原發(fā)性癲癇合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床特點(diǎn)

項(xiàng)正兵　屈新輝　謝旭芳　吳曉牧

江西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　江西省神經(jīng)病學(xué)研究所　南昌　330006

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原發(fā)性癲癇合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床特點(diǎn)

項(xiàng)正兵屈新輝謝旭芳吳曉牧△

江西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科江西省神經(jīng)病學(xué)研究所南昌330006

【摘要】目的探討原發(fā)性癲癇合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者的臨床特點(diǎn)。方法回顧性分析2007-06-2014-06在我院確診的16例原發(fā)性癲癇合并OSAHS患者的臨床資料(包括病史、多導(dǎo)睡眠腦電圖及治療隨訪)。結(jié)果癲癇形式表現(xiàn)為全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作13例，部分性發(fā)作3例，其中夜間發(fā)作11例，白天發(fā)作5例；多導(dǎo)睡眠腦電圖(polysomnography，PSG)顯示均為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)，其中重度9例，中度4例，輕度3例。所有患者經(jīng)抗癲癇藥物治療及OSAHS的指導(dǎo)性治療。其中4例癲癇伴重度OSAHS經(jīng)單純藥物治療仍反復(fù)發(fā)作，聯(lián)合丙戊酸鈉和經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療，隨訪0.5～3 a，發(fā)作頻率減少3例，發(fā)作停止1例。結(jié)論原發(fā)性癲癇合并OSAHS一般以中老年男性多見(jiàn),癲癇類型以夜間全面強(qiáng)直陣攣性發(fā)作為主,對(duì)于單純抗癲癇藥物治療不佳者，藥物聯(lián)合CPAP治療可取得明顯效果。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性癲癇；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；臨床特點(diǎn)

癲癇是多種病因引起的腦部神經(jīng)元突發(fā)異常放電導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)短暫功能失常的綜合性疾病。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是一種慢性睡眠呼吸疾患，表現(xiàn)為睡眠狀態(tài)中反復(fù)發(fā)生上氣道阻塞，伴間斷的低氧血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，由于發(fā)病率高且可引起多種并發(fā)癥而受到人們的重視。原發(fā)性癲癇合并OSAHS臨床上不少見(jiàn)，本文對(duì)2007-06-2014-06在我院確診的16例原發(fā)性癲癇合并OSAHS患者的臨床資料結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行分析，探討原發(fā)性癲癇合并OSAHS的臨床特點(diǎn)。

1資料與方法

1.1一般資料收集2007-06-2014-06在我院住院確診為原發(fā)性癲癇合并OSAHS患者16例臨床資料,男12例，女4例;年齡36歲～67歲，平均55歲;病程0.5～5 a。癲癇發(fā)作表現(xiàn)為全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作13例，部分性發(fā)作3例，其中夜間發(fā)作11例，白天發(fā)作5例。所有患者均有不同程度夜間打鼾、呼吸暫停和白天嗜睡、頭暈乏力的表現(xiàn)。5例合并輕度認(rèn)知功能障礙，有高血壓史6例，肥胖史12例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)原發(fā)性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分類參照第4版人民衛(wèi)生出版社出版的神經(jīng)病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn),并排除可導(dǎo)致繼發(fā)性癲癇的各種原因，如急性腦血管病、腦血管畸形、腦發(fā)育畸形、腦外傷、腦炎后綜合征、顱內(nèi)占位及中毒代謝性腦病等。OSAHS的診斷依據(jù)患者有夜間打鼾、呼吸暫停及白天嗜睡史，并行多導(dǎo)睡眠腦電圖(PSG)檢查確診。PSG參數(shù)包括:八導(dǎo)腦電、兩導(dǎo)眼電、兩下頜肌電、心電、口鼻氣流、胸腹部運(yùn)動(dòng)以及血氧。睡眠分期通過(guò)Rechtschaffen and Kales方法。根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)，OSAHS分為3級(jí),輕度:530。

2結(jié)果

2.1腦電圖和多導(dǎo)睡眠圖(PSG)腦電圖顯示所有病例均勻背景慢活動(dòng)，癲癇放電8例。PSG顯示均為OSAHS，其中重度9例，中度4例，輕度3例。夜間睡眠期最低血氧飽和度68%，最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間60 s。

2.2治療和隨訪抗癲癇藥物的選擇按發(fā)作類型選擇，其中丙戊酸鈉13例，卡馬西平3例，OSAHS均給予指導(dǎo)性治療,包括減肥、側(cè)臥位、戒煙酒、勿服鎮(zhèn)靜安眠藥物、保持鼻腔通暢等。其中4例癲癇并重度OSAHS經(jīng)丙戊酸鈉聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療，門診隨訪或電話隨訪0.5～3 a，發(fā)作頻率減少3例，發(fā)作停止1例。

3討論

近年來(lái)有關(guān)癲癇和SAHS并存的發(fā)病率以及兩者之間的關(guān)系研究，由于人群及樣本樣的不同，結(jié)果也不一致。癲癇與SAHS的關(guān)系研究在國(guó)內(nèi)最早由康宏等[1]報(bào)道，該回顧性研究發(fā)現(xiàn)癲癇合并SAHS，幾乎都以O(shè)SAHS為主。在癲癇合并SAHS組與未合并SAHS組患者中，年齡、身高、體質(zhì)量、體重指數(shù)(BMI)無(wú)明顯差異，表明SAHS常見(jiàn)易患因素，即過(guò)度肥胖在這2組中無(wú)區(qū)別。癲癇合并SAHS組以部分性發(fā)作多見(jiàn)。癲癇合并SAHS組中癲癇的發(fā)作頻率(0.62次/周)較未合并SAHS(0.15次/周)明顯增高。與本研究報(bào)道的以全面性發(fā)作多見(jiàn)不同。Venturi等[2]進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者發(fā)生OSAHS的比例及風(fēng)險(xiǎn)因素分析，研究發(fā)現(xiàn)成人癲癇患者發(fā)生OSAHS的比例達(dá)到55.1%，進(jìn)一步研究表現(xiàn)成人癲癇中OSAHS發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)與BMI、頸圍、高血壓、焦慮癥狀有關(guān)性，在男性中與頸圍相關(guān)性尤為明顯，而與癲癇發(fā)作類型、年齡和抑郁癥狀無(wú)關(guān)。Li等[3]對(duì)雅可布大學(xué)神經(jīng)學(xué)研究所的綜合癲癇中心的病例進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)癲癇患者發(fā)生OSAHS的發(fā)生率為15.2%，而普通正常人群為4.41%。且對(duì)于難治性癲癇與OSAHS的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，在中老年男性，癲癇發(fā)作頻率高的患者可能是好發(fā)OSAHS的預(yù)測(cè)因子。對(duì)于難治性癲癇，CPAP治療潛在的OSHAS可以使癲癇得到更好的控制。本研究16例患者癲癇合并SAHS，全部表現(xiàn)為OSAHS，且以中老年男性為主，且單純藥物控制癲癇不佳的患者，聯(lián)合CPAP可更好地控制癲癇發(fā)作，與上述文獻(xiàn)報(bào)道類似。

癲癇與OSAHS的關(guān)系研究國(guó)內(nèi)外結(jié)果不一致，李桂花等[4]對(duì)癲癇和OSAHS研究發(fā)現(xiàn)兩者在睡眠結(jié)構(gòu)上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而睡眠呼吸紊亂指數(shù)、平均睡眠呼吸暫停時(shí)間、平均和最低血氧飽和度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示睡眠結(jié)構(gòu)改變可能不是造成癲癇加重的主因。而低氧血癥可能是造成癲癇反復(fù)發(fā)作的主要原因。Vendrame等[5]研究發(fā)現(xiàn)，癲癇夜間發(fā)作可破壞睡眠結(jié)構(gòu)，造成睡眠結(jié)構(gòu)的紊亂，這種睡眠結(jié)構(gòu)的變化也可能是癲癇發(fā)作的原因。

目前，癲癇和OSAHS兩者之間相關(guān)影響的發(fā)生機(jī)制尚不十分清楚。國(guó)內(nèi)外研究提示，癲癇和OSAHS可能互為因果，互相影響，OSAHS患者由于長(zhǎng)期反復(fù)呼吸暫停，導(dǎo)致低氧血癥，特別是夜間低氧血癥和二氧化碳潴留，從而導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，可誘發(fā)和加重癲癇發(fā)作。長(zhǎng)期低氧血癥可引起內(nèi)分泌和代謝異常，降低癲癇閾值，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)和興奮性神經(jīng)遞質(zhì)失衡，誘發(fā)癲癇反復(fù)發(fā)作。

總之，癲癇和OSAHS的并存在臨床上不少見(jiàn)，對(duì)于成人癲癇患者，特別是難治性癲癇患者，臨床醫(yī)師要考慮到合并OSAHS可能性，對(duì)于中重度OSAHS，提倡CPAP治療可以使癲癇得到更好的控制。避免長(zhǎng)期OSAHS的漏診而導(dǎo)致急慢性心腦血管疾病的發(fā)生。

4參考文獻(xiàn)

[1]康宏,李瞬偉,張玉濤,等.癲癇與睡眠呼吸暫停綜合癥的關(guān)系[J].中華神經(jīng)科雜志,2002,35(4):73-74.

[2]Venturi M,Neves GS,Pontes IM,et al.Risk and determinant factors for obstructive sleep apnea in patients with epilepsy[J].Arq Neuropsiquiatr,2011,69(6):924-927.

[3]Li P,Ghadersohi S,Jafari B,et al.Characteristics of refractory vs medically controlled epilepsy patients with obstructive sleep apnea and their response to CPAP treatment[J].Seizure,2012,21(9):717-721.

[4]李桂花，張震中.原發(fā)性癲癇患者睡眠呼吸事件分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(10)：1 658-1 659.

[5]Vendrame M,Yang B,Jackson S,et al.Insomnia and epilepsy:a questionnaire-based study[J].J Clin Sleep Med,2013,9(2):141-146.

(收稿2015-06-17)

Clinical features of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome in patients with idiopathic epilepsy

XiangZhengbing,QuXinhui,XieXufang,WuXiaomu

DepartmentofNeurology,thePeople’sHospitalofJiangxiProvince，Nanchang330006,China

【Abstract】Objective To investigate the clinical characteristics of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS) in patients with epilepsy.Methods Clinical data(mainly including history,polysomnography,therapy and follow-up visits) of 16 idiopathic epilepsy cases with OSAHS admitted to our hospital from June 2007 to June 2014 were analyzed retrospectively.Results Of all the 16 cases,generalized tonic-clonic seizures occurred in 13 cases and partial seizures in 3 cases,11 cases happened at night and 5 cases happened in the daytime.Of all patients diagnosed as OSAHS by the monitor of polysomnography,there were 4 severe OSAHS,4 moderate OSAHS and 3 mild OSAHS.Patients with severe OSAHS still repeated seizures after the treatment of simple antiepileptic drugs,but the frequency of seizures decreased in 3 cases and the seizure ceased in 1 case for six months to 3 years follow-up when patients were treated by sodium volproate and continuous positive airway pressure(CPAP).Conclusion OSAHS with epilepsy is much common in middle-aged males.And the main type of seizure is generalized tonic-clonic seizure which usually occurs at night.For patients with worse effect treated by single antiepileptic drug,the combined treatment of antiepileptic drugs and CPAP is more effective.

【Key words】Epilepsy; Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Clinical feature

【中圖分類號(hào)】R742.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)06-0004-02

通訊作者：△吳曉牧，副主任醫(yī)師，博士，研究方向：腦血管病和神經(jīng)免疫

基金項(xiàng)目：國(guó)家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目(衛(wèi)辦醫(yī)政函[2012]649號(hào))