當歸四逆湯的藥理作用和臨床應用研究進展

鄭　華　蘇志恒

1.廣西醫(yī)科大學醫(yī)學科學實驗中心，廣西　南寧　530021；2.廣西醫(yī)科大學藥學院藥物分析教研室,廣西　南寧　530021

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當歸四逆湯的藥理作用和臨床應用研究進展

鄭華1蘇志恒2*

1.廣西醫(yī)科大學醫(yī)學科學實驗中心，廣西南寧530021；2.廣西醫(yī)科大學藥學院藥物分析教研室,廣西南寧530021

【摘要】當歸四逆湯傳統(tǒng)用于營血虧虛、寒邪凝斂、阻滯脈絡(luò)、血行不暢、手足厥寒、四肢麻木、冷痛、脈微細或沉細而澀。該方雖年代久遠，但現(xiàn)代臨床仍應用不衰，且增加了許多新的應用。筆者查閱文獻，從當歸四逆湯現(xiàn)代藥理作用和臨床新用方面進行綜述，為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】當歸四逆湯；藥理作用；臨床應用；研究進展

當歸四逆湯出自張仲景《傷寒論》，方由當歸12g，桂枝9g，白芍9g，細辛3g，通草6g，甘草6g，大棗12g配伍組成，具有溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈的功效。該方雖屬傳統(tǒng)方劑，但由于其組方嚴謹、配伍精良和療效明確，經(jīng)后人不斷探討與實踐，本方應用范圍逐漸擴大，如今在內(nèi)科、外科、婦科及皮膚科等疾病上都有廣泛的臨床應用，現(xiàn)將當歸四逆湯的現(xiàn)代藥理作用和臨床應用作一綜述。

1藥理作用

1.1抗凝及抗血栓形成、擴張末梢血管、增加血管灌流量末梢循環(huán)障礙除了與血管本質(zhì)情況、心肌功能等有關(guān)外，還與血液性質(zhì)狀態(tài)密切相關(guān)。血小板聚集、高凝及血栓形成等異常狀態(tài)均為引起末梢循環(huán)障礙的主要因素。當歸、芍藥、細辛能擴張冠狀動脈，增加機體的耐缺氧能力。因此，當歸四逆湯及其組成藥物的增強心肌收縮功能、抑制血凝、改善循環(huán)、擴張外周血管、促進血栓溶解及降低血液粘滯度的功效在臨床治療上有重要意義，也可能是本方“溫經(jīng)散寒”功效的藥理基礎(chǔ)之一。黃芳[1]等通過實驗研究發(fā)現(xiàn)小鼠口服當歸四逆湯后，能顯著延長凝血時間、凝血酶原時間、血漿復鈣時間，表明該方具有抗凝作用；并通過血小板聚集試驗及血栓形成試驗證明當歸四逆湯能抑制大鼠血小板聚集以及大鼠動-靜脈旁路的血栓形成。高雪巖等[2]報道了當歸四逆湯中甘草的主要化學成分甘草酸是植物性的凝血酶抑制劑，體內(nèi)可具有抗凝血活性。游國雄[3]等證實家兔口服當歸四逆湯后，兩耳小血管擴張充血，且維持時間較長，表明該方的確能夠擴張末梢血管，改善血液循環(huán)。

1.2鎮(zhèn)痛、抗炎作用阮葉萍等[4]通過對當歸四逆湯鎮(zhèn)痛作用的實驗研究，發(fā)現(xiàn)當歸四逆湯對熱刺激、機械刺激、化學刺激所誘發(fā)的動物疼痛均有抑制作用，并且呈現(xiàn)一定時效-量效關(guān)系。袁曉琴等[5]報道了細辛可通過阻滯神經(jīng)細胞膜內(nèi)側(cè)Na+通道產(chǎn)生局麻作用而達到鎮(zhèn)痛效果，且對組胺和蛋清所致家兔關(guān)節(jié)炎癥有明顯的抑制作用，尤其是對組胺所致炎癥效果更強。

1.3解痙作用阮葉萍等[4]實驗研究還發(fā)現(xiàn)：小鼠注射醋酸后，腹膜肌痙攣疼痛，當歸四逆湯對小鼠醋酸致痛引起的扭體次數(shù)有降低作用且高劑量組的扭體抑制率達到53%，表明當歸四逆湯在鎮(zhèn)痛的同時具有解痙作用。齊峰等[6]對當歸四逆湯干預原發(fā)性痛經(jīng)模型大鼠的影響研究，發(fā)現(xiàn)當歸四逆湯對原發(fā)性痛經(jīng)大鼠具有提高大鼠脾臟NK細胞活性、降低大鼠子宮內(nèi)膜中使子宮張力增高的PGF2α含量和增加使子宮松弛的PGE2含量的作用。

2在內(nèi)科疾病中的應用

2.1糖尿病周圍神經(jīng)病變糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheralneuropathy, DPN) 是糖尿病的一種常見并發(fā)癥，發(fā)生率高達60%～90%，以感覺神經(jīng)受累較早、肢體疼痛麻木為突出特點[7]。在中醫(yī)中DPN屬于“消渴”、“血痹”范疇。徐嚴菊[8]采用當歸四逆湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的30例患者，結(jié)果治療組的顯效率、有效率及總有效率均明顯高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這表明其治療的臨床效果明顯優(yōu)于西藥的臨床療效。高友安[9]發(fā)現(xiàn)聯(lián)合甲鈷胺和胰島素強化療法并應用加味當歸四逆湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效優(yōu)于單純使用甲鈷胺和胰島素組(P<0.05)。張英澤[10]用當歸四逆湯加地龍、水蛭、雞血藤、桃仁、紅花治驗糖尿病手1例，臨床也獲得滿意療效。

2.2冠心病冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease)簡稱冠心病，是由于冠狀動脈功能性或器質(zhì)性病變導致冠脈供血和心肌需求之間不平衡所致的心肌損害，又稱缺血性心臟病。曲淑榮[11]探討當歸四逆湯加減治療冠心病心絞痛臨床療效，發(fā)現(xiàn)治療組與對照組心絞痛療效總有效率分別為：92.5%、78.38%，心電圖療效總有效率分別為：77.5%、59.46%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明當歸四逆湯加減配以西醫(yī)常規(guī)可有效改善心絞痛癥狀，療效優(yōu)于硝酸甘油組。張玉煥[12]選擇35例冠心病患者用當歸四逆湯和瓜蔞薤白白酒湯煎服，加用心腦康，治療后總有效率88.6%。全部患者全血比黏度、血漿比黏度、纖維蛋白及紅細胞壓積治療前后對比均有顯著性降低(P<0.05或P<0.01)。

2.3消化性潰瘍趙遠虹[13]治療消化道潰瘍138例，用當歸四逆湯加良姜、香附、白芷、生姜，水煎服，對照組102例口服雷尼替丁、阿莫西林、果膠鉍膠囊。2組均以15d為1個療程。結(jié)果治療組總有效率97.0%，對照組總有效率90.0%(P<0.05)。

2.4類風濕性關(guān)節(jié)炎王曉男[14]應用當歸四逆湯加味聯(lián)合甲氨蝶呤治療80例類風濕性關(guān)節(jié)炎患者，結(jié)果治療組有效率95.0%，明顯高于對照組77.5%(P<0.05)；兩組患者治療8周后各項指標均較治療前明顯降低(P<0.05)，但同期比較治療組較對照組降低更明顯(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義。白清林[15]選擇類風濕關(guān)節(jié)炎80例，予當歸四逆湯合獨活寄生湯治療50例，對照組予消炎痛治療30例。結(jié)果顯示，兩組總體療效比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，而治療組對晨僵時間、關(guān)節(jié)疼痛度、關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)活動度、關(guān)節(jié)腫脹度的改善均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。表明當歸四逆湯合獨活寄生湯治療寒濕痹阻型類風濕關(guān)節(jié)炎有與消炎痛相同的療效，而對晨僵時間、關(guān)節(jié)疼痛度、關(guān)節(jié)壓痛度、關(guān)節(jié)活動度、關(guān)節(jié)腫脹度的療效均明顯優(yōu)于消炎痛。

3在外科疾病中的應用

3.1肩周炎肩關(guān)節(jié)周圍炎是一種中老年人的常見病，又有“漏肩風”、“肩凝癥”、“凍結(jié)肩”之稱。羅新玲[16]采用當歸四逆湯加減配合推拿手法治療肩周炎50例，結(jié)果治療組治愈率40%，總有效率為82.0%，對照組治愈率18%，總有效率70.0%，治療組治愈率和總有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。卓廉佳等[17]采用溫針灸結(jié)合當歸四逆湯治療肩周炎36例，結(jié)果，治愈率治療組為61.1%，對照組為36.1%，治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。

3.2膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)又稱膝增生性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎等，是發(fā)生于中老年人的常見多發(fā)病。鄧偉[18]采用加味當歸四逆湯內(nèi)服治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎120例，結(jié)果治療組總有效率為91.67%，對照組總有效率為80.00%，兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。樊效鴻等[19]采用加味當歸四逆湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者152例，結(jié)果總有效率治療組為93.4%，對照組為86.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。趙風歧[20]采用當歸四逆湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎120例，結(jié)果總有效率治療組為91.67%，對照組為80.00%，治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。

3.3頸椎病神經(jīng)根型頸椎病主要是由于頸椎間盤退行性改變及繼發(fā)性病理改變壓迫神經(jīng)根所致，屬中醫(yī)學痹證項痹范疇。容弟生等[21]采用推拿手法牽引配合加味當歸四逆湯治療神經(jīng)根型頸推病132例，結(jié)果：治愈30例，顯效40例，好轉(zhuǎn)53例，未愈9例，總有效率為93.2%，由此得出結(jié)論，推拿手法牽引配合加味當歸四逆湯治療神經(jīng)根型頸椎病療效較好。

3.4血栓閉塞性脈管炎血栓閉塞性脈管炎(thromboangiitisobliterans,TAO)簡稱脈管炎，病變主要累及四肢的中小動脈、淺表靜脈和伴行靜脈，屬中醫(yī)學的“脈痹”、“脫疽”范疇。邵靜[22]采用當歸四逆湯治療老年下肢血栓閉塞性脈管炎1例，療效顯著。蘇潤澤[23]以當歸四逆湯加減合丹紅注射液為主治療血栓閉塞性脈管炎120例，觀察治療前后癥狀、體征、有效率及總顯效率，結(jié)果1期治療有效率90.90%，2期治療有效率84.61%，120例總顯效率30%，有效率82.50%。王昕冉[24]采用當歸四逆湯治療血檢閉塞性脈管炎31例，結(jié)果總有效率治療組為93.55%，對照組為78.13%，治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3.5雷諾氏病雷諾氏病是一組因血管神經(jīng)功能紊亂而引起的陣發(fā)性末梢動脈痙攣性疾病，屬中醫(yī)厥證中“寒厥、血痹”的范疇。孫國香[25]認為本病的基本治則應為散寒補氣活血通經(jīng)，遂用當歸四逆湯合補陽還五湯治療本病，結(jié)果治療組總有效率高達90.3%，對照組總有效率僅為61.3%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。關(guān)新亞[26]應用加味當歸四逆湯方治療56例雷諾氏病，對照組32例應用硝苯地平片治療，兩組治愈率、總有效率差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，療效明顯。

4在婦科疾病中的應用

4.1痛經(jīng)痛經(jīng)是婦科常見病之一。陳紅九等[27]采用當歸四逆湯治療寒濕凝滯型痛經(jīng)患者47例，結(jié)果治療組總有效率為93.6%，對照組總有效率為74.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。王俏[28]采用當歸四逆湯治療虛寒型痛經(jīng)48例，觀察組治愈30例，顯效9例，總有效率為95.83%，對照組治愈14例，顯效8例，總有效率為83.3%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組優(yōu)于對照組。

4.2慢性盆腔炎慢性盆腔炎因病期日久，正氣日損，邪氣漸生，久之而成血虛血瘀寒凝證。盧麗芳[29]采用當歸四逆湯治療慢性盆腔痛48例，結(jié)果總有效率為89.6%，證實了當歸四逆湯治療慢性盆腔痛有溫經(jīng)通絡(luò)、補益養(yǎng)榮、緩急止痛之效。

4.3子宮內(nèi)膜異位癥薛莉[30]把78名宮內(nèi)膜異位癥患者分為治療組和對照組，治療組40例口服當歸四逆湯加減，對照組38例口服孕三烯酮膠囊。結(jié)果治療組總有效率為92.5%，對照組為76.32%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。劉立群[31]觀察盆腔子宮內(nèi)膜異位癥保守或半保守手術(shù)后患者服用不同劑量米非司酮聯(lián)合中藥當歸四逆湯的臨床療效，結(jié)果5mg米非司酮聯(lián)合當歸四逆湯組、10mg米非司酮聯(lián)合當歸四逆湯組、5mg米非司酮組、10mg米非司酮組、孕三烯酮組療效顯著，各組患者疼痛癥狀都得到不同程度緩解，與術(shù)后不追加藥物治療組比較，完全緩解率顯著增高，復發(fā)率顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

5結(jié)語

現(xiàn)代藥理學研究認為，當歸四逆湯有抗凝及抗血栓、擴張末梢血管，鎮(zhèn)痛、抗炎、解痙作用，符合中醫(yī)對本方“溫經(jīng)散寒，養(yǎng)血通脈”的認識，在臨床上應用廣泛，只要寒凝經(jīng)脈引起的病變，無論男女老少，病變在臟、在腑，或在經(jīng)脈之間，只要病機吻合，方藥對證，均有一定的療效，對一些疑難雜癥如硬皮病[32]、蕁麻疹[33]、痹癥[34]、失眠[35]等也有顯著療效，顯示出傳統(tǒng)醫(yī)學“異病同治”和“古方新用”的巨大潛力，值得推廣應用。雖然該方劑組方嚴謹、配伍精良、療效明確，在臨床應用不衰，但其作用分子機制及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)還不清晰，因此要大力加強其實驗研究和藥物作用機制研究，重點是藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和配伍規(guī)律的研究，對于實現(xiàn)我國中醫(yī)藥的現(xiàn)代化進程和提高我國在國際醫(yī)藥知識領(lǐng)域中的競爭力具有積極的作用。

參考文獻

[1]黃芳，黃羅生，成俊，等. 當歸四逆湯活血化瘀作用的實驗研究[J].中國實驗方劑學雜志,1999,5(5)：31-33.

[2]高雪巖，王文全，魏勝利，等. 甘草及其活性成分的藥理活性研究進展[J]. 中國中藥雜志，2009，34 (21)：2695-700.

[3]游國雄，羅樹明．當歸四逆湯防治偏頭痛52例的療效和機理研究[J]．中華醫(yī)學雜志，1981(1):57.

[4]阮葉萍，金銘. 當歸四逆湯鎮(zhèn)痛作用實驗研究[J]. 浙江中醫(yī)藥大學學報，2012，36 (10)：1108-1111.

[5]袁曉琴，孫連芬．細辛的鎮(zhèn)痛作用及作用機制研究[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報， 2009，43 ( 5)：72-75.

[6]齊峰，趙舒，崔健美，等. 當歸四逆湯對原發(fā)性痛經(jīng)模型大鼠的影響[J]. 江西中醫(yī)，2012，43 (355)：63-65.

[7]梁家利. 糖尿病周圍神經(jīng)病變的中醫(yī)治療進展[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志，2008，29( 5)：54 -56.

[8]徐嚴菊. 當歸四逆湯在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中的應用[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2009，5(4)：55-56.

[9]高友安. 加味當歸四逆湯聯(lián)合甲鈷胺和胰島素強化療法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果觀察[J]. 中醫(yī)臨床研究，2013，5(2)：16-17.

[10]張英澤.當歸四逆湯加味治驗糖尿病手1例[J].中國民族民間醫(yī)藥,2011,3:170.

[11]曲淑榮.當歸四逆湯加減治療冠心病心絞痛40例[J].中醫(yī)臨床研究,2011, 3 (9):46-48.

[12]張玉煥.當歸四逆湯和瓜蔞薤白白酒湯聯(lián)合心腦康治療冠心病療效觀察[J]. 光明中醫(yī) , 2003, 18 ( 5 ) : 29-30 .

[13]趙遠紅.當歸四逆湯加味治療消化性潰瘍138例臨床觀察[J]. 中國全科醫(yī)學 , 2002 , 5 ( 5) : 399-401.

[14]王曉男.當歸四逆湯加味聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關(guān)節(jié)炎40例[J].河南中醫(yī)，2015,35(6)：1348-1350.

[15]白清林,馮喜如.當歸四逆湯合獨活寄生湯治療類風濕關(guān)節(jié)炎[J].中醫(yī)正骨, 2005, 17 ( 10) : 23-24.

[16]羅新玲. 當歸四逆湯加減配合推拿治療肩周炎50例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導報，2010，16(5)：89-90.

[17]卓廉佳，潘長青，王琦. 溫針灸結(jié)合當歸四逆湯加減治療肩周炎36例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導報，2013，19(2)：78-79.

[18]鄧偉，丁明輝. 加味當歸四逆湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J]. 中藥材，2010，33(5)：840-841.

[19]樊效鴻，余洋，黃勇，等. 加味當歸四逆湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎76例[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2012，39(11)：2184-2186.

[20]趙風歧. 當歸四逆湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2013，11(10)：76-77.

[21]容弟生，黃芳群，黃梅鈴，等. 推拿手法牽引配合加味當歸四逆湯治療神經(jīng)根型頸推病132例療效觀察[J]. 新中醫(yī)，2013，45(12)：159-160.

[22]邵靜，曹淑麗. 當歸四逆湯治療老年下肢血栓閉塞性脈管炎1例[J]. 河南中醫(yī)，2011，31(3)：223.

[23]蘇潤澤，王智深，趙玉群，等. 當歸四逆湯加減合丹紅注射液治療血栓閉塞性脈管炎120例臨床觀察[J]. 光明中醫(yī)，2011，26(5)：923-925.

[24]王聽冉. 當歸四逆湯加減治療血栓閉塞性脈管炎31例療效觀察[J]. 湖南中醫(yī)雜志，2013，29(9)：67-68.

[25]孫國香. 補陽還五湯合當歸四逆湯治療雷諾病31 例[J]. 浙江中醫(yī)藥大學學報，2010，34( 4)：532.

[26]關(guān)新亞，周小壘. 淺談當歸四逆湯加味治療雷諾氏病[J]. 中醫(yī)中藥，2012：161-162.

[27]陳紅九，范明. 當歸四逆湯治療寒濕凝滯型痛經(jīng)臨床分析[J]. 光明中醫(yī)，2014，29(5)：992-993.

[28]王俏. 當歸四逆湯治療虛寒型痛經(jīng)臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2014，12(15)：33-34.

[29]盧麗芳. 當歸四逆湯治療慢性盆腔痛48例[J]. 陜西中醫(yī)，2011，32(3)：274-275.

[30]薛莉.當歸四逆湯加減治療40例觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2009,25(9)：592-593.

[31]劉立群,何善陽,游澤山.不同劑量米非司酮聯(lián)合當歸四逆湯在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療中的應用[J].廣東醫(yī)學，2013,34(6):962-965.

[32]李興.當歸四逆湯加味治療寒濕陽虛型硬皮病臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2013，28(3)：488-490.

[33]趙坤，李婧,郭彥榮.小兒頑固性蕁麻疹中醫(yī)治療辨析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學，2015,7(1)：15-16.

[34]曾艷紅.當歸四逆湯加減治療尪痹68例療效觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2003,2:98.

[35]黃宇新,郭綿樂,李強.當歸四逆湯治療失眠驗案1例[J].中國民族民間醫(yī)藥，2014,9:129.

(收稿日期：2015.09.10)

【中圖分類號】R285

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)01-0040-02

作者簡介：鄭華(1980-)，女，漢族，醫(yī)學博士，現(xiàn)主要從事糖尿病天然藥物代謝科學研究。通信作者：蘇志恒(1981-)，男，漢族，生藥學博士，副教授，主要從事藥物代謝組學研究。E-mail:suzhiheng1981@126.com