩解時(shí)間延長(zhǎng)，是目前白血病治療效果最好的一種類型。本文就復(fù)方黃黛片聯(lián)合維甲酸治療急性（低危）初治急性早幼粒細(xì)胞白血病的效果進(jìn)行觀察，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：我院2010年1月至2015年1月共收初治急性早幼粒細(xì)胞白血病患者32例，其中低危20例（入院時(shí)白細(xì)胞＜10×109/L），20例患者中女11例，男9例，年齡最大54歲，最小18歲，中位年齡32歲。

1.2 方法：確診后在控制感染，糾正貧血、輸注血漿、血小板、防止DIC等對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，予維甲酸20 mg/（m2·d）口服，同時(shí)口服復(fù)方黃黛片（安徽天康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），每次5～8片，每天3次，直到CR，同時(shí)短期內(nèi)給予地塞米松治療，防止分化綜合征，治療過程中若白細(xì)胞進(jìn)行性升高，當(dāng)WBC＞30×109/L時(shí)，可加用羥基脲口服預(yù)防高白細(xì)胞綜合征，當(dāng)WBC＞50×109/L時(shí)，暫停維甲酸，用阿糖胞苷100 mg/d，連用3 d，根據(jù)血常規(guī)結(jié)果調(diào)整維甲酸用量。服藥期間注意觀察有無黃疸、頭痛、惡心、嘔吐、心悸等不良反應(yīng)。服藥期間每1～3 d復(fù)查血常規(guī)，每周復(fù)查肝功腎功、心肌酶、凝血功能。

1.3 觀察項(xiàng)目：療效觀察包括臨床癥狀、血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、骨髓檢驗(yàn)、凝血功能、融合基因監(jiān)測(cè)、心電圖，胸悶、氣促者行心臟彩超。

1.4 鞏固治療：蒽環(huán)類藥物+阿糖胞苷×3 d，共2個(gè)療程。

1.5 維持治療：維甲酸20 mg/（m2·d）口服14 d，間歇14 d（第1個(gè)月），復(fù)方黃黛片，每次5～8片，每天3次，間歇14 d后同等劑量再服14 d（第2～3個(gè)月），完成8個(gè)循環(huán)周期，兩年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查融合基因，完成維持治療后第一年每3～6個(gè)月復(fù)查融合基因，第二年每6～12個(gè)月復(fù)查融合基因。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)：按張之南白血病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)［1］。完全緩解（CR）：原粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞≤5%，部分緩解（PR）＞5%又≤20%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：20例患者中CR 19例，PR 1例，緩解率達(dá)100%，獲得完全緩解時(shí)間21～36 d，中位完全緩解時(shí)間26 d。12例已完成5年治療，無復(fù)發(fā)，其他8例患者正在服藥治療及隨訪中。

2.2 不良反應(yīng)：治療過程中主要不良反應(yīng)為惡心、口唇干裂、肝區(qū)不適、轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)止吐、保肝治療后消化道癥狀減輕，肝功能恢復(fù)，聯(lián)合化療期間化療后骨髓抑制，經(jīng)加強(qiáng)防護(hù)、輸血、粒細(xì)胞刺激因子治療后血細(xì)胞逐漸上升，無致死性并發(fā)癥出現(xiàn)。

3 討 論

急性早幼粒細(xì)胞白血病是臨床中病死率高的一種疾病，該病的發(fā)病機(jī)制主要是由于患者體內(nèi)的特異性染色體出現(xiàn)易位而導(dǎo)致患者體內(nèi)的全反式維甲酸的活性受阻礙，使患者的凝血功能出現(xiàn)下降［2］。孫關(guān)林等［3］報(bào)道，全反式維甲酸治療544例急性早幼粒細(xì)胞白血病，完全緩解率為85%，全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的作用機(jī)制為誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化，且無造血功能抑制，但維甲酸治療初治急性早幼粒細(xì)胞白血病雖可取得很高的緩解率，但多數(shù)病例易產(chǎn)生耐藥性復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后再用維甲酸（ATRA）治療，效果較差。維甲酸和砷劑聯(lián)合可根除白血病細(xì)胞克隆，臨床上獲得廣泛應(yīng)用，并且取得較好的效果。砷劑多為靜脈應(yīng)用三氧化二砷，其不良反顯，必須住院使用，住院周期長(zhǎng)，住院費(fèi)用高。復(fù)方黃黛片的主要成分是雄黃，與三氧化二砷的作用機(jī)制相似，對(duì)NB4等白血病細(xì)胞株有誘導(dǎo)凋亡、分化和殺傷作用。其相對(duì)于靜脈應(yīng)用砷劑不良反應(yīng)明顯減小，且療效確切。復(fù)方黃黛片的主治藥物為青黛、熊黃，加用丹參活血，太子參益氣，以益氣活血，解毒清熱為治法，以驅(qū)邪扶正為治則，目前已成為治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病的經(jīng)典中藥砷劑［4］。文獻(xiàn)報(bào)道砷劑在體外對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病誘導(dǎo)凋亡和部分分化的雙重效應(yīng)，但多數(shù)學(xué)者傾向砷劑治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的主要作用為誘導(dǎo)凋亡，而維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的機(jī)制是誘導(dǎo)分化，二者作用機(jī)制不同，因此無交叉耐藥性，從而解決了急性早幼粒細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)對(duì)維甲酸耐藥而導(dǎo)致治療失敗的難題。

我科選用復(fù)方黃黛片聯(lián)合維甲酸治療初發(fā)、低危急性早幼粒細(xì)胞白血病20例，經(jīng)誘導(dǎo)分化治療95%獲得血液學(xué)CR，且中位獲得CR時(shí)間明顯短于砷劑或維甲酸單藥治療，二者聯(lián)用有協(xié)同和增效作用，具有很好的耐受性。

復(fù)方黃黛片和維甲酸聯(lián)合使用治療急性早幼粒細(xì)胞白血病具有口服方便，不良反應(yīng)小，大部分治療在門診進(jìn)行，緩解率高，費(fèi)用低。為急性早幼粒細(xì)胞白血病提供方便、高效、低毒、醫(yī)療費(fèi)用低的治療方法。

［1］ 張之南.血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.2版.北京:科技出版社，1998: 1168.

［2］ 徐喜慧，歐陽(yáng)建，孫雪梅，等.維甲酸聯(lián)合亞砷酸并化療的序貫療法治療急性早幼粒細(xì)胞白血病療效分析［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2008，12（3）:988-989.

［3］ 孫關(guān)林，黃永光，常曉芬，等.全反式維甲酸治療544例急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床研究［J］.中華血液學(xué)雜志，1992，12（3）:135-137.

［4］ 陳楠楠，黃世林，向陽(yáng)，等.復(fù)方黃黛片含藥滅活兔血清對(duì)BN4的胞株作用［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2007，5（1）:65-69.

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1671-8194（2016）14-0204-01