文拉法辛聯(lián)合普瑞巴林改善纖維肌痛綜合征患者疼痛和心理障礙的臨床研究

許桂煌，郭素梅，李　冠

文拉法辛聯(lián)合普瑞巴林改善纖維肌痛綜合征患者疼痛和心理障礙的臨床研究

許桂煌1，郭素梅2，李冠1

[摘要]目的考察文拉法辛與普瑞巴林改善纖維肌痛綜合征患者疼痛和心理障礙的臨床效果。方法將120例纖維肌痛綜合征患者隨機分為3組，每組40例。A組給予普瑞巴林治療、B組給予文拉法辛治療、C組給予普瑞巴林聯(lián)合文拉法辛治療。比較三組患者的纖維肌痛影響問卷(FIQ)得分、心理癥狀自評量表(SCL-90)得分、視覺疼痛模擬量表(VAS)得分及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療后C組患者FIQ得分顯著低于A組、B組(P<0.01)，治療后A組和C組患者SCL-90多項指標(biāo)得分顯著低于B組(P<0.05)，治療后C組患者VAS得分顯著低于A組、B組(P<0.01)，三組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論文拉法辛聯(lián)合普瑞巴林治療纖維肌痛綜合征臨床效果更好，患者心理障礙更少、疼痛更輕，具有臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]纖維肌痛綜合征；文拉法辛；普瑞巴林；疼痛

[Abstract]ObjectiveTo study the clinical effects of venlafaxine combined with pregabalin on the psychological disorders and pain in patients with fibromyalgia syndrome.MethodsA total of 120 patients with fibromyalgia syndrome were randomly divided into three groups.Patients in group A (n=40) were treated by venlafaxine,patients in group B(n=40) were treated by pregabalin,and patients in group C(n=40) were treated by venlafaxine combined with pregabalin.The fibromyalgia impact questionnaire (FIQ),symptom checklist 90 (SCL-90),the Visual analog scale(VAS) and the adverse reaction rates were compared among the three groups.ResultsThe FIQ score in group C was significantly less than those of group A and group B (P<0.01).Several indexes of SCL-90 in group A and group C were significantly less than that of group B after treatment (P<0.05).The VAS score in group C was significantly less than those of group A and group B (P<0.01).There was no significant difference in adverse reaction rate among the three groups (P>0.05).ConclusionVenlafaxine combined with pregabalin has great clinical effects on fibromyalgia syndrome,it can improve the psychological disorders and pain,and it is worthy of clinical application.

收稿日期：2015-03-21

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201512034

Clinical research on venlafaxine combined with pregabalin improving psychological disorders and pain in patients with fibromyalgia syndromeXU Gui-huang1,GUO Su-mei2,LI Guan1(1.Comprehensive Department,The Third People′s Hospital of Huizhou,Huizhou Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University,Huizhou 516002,China;2.Department of Pharmacy,The Fourth People′s Hospital of Huizhou,Huizhou 516002,China)

Key words：Fibromyalgia syndrome;Venlafaxine;Pregabalin;Pain

0引言

纖維肌痛綜合征屬于非關(guān)節(jié)性風(fēng)濕病中發(fā)病率較高的一種，其主要的臨床癥狀包括：肌肉骨骼系統(tǒng)多處僵硬和疼痛，抑郁、疲勞和焦慮等心理障礙，部分患者還伴隨有睡眠障礙[1-2]。由于對纖維肌痛綜合征的發(fā)病機理研究較為有限，目前尚無特效療法，臨床上多為對癥治療[3]。對于纖維肌痛綜合征的治療主要包括藥物治療和非藥物治療，藥物治療主要是依靠鎮(zhèn)痛藥物、肌肉松弛藥物等緩解患者的臨床癥狀[4]。普瑞巴林是治療纖維肌痛綜合征的一線治療藥物，已有研究證實，其應(yīng)用于纖維肌痛綜合征具有良好的治療效果[5]。文拉法辛是一種慢性疼痛治療藥物，在多種慢性疼痛疾病的治療中均有應(yīng)用[6]。因此，考察單用兩種藥物及其聯(lián)合用藥的治療效果可以為纖維肌痛綜合征的治療提供數(shù)據(jù)支持。

1資料與方法

1.1一般資料選取120例符合纖維肌痛綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)患者，排除肝腎功能異?；颊吆涂咕癫∷幬飸?yīng)用者。經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)和患者知情同意后，隨機分為3組。三組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具體結(jié)果見表1。

表1　三組患者一般資料比較(例)

1.2方法A組患者應(yīng)用普瑞巴林(輝瑞制藥有限公司，批號：20131015)治療，起始劑量150 mg/d，2次/d，1周內(nèi)無嚴(yán)重頭暈、嗜睡、視物模糊和思維異常等不良反應(yīng)增加至450 mg/d，療程為12周，共33例患者增至450 mg/d，7例患者未增加；B組應(yīng)用文拉法辛(輝瑞制藥有限公司，批號：20130820)治療，起始劑量37.5 mg/d，1次/d，1周內(nèi)無嚴(yán)重惡心、頭暈或中樞抑制、癲疒間等不良反應(yīng)增加至75 mg/d，療程為12周，共36例患者增至450 mg/d，4例患者未增加；C組患者應(yīng)用普瑞巴林(輝瑞制藥有限公司，批號：20131015)聯(lián)合文拉法辛(輝瑞制藥有限公司，批號：20130820)，兩種藥物的起始劑量及調(diào)整措施同A組、B組，共31例患者增加至指定劑量，5例患者文拉法辛未增加用量，4例患者普瑞巴林未增加用量。

1.3觀察指標(biāo)采用FIQ問卷[7]評價三組患者纖維肌痛癥狀。SCL-90量表[8]評價三組患者治療前后的心理障礙情況(包含軀體化、強迫、人際關(guān)系、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執(zhí)和神經(jīng)病性9個項目)、采用VAS評分[9](1～10分)比較兩組患者治療前及治療后1、4、8、12周的疼痛水平，比較三組間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件分析。計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者FIQ評分比較治療前，三組間SCL-90評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后A組和C組患者SCL-90多項指標(biāo)得分顯著低于B組(P<0.01)，見表2。

2.2三組患者SCL-90評分比較治療前，三組間SCL-90評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，A組和C組患者SCL-90多項指標(biāo)得分顯著低于B組患者(P<0.05)，見表3。

2.3三組患者VAS評分比較治療前，三組間VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后各時點C組患者VAS評分均顯著低于A組、B組(P<0.05，P<0.01)，見表4。

2.4三組患者不良反應(yīng)比較三組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表2　三組患者FIQ評分比較

注：與A組比較，**P<0.01；與B組比較，##P<0.01

表3　三組患者SCL-90評分比較

注：與A組比較,*P<0.05；與B組比較,#P<0.05

表4　三組治療前后VAS評分比較

注：與A組比較，*P<0.05，**P<0.01；與B組比較，#P<0.05，##P<0.01

表5　三組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)

3討論

纖維肌痛綜合征的主要表現(xiàn)是全身性的肌肉疼痛和關(guān)節(jié)晨僵的非關(guān)節(jié)性風(fēng)濕病，以女性為主要發(fā)病人群，年齡多在25～65歲。目前，纖維肌痛綜合征的治療方案主要是藥物治療。阿米替林治療纖維肌痛綜合征的有效率較高，但其不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用限制較大[10]。普瑞巴林是一種鈣離子通道阻滯劑，通過激動γ-氨基丁酸發(fā)揮作用，可以降低神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用并可以抑制癲疒間發(fā)作[11-12]。文拉法辛是新型的抗精神類疾病藥物，可以抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素在神經(jīng)突觸中與受體結(jié)合，同時卻不會影響膽堿能受體、腎上腺素受體和組胺受體的生理[13]。已有研究證實文拉法辛具有良好的鎮(zhèn)痛效果[14]。

本研究表明，治療前三組患者FIQ評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后C組患者FIQ評分顯著低于A組、B組，提示聯(lián)合用藥有助于改善患者的臨床癥狀。其原因如下：兩種藥物均有鎮(zhèn)痛作用，但其機理不同，普瑞巴林降低神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，文拉法辛通過與5-羥色胺和去甲腎上腺素受體作用發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，兩者可以相互輔助進而發(fā)揮更好的作用效果；兩者聯(lián)合用藥可以改善患者的精神障礙狀況，由于已有研究證實精神障礙在纖維肌痛綜合征患者的發(fā)病和發(fā)展過程中具有重要意義[15]。因此，改善患者的精神障礙在一定程度上可能緩解患者的的臨床癥狀。治療前，三組間SCL-90評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后A組和C組患者SCL-90多項指標(biāo)得分顯著低于B組患者。提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用有助于改善患者的精神障礙。由于普瑞巴林和文拉法辛都具有一定的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)定作用，因此可以有助于改善患者的心理障礙，研究證實兩種藥物單獨應(yīng)用對于患者精神狀況的改善均較為有限，而聯(lián)合用藥后患者的軀體化、抑郁、恐怖等情緒均得到了顯著的改善。疼痛水平的改善是評價纖維肌痛綜合征治療效果的最主要指標(biāo)。治療前，三組間VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后各時點C組患者VAS評分均顯著低于A組、B組，提示聯(lián)合用藥有助于改善患者的疼痛水平。由于藥物不良反應(yīng)大多與劑量相關(guān)，而兩藥聯(lián)合應(yīng)用并未增加單藥的用藥量，因此其不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加。提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用安全有效。

綜上所述，文拉法辛聯(lián)合普瑞巴林治療纖維肌痛綜合征的臨床效果較單藥治療更好，患者心理障礙更少、疼痛更輕，具有臨床應(yīng)用價值。

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作者單位：1.沈陽市婦嬰醫(yī)院，沈陽 110011；2.沈陽市第五人民醫(yī)院，沈陽 110023