WT1基因在急性白血病中的表達(dá)及其意義

武雙雙 薛 露 馬 翠 李春懷 王 玥*（吉林大學(xué)第一醫(yī)院小兒血液科，吉林 長春 130021）

WT1基因在急性白血病中的表達(dá)及其意義

武雙雙 薛 露 馬 翠 李春懷 王 玥*
（吉林大學(xué)第一醫(yī)院小兒血液科，吉林 長春 130021）

目的 探討WT1基因在急性白血?。ˋL）患者骨髓內(nèi)的表達(dá)情況及其臨床意義。方法 收集我院2013年1月至2016年1月就診于吉林大學(xué)第一醫(yī)院的100例急性白血病患者，統(tǒng)計其體內(nèi)WT1基因表達(dá)情況，觀察其表達(dá)水平與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 100例急性白血病患者中77%的患者WT1基因表達(dá)陽性，WT1在急性髓系白血?。ˋML）和急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）均高表達(dá)，并且在二者間無統(tǒng)計學(xué)差異。其中在AML中M3和非M3型AML間有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論 WT1基因在AL患者內(nèi)表達(dá)水平可代表微小殘留病灶（MRD），與預(yù)后密切相關(guān)。

急性；白血??；微小殘留??；WT1

WT1基因，即泛白血病基因，是由Call等于1990年從兒童腎母細(xì)胞瘤中分離鑒定出來［1］，WT1基因位于人染色體11p13，長約56kb，它編碼相對相對分子質(zhì)量約52000～54000的鋅指蛋白，能阻止細(xì)胞從G0 或G1中期進(jìn)入S期，他在正常的造血祖細(xì)胞中微量表達(dá)，故該基因被認(rèn)為抑癌基因。經(jīng)過進(jìn)一步一系列的研究證實該基因編碼的鋅指蛋白具有轉(zhuǎn)錄激活和抑制的雙重功能［2］。目前公認(rèn)為WT1是抑癌基因，同時又具有類癌基因活動，在血液系統(tǒng)惡性疾病中起非常重要的作用［3］。后來人們發(fā)現(xiàn)WT1基因在白血病細(xì)胞中的表達(dá)高于正常骨髓細(xì)胞103～105倍［4］。為進(jìn)一步探討WT1基因與急性白血病的關(guān)系，本文旨在通過收集我院3年來100例急性白血病患者WT1基因表達(dá)情況，為臨床治療提供理論基礎(chǔ)。

1　對象與方法

1.1研究對象：收集我院2013年1月至2016年1月就診于我院的100例急性白血病患者，所有患者均經(jīng)由MICM分型，其中ALL有20例，AML有80例。

1.2方法：統(tǒng)計WT1基因表達(dá)情況，觀察其表達(dá)水平與預(yù)后的關(guān)系。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法：采用Fisher精確概率法，P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

WT1在AL中的陽性率占77%，其中在AML和ALL中均高表達(dá)，分別占75%和85%，該基因在二者中無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.553）。WT1在AML的亞型M1-M5中均有表達(dá)，其中在M3型表達(dá)較低（48.1%），而非M3型表達(dá)較高（88.7%），在二者間有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.001）。

3　討 論

急性白血病是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，最基本的治療方法是化療后獲得完全緩解（CR），CR后是否有微小殘留?。∕RD）與患者預(yù)后密切相關(guān)，動態(tài)監(jiān)測MRD能預(yù)測早期復(fù)發(fā)，因此是白血病治療過程中一個非常重要的環(huán)節(jié)。MRD是指白血病經(jīng)過誘導(dǎo)緩解化療后獲得完全緩解或者骨髓移植后體內(nèi)仍殘留少量白血病細(xì)胞的狀態(tài)。而WT1作為一種雙向轉(zhuǎn)錄因子，具有抑癌和致癌的雙作用，WT1在造血系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)病過程中主要起到抑制轉(zhuǎn)錄因子的雙重作用，并通過以下兩個方面促進(jìn)惡性疾病的發(fā)生發(fā)展：①在造血干細(xì)胞的早期分化階段，通過抑制胰島素樣生長因子-Ⅱ，血小板衍生生長因子A鏈、單核-巨噬細(xì)胞集落刺激因子以及轉(zhuǎn)化生長因子-β等與造血干細(xì)胞生長分化密切相關(guān)的基因而阻礙造血干細(xì)胞正常分化［5］；②許多因素作用導(dǎo)致WT1基因發(fā)生突變，失去正常轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)功能，從而導(dǎo)致細(xì)胞異常過度增殖。

WT1基因在AL患者骨髓中表達(dá)，對白血病細(xì)胞的增殖與分化起著重要作用，在AL中的表達(dá)及預(yù)后有重要意義［6］，用WT1基因預(yù)測AML短期復(fù)發(fā)的靈敏性和特異性均優(yōu)于傳統(tǒng)的流式細(xì)胞術(shù)方法［7］，但WT1基因與AML長期預(yù)后的關(guān)系還存在爭議［8］。WT1在ALL和AML均高表達(dá)，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)AML和ALL之間無統(tǒng)計學(xué)差異。本研究提示W(wǎng)T1基因在ALL和AML中無統(tǒng)計學(xué)差異，與以上報道相符。而M3是AML中一個特殊的類型。Gaur等研究發(fā)現(xiàn)初治M3在全反式維甲酸（ATRA）誘導(dǎo)緩解治療期間，能使WT1表達(dá)顯著下降，并且WT1表達(dá)能夠抑制ATRA誘導(dǎo)分化，說明WT1表達(dá)下降在ATRA對APL細(xì)胞的誘導(dǎo)緩解中是非常重要的。本研究提示W(wǎng)T1表達(dá)水平偏低，與其他AML亞型比較有統(tǒng)計學(xué)差異。

化療后通過密切監(jiān)測WT1能提前預(yù)測疾病復(fù)發(fā)，為臨床及時調(diào)整治療方案提供理論依據(jù)。趙萬紅等［3］。研究表明在復(fù)發(fā)患者中觀察到WT1滴度上升一個數(shù)量級后1.5～2.5個月出現(xiàn)血液學(xué)復(fù)發(fā)，這與Spinsanti P等研究基本一致。

綜上所述，本研究表明WT1基因在AL患者中的表達(dá)水平與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可作為AL患者評估療效、預(yù)測復(fù)發(fā)的可靠指標(biāo)。

［1］ Call KM，Glaser T，Ito CY，et al.Isolation and characterization of a zinc finger polypeptide gene at the human chromosomel 1 Wilms’ tumor locus［J］.Cell，1990，60（3）:509-520.

［2］ Sugiyama H.WT1（Wilms’ tumor gene 1） : biology and cancer immunotherapy［J］.Jpn J Clin Oncol，2010，40（5）:377-387.

［3］ 趙萬紅，蒙珊，蒙昕，等.WT1基因在急性白血病中的表達(dá)及其臨床意義［J］.白血病?淋巴瘤，2013，2，22（2）:110.

［4］ Inoue K，Sugiyama H，Ogawa H，et al.WT1 as a new prognostic factor and a new marker for the detection of minimal residual disease in acute leukemia［J］.Blood，1994，84（9）:3071-3079.

［5］ Kramarzova K，Stuchly J，Willasch A，et al.Real-time PCR quantification of major Wilms’ tumor gene 1（WT1） isoforms inacute myeloid leukemia，their characteristic expression patterns and possible functional consequences［J］.Leukemia，2012，26（9）: 2086-2095.

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［7］ Fang M，Storer B，Wood B，et al.Prognostic impact of discordant results from cytogenetics and flow cytometry in patients with acute myeloid leukemia undergoing hematopoietic cell transplantation［J］.Cancer，2012，118（9）:2411.

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1671-8194（2016）22-0115-02

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