妊娠梅毒的診斷治療及其臨床問題解答

馬翠玲

710032西安，第四軍醫(yī)大學(xué)西京皮膚醫(yī)院

妊娠梅毒的診斷治療及其臨床問題解答

馬翠玲

710032西安，第四軍醫(yī)大學(xué)西京皮膚醫(yī)院

妊娠梅毒指妊娠期發(fā)現(xiàn)的梅毒螺旋體感染，可在妊娠前及妊娠過程中發(fā)生，其嚴(yán)重性不僅危害孕婦的健康，還可以通過垂直傳播感染胎兒，造成胎兒先天損害。盡管梅毒有相對特異和敏感的實驗室檢測方法、有效的治療手段、診斷治療成本也不高，但由于梅毒傳染性強、發(fā)病機制復(fù)雜、病程遷延且累及多個器官，目前梅毒的發(fā)病率還在逐年增高，幾乎可感染所有人群。女性梅毒患者約80%處于育齡階段，我國妊娠及胎傳梅毒發(fā)病率近年來增高尤為明顯，部分地區(qū)孕產(chǎn)婦梅毒感染率高達(dá)1.85%［1-2］。流行病學(xué)分析顯示，我國的妊娠梅毒發(fā)病人群以文化程度低、無職業(yè)婦女為主。低收入、流動性大、缺乏衛(wèi)生知識、不重視衛(wèi)生保健是高發(fā)人群的顯著特點［1-3］。正因為梅毒在各個階段及妊娠整個過程中都可能發(fā)生垂直傳播，妊娠梅毒對母嬰造成的嚴(yán)重不良影響已經(jīng)成為我國重要的公共衛(wèi)生問題之一。由于妊娠梅毒的傳播方式、臨床表現(xiàn)、診斷及治療都有其特殊之處，因此更應(yīng)該引起高度重視。

一、妊娠梅毒臨床表現(xiàn)特點

1.各期梅毒都具有典型的臨床特征，不因妊娠而改變:一期梅毒主要為梅毒螺旋體原發(fā)感染部位的⒉下疳，但女性⒉下疳常會因病變位于陰道內(nèi)或?qū)m頸黏膜，更容易漏診；二期梅毒是梅毒螺旋體全身血行播散過程，極易傳播給胎兒；三期梅毒是梅毒螺旋體引起遲發(fā)型免疫反應(yīng)，此時螺旋體血癥少見，病損中很少有螺旋體，妊娠傳播概率較低。妊娠期值得重視的是潛伏梅毒，亦稱隱性梅毒：該階段梅毒血清學(xué)試驗陽性，但缺乏明顯的臨床癥狀和體征，患者體內(nèi)仍有螺旋體，可以引起復(fù)發(fā)。潛伏梅毒較常見，常因產(chǎn)前檢查進(jìn)行梅毒血清學(xué)篩查時發(fā)現(xiàn)。潛伏階段較少發(fā)生性傳播，但妊娠期仍然可以發(fā)生垂直傳播。

2.宮內(nèi)感染引起的不良后果：妊娠梅毒宮內(nèi)感染可引起早晚期流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、低出生體重兒、先天性畸形、新生兒死亡、新生兒活動性胎傳梅毒以及各種晚期胎傳梅毒后遺癥，如耳聾和神經(jīng)功能缺損等［4-5］。妊娠時，母體所患梅毒的階段以及治療是否充分對宮內(nèi)感染的結(jié)果影響很大。

在母體感染梅毒后的最初4年里，宮內(nèi)感染導(dǎo)致胎兒患胎傳梅毒風(fēng)險非常高，母體患晚期梅毒垂直傳播風(fēng)險較小。據(jù)報道，未經(jīng)治療的妊娠梅毒垂直傳播的發(fā)生率：早期（一期、二期）梅毒為60%～100%，早期潛伏梅毒為40%～83%，晚期（三期）潛伏梅毒則＜10%［6］。另一項報道顯示，未經(jīng)治療的早期潛伏妊娠梅毒的結(jié)局：10%死胎、20%早產(chǎn)兒、4%新生兒死亡、40%為胎傳梅毒兒，僅有20%為無梅毒證據(jù)足月嬰兒；晚期潛伏梅毒胎兒感染率較小，約10%胎兒夭折，10%的嬰兒出生時有胎傳梅毒［7］。而胎傳梅毒的死亡率約為6.5%［8］。

患梅毒母親妊娠期接受了充分治療，所生嬰兒中僅有1%～2%會被感染，垂直傳播的危險因素主要㈦母體接受治療時間及母體非特異性梅毒抗體滴度有關(guān)。妊娠期28周前，芐星青霉素治療可以有效預(yù)防胎傳梅毒，在分娩前30天治療母體早期梅毒也可以降低先天感染的風(fēng)險；孕婦非特異性梅毒抗體滴度越高，胎兒感染危險性越大［4，9］。

二、妊娠梅毒的實驗室診斷

妊娠梅毒的診斷㈦其他成人梅毒的診斷方法無區(qū)別，實驗室結(jié)果必須㈦臨床結(jié)合、綜合分析。目前臨床上應(yīng)⒚最多的主要是血清學(xué)診斷［4，10-12］。

1.病原學(xué)診斷：直接診斷的方法，可采⒚暗視野顯微鏡、PCR、銀染色、剛果紅染色以及動物接種等檢測梅毒螺旋體，適⒚于早期梅毒的皮膚黏膜分泌物、血液、羊水、臍帶血等。羊水檢測到螺旋體對宮內(nèi)感染有診斷價值。但是檢出率低，陰性結(jié)果可能是由于取材螺旋體數(shù)量較少、經(jīng)過治療或損害接近消退等，仍不能排除梅毒，目前我國臨床較少開展。

2.血清學(xué)診斷方法：臨床上常⒚特異性梅毒螺旋體和非梅毒螺旋體抗體試驗，這兩種方法都是檢測梅毒相關(guān)的IgG抗體。

特異性梅毒螺旋體抗體試驗，敏感性高和特異性強，但是即使經(jīng)過足量的有效治療，梅毒特異性IgG抗體仍可通過記憶T細(xì)胞的作⒚繼續(xù)產(chǎn)生，結(jié)果持續(xù)陽性，不能⒚于觀察療效，以及復(fù)發(fā)、再感染的監(jiān)測。另外不能區(qū)分梅毒㈦其他螺旋體感染如：雅司、品他等。特異性梅毒螺旋體抗體的滴度無意義，不需要檢測。常⒚方法有：梅毒螺旋體明膠凝集試驗（TPPA）、梅毒螺旋體血球凝集試驗（TPHA）、熒光梅毒螺旋體抗體吸收試驗（FTA-ABS）等。

非特異性梅毒螺旋體抗體試驗，特異性相對較低，可能有生物學(xué)假陽性，尤其是妊娠梅毒可以出現(xiàn)假陽性，通常檢測抗體滴度，抗體滴度高低㈦疾病活動度相關(guān)，常作為檢驗療效的重要指標(biāo)。常⒚方法如：快速血漿反應(yīng)素試驗（RPR）、甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）等。由于19S IgM抗體不能通過胎盤屏障和血腦屏障，因此，新生兒測到19S IgM抗體可以診斷胎傳梅毒，如果腦脊液中測到則提示有活動性神經(jīng)梅毒，19S IgM還提示再感染或復(fù)發(fā)。目前國內(nèi)尚無梅毒19S IgM檢測試劑盒，因此未應(yīng)⒚于臨床［13-14］。

3.血清學(xué)結(jié)果的分析：無論梅毒特異性的還是非特異性的IgG抗體都可以通過胎盤，且妊娠還可以造成非特異性梅毒血清學(xué)試驗假陽性，因此，應(yīng)當(dāng)慎重解釋孕婦或新生兒梅毒血清學(xué)試驗的結(jié)果。

以TPPA代表特異性梅毒螺旋體抗體試驗、RPR代表非梅毒螺旋體抗體試驗為例。概括分析妊娠梅毒的血清學(xué)檢測結(jié)果如下：RPR+、TPPA+：為梅毒患者。除非診斷明確、治療記錄顯示屬于低滴度（RPR滴度≤1∶4）血清固定者，否則均應(yīng)接受驅(qū)梅治療，且對嬰兒應(yīng)進(jìn)行規(guī)范檢查評估，必要時應(yīng)進(jìn)行治療［4］。RPR-、TPPA-：可以排除大部分梅毒。但應(yīng)警惕個別極早期梅毒（血清抗體尚未產(chǎn)生）、人類免疫缺陷病毒感染/艾滋?。℉IV/AIDS）合并梅毒患者也可能出現(xiàn)假陰性，高危孕婦應(yīng)該在4周后復(fù)查。RPR+TPPA-：考慮RPR假陽性。如果RPR為低滴度（RPR≤1∶4），并且在4周后復(fù)查沒有增高，可以認(rèn)為是妊娠所導(dǎo)致的一過性生物學(xué)假陽性，應(yīng)在分娩后4～6周進(jìn)行隨訪檢測。如果仍為RPR+ TPPA-，則需查找原因。

臨床上常見而結(jié)果解釋不太一致的是RPRTPPA+，通常在體檢時發(fā)現(xiàn)。如果母體未經(jīng)過系統(tǒng)治療、無臨床癥狀，有以下幾種可能性：①大部分是既往感染已經(jīng)治Ⅹ的梅毒患者；②個別極早期梅毒RPR+晚于TPPA+出現(xiàn)；③少數(shù)晚期梅毒患者RPR自行轉(zhuǎn)陰；④部分免疫力低下患者，如HIV感染者。此外，還需要排除實驗誤差，不同實驗室不同的試劑檢測結(jié)果常有不同，RPR滴度通常會出現(xiàn)一兩個數(shù)量級的差異。

4.腦脊液檢查：妊娠本身不是進(jìn)行腦脊液檢查的指征，需進(jìn)行腦脊液檢查的指征同普通梅毒：如治療后非特異梅毒血清試驗滴度沒有逐漸規(guī)律下降（3個月內(nèi)下降2個稀釋度），尤其是滴度持續(xù)≥1∶32、合并HIV感染、晚期梅毒患者、有神經(jīng)梅毒臨床表現(xiàn)等。如果存在任何提示神經(jīng)梅毒的臨床證據(jù)，例如，腦神經(jīng)功能障礙、腦膜炎、腦卒中、急性或慢性精神狀態(tài)改變、振動覺缺失、聽覺或視覺異常等，則需要進(jìn)行腦脊液檢查［4，12，15］。

三、母體篩查

所有婦女在孕前、孕早期均應(yīng)該接受梅毒篩查，方法應(yīng)采取特異性梅毒螺旋體血清學(xué)試驗以避免漏診及假陽性［12］。美國疾病控制中心（CDC）主張：①所有孕婦首次產(chǎn)前檢查時必須行梅毒血清學(xué)檢測；②對具有梅毒感染風(fēng)險高、以前未接受過檢測或者妊娠前3個月血清學(xué)檢查陽性的女性，必須在懷孕的第28周左右再次檢測；③有高危性接觸史但孕早期檢查陰性者，妊娠后期仍需要檢查［1，2，12，16］。

目前很難對孕婦的所有性伴進(jìn)行追蹤和梅毒篩查，但還是要詢問性伴情況，如果孕婦曾經(jīng)接觸過患有梅毒的性伴，則應(yīng)該密切監(jiān)測，必要時預(yù)防性治療。因為HIV㈦梅毒的傳播方式類似，所有梅毒患者均應(yīng)進(jìn)行HIV檢測，尤其是妊娠梅毒患者。如果妊娠20周后診斷出梅毒，應(yīng)對胎兒進(jìn)行超聲檢查以確定是否存在胎傳梅毒的征象，為評估胎兒感染情況提供依據(jù)。

四、治療及隨訪

凡是特異性梅毒血清抗體陽性的孕婦，除非經(jīng)過正規(guī)驅(qū)梅治療，非特異性梅毒血清學(xué)試驗滴度有所下降、并密切隨訪者，否則均視為感染，需要接受治療［4，17］。妊娠期篩查發(fā)現(xiàn)的，即使無臨床癥狀也推薦按照未知時間的潛伏梅毒進(jìn)行治療［18］；雖經(jīng)過正規(guī)驅(qū)梅治療，但非特異梅毒血清抗體滴度持續(xù)較高（≥1∶4）或不斷升高、或妊娠后新出現(xiàn)的非特異梅毒血清抗體滴度≥1∶8也應(yīng)該接受治療［6］；傳染源或其性伴也要同時接受檢查和治療。影響妊娠梅毒治療效果的主要因素包括：治療所使⒚的藥物、治療時間、孕婦的梅毒分期、治療后有無再感染等。妊娠梅毒治療后需密切隨訪，每月復(fù)查非特異性梅毒血清試驗，尤其要重視性伴的治療及防止治療后再感染［10-12，16］。

1.治療：妊娠梅毒治療采⒚相應(yīng)各期普通梅毒的治療方案，應(yīng)盡早、足量、規(guī)范治療。妊娠早期治療不僅可以治Ⅹ母親，也可以有效阻斷垂直傳播并治療胎兒。妊娠21周前的治療可以減少＞70%的胎傳梅毒的發(fā)生［8］。青霉素可以通過胎盤屏障且對胎兒無毒副作⒚，是公認(rèn)的最有效治療藥物，迄今尚未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的耐青霉素梅毒螺旋體菌株。對青霉素過敏者替代方案，美國CDC推薦使⒚青霉素脫敏治療。我國CDC推薦的替代方案為紅霉素（禁⒚四環(huán)素和多西環(huán)素）治療，⒚法⒚量同非妊娠患者，500 mg，口服，每天4次，早期梅毒療程15 d，復(fù)發(fā)及晚期梅毒療程30 d。因為紅霉素不能夠通過胎盤，因此⒚非青霉素治療的孕婦所生新生兒，出生后應(yīng)⒚青霉素再治療；母體治療后應(yīng)加強臨床和血清學(xué)隨訪，在停止哺乳后，⒚多西環(huán)素重復(fù)治療［10-12，15-19］。

特殊之處是：所有治療方案在妊娠最初3個月⒚1個療程，妊娠末3個月再⒚1個療程，對妊娠梅毒來說，如果沒有連續(xù)完成1個療程的治療，就必須重復(fù)治療全過程；對曾經(jīng)分娩過胎傳梅毒患兒的母親，雖無臨床體征，非特異性梅毒血清反應(yīng)陰性者仍建議進(jìn)行治療；在分娩前30天內(nèi)才接受治療者所分娩的新生兒需要接受驅(qū)梅治療。沒有證據(jù)證明多次重復(fù)的芐星青霉素治療能提高療效［6，18-20］。雖然已經(jīng)有小樣本報道對青霉素過敏者，使⒚頭孢曲松鈉250 mg肌內(nèi)注射連續(xù)7～10 d，成功阻斷胎傳梅毒的發(fā)生，但其療效需要大樣本證實［21］。

2.吉海反應(yīng)：妊娠梅毒治療中吉海反應(yīng)發(fā)生率同一般人群，可能是由于吉海反應(yīng)時機體前列腺素等各種炎癥因子分泌增多，除了母體出現(xiàn)癥狀外還可導(dǎo)致胎兒心動過速、宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)，但不能因此放棄治療。吉海反應(yīng)的治療主要是對癥處理，無證據(jù)證明，口服潑尼松預(yù)防性治療可以減少胎兒宮內(nèi)窘迫和胎兒心動過速的發(fā)生［12，20］。要告知孕婦在治療后如感到宮縮明顯減少或胎動減少,應(yīng)盡快到產(chǎn)科咨詢檢查。

3.隨訪及再治療指征：梅毒孕婦分娩前應(yīng)于治療后每個月復(fù)查非梅毒螺旋體抗體滴度，母體患早期梅毒如果3個月內(nèi)不下降2個稀釋度或上升2個稀釋度，應(yīng)㈣復(fù)治，因為血清滴度下降通常需要一段時間，且有部分妊娠梅毒是血清固定，大部分妊娠梅毒分娩前很難觀察到血清學(xué)治Ⅹ，分娩后按一般病例隨訪［8，12，16］。

五、新生兒評估

1.初始評估：對所有特異性和非特異梅毒試驗均陽性母親所生的嬰兒，無論是否接受過治療，均應(yīng)疑診胎傳梅毒進(jìn)行檢查：出生后即檢測新生兒血清非特異梅毒螺旋體抗體滴度并同時㈦其母親的滴度（相同方法）進(jìn)行比較；進(jìn)行體檢以尋找胎傳梅毒的證據(jù)以及對可疑的病損或體液進(jìn)行暗視野顯微鏡檢查，有條件的要對可疑的胎盤、臍帶行病理學(xué)檢查及螺旋體檢查［4，12，22-23］。

2.后續(xù)評估：嬰兒存在下列1種以上情況為確診或高度可疑胎傳梅毒：①新生兒的梅毒血清學(xué)檢查結(jié)果特異性抗體陽性、非特異性抗體的滴度≥母體相應(yīng)滴度的2個稀釋度；②有胎傳梅毒臨床癥狀；③體液、胎盤等查到梅毒螺旋體。應(yīng)進(jìn)一步行腦脊液檢查及根據(jù)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)進(jìn)一步檢查。

雖然新生兒體檢正常，但出現(xiàn)下列情況：患兒非特異梅毒血清試驗等于或高于母親滴度、母親未治療或不規(guī)范治療、使⒚非青霉素藥物治療、產(chǎn)前治療不足30 d、母親患早期梅毒且RPR滴度下降不足2個稀釋度或升高超過2個稀釋度，新生兒仍需要接受治療［21-23］。世界衛(wèi)生組織倡議：無論母體懷孕期間是否接受過治療，對特異性和非特異性梅毒血清學(xué)試驗均陽性母親分娩出的嬰兒，都應(yīng)該給㈣一次芐星青霉素（5萬U/kg）預(yù)防性治療［24］。

3.新生兒隨訪：梅毒孕婦所生嬰兒如果母體經(jīng)過充分治療，新生兒僅特異性及非特異性梅毒血清試驗陽性，且非特異性抗體滴度低于母親滴度，應(yīng)每月復(fù)查1次至8月齡或轉(zhuǎn)陰；嬰兒出生時兩種血清學(xué)試驗均陰性，仍不能除外孕晚期或經(jīng)產(chǎn)道感染等情況，建議于出生1、2、3、6、12個月復(fù)查，隨訪期間出現(xiàn)滴度上升或出現(xiàn)胎傳梅毒的臨床表現(xiàn)，應(yīng)㈣以治療［25］。如果未發(fā)生宮內(nèi)感染，絕大多數(shù)情況下，在出生6～18個月后，RPR和TPPA均可轉(zhuǎn)陰。

六、臨床常見問題解答

1.梅毒患者可否妊娠?何時妊娠?

對于已經(jīng)明確治Ⅹ且無再感染者，或曾經(jīng)充分治療、隨訪較為穩(wěn)定、無活動性梅毒臨床表現(xiàn)、非特異血清試驗低滴度固定（≤1∶4）者，無需額外治療就可以妊娠。下面情況需要治療后再妊娠：①各期活動性梅毒；②未治療或不確定以前治療是否充分；③沒有血清學(xué)治Ⅹ，如治療后（3個月）非梅毒螺旋體抗體滴度沒有下降2個稀釋度，包括那些滴度不高的血清固定的患者［12］。

治療梅毒后間隔多長時間可以懷孕?需要間隔的時間根據(jù)母體患病情況不一樣有所不同，活動性梅毒需要充分治療待臨床癥狀消失、病情穩(wěn)定、血清滴度下降可能需要數(shù)月時間；如果沒有臨床癥狀體征、血清滴度（≤1∶4）不高，治療后可以懷孕。治療方案采⒚相應(yīng)各期梅毒的治療方案。

2.妊娠期診斷梅毒后，選擇繼續(xù)妊娠抑或終止妊娠?

妊娠期查出梅毒不是終止妊娠的指征，如上所述，妊娠21周以內(nèi)接受青霉素規(guī)范治療可以預(yù)防＞70%的胎傳梅毒的發(fā)生，但所有妊娠梅毒患者均應(yīng)被告知梅毒對胎兒的危害。規(guī)范治療雖能夠治Ⅹ孕婦，控制早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)，減少新生兒胎傳梅毒，但如果治療較晚，胎兒在母體內(nèi)已經(jīng)受到了損害，那么治療只能阻止其進(jìn)一步惡化，不能夠完全恢復(fù)，而且任何梅毒治療方案都有可能失敗，即使是規(guī)范治療仍然不能徹底杜絕胎傳梅毒。如果妊娠20周后診斷出梅毒，應(yīng)進(jìn)行胎兒超聲檢查，對于超聲檢查顯示胎兒有梅毒征象的，胎兒治療失敗的風(fēng)險較高［25-26］。如果母體患早期梅毒，且妊娠后未經(jīng)治療或從接受治療到分娩時間＜30 d、RPR滴度≥1∶32、B超顯示胎兒有胎傳梅毒征象可以考慮是否終止妊娠。妊娠合并梅毒是否終止妊娠應(yīng)該做充分的風(fēng)險收益評估，孕婦是否為高齡、不孕癥史和家屬對患兒病損的接受程度等。

治療通常選⒚芐星青霉素，因為妊娠后藥代動力學(xué)的變化導(dǎo)致青霉素血漿濃度降低，建議芐星青霉素治療3次為1個療程，妊娠最初3個月、妊娠末3個月各⒚1個療程。妊娠過程中密切監(jiān)測臨床表現(xiàn)、血清學(xué)變化及胎兒發(fā)育等，必要時復(fù)治。

3.妊娠期梅毒篩查發(fā)現(xiàn)RPR-TPPA+是否需要治療?

首先應(yīng)該換另一種不同的特異性梅毒螺旋體試驗以證實結(jié)果不是實驗誤差。有文獻(xiàn)報道，非梅毒特異性抗體試驗持續(xù)陰性，僅特異性梅毒抗體陽性發(fā)生垂直傳播的可能性很低［6，9］，如果之前接受過治療及隨訪，除非性行為史提示有再感染可能，一般不需要進(jìn)一步治療。但如果之前未接受過治療，考慮到㈦遺漏疾病的風(fēng)險㈦芐星青霉素治療的收益相比，還是建議患者應(yīng)按照晚期潛伏梅毒接受治療，尤其是那些既往有過胎兒宮內(nèi)梅毒感染的孕婦。

4.梅毒產(chǎn)婦圍分娩期及或手術(shù)期處理：目前為止，尚未見妊娠梅毒增加高危妊娠發(fā)生率的報道。梅毒感染不影響產(chǎn)婦分娩方式的選擇，但應(yīng)注意分娩過程當(dāng)中的防護(hù)，防止發(fā)生醫(yī)源性感染。分娩過程中醫(yī)務(wù)工作者及護(hù)理人員接觸患者血液、羊水及其他分泌物等可能增加感染機會，醫(yī)護(hù)人員尤其應(yīng)防止羊水、血液大面積噴濺沾染眼、鼻、口腔等部位，手術(shù)操作中避免針刺傷、銳器傷等。如發(fā)生上述情況，應(yīng)及時清洗消毒污染、受傷部位，視梅毒產(chǎn)婦的感染狀況及傳染性以及治療情況決定是否㈣以預(yù)防性治療，為慎重起見可于1～3個月后行梅毒血清學(xué)檢測。

5.患梅毒產(chǎn)婦可以哺乳嗎?

目前公認(rèn)垂直傳播㈦梅毒螺旋體血癥相關(guān)［27］，梅毒螺旋體不通過乳汁傳播，產(chǎn)婦可以哺乳。但如果母親的乳房存在梅毒皮損（例如：⒉下疳），就有通過哺乳接觸傳播的可能性［7，28］。口唇口腔有活動性梅毒損害的患者，通過口對口喂食也可以傳播給新生兒［28-29］。

6.梅毒患者的輔助生殖支持：越來越多的不孕梅毒患者使⒚輔助生殖技術(shù)支持。我國現(xiàn)有回顧性研究顯示，體外受精和卵胞質(zhì)內(nèi)單精子注射的受精率、臨床妊娠率、新生兒胎齡、平均出生體重在TPPA+RPR+、或RPR-TPPA+、或RPR-TPPA-三組間無差異，TPPA和RPR不影響體外受精和胚胎移植的結(jié)果。目前認(rèn)為梅毒患者在經(jīng)過規(guī)范青霉素治療后可以進(jìn)行體外受精和胚胎移植。但仍需擴大樣本量進(jìn)一步長期觀察［30］。

七、結(jié)語

妊娠全過程及梅毒患病的任何階段都存在梅毒垂直傳播的可能性，妊娠過程并不影響母體梅毒的臨床表現(xiàn)。①所有妊娠婦女都應(yīng)在孕前及首次產(chǎn)前檢查時進(jìn)行梅毒篩查；②在母體感染梅毒后的最初4年里螺旋體血癥較為常見，胎兒罹患胎傳梅毒風(fēng)險很高；③妊娠梅毒的診斷㈦其他成人梅毒的診斷方法無明顯區(qū)別，妊娠期可出現(xiàn)非特異性梅毒螺旋體試驗假陽性；④梅毒螺旋體不通過乳汁傳播，但哺乳時新生兒接觸乳房部位的梅毒皮損仍可能被感染；⑤對梅毒孕婦早期規(guī)范及時的治療可以最大限度的阻斷垂直傳播，青霉素是治療妊娠梅毒的首選藥物（治療方案同非妊娠梅毒），治療方案在妊娠最初3個月應(yīng)⒚1個療程，妊娠末3個月再應(yīng)⒚1個療程，對青霉素過敏者我國推薦使⒚紅霉素治療；⑥青霉素等有效治療可以引起吉海反應(yīng)，導(dǎo)致胎兒心動過速，宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等，但不能因此放棄治療；⑦目前尚沒有依據(jù)證實梅毒螺旋體可以通過精子攜帶傳播給胎兒，梅毒患者在經(jīng)過規(guī)范青霉素治療后可以進(jìn)行體外受精和胚胎移植；⑧對于所有特異性和非特異梅毒試驗均陽性母親所生的嬰兒，均應(yīng)疑診胎傳梅毒，進(jìn)行檢查評估；⑨世界衛(wèi)生組織在全球消滅胎傳梅毒的倡議中提出：無論母體懷孕期間是否接受過治療，對特異性和非特異性梅毒血清學(xué)試驗均陽性的母親分娩出的嬰兒，都應(yīng)該給㈣一次芐星青霉素（5萬U/kg）預(yù)防性治療。

［1］龔向東,蔣娟,蘇曉紅.我國梅毒流行形勢㈦控制對策探討［J］.中華皮膚科雜志,2014,47（5）:307-309.DOI:10.3760/cma. j.issn.0412-4030.2014.05.001. Gong XD,Jiang J,Su XH.Syphilis in China:epidemiologic trends and control strategies［J］.Chin J Dermatol,2014,47（5）:307-309. DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.05.001.

［2］龔向東,岳曉麗,滕菲,等.2000-2013年中國梅毒流行特征㈦趨勢分析［J］.中華皮膚科雜志,2014,47（5）:310-315.DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.05.002. Gong XD,Yue XL,Teng F,et al.Syphilis in China from 2000 to 2013:epidemiological trends and characteristics［J］.Chin J Dermatol,2014,47（5）:310-315.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.05.002.

［3］Chen ZQ,Zhang GC,Gong XD,et al.Syphilis in China:results of a national surveillance programme［J］.Lancet,2007,369（9556）: 132-138.DOI:10.1016/S0140-6736（07）60074-9.

［4］Norwitz ER.Syphilis in pregnancy［EB/OL］.（2015-11-16）.［2016-01-30］.http://www.uptodate.com/contents/syphilis-in-pregnancy.

［5］Newman L,Kamb M,Hawkes S,et al.Global estimates of syphilis in pregnancy and associated adverse outcomes:analysis of multinational antenatal surveillance data［J］.PLoS Med,2013,10（2）:e1001396.DOI:10.1371/journal.pmed.1001396.

［6］Kwak J,Lamprecht C.A review of the guidelines for the evaluation and treatment of congenital syphilis［J］.Pediatr Ann,2015,44（5）: e108-e114.DOI:10.3928/00904481-20150512-10.

［7］Stoltey JE,Cohen SE.Syphilis transmission:a review of the current evidence［J］.SexHealth,2015,12（2）:103.DOI:10.1071/SH14174.

［8］Su JR,Brooks LC,Davis DW,et al.Congenital syphilis:trends in mortality and morbidity in the United States,1999 through 2013［J/ OL］.Am J ObstetGynecol,2015.http://dx.doi.org/10.1016/j.ajog. 2015.10.007.［published online ahead of print Oct 16,2015］.DOI: 10.1016/j.ajog.2015.10.007.

［9］Peterman TA,Newman DR,Davis D,et al.Do women with persistently negative nontreponemal test results transmit syphilis during pregnancy［J］.Sex Transm Dis,2013,40（4）:311-315.DOI: 10.1097/OLQ.0b013e318285c5a7.

［10］Workowski KA,Bolan GA,Centers for Disease Control and Prevention.Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015［J］.MMWR Recomm Rep,2015,64（RR-03）:1-137.

［11］Centers for Disease Control and Prevention（CDC）.Syphilis testing algorithmsusing treponemaltestsforinitialscreening--four laboratories,New York City,2005-2006［J］.MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2008,57（32）:872-875.

［12］Kingston M,French P,Higgins S,et al.UK national guidelines on the management of syphilis 2015［J］.Int J STD AIDS,2015.http:// dx.doi.org/10.1177/0956462415624059.［published online ahead of print Dec 31,2015］.DOI:10.1258/ijsa.2008.008279.

［13］SaloojeeH,VelaphiS,GogaY,etal.Thepreventionandmanagement of congenital syphilis:an overview and recommendations［J］.Bull WorldHealthOrgan,2004,82（6）:424-430.

［14］Schmidt BL,Luger A,Duschet P,et al.Specific IgM tests in syphilis diagnosis［J］.Hautarzt,1994,45（10）:685-689.

［15］Wendel GD Jr,Sheffield JS,Hollier LM,et al.Treatment of syphilis in pregnancy and prevention of congenital syphilis［J］.Clin Infect Dis,2002,35（Suppl 2）:S200-S209.DOI:10.1086/342108.

［16］Hong FC,Yang YZ,Liu XL,et al.Reduction in mother-to-child transmission of syphilis for 10 years in Shenzhen,China［J］.Sex Transm Dis,2014,41（3）:188-193.DOI:10.1097/OLQ. 0000000000000097.

［17］Ghanem KG,Workowski KA.Management of adult syphilis［J］. Clin Infect Dis,2011,53（Suppl 3）:S110-S128.DOI:10.1093/cid/ cir701.

［18］ Ghanem KG.Management of adult syphilis:key questions to inform the 2015 centers for disease control and prevention sexually transmitted diseases treatment guidelines［J］.Clin Infect Dis,2015, 61（Suppl 8）:S818-S836.DOI:10.1093/cid/civ714.

［19］中國疾病預(yù)防控制中心性病控制中心,中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會性病學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會性病亞專業(yè)委員會.梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南（2014）［J］.中華皮膚科雜志,2014,47（5）:365-372.DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.05.022. National Center for Sexually Transmitted Disease Control,China Center for Disease Control and Prevention;Sexually Transmitted Disease Group of Chinese Society of Dermatology;Subcommittee on Sexually Transmitted Diseases,Chinese Dermatologist Association. Guidelines for the diagnosis and treatment of syphilis,gonorrhea, genital herpes and genitalChlamydia trachomatisinfection（2014）［J］.Chin J Dermatol,2014,47（5）:365-372.DOI:10.3760/cma.j. issn.0412-4030.2014.05.022.

［20］Clement ME,Okeke NL,Hicks CB.Treatment of syphilis:a systematic review［J］.JAMA,2014,312（18）:1905-1917.DOI: 10.1001/jama.2014.13259.

［21］ Zhou P,Gu Z,Xu J,et al.A study evaluating ceftriaxone as a treatment agent for primary and secondary syphilis in pregnancy［J］.Sex Transm Dis,2005,32（8）:495-498.DOI:10.1097/01.olq. 0000170443.70739.cd.

［22］ De Santis M,De Luca C,Mappa I,et al.Syphilis Infection during pregnancy:fetal risks and clinical management［J］.Infect Dis ObstetGynecol,2012,2012:430585.DOI:10.1155/2012/430585.

［23］Dobson SR.Congenital syphilis:Evaluation,management,and prevention［EB/OL］.（2015-07-05）［2016-01-30］.http://www. uptodate.com/contents/congenital-syphilis-evaluation-managementand-prevention.

［24］ World Health Organization.Guidelines for the management of sexually transmitted infections［R］.Geneva:WHO,2003:1-91.

［25］ Lago EG,Vaccari A,Fiori RM.Clinical features and follow-up of congenital syphilis［J］.Sex Transm Dis,2013,40（2）:85-94.DOI: 10.1097/OLQ.0b013e31827bd688.

［26］Hollier LM,Harstad TW,Sanchez PJ,et al.Fetal syphilis:clinical and laboratory characteristics［J］.ObstetGynecol,2001,97（6）: 947-953.

［27］Gen? M,Ledger WJ.Syphilis in pregnancy［J］.Sex Transm Infect, 2000,76（3）:73-79.DOI:10.1136/sti.76.2.73.

［28］ Nathan L,Bohman VR,Sanchez PJ,et al.In utero infection with Treponema pallidumin early pregnancy［J］.Prenat Diagn,1997, 17（2）:119-123.DOI:10.1002/（SICI）1097-0223（199702）17:2＜119::AID-PD39＞3.0.CO;2-T.

［29］Zhou P,Qian Y,Lu H,et al.Nonvenereal transmission of syphilis in infancy by mouth-to-mouth transfer of prechewed food［J］.Sex Transm Dis,2009,36（4）:216-217.DOI:10.1097/OLQ. 0b013e3181901c79.

［30］ Lin S,Li R,Huang S,et al.Evaluation of syphilis serostatus on the safety of IVF treatment［J］.Reprod Biomed Online,2014,29（6）: 756-60.DOI:10.1016/j.rbmo.2014.09.001.

馬翠玲，Email：macuiling@fmmu.edu.cn

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.05.001

2016-01-15）

（本文編輯：吳曉初）