酪酸梭菌二聯(lián)活菌治療兒童化膿性腦膜炎合并抗生素相關(guān)性腹瀉96例分析

石小亞　田培超△　薛東升

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科　鄭州　450052　2)河南開封市兒童醫(yī)院腎內(nèi)科　開封　475000

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酪酸梭菌二聯(lián)活菌治療兒童化膿性腦膜炎合并抗生素相關(guān)性腹瀉96例分析

石小亞1)田培超1)△薛東升2)

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科鄭州4500522)河南開封市兒童醫(yī)院腎內(nèi)科開封475000

【摘要】目的觀察酪酸梭菌二聯(lián)活菌對兒童化膿性腦膜炎合并抗生素相關(guān)性腹瀉的療效，并與枯草桿菌二聯(lián)活菌的療效進(jìn)行比較。方法96例化膿性腦膜炎合并抗生素相關(guān)性腹瀉患兒，隨機(jī)分為治療組A(常規(guī)治療+口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌)與治療組B(常規(guī)治療+口服枯草桿菌二聯(lián)活菌)，觀察并比較2組患兒平均大便次數(shù)、腹瀉持續(xù)時(shí)間。結(jié)果治療組A較治療組B患兒平均大便次數(shù)減少，腹瀉持續(xù)時(shí)間縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論酪酸梭菌二聯(lián)活菌對兒童化膿性腦膜炎合并AAD的療效優(yōu)于枯草桿菌二聯(lián)活菌。

【關(guān)鍵詞】酪酸梭菌二聯(lián)活菌；抗生素相關(guān)性腹瀉；化膿性腦膜炎；兒童

抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)指應(yīng)用抗生素后所致的排除其他原因的急性腸黏膜炎癥。據(jù)報(bào)道，AAD的發(fā)病率達(dá)5%～35%[1]，且逐年上升?；撔阅X膜炎患兒AAD的發(fā)生率更高，嚴(yán)重影響治療效果、延長住院時(shí)間。因此如何控制AAD成為治療的重要部分。本研究對我科收治的96例化膿性腦膜炎合并AAD患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，觀察分析酪酸梭菌二聯(lián)活菌對兒童化膿性腦膜炎合并AAD的療效，并與枯草桿菌二聯(lián)活菌的療效進(jìn)行比較。

1臨床資料

1.1一般資料選取2012-09-2015-09在我院兒科確診為化膿性腦膜炎，且在治療過程中出現(xiàn)腹瀉的AAD患兒96例，男56例，女40例，年齡3個(gè)月～3歲，平均8個(gè)月。96例化膿性腦膜炎合并AAD患兒隨機(jī)分為治療組A、B 2組，2組患兒在性別、年齡、抗生素種類、抗生素使用時(shí)間方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2化膿性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用兒科學(xué)》中化膿性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)兒童表現(xiàn)為高熱、頭痛、嘔吐、精神萎靡、驚厥，嬰幼兒表現(xiàn)為易激惹、拒食、搖頭等臨床表現(xiàn)；(2)體檢可見患兒意識障礙、前囟飽滿、腦膜刺激征陽性；(3)腦脊液改變：壓力增高，白細(xì)胞總數(shù)>1 000×106/L，以多核細(xì)胞為主，蛋白升高，糖含量下降，氯化物降低，涂片革蘭染色可發(fā)現(xiàn)細(xì)菌或細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：本研究患兒抗生素相關(guān)性腹瀉符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：在應(yīng)用抗菌藥物時(shí)或者應(yīng)用之后出現(xiàn)腹瀉，可伴大便性狀改變?nèi)缢畼颖?、血便、黏液膿血便或見斑塊條索狀偽膜；病原學(xué)診斷，多次大便鏡檢顯示桿菌與球菌比例失調(diào)，大便培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有意義的優(yōu)勢菌群。排除標(biāo)準(zhǔn)：食物中毒、腸易激綜合征、缺血性腸炎、病毒性腸炎、菌痢、沙門氏腸炎及慢性腸炎急性發(fā)作。

1.4研究方法常規(guī)治療采用抗感染、止驚、促進(jìn)腦細(xì)胞代謝藥物及營養(yǎng)支持治療，早期應(yīng)用甘露醇降低顱內(nèi)壓，首次使用抗生素的患兒同時(shí)加用地塞米松0.4 mg/(kg·次)，12 h 1次，連用2 d。發(fā)生AAD后給予蒙脫石散，<1歲1 g/次，1～2歲1.5 g/次，>2歲3 g/次，3次/d飯前口服，治療組A在上述治療基礎(chǔ)上給予酪酸梭菌二聯(lián)活菌散，<1歲0.3 g/次，1～3歲0.5 g/次,3次/d，口服。治療組B給予枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒，<2歲1 g/次，>2歲2.0 g/次，2次/d，口服。

1.5觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)記錄患兒基本信息：性別、年齡、抗生素種類、抗生素使用時(shí)間；采用Bristol糞便量表評價(jià)糞便性狀，記錄每日排便次數(shù)和腹瀉持續(xù)時(shí)間。療效判定標(biāo)準(zhǔn)；參照衛(wèi)生部制定的中國腹瀉病診斷治療方案[3]。顯效：用藥72 h內(nèi)大便次數(shù)和性狀恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，鏡檢正常；有效：用藥72 h內(nèi)大便次數(shù)好轉(zhuǎn)和性狀好轉(zhuǎn)，臨床癥狀改善，但未痊愈，鏡檢正常；無效：用藥72 h內(nèi)大便次數(shù)和性狀無改善，甚至病情加重。

2結(jié)果

治療組A顯效24例，有效19例，無效5例，43例腹瀉得到有效緩解，總有效率89.6%。治療組B顯效13例，有效26例，無效9例，39例腹瀉得到有效緩解，總有效率81.3%。治療組A總有效率明顯高于治療組B，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.36，P<0.05)。治療組A腹瀉持續(xù)時(shí)間(3.17±1.03)d，治療組B為(5.21±1.65)d，治療組A腹瀉持續(xù)時(shí)間短于治療組B，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.32，P<0.05)。

3討論

化膿性腦膜炎(簡稱化腦)是小兒常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，發(fā)病急，以高熱、頭痛、嘔吐、驚厥、不同程度的意識障礙、腦膜刺激征以及腦脊液化膿性改變?yōu)樘卣?，致殘率高，是小兒?yán)重感染性疾病之一，在抗生素治療上具有以下特點(diǎn)：(1)使用的級別高、種類多；(2)劑量大，至完成全部療程均不減量；(3)使用療程長，至少需8～10 d，多則1月以上，平均2～3周。另外嬰幼兒免疫及消化功能尚未發(fā)育完善，胃腸道抵抗力較低。因此在化膿性腦膜炎的患兒中，應(yīng)用抗生素治療后易導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)、有害菌屬菌大量繁殖，AAD的發(fā)生率高。幾乎所有的抗生素均可引起腹瀉,尤其是頭孢菌素、克林霉素等。AAD的發(fā)病機(jī)制主要包括：腸道菌群失調(diào)、腸黏膜損害、腸道動力改變、干擾物質(zhì)代謝等，其中腸道菌群失調(diào)是最主要的發(fā)病機(jī)制[4]。大量循證醫(yī)學(xué)證實(shí)，微生態(tài)制劑對成人和兒童AAD具有防治作用[5-6]。有學(xué)者通過Meta分析進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，結(jié)果證實(shí)，益生菌能預(yù)防和治療抗生素相關(guān)性腹瀉，縮短住院時(shí)間，改善腸道消化功能，有利于小兒生長發(fā)育[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充酪酸梭菌二聯(lián)活菌的患兒總有效率明顯提高，腹瀉持續(xù)時(shí)間顯著降低。證明酪酸梭菌二聯(lián)活菌對兒童化膿性腦膜炎合并AAD的療效優(yōu)于枯草桿菌二聯(lián)活菌。

酪酸梭菌二聯(lián)活菌治療AAD的機(jī)制：(1)對胃腸道菌群有效的調(diào)節(jié)作用，酪酸梭菌能促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸菌等優(yōu)勢菌屬的生長，抑制痢疾志賀氏菌、霍亂弧菌等有害菌屬的生長[8]；(2)酪酸梭菌的主要代謝產(chǎn)物酪酸，是腸黏膜上皮細(xì)胞再生和修復(fù)的重要物質(zhì)；(3)酪酸梭菌可激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)腸黏膜分泌sIgA，提高黏膜免疫能力[9]；(4)在代謝過程中產(chǎn)生葉酸、維生素B2、B6、B12等營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收。

酪酸梭菌二聯(lián)活菌治療兒童化膿性腦膜炎合并抗生素相關(guān)性腹瀉療效顯著，安全性高，患兒服藥依從性好，值得應(yīng)用。

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(收稿2015-07-14)

【中圖分類號】R512.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)06-0047-02

通訊作者：△田培超，副教授，醫(yī)學(xué)博士；研究方向：小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾??；E-mail:tianpeichao@126.com