紫杉醇聯(lián)合表柔比星和CAF方案在晚期乳腺癌中的應(yīng)用價值探究

鮑英春（沈陽市第五人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110023）

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紫杉醇聯(lián)合表柔比星和CAF方案在晚期乳腺癌中的應(yīng)用價值探究

鮑英春
（沈陽市第五人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110023）

【摘要】目的 分析紫杉醇聯(lián)合表柔比星和CAF（環(huán)磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶）方案在晚期乳腺癌中的應(yīng)用價值。方法 選取2009年1月至2010年1月我院收治的56例晚期乳腺癌患者為研究對象，將其隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組28例。觀察組給予紫杉醇聯(lián)合表柔比星治療，對照組給予CAF方案治療，比較兩組治療效果。結(jié)果 觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組重度不良反應(yīng)發(fā)生低于對照組（P＜0.05）；且1年、3年、5年生存率均高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合表柔比星在晚期乳腺癌中的應(yīng)用價值顯著，值得在臨床上推廣。

【關(guān)鍵詞】紫杉醇；表柔比星；CAF方案；晚期；乳腺癌；價值

乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤，致死率極高。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)可知，全球每年因乳腺癌死亡的患者高達(dá)100萬［1］。乳腺癌患者對化療具有較強(qiáng)的敏感性，因此該治療方式是改善乳腺癌患者預(yù)后的重要手段之一。以往臨床常用CTX（環(huán)磷酰胺）、5-FU（5-氟尿嘧容積信息供檢查結(jié)束后脫機(jī)診斷。二維超聲NT測量依據(jù)英國胎兒醫(yī)學(xué)基金會標(biāo)準(zhǔn)。獲得的三維容積Z平面要求胎兒自然屈曲狀態(tài)下的正中矢切面，包括胎兒頭頸部和上1/3的胸腔，測量胎兒頸部軟組織和皮膚間的半透明組織的最大厚度。如果因?yàn)樘后w位或過度的胎兒活動使三維容積采集在15 min內(nèi)不能完成，認(rèn)為容積采集失敗并將該例從本研究中排除［2］。由兩位醫(yī)師分別完成NT二維超聲測量和三維超聲測量，且互不知道對方NT測值。本研究應(yīng)用下面一套規(guī)范化三維容積采集技術(shù)，每個胎兒首先從橫斷面觀察，從頭側(cè)至尾側(cè)，在橫斷面清楚顯示胎兒頸背部結(jié)構(gòu)，即用來觀察中孕期胎兒頸部皺褶的平面，以胎兒頭部橫斷面為起始X平面，獲得的三維容積平面，Y平面為胎兒冠狀面，即三維超聲在胎兒冠狀面上掃查胎兒，把感興趣區(qū)光標(biāo)置于胎兒頸背部，調(diào)節(jié)重建獲得最佳正中矢狀面，并在重建正中矢狀面上測量NT。

1.3 觀察治療：評估兩種方法測NT成功率的差異，對兩種方法均成功測量NT的胎兒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS16.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，兩種方法間比較行Pearson's相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩種方法測NT成功率的差異及相關(guān)性分析：本研究的81例胎兒中有9例被排除，其中2例因NT增大，7例因數(shù)據(jù)不全。最終72例完成了NT測量，標(biāo)準(zhǔn)二維超聲成功率90.3%（65/72），三維超聲成功率94.4%（68/72），二者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.53）。72例中4例三維超聲未能完成NT測量，其中3例是三維重建Z平面NT顯示不清，1例胎兒過度活動無法完成容積掃查。59例孕婦使用二維和三維超聲兩種方法均獲得NT測量，年齡21～39歲，平均（28.4±4.6）歲。標(biāo)準(zhǔn)二維超聲測量NT的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差是（1.2±0.3）mm，三維超聲重建測量NT的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差是（1.2±0.2）mm，二者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.4182），兩種技術(shù)有很高的相關(guān)性（r=0.960，P＜0.001）。

3 討 論

妊娠10周起，胎兒淋巴系統(tǒng)逐漸發(fā)育，在淋巴系統(tǒng)發(fā)育健全之前，少部分淋巴液積聚在頸淋巴囊內(nèi)，形成頸項(xiàng)透明層。到妊娠14周左右淋巴系統(tǒng)發(fā)育完善，積聚在頸淋巴囊內(nèi)的淋巴液將迅速引流至頸內(nèi)靜脈，NT可隨之消失。目前早孕期測量NT的意義毋庸置疑，NT是早孕期間超聲篩查胎兒非整倍性染色體疾病的重要標(biāo)志物，準(zhǔn)確測量NT至關(guān)重要。

目前標(biāo)準(zhǔn)二維超聲技術(shù)是測量NT的金標(biāo)準(zhǔn)［3］。超聲醫(yī)師要經(jīng)歷嚴(yán)格培訓(xùn)以保證測量的準(zhǔn)確性。但胎兒常因體位關(guān)系二維超聲不能直接獲得胎兒的正中矢狀面，找到一種能可靠、準(zhǔn)確測量胎兒NT的三維重建技術(shù)非常有用。本研究采用一套標(biāo)準(zhǔn)化三維容積掃查技術(shù)，該技術(shù)的關(guān)鍵點(diǎn)是需要把作為標(biāo)記點(diǎn)的胎兒頸項(xiàng)部區(qū)域在橫斷面上清晰顯示，此平面是中孕期評估胎兒頸項(xiàng)部皺褶的標(biāo)準(zhǔn)平面，三維容積超聲掃查胎兒冠狀位自頭側(cè)至尾側(cè)，以致重建的Z平面可以清晰顯示胎兒正中矢狀面，NT能清楚測量。本研究72例胎兒中有68例（94.4%）獲得滿意的三維重建正中矢狀面并測量NT，標(biāo)準(zhǔn)二維超聲與三維超聲重建Z平面測量NT有很高的相關(guān)性。

三維容積重建NT并測量仍然非常依賴操作者的技術(shù)，操作者需要花費(fèi)時間去培訓(xùn)掌握如何調(diào)節(jié)出一個精確的胎兒正中矢狀面容以確保NT測值的可靠性［4］。本研究顯示應(yīng)用三維超聲重建胎兒正中矢狀面和標(biāo)準(zhǔn)二維超聲直接測量NT有良好相關(guān)性。應(yīng)用一套標(biāo)準(zhǔn)化三維超聲掃查技術(shù)，重建胎兒正中矢狀面有很高的成功率，NT能夠被準(zhǔn)確可靠的測量，當(dāng)二維超聲不能直接獲得胎兒正中矢狀面時，該技術(shù)有可能作為一種有效的替代方法。

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1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2009年1月至2009年6月我院收治的晚期乳腺癌患者56例，將其隨機(jī)分為觀察組（28例）與對照組（28例）。觀察組最大年齡66歲，最小年齡35歲，平均（49.1±3.3）歲；TNM臨床分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期3例；對照組最大年齡68歲，最小年齡34歲，平均（49.5±3.32）歲；TNM臨床分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期2例。所有患者化療前均進(jìn)行肝腎功能檢查及血常規(guī)檢查，有超過1個影像學(xué)清晰顯示的超過2 cm的原發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶；預(yù)計(jì)生存期均超過3個月，且均已簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別口臨床分析等方面比較，無明顯差異（P＞0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 方法：化療前，患者需接受腹部B超、胸片、雙側(cè)腋窩B超以及腹部、胸部CT等來確定病灶大小。觀察組給予紫杉醇聯(lián)合表柔比星治療，第1天，將175 mg/m2的紫杉醇加入250 mL濃度為5%的葡萄糖注射液中靜脈滴注，共滴注3 h；第2天，將75 mg/m2的表柔比星加入100 mL的生理鹽水中靜脈滴注，共滴注0.5 h；在靜滴紫杉醇前1 d需口服8 mg地塞米松，滴注前0.5 h需靜脈注射400 mg西咪替丁，肌內(nèi)注射25 mg異丙嗪，緩解藥物不良反應(yīng)；21 d為1周期，連續(xù)治療5個周期。對照組給予CAF方案治療，第1天給予400～600 mg/m2環(huán)磷酰胺，靜脈滴注；第1天給予400～500 mg/m2阿霉素，靜脈滴注；第1天、第8天給予400～500 mg/m2的5-氟尿嘧啶，靜脈滴注；21 d為1周期，連續(xù)治療5個周期。

1.3 療效判斷［2-3］：每化療周期結(jié)束后，患者均接受胸片、腹部B超、肝腎功能檢查及血常規(guī)檢查等，并根據(jù)WHO制定的抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)對其不良反應(yīng)進(jìn)行評價，不良反應(yīng)可分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。其中，Ⅲ度、Ⅳ度不良反應(yīng)可視為重度不良反應(yīng)，詳細(xì)記錄兩組患者重度不良反應(yīng)發(fā)生情況。據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤療效相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對本次治療效果進(jìn)行評價。治療后，患者病灶徹底消失，無新病灶產(chǎn)生，且維持超過4周，可視為CR（完全緩解）；病灶兩個最大徑乘積之和減少超過50%，且維持超過4周，可視為PR（部分緩解）；病灶面積縮?。?0%，或增加＜25%，可視為SD（穩(wěn)定）；治療面積比治療前增加＞25%，或有新病灶出現(xiàn)，可視為PD（進(jìn)展）?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/例數(shù)×100%。并對兩組患者隨訪5年，統(tǒng)計(jì)兩組患者1年、3年、5年生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本次觀察數(shù)據(jù)選用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，其中計(jì)量資料用（x-±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較：觀察組患者完全緩解3例（10.7%），部分緩解17例（60.7%），穩(wěn)定6例（21.4%），進(jìn)展2例（7.2%），總有效率為71.4%（20/28例）；對照組患者完全緩解0例（0.0%），部分緩解11例（39.3%），穩(wěn)定11例（39.3%），進(jìn)展6例（21.4%），總有效率為39.3%（11/28例）。觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者重度不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組出現(xiàn)重度腸道反應(yīng)2例、心肌損害2例、骨髓抑制3例、肝功能損害2例、脫發(fā)2例，重度不良反應(yīng)發(fā)生率為39.3%；對照組出現(xiàn)重度腸道反應(yīng)5例、心肌損害3例、骨髓抑制5例、肝功能損害4例、脫發(fā)4例，重度不良反應(yīng)發(fā)生率為75.0%，觀察組重度不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組患者生存率比較：觀察組1年生存率為89.3%（25/28例），3年生存率為60.7%（17/28例），5年生存率為35.7%（10/28例）；對照組1年生存率為71.4%（20/28例），3年生存率為39.3%（11/28例），5年生存率為17.9%（5/28例）。觀察組1年、3年、5年生存率均顯著高于對照組（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

乳腺癌屬于婦女常見惡性腫瘤之一，屬于內(nèi)分泌異質(zhì)性疾病，一般出現(xiàn)在婦女乳房腺上皮組織，病死率高。早期可給予腫瘤切除術(shù)治療，但該術(shù)式具有易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的弊端；且晚期乳腺癌患者已喪失了手術(shù)治療的機(jī)會，因此需給予晚期腫瘤患者化療干預(yù)。乳腺癌的預(yù)后效果與患者腫瘤病理學(xué)類型、遺傳因素以及腫瘤生物學(xué)因素有密切關(guān)系?，F(xiàn)階段，臨床也加大了對乳腺癌治療的研究，并在分子生物學(xué)及內(nèi)分泌免疫組化水平的不斷發(fā)展下，可根據(jù)患者具體病理類型及分子生物特征來提供高敏感性化學(xué)藥物治療［4］。

以往臨床常采用環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶等非蒽環(huán)類化療藥物治療，雖然可一定程度上緩解患者臨床癥狀及體征，減少術(shù)后患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，近期療效良好，但遠(yuǎn)期療效較差。在本次研究中，對照組采用環(huán)磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶方案治療，總有效率為39.3%，3年生存率為39.3%，5年生存率為17.9%。觀察組采用新輔助化療藥物表柔比星、吡柔比星等蒽環(huán)類藥物及紫杉類藥物治療，其明顯提高了其臨床治療效果及遠(yuǎn)期療效。觀察組總有效率為71.4%，3年生存率為60.7%，5年生存率為35.7%，治療效果及3年、5年生存率均高于對照組（P＜0.05），由此可以看出，表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療晚期乳腺癌的近期療效及遠(yuǎn)期療效均較為理想。

紫杉類藥物紫杉醇是現(xiàn)階段唯一一種可以促進(jìn)微管聚合，且穩(wěn)定已聚合微管的藥物，在卵巢癌、乳腺癌及肺癌等惡性腫瘤中均具有重要的應(yīng)用價值。紫杉醇進(jìn)入患者體內(nèi)后，可充分與癌細(xì)胞接觸，并在細(xì)胞內(nèi)累積大量微管，干擾細(xì)胞分裂，從而縮小病灶組織面積［5］。但使用紫杉醇治療前需給予地塞米松等藥物來提高其治療耐受性，并且需嚴(yán)格控制其劑量，降低其不良反應(yīng)，減少骨髓抑制及嚴(yán)重腸道反應(yīng)發(fā)生。表柔比星為臨床常用的蒽環(huán)類化學(xué)藥物，是阿霉素的同分異構(gòu)體，是一種細(xì)胞周期非特異性化學(xué)藥物。主要是通過與DNA結(jié)合來進(jìn)一步抑制RNA與DNA合成，從而促進(jìn)癌細(xì)胞死亡；其臨床療效明顯高于阿霉素，但其不良反應(yīng)低于阿霉素。在本次研究中，觀察組重度不良反應(yīng)發(fā)生率為39.3%，對照組重度不良反應(yīng)發(fā)生率為75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。綜上所述，紫杉醇聯(lián)合表柔比星治療晚期乳腺癌的臨床療效顯著，可有效改善患者生存質(zhì)量，延長其生存期限，值得推廣。

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中圖分類號：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）17-0127-02