貝伐珠單抗聯(lián)合化療在老年胃腸腫瘤中的臨床應(yīng)用

趙 歡

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 沈陽110000）

貝伐珠單抗聯(lián)合化療在老年胃腸腫瘤中的臨床應(yīng)用

趙 歡

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 沈陽110000）

目的 探討貝伐珠單抗聯(lián)合化療對(duì)于老年胃腸腫瘤患者的的臨床作用效果。方法 選取我院收治的90例老年胃腸腫瘤患者作為研究病例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療）和對(duì)照組（單純化療治療）各45例，對(duì)比分析兩組臨床療效、生存狀況以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組腫瘤治療有效率、1年生存率、2年生存率明顯高于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05，差異均具有顯著性；觀察組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相仿，P＞0.05，無顯著性差異。結(jié)論 貝伐珠單抗聯(lián)合化療能夠有效抑制胃腸腫瘤惡化，改善老年胃腸腫瘤患者生存期限，值得臨床推廣。

貝伐珠單抗；化療；老年；胃腸腫瘤

化學(xué)藥物治療惡性腫瘤的效果已經(jīng)被廣泛認(rèn)可，而隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，目前抗腫瘤藥物腫瘤種類繁多，合理選擇抗腫瘤藥物對(duì)于改善治療效果具有重要意義。隨著靶向治療藥物的發(fā)展，靶向治療策略逐漸成為臨床一線抗腫瘤治療措施[1-2]。貝伐珠單抗作為代表性靶向抗腫瘤藥物，受到廣泛關(guān)注。本文通過觀察貝伐珠單抗聯(lián)合化療對(duì)于老年胃腸腫瘤的療效，旨在為合理應(yīng)用胃腸腫瘤靶向抗腫瘤藥物提供科學(xué)建議，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：選取我院神經(jīng)科在2011年11月至2013年6月確診為胃腸腫瘤的90例患者作為實(shí)驗(yàn)分析對(duì)象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組45例和對(duì)照組45例，實(shí)驗(yàn)組中男性25例，女性20例，患者年齡61～76歲，平均年齡（64.38±3.09）歲，其中胃癌13例，大腸癌10例、結(jié)直腸癌22例；對(duì)照組中男性24例，女性21例，患者年齡62～78歲，平均年齡（63.59± 3.17）歲，其中胃癌12例，大腸癌12例、結(jié)直腸癌21例。本實(shí)驗(yàn)病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲、CT、腫瘤標(biāo)志物、活檢病理檢查確診為胃腸道惡性腫瘤；②年齡超過60歲；③無法接受手術(shù)治療，符合姑息性治療適應(yīng)證；④既往無靶向藥物治療史、放化療治療史；⑤患方知情同意治療方案，自愿參加實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能、自身免疫性疾病、心肺功能異常等疾??；②合并全身惡性腫瘤，出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；③存在相關(guān)藥物應(yīng)用禁忌證；④存在酒精依賴、藥物成癮或?yàn)E用史、精神異常等者；⑤預(yù)計(jì)生存時(shí)間低于3個(gè)月者。本實(shí)驗(yàn)中，兩組間的年齡、性別等社會(huì)人口資料、病程、腫瘤分期、腫瘤類別等病情資料均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法。對(duì)照組：選擇XELOX化療方案治療，即奧沙利鉑+卡培他濱化療，①奧沙利鉑（齊魯制藥有限公司）：劑量為85 mg/m2，靜脈滴注，每日1次，在化療第1天應(yīng)用；②卡培他濱（即希羅達(dá)，上海羅氏制藥有限公司）：劑量為100 mg/m2，口服，每日1次，第1～14天應(yīng)用，每21 d作為1個(gè)化療周期，共進(jìn)行4個(gè)化療。

實(shí)驗(yàn)組在采取XELOX化療（應(yīng)用藥物劑量和方法與對(duì)照組相同）的同時(shí)使用貝伐珠單抗（即安維汀，Roche Diagnostics GmbH）：劑量為5.0 mg/kg，在化療第1天應(yīng)用，靜脈滴注，每日1次，首次輸注時(shí)間不低于90 min。化療周期和療程和對(duì)照組相同。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：在完成4個(gè)化療周期后，根據(jù)WTO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)病情變化將療效劃分成完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）以及疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）共4個(gè)級(jí)別。其中CR和PR判定為臨床治療有效。同時(shí)隨訪2年，統(tǒng)計(jì)生存情況。

1.3.2 藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：統(tǒng)計(jì)治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，并且參照WHO抗癌藥物急性與亞急性不良表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)不良反應(yīng)等級(jí)（0-Ⅳ級(jí)）進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中Ⅲ級(jí)及Ⅲ級(jí)以上判定為嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料選擇χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料選擇t檢驗(yàn)，P＜0.05，具有顯著性差異。

2 結(jié) 果

本實(shí)驗(yàn)中在治療過程中未出現(xiàn)因死亡、更換治療方案等退出治療的病例，兩組患者均成功完成4個(gè)療程治療。在治療后，兩組中均未見完全緩解病例，實(shí)驗(yàn)組中共有32例為患者為部分緩解，9例為病情穩(wěn)定，4例為病情惡化，總有效率為71.11%，對(duì)照組中共有20例為患者為部分緩解，15例為病情穩(wěn)定，10例為病情惡化，總有效率為44.44%，兩組治療效果，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05，差異具有顯著性；在治療期間，常見不良反應(yīng)主要包括血紅蛋白降低、白細(xì)胞下降以及消化道反應(yīng)，兩組均未見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)7例，發(fā)生率為15.56%，對(duì)照組8例，發(fā)生率為17.78%，P＞0.05，無明顯差異。經(jīng)過為期2年的隨訪。觀察組1年生存37例，生存率為82.22%，2年生存33例，生存率為73.33%，對(duì)照組1年生存31例，生存率為68.89%，2年生存25例，生存率為55.56%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05，差異具有顯著性。

3 討 論

目前老年胃腸腫瘤發(fā)病率顯著提高，由于老年機(jī)體耐受能力較差，基礎(chǔ)疾病較多，往往不適宜采取手術(shù)根治性治療，姑息性化療是目前臨床治療于老年胃腸腫瘤餓首選方案。因此，如何提高化療效果、減少化療不良反應(yīng)、提高化療耐受性一直備受關(guān)注。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）被證實(shí)能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞增殖過程直接產(chǎn)生促進(jìn)作用，其作為粗血管生成因子，能夠通過促進(jìn)新血管形成加快腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)，靶向抑制VEGF成為臨床腫瘤治療的新靶點(diǎn)。貝伐珠單抗作為FDA審批的第一個(gè)VEGF人源化單克隆抗體類藥物，其能夠通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合VEGF而抑制VEGF活性，繼而產(chǎn)生阻礙血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、抑制新生血管生成、發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。由于國(guó)內(nèi)應(yīng)用貝伐珠單抗時(shí)間較多，關(guān)于貝伐珠單抗的認(rèn)識(shí)并不充分，雖然目前國(guó)內(nèi)外部分研究已經(jīng)證實(shí)[5-6]貝伐珠單抗無需監(jiān)測(cè)Kras基因，應(yīng)用安全性高，對(duì)于多種腫瘤具有治療價(jià)值，但是仍然需要大量臨床實(shí)踐進(jìn)一步證實(shí)其治療效果。本實(shí)驗(yàn)中結(jié)果證實(shí)貝伐珠單抗聯(lián)合化療能夠顯著抑制老年胃腸腫瘤惡化，改善患者生存情況，可以作為老年胃腸腫瘤的首選姑息性治療方案。

[1] Goro N,Keisuke U,Kiyoshi I,et al.The efficacy and safety of bevacizumab beyond first progression in patients treated with firstline mFOLFOX6 followed by second-line FOLFIRI in advanced colorectal cancer: a multicenter,single-arm,phase II trial (CCOG-0801)[J].Cancer Chemother Pharmacol,2012,70(4):575-581.

[2] 常成愛.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療胃腸腫瘤的臨床療效研究[J].醫(yī)學(xué)信息,2015,28(1):103.

[3] 郭曦,劉天舒,余一祎,等.貝伐珠單抗與化療藥物聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的近期療效和安全性[J].中華腫瘤雜志,2013,35(8): 604-607.

[4] 朱莉,雷艷榮.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療老年胃腸腫瘤的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(21):6197-6198.

[5] 饒遠(yuǎn)權(quán),劉杏娥,江皓,等.貝伐珠單抗治療老年胃腸腫瘤患者的療效觀察[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,32(6):633-635.

[6] Mitsukuni S,Nobuyuki M,Satoshi M,et al.Retrospective analysis on the efficacy of bevacizumab with FOLFOX as a first-line treatment in Japanese patients with metastatic colorectal cancer[J]. Asia-Pacific J Clin Oncol,2014,10(4):322-329.

R735

B

1671-8194（2016）35-0160-02