蜂膠抗心肌缺血/再灌注損傷作用機(jī)制的研究進(jìn)展

陳聰海史培穎,3吳珍紅,3繆曉青,3

（1福建農(nóng)林大學(xué)，福州350002；2福建農(nóng)林大學(xué)蜂療研究所，福州350002；3天然生物毒素國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室，福州350002）

蜂膠抗心肌缺血/再灌注損傷作用機(jī)制的研究進(jìn)展

陳聰海1,2史培穎1,2,3吳珍紅1,2,3繆曉青1,2,3

（1福建農(nóng)林大學(xué)，福州350002；2福建農(nóng)林大學(xué)蜂療研究所，福州350002；3天然生物毒素國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室，福州350002）

本文對蜂膠抗心肌缺血/再灌注損傷作用及其機(jī)制進(jìn)行歸納闡述，主要涉及抗氧化、減輕鈣超載、抑制炎癥反應(yīng)、抑制心肌細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)K+離子通道和血管因子水平等機(jī)制，為蜂膠抗心肌缺血/再灌注損傷的相關(guān)研究提供參考。

蜂膠；抗心肌缺血/再灌注損傷；作用機(jī)制；研究進(jìn)展

蜂膠是蜜蜂科昆蟲意大利蜂Apis mellifera L.工蜂采集的植物樹脂并與其上顎腺、蠟腺等分泌物混合加工形成的具有黏性的固體膠狀物。多為夏、秋季自蜂箱中收集獲得，除去雜質(zhì)含有約50%樹脂（由酚醛類黃酮和酚酸組成）、30%蜂蠟、10%芳香油類、5%花粉和5%其它化合物[1,2]。據(jù)報(bào)道，蜂膠可分離出多達(dá)300余種化合物，其中酚酸、萜烯、木脂素類、肉桂酸、咖啡酸、多種酯類和黃酮類物質(zhì)均是蜂膠發(fā)揮諸多藥理活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)[3,4]。蜂膠具有抗氧化、抗菌、抗炎等生物活性[5-7]，對神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)也具有保護(hù)作用[8]。心肌缺血(Myocardial ischemia,MI)是指由于內(nèi)外源性因素刺激引起心臟血液灌注減少，導(dǎo)致心臟的供氧量減少，心肌能量代謝異常，無法維持心臟正常功能，甚至造成器質(zhì)性損傷的一種病理狀態(tài)[9]。血黏度變化、血壓降低、主動(dòng)脈供血不足、冠狀動(dòng)脈梗阻、心瓣膜病、心肌本身病變均可導(dǎo)致心臟供血減少，心肌缺血對心臟和機(jī)體可能造成諸多危害。另外，組織或器官在缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)，會(huì)使缺血組織的損傷加重，這種現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury)。而臨床上發(fā)生缺血性疾病的患者，無論是缺血本身還是恢復(fù)供血后的再灌注損傷，都會(huì)嚴(yán)重威脅到生命健康。研究表明，蜂膠通過改善血液循環(huán)、增強(qiáng)心肌抵抗外源損傷等作用，發(fā)揮預(yù)防和輔助治療缺血性心臟病的效果[10]。本文對蜂膠抗心肌缺血/再灌注損傷直接或間接作用機(jī)制進(jìn)行歸納闡述，為蜂膠抗心肌缺血/再灌注損傷作用及其機(jī)制的相關(guān)研究提供參考。

1 蜂膠抗心肌缺血/再灌注損傷作用機(jī)制

1.1抗氧化

體內(nèi)氧自由基-抗氧自由基系統(tǒng)通常處于動(dòng)態(tài)平衡，在心肌缺血發(fā)生的過程中產(chǎn)生氧化應(yīng)激，心肌缺血部位會(huì)產(chǎn)生大量活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)導(dǎo)致體內(nèi)氧化-抗氧化作用失衡，并傾向于氧化，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物使內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)的活性降低，如超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GsH-Px)等抗氧化物質(zhì)清除氧自由基，間接地反映機(jī)體抗氧化能力[9]。而自由基進(jìn)一步氧化不飽和脂肪酸生成丙二醛(MDA)等產(chǎn)物，損傷細(xì)胞膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等亞細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)；氧化細(xì)胞內(nèi)蛋白，斷裂肽鍵；氧化蛋白酶的巰基、氨基酸、DNA和RNA，破壞其結(jié)構(gòu)。因此，MDA也是評價(jià)心肌缺血損傷程度的較好指標(biāo)之一，采用抗氧化治療來抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少自由基產(chǎn)生，具有抗心肌缺血/再灌注損傷的作用。近年來，關(guān)于蜂膠清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化作用取得一定進(jìn)展。金毅等[11]通過聚酰胺柱分離蜂膠組分C，黃酮含量約22.5%，用適量蜂膠組分C和槲皮素分別處理Fe2+/半胱氨酸(Cys)與原代培養(yǎng)SD大鼠乳鼠心肌細(xì)胞共同孵育誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞氧化損傷模型，結(jié)果表明：蜂膠組分C和槲皮素均能顯著降低Fe2+/Cys造成的乳酸脫氫酶(LDH)釋放和MDA含量增加，并呈明顯的量效關(guān)系，有抑制脂質(zhì)過氧化保護(hù)膜結(jié)構(gòu)完整性的作用，表明蜂膠組分C和槲皮素在細(xì)胞水平均有抑制自由基的能力，并且可能通過螯合鐵離子來抑制·OH的生成或直接清除·OH，在反應(yīng)的起始階段抑制O2-，從而抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，該報(bào)道與隋玲娟等[12]研究結(jié)果相一致。孫巖等[13]采用犬冠脈結(jié)扎急性心肌缺血模型，研究證實(shí)蜂膠總黃酮明顯減少血清中肌酸激酶(CK)、LDH，增加血清SOD、GSH-Px活性，抑制急性心肌缺血犬血清游離脂肪酸(FFA)水平升高，降低急性心肌缺血犬血清過氧化脂質(zhì)(LPO)水平，表明蜂膠總黃酮可能通過減輕細(xì)胞膜的破壞程度，維持膜通透性，保護(hù)內(nèi)源性抗氧化酶活性，增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激能力，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及其有害代謝產(chǎn)物對心肌細(xì)胞的破壞等抗氧化機(jī)制發(fā)揮抗心肌缺血的作用。郝君等[14]研究蜂膠總黃酮對離體心臟缺血/再灌注損傷的生化機(jī)制，發(fā)現(xiàn)蜂膠處理使大鼠SOD明顯提高，MDA明顯降低，去甲腎上腺素和腎上腺素顯著提高，這與楊明等[15]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致，認(rèn)為蜂膠總黃酮降低MDA含量，與機(jī)體氧自由基清除作用和阻止自由基產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化能力增強(qiáng)有關(guān)，這可能是它們抗心肌缺血/再灌注損傷的機(jī)制之一。Talas等[16]采用左旋硝基精氨酸甲基酯(L-NAME)抑制大鼠心臟和腎臟的NO合成，發(fā)現(xiàn)L-NAME模型組過氧化氫酶和丙二醛含量增加，但心臟和腎臟組織的NO含量減少；蜂膠處理能顯著降低過氧化氫酶和丙二醛含量，提高NO含量，減少超氧陰離子和脂質(zhì)過氧自由基所引起的過氧化損傷，抑制還原型輔酶Ⅱ活性、增加SOD或者抑制一些潛在的脂質(zhì)過氧化催化劑（如過氧化物酶和脂肪氧化酶）的活性來間接減少氧化損傷，維持血液循環(huán)系統(tǒng)，保護(hù)心臟組織。另外，咖啡酸苯乙酯(CAPE)是蜂膠的主要功能性成分，作為一種有效的自由基清除劑和抗氧化劑用于民間醫(yī)藥。CAPE能夠明顯降低心肌缺血/再灌注所致的心肌酶CK、AST、LDH的釋放，提高了細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，降低了心肌細(xì)胞的損傷，抑制心肌組織中MDA的含量，顯著降低心肌缺血/再灌注損傷的梗死面積，表明CAPE具有抗脂質(zhì)過氧化、清除自由基的能力。CAPE能明顯降低心肌缺血再灌注后心肌組織中髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的活性和細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)的表達(dá)，對大鼠心肌缺血/再灌注損傷有良好的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與降低氧化自由基、減輕氧化應(yīng)激對心肌細(xì)胞膜的損害以及減輕炎癥因子的表達(dá)等多種途徑有關(guān)[17,18]。Ince等[19]則認(rèn)為CAPE調(diào)節(jié)黃嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XO)活性和直接抗氧化作用，減少瞬時(shí)心肌缺血/再灌注損傷。

1.2減輕鈣超載

鈣穩(wěn)態(tài)是機(jī)體各種生理功能活動(dòng)的基礎(chǔ)，鈣離子及其鈣通道在缺血性心臟病的病理過程中發(fā)揮重要作用。鈣通道阻滯劑常用于心血管疾病的治療，是臨床上抗心肌缺血的主要藥物之一。近年來，國內(nèi)外對蜂膠如何影響鈣通道進(jìn)行了積極探究并取得一定成果。王浩等[20]建立KCl、異丙腎上腺素(ISO)、哇巴因(Oua)誘導(dǎo)的原代培養(yǎng)大鼠乳鼠心肌細(xì)胞鈣超載損傷模型，以Fura-2作為細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子的熒光探針，利用陽離子檢測系統(tǒng)測定蜂膠黃酮處理前后心肌細(xì)胞中游離鈣離子濃度([Ca2+]i)及心肌細(xì)胞鈣瞬變。結(jié)果顯示：蜂膠總黃酮對心肌細(xì)胞內(nèi)靜息[Ca2+]i正常狀態(tài)沒有影響，能抑制KCl及ISO引起的[Ca2+]i水平升高，降低心肌細(xì)胞鈣瞬變峰值，抑制鈣瞬變頻率，抑制KCl、ISO誘導(dǎo)心肌細(xì)胞鈣瞬變變化，從而可抑制心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載，作用機(jī)制可能與影響鈣通道及細(xì)胞內(nèi)鈣釋放有關(guān)。潘燕等[21]報(bào)道，蜂膠黃酮還能夠降低小鼠心肌缺血/再灌注損傷后心肌線粒體鈣離子濃度和磷脂酶A2(PLA2)活性，防止鈣超載。劉芬等[22]將犬麻醉開胸并結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支制備急性心肌梗死模型，采用PE-503型原子吸收分光光度計(jì)測定急性心肌梗死犬血清中微量元素變化，并利用JEM-1200EX型透射電子顯微鏡記錄心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化，結(jié)果顯示：蜂膠總黃酮處理急性心肌梗死犬能顯著減少血清中Cu2+水平，增加Zn2+和Ca2+水平，進(jìn)而降低缺血對心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的破壞程度，說明蜂膠總黃酮對心肌梗死具有保護(hù)作用。此外，蜂膠的有效成分CAPE是一種多離子通道阻滯劑，研究發(fā)現(xiàn)除了CAPE的抗炎和抗氧化作用外，CAPE還能通過調(diào)節(jié)Ca2+和Na+離子通道，減輕鈣超載，發(fā)揮抗心律失常的作用[23]。

1.3抑制炎癥反應(yīng)

心肌缺血/再灌注損傷使炎癥介質(zhì)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等釋放，導(dǎo)致白細(xì)胞聚集、黏附嚴(yán)重，常引起心肌細(xì)胞繼發(fā)性損傷和心肌炎癥反應(yīng)，HE染色組織形態(tài)學(xué)觀察顯示：心肌缺血損傷時(shí)可見心外膜細(xì)胞增生，噬酸性粒細(xì)胞及噬中性粒細(xì)胞浸潤，炎癥反應(yīng)可深入到肌層，并可見膠原增生[24]。蜂膠總黃酮處理可以改善心肌細(xì)胞形態(tài)，減輕炎性細(xì)胞浸潤程度。電鏡超微結(jié)構(gòu)顯示，蜂膠總黃酮對心肌缺血/再灌注損傷誘發(fā)的心肌細(xì)胞基底膜部分缺失，質(zhì)膜破壞，肌原纖維結(jié)構(gòu)破壞，線粒體損傷等心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化有所改善，抑制炎癥反應(yīng)[15]。CD40L是一種跨膜糖蛋白，屬于腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)超基因家族成員，是調(diào)節(jié)多種免疫和炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。CD40L作為配體與表達(dá)于B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等表面的CD40受體（血小板為aⅡbβ3）結(jié)合后誘發(fā)炎癥反應(yīng)，并表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶，使動(dòng)脈粥樣化斑塊穩(wěn)定性降低，進(jìn)一步導(dǎo)致缺血性卒中，而大鼠灌胃蜂膠可減少心肌CD40L表達(dá)和血漿的增加HDLc水平，預(yù)防高血脂誘發(fā)的左心室肥大、動(dòng)脈粥樣化病理?xiàng)l件下動(dòng)脈和心室炎癥反應(yīng)，保護(hù)心臟功能[25]。此外，CAPE預(yù)處理增強(qiáng)大鼠心臟等器官抗氧化能力，并在缺血條件下與黃嘌呤氧化酶、脂氧合酶、中性粒白細(xì)胞相互作用，降低炎癥，保護(hù)心肌缺血再灌注損傷[26,27]。總之，諸多蜂膠組分對不同炎癥具有良好的預(yù)防作用，但作用途徑各有不同，作用效果也有所差別。

1.4抑制心肌細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡又稱程序性細(xì)胞死亡，由基因控制的細(xì)胞自發(fā)性死亡形式，以細(xì)胞皺縮、細(xì)胞膜完整并發(fā)泡、染色質(zhì)固縮、凋亡小體形成而細(xì)胞器完整等為主要特征[28]。心肌細(xì)胞是一種不具備增殖能力的成熟細(xì)胞，屬于終末分化細(xì)胞，心肌細(xì)胞凋亡是心臟由功能性變化向器質(zhì)性損害的基礎(chǔ)，主要發(fā)生于急性或長時(shí)間缺血以及缺血/再灌注損傷期間。楊明等[29,30]采用冠狀動(dòng)脈結(jié)扎誘導(dǎo)心肌缺血/再灌注損傷大鼠模型，灌胃蜂膠總黃酮溶液7 d后進(jìn)行缺血再灌注，再灌胃蜂膠2 d，丹參丸做陽性對照，用TUNEL、流式細(xì)胞技術(shù)及電鏡觀察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)研究細(xì)胞凋亡。TUNEL和流式細(xì)胞儀檢測結(jié)果表明：蜂膠總黃酮對大鼠心肌缺血/再灌注損傷誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用，減少凋亡數(shù)目，減輕損傷程度；電鏡觀察發(fā)現(xiàn)：假手術(shù)組心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)未見明顯破壞；模型組心肌細(xì)胞多見線粒體腫脹，線粒體嵴受不同程度溶解破壞，滯留較多空泡，核染色質(zhì)邊集、核皺縮、核膜外貌凹凸不整等形態(tài)學(xué)改變；而蜂膠總黃酮組心肌線粒體排列尚規(guī)整，線粒體嵴形態(tài)良好，肌絲排列整齊，未明顯破壞；進(jìn)一步研究細(xì)胞凋亡相關(guān)的Fas、Bax、Bcl-2、P53基因蛋白表達(dá)發(fā)現(xiàn)，蜂膠明顯降低Fas基因蛋白表達(dá)，提高Bcl-2基因蛋白表達(dá)，對Bax、P53基因蛋白表達(dá)沒有顯著影響，說明蜂膠總黃酮通過抑制Fas蛋白表達(dá)和上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)，減少心肌細(xì)胞凋亡。此外，含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶類(cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase)活化和降解其作用底物產(chǎn)生終末效應(yīng)事件，引起細(xì)胞特征性的凋亡形態(tài)學(xué)改變，蜂膠總黃酮能抑制Caspase-3表達(dá)及活性，從而抑制病毒性心肌炎小鼠心肌細(xì)胞凋亡[31]。而蜂膠總黃酮呈劑量依賴性改善慢性心衰大鼠的心功能，抑制心室重構(gòu)、減輕心肌細(xì)胞纖維化，對阿霉素心肌損傷具有明顯的保護(hù)作用，抑制心肌細(xì)胞凋亡機(jī)制可能與聯(lián)接蛋白Cx43表達(dá)調(diào)控特別是相關(guān)蛋白磷酸化狀態(tài)的調(diào)控密切相關(guān)[32]。Cx43是心肌缺血時(shí)最易降解的結(jié)構(gòu)蛋白之一，急性缺血后心肌細(xì)胞在分子水平上發(fā)生的最初重構(gòu)導(dǎo)致Cx43的降解和分布模式改變，這也是導(dǎo)致心肌電耦聯(lián)障礙與心律失常的解剖學(xué)基礎(chǔ)。Lungkaphin A研究探索蜂膠松屬素對心肌缺血/再灌注模型的心肌保護(hù)作用[7]：將雄性wistar大鼠(n=20)隨機(jī)分為2組，分別靜脈注射給藥松屬素(30 mg/kg)和空白溶劑，30 min后各組大鼠左前降支結(jié)扎30 min，隨后再灌注120 min。處理組心室顫動(dòng)(VF)時(shí)間(550±54 s)較空白溶劑對照組(330±27 s)(p＜0.05)顯著延長，說明蜂膠具有保護(hù)心臟功能的作用。松屬素處理組和對照組相比，心室顫動(dòng)發(fā)生幾率和心律失常評分降低，心肌梗死面積減少49%。松屬素處理組，MDA含量和Bax/ Bcl-2比值降低，磷酸化聯(lián)接蛋白Cx43(phospho-Cx43)與總聯(lián)接蛋白Cx43比值增加。因此，在心肌缺血/再灌注模型中，松屬素減少心率失常，降低梗死面積，改善心臟功能，發(fā)揮心肌保護(hù)作用，這些療效可能是由于松屬素處理后可降低缺血心肌組織中Bax/Bcl-2比值、增加磷酸化間隙聯(lián)接蛋白，抑制心肌細(xì)胞凋亡。

1.5調(diào)節(jié)K+離子通道和血管因子水平

蜂膠通過調(diào)節(jié)離子通道和血管因子水平，舒張冠脈血管，改善心肌供血供氧平衡，緩解動(dòng)物心肌梗死、心絞痛等癥狀[33,34]。白楊素、CAPE是蜂膠中的小分子類天然活性物質(zhì)，在離體豬冠狀動(dòng)脈血管環(huán)上，白楊素和CAPE都表現(xiàn)出了良好的血管舒張活性，但不同組分舒血管的作用機(jī)制存在差異：蜂膠乙醇提取物和白楊素的血管舒張作用通常經(jīng)血管平滑肌細(xì)胞膜上的K+離子通道起作用；若胞外K+離子濃度高，則抑制K+離子通道，內(nèi)皮-NO途徑可以被激活作為應(yīng)急補(bǔ)償機(jī)制；CAPE誘導(dǎo)的冠脈舒張與K+離子通道無關(guān)，為部分內(nèi)皮依賴型，并通過非選擇性激活血管環(huán)上β-腎上腺能受體起作用[35]。NO是由一氧化氮合酶催化L-精氨酸生成的血管內(nèi)皮舒張因子，心肌缺血/再灌注損傷會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，減少內(nèi)原性NO生成，進(jìn)一步加重心肌缺血/再灌注損傷，經(jīng)蜂膠總黃酮處理NO含量明顯增加，具有保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[15]。已有報(bào)道CAPE（0.1和1 μg/kg）處理可舒張血管和上調(diào)NO含量等機(jī)制，從而減少心肌缺血/再灌注大鼠在心肌缺血階段的心臟室速(VT)和室顫(VF)情況發(fā)生，縮短VT和VF周期，減少大鼠死亡率，是一種潛在的抗心律失常、保護(hù)心臟的藥物[36]。

2 討論

心肌缺血和缺血/再灌注損傷的形成與發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的病理過程，缺血部位會(huì)產(chǎn)生大量的自由基，引起氧化應(yīng)激、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、炎癥反應(yīng)或細(xì)胞凋亡等反應(yīng)，因此，研發(fā)有效防治心肌缺血的藥物具有一定的臨床意義。蜂膠發(fā)揮抗心肌缺血/再灌注損傷，主要涉及抗氧化、減輕鈣超載、抑制炎癥反應(yīng)、抑制心肌細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)K+離子通道和血管因子水平等機(jī)制。然而，蜂膠天然組分復(fù)雜，防治心肌缺血/再灌注損傷具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑干預(yù)等特點(diǎn)。但目前研究較多的是蜂膠總黃酮、總酚酸、CAPE、松屬素、白楊素等，關(guān)于其他有效成分的研究較少。因此，建議今后加強(qiáng)對蜂膠其他有效成分的分離純化，深入研究各組分的抗心肌缺血/再灌注損傷作用，并深入研究蜂膠與其他中藥聯(lián)合用藥共同發(fā)揮抗心肌缺血的作用機(jī)制，為蜂膠防治心肌缺血/再灌注損傷提供更有說服力的科學(xué)依據(jù)，為蜂膠應(yīng)用推廣提供參考。

[1]南垚,郭伽,鄭蓮香,等.蜂膠化學(xué)成分研究進(jìn)展[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2006,8(1)∶61-71.

[2]毛文嶺.蜂膠和蜂蜜的成分研究[D].河南大學(xué),2011.

[3]Izuta H,Shimazawa M,Tsuruma K,et al.Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells[J].BMC Complementary and Alternative Medicine,2009,9 (1)∶1-10.

[4]Trusheva B,Trunkova D,Bankova V.Different extraction methods of biologically active components from propolis∶a preliminary study[J].Chemistry Central Journal,2007,1(1,article 13)∶13.

[5]Banskota AH,Nagaoka T,Sumioka LY,et al.Antiproliferative activity of the Netherlands propolis and its active principles in cancer cell lines[J].Journal of Ethnopharmacology,2002,80(1)∶67-73.

[6]Bankova V.Recent trends and important developments in propolis research[J].Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine,2005,2(1)∶29-32.

[7]Lungkaphin A,Pongchaidecha A,Palee S,et al.Pinocembrin reduces cardiac arrhythmia and infarct size in rats subjected to acute myocardial ischemia/reperfusion[J].Applied Physiology Nutrition and Metabolism,2015,40(10)∶1031-1037.

[8]Bedascarrasbure E,Maldonado L,Alvarez A,et al.Content of Phenols and flavonoids in the argentinean propolis[J].Acta Farmaceutica Bonaerense,2004,23(3)∶369-372.

[9]許波華,許立.中藥抗心肌缺血作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(15)∶265-269.

[10]許妍妍,張煜.蜂膠與冠心病心絞痛[J].吉林醫(yī)學(xué),2009,30 (3)∶273-275.

[11]金毅,尹小梅,劉義.蜂膠黃酮類提取物對培養(yǎng)心肌細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用[J].錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2003,24(6)∶17-21.

[12]隋玲娟,劉義.遼西蜂膠醇提取物與槲皮素對培養(yǎng)心肌細(xì)胞過氧化損傷保護(hù)作用的比較研究[J].世界臨床藥物,2008,29(1)∶37-40.

[13]孫巖,呂若谷,闕肖東,等.蜂膠總黃酮對犬冠脈結(jié)扎性心肌缺血生化指標(biāo)的影響[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,32(28)∶5861-5862.

[14]郝君,張波,王東風(fēng).蜂膠總黃酮抗心肌缺血再灌注損傷的生化機(jī)制的研究[J].沈陽部隊(duì)醫(yī)藥,2007(2)∶90-91.

[15]楊明,朱姝,隋殿軍,等.蜂膠總黃酮對大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2005,21(4)∶413-415.

[16]Talas ZS,Ozdemir I,Ciftci O,et al.Role of propolis on biochemical parameters in kidney and heart tissues against L-NAME induced oxidative injury in rats[J].Clinical and Experimental Hypertension,2014,36(7)∶492-496.

[17]劉天亮.ACAPE衍生物對大鼠心肌I/RI的保護(hù)作用研究[D].西南大學(xué),2013.

[18]崔鳳娟,曾瑾,王海珍,等.蜂膠對乳鼠心肌細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014(1)∶1-5.

[19]Ince H,Kandemir E,Bagci C,et al.The effect of caffeic acid phenethyl ester on short-term acute myocardial ischemia[J].Medical Science Monitor,2006,12(5)∶BR187-BR193.

[20]王浩,劉義,辛?xí)悦?等.蜂膠黃酮對培養(yǎng)大鼠乳鼠心肌細(xì)胞游離鈣離子的影響[J].中成藥,2011(9)∶1488-1492.

[21]潘燕,彭彥銘.蜂膠黃酮對小鼠缺血再灌注后心肌線粒體損傷的保護(hù)作用[J].武漢體育學(xué)院學(xué)報(bào),2011,45(8)∶36-38,43.

[22]劉芬,岳海濤,呂文偉,等.蜂膠總黃酮對急性心肌梗死犬血清微量元素及心肌超微結(jié)構(gòu)的影響[J].中草藥,2010,41(4)∶621-622.

[23]Chang G-J,Chang C-J,Chen W-J,et al.Electrophysiological and mechanical effects of caffeic acid phenethyl ester,a novel cardioprotective agent with antiarrhythmic activity,in guinea-pig heart [J].European Journal of Pharmacology,2013,702(1-3)∶194-207.

[24]占海思,潘濤.紅景天在心肌缺血再灌注損傷中保護(hù)機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2016,22(8)∶231-234.

[25]Silva DB,Miranda AP,Silva DB,et al.Propolis and swimming in the prevention of atherogenesis and left ventricular hypertrophy in hypercholesterolemic mice[J].Brazilian Journal of Biology=Revista brasleira de biologia,2015,75(2)∶414-422.

[26]Cagli K,Bagci C,Gulec M,et al.In vivo effects of caffeic acid phenethyl ester on myocardial ischemia-reperfusion injury and apoptotic changes in rats[J].Annals of Clinical and Laboratory Science,2005,35(4)∶440-448.

[27]Ozer MK,Parlakpinar H,Acet A.Reduction of ischemia-reperfusion induced myocardial infarct size in rats by caffeic acid phenethyl ester(CAPE)[J].Clinical Biochemistry,2004,37(8)∶702-705.

[28]Gottlieb RA,Burleson K,Kloner RA,et al.Reperfusion injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes[J].Journal of Clinical Investigation,1994,94(4)∶1621.

[29]楊明,隋殿軍,朱姝,等.蜂膠總黃酮對大鼠心肌缺血再灌注損傷Fas、Bax和Bcl-2基因蛋白表達(dá)的影響[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2005,21(7)∶799-803.

[30]楊明,朱姝,隋殿軍,等.蜂膠總黃酮對大鼠心肌缺血-再灌注損傷誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的影響[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2005,21(5)∶551-554.

[31]馬佳,王筱敏.蜂膠總黃酮對病毒性心肌炎小鼠心肌凋亡的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,28(5)∶577-580.

[32]Wang H-h,Zeng J,Wang H-z,et al.Effects of total flavonoids of propolis on apoptosis of myocardial cells of chronic heart failure and its possible mechanism in rats[J].Zhongguo ying yong sheng li xue za zhi=Zhongguo yingyong shenglixue zazhi=Chinese Journal of Applied Physiology,2015,31(3)∶201-206.

[33]隋殿軍.蜂膠總黃酮對結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈前降支造成急性心肌梗塞的影響[J].長春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,21(1)∶31-33.

[34]楊明,隋殿軍,孫紅,等.蜂膠總黃酮抗心肌缺血作用[J].中草藥,2006,37(2)∶253-255.

[35]隴源.作用于冠狀動(dòng)脈的外（內(nèi)）源血管活性物質(zhì)的藥理作用研究[D].蘭州大學(xué),2007.

[36]Huang SS,Liu SM,Lin SM,et al.Antiarrhythmic effect of caffeic acid phenethyl ester(CAPE)on myocardial ischemia/reperfusion injury in rats[J].Clinical Biochemistry,2005,38(10)∶943-947.

Research progress on the mechanism of action of propolis against myocardial ischemia/reperfusion injury

Chen Conghai1,2,Shi Peiying1,2,3,Wu Zhenhong1,2,3,Miao Xiaoqing1,2,3
(1 Fujian Agriculture and Forestry University,Fuzhou 350002;2 Apitherapy Institute of Fujian Agriculture and Forestry University,Fuzhou 350002;3 State and Local Joint Engineering Laboratory of Natural Biotoxin,Fuzhou 350002)

∶The article has a review about researches on the mechanism of action of propolis against myocardial ischemia/reperfusion injury,mainly involving in antioxidant effects,alleviating the calcium overload,inhibiting inflammation,suppressing myocardial apoptosis,regulating K+channel and the level of vascular factor.The article is aiming at providing references for the related studies on proplis against myocardial ischemia/reperfusion injury.

∶propolis;anti-myocardial ischemia/reperfusion injury;mechanism of action;research progress

國家蜂產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系專項(xiàng)資金（CARS-45-KXJ19）

陳聰海（1990-），男，碩士，研究方向?yàn)榉洚a(chǎn)品醫(yī)療與保健。

繆曉青（1959-），男，教授，研究方向?yàn)榉浏煂W(xué)。E-mail∶mxqsf88@126.com