環(huán)孢菌素A聯(lián)合雄激素治療再生障礙性貧血的臨床療效觀察

趙梓斌 賀 燕 張麗娟（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130021）

?

環(huán)孢菌素A聯(lián)合雄激素治療再生障礙性貧血的臨床療效觀察

趙梓斌 賀 燕 張麗娟
（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130021）

【摘要】目的 采取環(huán)孢菌素 A 與雄激素聯(lián)合使用的方法對(duì)再生障礙性貧血進(jìn)行治療并觀察其治療效果。方法 選擇2012年9月至2014年3月在我院進(jìn)行治療的再生障礙性貧血患者100例，隨機(jī)選取50例為觀察組，另50例為對(duì)照組，在兩組均采用一般治療方法的基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用雄激素方法進(jìn)行治療，觀察組額外添加環(huán)孢菌素A進(jìn)行治療，并對(duì)其療效進(jìn)行臨床觀察。結(jié)果 觀察組總有效率為92%，明顯高于對(duì)照組74%的總有效率，兩組數(shù)據(jù)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 雄激素對(duì)于再生障礙性貧血有一定的療效，但是使用環(huán)孢菌素A聯(lián)合雄激素能夠收到更好的效果，后者療效更加確切，且效果穩(wěn)定，不良反應(yīng)減少，兩組治療效果差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，值得臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】再生障礙性貧血；環(huán)孢菌素A；雄激素

再生障礙性貧血是一種以嚴(yán)重貧血、出血、機(jī)體免疫機(jī)制異常現(xiàn)象為表現(xiàn)癥狀的全血細(xì)胞生成減少綜合征，常伴有乏力、心悸、頭暈、面色蒼白等現(xiàn)象的發(fā)生。主要患病原因?yàn)樵谀撤N情況下機(jī)體骨髓造血干細(xì)胞及其微環(huán)境受到嚴(yán)重?fù)p傷引發(fā)的骨髓造血功能衰竭。該病具有發(fā)作緩慢的特點(diǎn)。在針對(duì)再生障礙性貧血治療中，由于再生障礙性貧血患者自身骨髓細(xì)胞衰竭，失去正常造血能力，故目前為止最有效的方法為造血干細(xì)胞移植。但由于移植對(duì)造血干細(xì)胞與患者之間的匹配程度要求較高，且移植費(fèi)用過(guò)大對(duì)患者造成較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等因素，現(xiàn)在大多采用免疫抑制劑進(jìn)行再生障礙性貧血的治療。但單獨(dú)采用免疫抑制劑治療的患者往往表現(xiàn)出強(qiáng)烈的不良反應(yīng)癥狀，而停用后再次使用免疫抑制劑的臨床療效會(huì)受到一定影響。因此，本文探討使用孢菌素A加上雄激素對(duì)再生障礙性貧血進(jìn)行治療的效果［1］。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取于2012年9月至2014年3月來(lái)本院進(jìn)行診療的100例再生障礙性貧血患者，男性患者為47例，女性患者為53例，年齡13～65歲，平均35.6歲，所有患者經(jīng)血常規(guī)、骨穿刺檢驗(yàn)，均符合再生障礙性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程在7～18個(gè)月的范圍內(nèi)，平均為11.2個(gè)月。所有患者隨機(jī)平均分為對(duì)照組和觀察組，2組患者治療前均接受相應(yīng)肝腎功能檢查，其肝腎功能均為正常能夠滿足治療需要，血酸溶血試驗(yàn)及糖水溶血試驗(yàn)結(jié)果呈陰性。一般資料大致相同，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：對(duì)照組采用再生障礙性貧血的常規(guī)治療，即采取輸血、濃縮血小板、止血、抗感染等方法使患者癥狀得以控制。同時(shí)服用康力龍（雄激素），服用方法為6 mg/d。2周為1個(gè)療程，并對(duì)其治療效果進(jìn)行觀察。

1.2.2 觀察組：觀察組采用常規(guī)治療的同時(shí)，使用環(huán)孢菌素A配合康力龍協(xié)同治療，服用劑量為3～5 mg/（kg·d），需注意服用7 d后應(yīng)對(duì)患者體內(nèi)環(huán)孢菌素A血濃度進(jìn)行檢測(cè)?？盗埬軌蚴构撬柙煅δ艿玫礁纳疲龠M(jìn)紅細(xì)胞的生成，環(huán)孢菌素A所起的調(diào)節(jié)免疫的作用有助于康力龍藥效的發(fā)揮。治療期間患者需每周接受一次血紅蛋白常規(guī)檢測(cè)，每月接受一次肝腎功能檢測(cè)。治療進(jìn)行半年后進(jìn)行骨穿刺及血常規(guī)檢查，以便確定兩組患者的治療效果［2］。

1.3 治療效果判定指標(biāo)：治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)選用《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行判定。具體可分為治愈、有效、以及無(wú)效。治愈標(biāo)準(zhǔn)為臨床表現(xiàn)癥狀基本消失，白細(xì)胞數(shù)＞4.0×109，血小板數(shù)＞80×109/L，男性患者血紅蛋白＞120 g/L，女性患者血紅蛋白＞100 g/L。有效標(biāo)準(zhǔn)為再生障礙性貧血各種臨床表現(xiàn)癥狀逐步消失，患者各項(xiàng)指標(biāo)雖未完全得到改善，但患者各種臨床表現(xiàn)癥狀得到緩解，血象指標(biāo)計(jì)數(shù)正常，骨穿刺骨髓象正常。如治療后患者各臨床癥狀均未得到改善，血象Hb＜30 g/L，則可判斷為治療無(wú)效［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本次分析全部數(shù)據(jù)錄入Excel表中，再應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，資料比較則采用t檢驗(yàn)方法，而計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)法，P＜0.05表示樣本數(shù)據(jù)具有明顯差異，這表明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較：對(duì)照組患者總有效率為74%，其中治愈12例，有效25例，無(wú)效13例。而使用環(huán)孢菌素 A 配合雄激素協(xié)同治療的觀察組中的患者有效率為92%，療效比較突出。其中 治愈26例，有效20例，無(wú)效4例。兩組相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 起效時(shí)間：開(kāi)始有作用的標(biāo)準(zhǔn)定為外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)目明顯增多，觀察組的起效時(shí)間是（90.5±45.5）d，對(duì)照組是（121.4±50.6）d，觀察組的起效時(shí)間明顯快于對(duì)照組的起效時(shí)間（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)：觀察組中41例出現(xiàn)多毛癥，占觀察組總?cè)藬?shù)的82%。27例出現(xiàn)牙齦增生情況，占觀察組總?cè)藬?shù)的54%。16例出現(xiàn)手顫現(xiàn)象，所占比例為30%。以上兩種不良反應(yīng)均無(wú)特殊處理。由于環(huán)孢菌素A具有腎毒性與肝毒性，故使用時(shí)患者可能出現(xiàn)一定程度上的肝腎損壞情況。在觀察組中20例患者治療期間出現(xiàn)肝損傷情況，具體表現(xiàn)為血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（52～1200 U/L），但及時(shí)使用護(hù)肝藥后，除少2例肝損傷情況較為嚴(yán)重?fù)Q證，其他患者癥狀均得到消除或減輕，治療可以繼續(xù)進(jìn)行。2例肝損傷較為嚴(yán)重的患者立刻停用康力龍，使用保肝藥的同時(shí)改用肌肉注射十一酸睪酮，后續(xù)治療中未見(jiàn)異常。另少數(shù)患者治療期間伴有高血壓或皮膚不適等情況的發(fā)生，但經(jīng)及時(shí)處理均未對(duì)治療造成嚴(yán)重影響。對(duì)照組中17例患者出現(xiàn)一定程度上的肝損傷，占對(duì)照組人數(shù)的34%，其ALT增高（60～1200 U/L），及時(shí)進(jìn)行處理后對(duì)治療也均未造成嚴(yán)重影響。對(duì)照組出現(xiàn)一例腎功能損壞病例，服用金水寶、神靈等藥物后腎功能損壞得到緩解，腎功能大致恢復(fù)正常，治療正常進(jìn)行［4］。

3 討 論

再生障礙性貧血作為臨床上血液系統(tǒng)中比較常見(jiàn)的疾病，導(dǎo)致其病發(fā)的因素有許多，比如不當(dāng)?shù)氖褂盟幬?，日常生活中的輻射以及患者所受到的感染，其病理機(jī)制主要是骨髓功能不全，造成的造血系統(tǒng)的功能障礙以及免疫機(jī)制異常，我們把這些發(fā)病原因不明確，可能歸 結(jié)于物理或者化學(xué)因素的疾病叫做原發(fā)性再生障礙性貧血；而發(fā)病原因比較明確的疾病叫做繼發(fā)性再生障礙性貧血。目前，最為有效的治療再生障礙性貧血的治療方法為造血干細(xì)胞移植，但由于配型難度大、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大等因素，使得造血干細(xì)胞移植不能廣泛應(yīng)用于再生障礙性貧血的治療。而傳統(tǒng)的單獨(dú)采用免疫抑制治療停藥后易反復(fù)，因此對(duì)采用環(huán)孢菌素A配合雄激素對(duì)再生障礙性貧血進(jìn)行治療的效果進(jìn)行研究具有一定的價(jià)值［5］。雄性激素的作用機(jī)制是以腎和腎附近的組織細(xì)胞為靶點(diǎn)，使促紅細(xì)胞生成素的生成量增加，從而加強(qiáng)造血干細(xì)胞的活化能力，同時(shí)改善多功能干細(xì)胞，使其開(kāi)始大量增殖，促進(jìn)干細(xì)胞向成熟分化，提高骨髓造血的效率。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，再生障礙性貧血患者可以通過(guò)免疫抑制的方法進(jìn)行治療，且效果良好，而目前常用的藥主要為環(huán)孢菌素A，環(huán)孢菌素A是一種環(huán)肽，由11個(gè)氨基酸組成，其來(lái)源主要是從絲狀真菌培養(yǎng)液中提取，其作用的原理是通過(guò)減少其增殖來(lái)改變T細(xì)胞比例，使之保持平衡狀態(tài)，并且減少T細(xì)胞轉(zhuǎn)化成白細(xì)胞介素-2等的活性，也可以防止T細(xì)胞的功能被激發(fā)，還有助于產(chǎn)生粒單細(xì)胞［6］。

本研究考察二者的協(xié)同作用，它們可以同時(shí)改善機(jī)體的造血功能和免疫功能。環(huán)孢菌素A可以加強(qiáng)雄激素的活性，使之更大程度的改善機(jī)體的造血功能，二者共同作用，使各自的用量減少，這不僅可以減少患者的經(jīng)濟(jì)支出，也是減少不良反應(yīng)的有效辦法，在治療疾病的同時(shí)，保護(hù)其他器官，給患者帶來(lái)福音。

研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（92%）優(yōu)于對(duì)照組（74%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)均在可控范圍內(nèi)。由此可知，環(huán)孢菌素A配合雄激素治療再生障礙性貧血患者療效顯著，不良反應(yīng)可控，應(yīng)在今后的臨床中廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

［1］ 張磊，薛軍.再生障礙性貧血血清IL-2、TNF-α、sFas、INF-γ及外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化研究［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38 （24）:5135-5136.

［2］ 汪靖，張利華.聯(lián)合免疫抑制治療兒童難治型再生障礙性貧血的療效觀察［J］.河北醫(yī)藥，2014，36（1）:67-68.

［3］ 祝佳嘉，周郁鴻.補(bǔ)腎益氣法與單純補(bǔ)腎法治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效比較［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，36（1）:25-27.

［4］ 代萍，吳俊才.環(huán)孢素A治療118例再生障礙性貧血的臨床療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（8）:1432-1433.

［5］ 戴煜，王寧玲.免疫抑制療法對(duì)急性再生障礙性貧血患兒Treg/ Th17細(xì)胞的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（8）:1193-1196.

［6］ 白薇，劉鋒.環(huán)孢素A治療單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血血藥濃度與療效關(guān)系探討［J］.臨床血液學(xué)雜志，2011，9（24）:553.

中圖分類(lèi)號(hào)：R556.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）12-0107-02