腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA12-5和鐵蛋白聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用

侯英楠　沈淑波　黃金英　石 豪　孫 才　鄭銀子（黑龍江省大慶市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江 大慶 163316）

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腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA12-5和鐵蛋白聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用

侯英楠沈淑波黃金英石 豪孫 才鄭銀子
（黑龍江省大慶市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江 大慶 163316）

腫瘤標(biāo)志物；CEA；CA19-9；CA12-5；鐵蛋白；聯(lián)合檢測(cè)；臨床應(yīng)用

腫瘤標(biāo)志物可作為腫瘤的輔助診斷、預(yù)后判斷、療效觀察、檢測(cè)和復(fù)發(fā)的指標(biāo)。但目前為止，并未發(fā)現(xiàn)一種標(biāo)志物為癌細(xì)胞所特有，腫瘤診斷的最可靠手段仍是病理學(xué)診斷［1］。為了提高腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤診斷的靈敏度和特異性，許多學(xué)者提倡用多種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原12-5 （CA12-5）及鐵蛋白（FERR）是在消化道的腫瘤檢測(cè)中應(yīng)用最多的四種標(biāo)志物［2］，本文應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)了上述腫瘤標(biāo)志物在血清中的濃度，分析它們?cè)谙缾盒阅[瘤臨床診斷中的主要價(jià)值，報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1對(duì)象：本院2013年5月至2014年2月住院患者，經(jīng)病理學(xué)、CT確診的胃癌39例，其中男21例，女18例；肝癌28例，其中男18例，女10例；胰腺癌20例，其中男15例，女5例；直結(jié)腸癌33例，其中男21例，女12例。良性疾病組65例，男42例，女23例；正常對(duì)照40例，均為2013至2014年在本院體檢者。

1.2儀器與試劑。試劑：德國NILSA全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及專機(jī)專用進(jìn)口配套試劑及質(zhì)控物，在有效期內(nèi)嚴(yán)格按試劑說明書操作。標(biāo)準(zhǔn)曲線與校準(zhǔn)：新試劑標(biāo)準(zhǔn)曲線資料貯存于試劑盒的條形碼上，儀器自動(dòng)識(shí)別系統(tǒng)將條形碼自動(dòng)記錄到計(jì)算機(jī)中并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制。

1.3結(jié)果分析：用SPSS18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，各組檢測(cè)結(jié)果用F檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié) 果

2.1在腫瘤標(biāo)志物的分布濃度上，CEA正常值為＜4 ng/mL；CA19-9為＜19 U/L；CA12-5為＜35 U/L；FERR為18.2～341.2 ng/mL。惡性腫瘤組患者的CEA（ng/mL）、CA19-9（U/L）、CA12-5（U/L）、FERR（ng/mL）分布為：（8.10±5.5）、（18.5±11.6）、（45.6± 25.6）、（289.63±221.6）；良性疾病組患者分布為（2.31±1.42）、（4.6±2.9）、（11.2±6.9）、（246.25±198.6）；正常對(duì)照組分布為（1.37±0.98）、（2.9±1.96）、（8.6±4.6）、（176.30± 156.6）；其中，CEA、CA19-9、CA12-5三項(xiàng)指標(biāo)的三組間差異明顯，P＜0.05；而在鐵蛋白指標(biāo)上，三組間對(duì)比，P＞0.05。

2.2在4種消化系統(tǒng)腫瘤患者血清中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果及陽性率（4項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)中任意一項(xiàng)為陽性則為陽性）上，胃癌患者的CEA濃度、陽性率為（7.25±4.91）、44.5%；直結(jié)腸癌患者為（8.04± 5.92）、48.9%；肝癌患者為（8.33±5.24）、41.8%；胰腺癌患者為（8.73±5.73）、40.9%。胃癌患者的CA19-9濃度與陽性率為（14.2± 10.6）、35.9%；直結(jié)腸癌患者為（15.1±9.2）、31.6%；肝癌患者為（13.9±8.9）、30.6%；胰腺癌患者為（28.9±15.4）、45.6%。胃癌患者的CA12-5濃度、陽性率為（35.3±25.9）、30.2%；直結(jié)腸癌患者為（21.4±10.5）、34.4%；肝癌患者為（19.6±12.9）、29.6%；胰腺癌患者為（23.9±18.9）、37.9%。胃癌患者的FERR濃度、陽性率為（288.1±102.6）、41.2%；直結(jié)腸癌患者為（248.3±176.2）、45.9%；肝癌患者為（305.4±256.3）、50.9%；胰腺癌患者為（316.1 ±214.6）、47.9%。在聯(lián)合檢測(cè)的陽性率上，胃癌、直結(jié)腸癌、肝癌、胰腺癌分別為63.3%、72.6%、57.9%、63.4%?？芍?，在四種消化系統(tǒng)腫瘤上，聯(lián)合檢測(cè)的陽性率均明顯高于單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的陽性率，P＜0.05。

3　討 論

3.1腫瘤在發(fā)生和發(fā)展過程中具有廣泛的異質(zhì)性和復(fù)雜性。同一腫瘤可有多種腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，但其表達(dá)的陽性率有所不同，而且在腫瘤的不同階段其標(biāo)志物的表達(dá)順序不完全一致，這就導(dǎo)致臨床在運(yùn)用單一的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行診斷時(shí)有一定的局限性。

3.2癌胚抗原（CEA）是胚胎性致癌抗原，1965年首次在胃腸腫瘤中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)認(rèn)為CEA是結(jié)腸癌的特異診斷標(biāo)志，后來有人用免疫組化檢查發(fā)現(xiàn)CEA在結(jié)直腸癌，胃癌，胰腺癌，肺癌，膽道甚至于乳癌的患者中均可升高［3］，因此CEA被作為消化道惡性腫瘤的廣泛標(biāo)志物在臨床應(yīng)用。血清鐵蛋白是判斷體內(nèi)缺鐵及鐵負(fù)荷過量的有效指標(biāo)對(duì)缺鐵性貧血、營養(yǎng)不良等具有早期診斷價(jià)值，它的升高主要有鐵負(fù)荷量過多、肝功能受損、傳染病、惡性腫瘤等［4］。許多實(shí)體性惡性腫瘤細(xì)胞可以合成或分泌鐵蛋白，如肝癌、肺癌、白血病緩解期、乳癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移等，鐵蛋白都可明顯升高，故鐵蛋白不僅是一個(gè)儲(chǔ)鐵指標(biāo)也是惡性腫瘤標(biāo)志物之一。CA19-9與CA12-5均屬糖類抗原，CA19-9在消化道惡性腫瘤，特別是胰腺癌！膽囊癌患者血清中CA19-9含量明顯升高。周永列等［5］的研究顯示CA19-9對(duì)原發(fā)性肝癌（PHC）的診斷有效率達(dá)72%，僅次于AFP和AFU。CA12-5最初被認(rèn)為是卵巢癌的特異性指標(biāo)，但隨著臨床應(yīng)用和研究的深入，發(fā)現(xiàn)在肝癌！胰腺癌！肺癌等腫瘤血清患者中也可表達(dá)［6］。

3.3由2.1可見，4種腫瘤標(biāo)志物除鐵蛋白在腫瘤組與良性疾病組中的濃度無顯著差異外，CEA、CA19-9與CA12-5的濃度在腫瘤組與良性疾病組和正常對(duì)照組均差異顯著。提示正常人（除生理變化及少數(shù)臨界值略高外）腫瘤標(biāo)志物不會(huì)升高，如果升高則表示機(jī)體某部位出現(xiàn)細(xì)胞異常變化（增生或死亡）。對(duì)于排除假陽性的情況（如婦女經(jīng)期、結(jié)核）的無癥狀的腫瘤標(biāo)志物升高者應(yīng)高度警惕，定期復(fù)檢。

3.4據(jù)文獻(xiàn)［7］王陽等觀察到CEA在早期消化道腫瘤中的陽性率非常低，而在晚期時(shí)表達(dá)的陽性率非常高。

3.5本文所觀察的4種腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)的陽性率均達(dá)不到50%，但聯(lián)合檢測(cè)后均可明顯提高陽性率胃癌63.3%、腸癌72.6%、肝癌57.9%、胰腺癌63.4%，故建議應(yīng)采用靈敏度高、特異性強(qiáng)的方法對(duì)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)以提高腫瘤診斷水平。

［1］ 李毅，許明芳，顧咸慶，等.多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)中鐵蛋白在惡性腫瘤中的診斷價(jià)值［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（19）：1920-1922.

［2］ 王莉，趙婭南，李志燕，等.癌胚抗原、糖鏈抗原19-9、C-反應(yīng)蛋白和鐵蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2012，19（5）：265-268.

［3］ 徐海榮，李孝生.胰腺腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2000，29（6）：575.

［4］ 劉建華，鄭燕蓉，張敏，等.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)良惡性胸腔積液鑒別診斷的意義［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2013，20（4）：201-203.

［5］ 周永列，黃甫.用積分法評(píng)價(jià)6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2006，10（6）：213.

［6］ 邢瑞青，吳永昌，鄒海，等.不同血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌診斷價(jià)值的臨床研究［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014（6）：102-106.

［7］ 王陽，徐蘭.CEA在消化道惡性腫瘤轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用價(jià)值［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2007，11（1）：108-109.

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1671-8194（2016）19-0136-02