西寧地區(qū)腦梗死患者血漿超敏C反應蛋白、纖維蛋白原和血白細胞數(shù)變化與腦損害的關系

王蘭桂　趙秀麗 　楊春麗　馬香蓮　仲桂英　馬麗萍　黃　茜

(青海大學附屬醫(yī)院，青?！∥鲗帯?10001)

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西寧地區(qū)腦梗死患者血漿超敏C反應蛋白、纖維蛋白原和血白細胞數(shù)變化與腦損害的關系

王蘭桂趙秀麗 楊春麗馬香蓮仲桂英馬麗萍黃茜

(青海大學附屬醫(yī)院，青海西寧810001)

〔摘要〕目的觀察西寧地區(qū)急性腦梗死(ACI)患者發(fā)病后不同時點血漿超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血漿纖維蛋白原(FIB)和血白細胞數(shù)(WBC)動態(tài)變化規(guī)律，探討其與腦損害、預后關系。方法按入選標準連續(xù)入選世居西寧地區(qū)ACI患者40例為病例組，同期在體檢中心健康體檢者40例為對照組，比較病例組發(fā)病后不同時點血漿hs-CRP，F(xiàn)IB，血WBC水平與對照組之間的差異，分析其動態(tài)變化規(guī)律，對所有ACI患者進行腦損害程度和預后判定，分析其與腦損害和預后關系。結果病例組不同時點血漿hs-CRP，F(xiàn)IB，血WBC水平均高于對照組，血漿hs-CRP在發(fā)病后1 w達到高峰，血漿FIB，血WBC水平在發(fā)病后72 h達到高峰(P<0.05)。ACI患者血漿hs-CRP、FIB和血WBC與臨床神經功能缺損評分(CNFDS)及梗死體積呈正相關。顯著進步組和進步組血漿hs-CRP，F(xiàn)IB，血WBC水平明顯低于無變化組(P<0.05)，即ACI患者預后與血漿hs-CRP、FIB和血WBC呈負相關。結論血漿hs-CRP，F(xiàn)IB和血WBC在ACI的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用，與患者腦損害及預后密切相關，其峰值出現(xiàn)在1 w內，說明ACI后存在一個急性并且快速的炎性反應過程，對其進行動態(tài)檢測和在峰值點給予藥物干預將為ACI新的急性期腦保護治療提供依據(jù)。

〔關鍵詞〕急性腦梗死；炎癥反應；腦損害

第一作者：王蘭桂(1971-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事高原腦血管病研究。

炎癥過程在動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展過程中起著重要作用。Hartmann等〔1〕報道高海拔缺氧血液中白細胞介素(IL)-6、IL-1β及超敏C 反應蛋白(hs-CRP)可增加。唐瓊琳等〔2〕研究結果,急性高原缺氧大鼠腦皮質炎癥細胞因子如單核細胞趨化蛋白-1、IL-1β、-6、-10、腫瘤壞死因子(TNF)-α、γ-干擾素(IFN)及血管內皮生長因子含量生成增加。研究提示，高海拔地區(qū)急性腦梗死(ACI)發(fā)生過程中炎癥反應隨海拔升高而增強〔3〕。國內有關中高海拔地區(qū)ACI發(fā)生過程中炎癥反應研究結果報道較少，本研究擬觀察西寧中高海拔地區(qū)ACI發(fā)生、發(fā)展過程中動態(tài)炎癥反應特點，探討炎癥標記物峰值出現(xiàn)的時期，明確炎癥反應與腦損害及預后關系，為西寧地區(qū)ACI腦保護治療提供新的思路和依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對象隨機選取2011～2013年在青海大學附屬醫(yī)院(海拔2 200米)住院首次發(fā)生ACI患者40例為病例組，男21例，女19例，年齡41～82〔平均(60.9±12.5)〕歲，收縮壓(SBP)(135.9±18.5)mmHg，餐后2 h血糖(7.09±2.3)mmol/L，冠心病9例，吸煙7例，體重指數(shù)(BMI)(23.7±3.9)kg/m2。病例組符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準,并經頭顱CT或MRI證實，均為首次發(fā)病，發(fā)病時間<24 h,既往有高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙和肥胖等病史。本研究得到青海大學醫(yī)學院倫理委員會批準及患者知情同意。排除有明顯的心肝腎衰竭、腫瘤、嚴重的全身感染、發(fā)病前2 w內有外科手術創(chuàng)傷或心肌梗死、自身免疫性疾病患者。選取同期西寧地區(qū)健康體檢者40例作為對照組，男20例，女20例，年齡43～80〔平均(61.1±12.1)〕歲，SBP(133.7±17.1)mmHg，餐后2 h血糖(7.21±2.5)mmol/L，冠心病7例，吸煙8例，BMI(24.0±4.1)kg/m2。病例組與對照組之間年齡、性別、血壓、血糖、冠心病、吸煙和肥胖等因素無顯著差異。

1.2方法登記患者姓名、年齡、民族、居住年限，發(fā)病危險因素，吸煙、飲酒史，既往病史,服用藥物。測量身高、體重、靜息時的血壓，心率、體溫。登記入院血糖、血脂、肝腎功、尿液分析、心電圖。清晨空腹抽取西寧地區(qū)ACI患者發(fā)病后24、72 h、1 w及1個月5 ml肘靜脈血2管和1 ml肘靜脈血1管。對照組留取清晨空腹肘靜脈血1次，2管5 ml和1管1 ml。2管5 ml血直接離心(3 000 r/min,10 min)后將血漿-70℃冷凍保存在冰箱，集中測定hs-CRP、FIB，1 ml血立即血細胞分析，登記結果。采用散射比濁法測定hs-CRP、凝固法測定FIB，hs-CRP試劑及FIB試劑由德國西門子公司提供，應用西門子BN-Ⅱ特種蛋白分析儀，希斯美康全自動血凝分析儀和希斯美康全自動血球分析儀。

1.3臨床神經功能缺損評分(CNFDS)、梗死體積測量及近期預后評估青海大學附屬醫(yī)院神經科固定的主治醫(yī)師進行上述不同時間的腦梗死患者CNFDS及測量發(fā)病后24 h左右及1 w患者頭顱CT或MRI掃描腦梗死體積。腦梗死體積按Pullicino公式(腦梗死病灶長軸長度cm×短軸長度cm×層數(shù)×π/6)計算。根據(jù)發(fā)病24 h左右和發(fā)病1個月時的CNFDS，將患者預后分為4級：①顯著進步：CNFDS改善≥50%；②進步：CNFDS改善16～49%；③無變化：CNFDS改善≤15%；④死亡。

1.4統(tǒng)計學方法使用SPSS15.0統(tǒng)計軟件包進行t檢驗、方差分析，并行Pearman相關分析。

2結果

2.1兩組血漿hs-CRP、FIB和血WBC變化比較病例組血漿hs-CRP、FIB和血WBC在發(fā)病24 h、72 h、1 w、1個月均較對照組增高(P<0.05)，病例組血漿hs-CRP水平以發(fā)病1 w時增高最明顯(P<0.05)，血漿FIB水平、血WBC水平以發(fā)病72 h時增高最明顯(P<0.05)，見表1。

2.2患者血漿hs-CRP、FIB和血WBC與近期預后的關系顯著進步及進步組血漿hs-CRP、FIB和血WBC明顯低于無變化組(P<0.05)，見表2。

2.3ACI患者CNFDS、腦梗死體積與血漿hs-CRP、FIB和血WBC相關性分析發(fā)病24 h CNFDS(5.62±3.83)、腦梗死體積〔(3.95±2.85)cm3〕與血漿hs-CRP、FIB和血WBC呈正相關，見表3。

表1　兩組血漿hs-CRP、FIB、血WBC變化比較

與同時點對照組比較:1)P<0.05；與同組其他時點比較:2)P<0.05

表2　ACI患者血漿hs-CRP、FIB和血WBC與近期預后關系

與無變化組比較:1)P<0.05

表3　ACI患者發(fā)病24 h CNFDS、腦梗死體積與

3討論

有研究〔4～6〕報道,血漿hs-CRP含量與腦梗死的發(fā)生及臨床嚴重程度密切相關，同時還與腦梗死體積有密切關系。血漿FIB及血WBC也參與炎癥反應，與動脈粥樣硬化、腦梗死發(fā)生密切相關。有關研究〔7〕結果表明，血漿FIB水平在腦梗死發(fā)生及發(fā)展過程中起重要作用,其中與大動脈粥樣硬化性腦梗死及心源性腦栓塞的發(fā)生關系更為密切。Corrado等〔8〕進行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB是腦梗死、心血管疾病的獨立危險因素，F(xiàn)IB升高與心腦血管意外密切相關。Wu等〔9〕通過人群平均隨訪15.9 年，觀察到白細胞和中性粒細胞可以預測缺血性腦卒中事件的發(fā)生。有研究〔10〕提示外周血WBC總數(shù)、中性粒細胞和單核細胞升高與缺血性腦卒中發(fā)病及引起其發(fā)病原因的重要因素動脈粥樣硬化有一定關系。Emsley等〔11〕研究觀察ACI患者發(fā)現(xiàn)12 h內的急性腦卒中，發(fā)病12 h時血漿hs-CRP已升高，峰值出現(xiàn)在發(fā)病后5～7 d左右，與本研究結果基本一致，說明腦卒中后機體的炎性反應發(fā)生在更早期，短期內達到高峰。本研究說明急性腦卒中后存在一個急性并且快速的炎性反應過程，在缺血后腦組織損傷中起重要作用。本研究結果提示，西寧地區(qū)動脈粥樣硬化性腦梗死急性期1 w內積極干預炎癥反應可能減輕腦損傷，改善臨床癥狀。

本研究說明腦梗死病情越重，梗死體積越大，則血漿hs-CRP、FIB和血WBC水平越高。國內外有關研究〔12,13〕結果為hs-CRP水平在一定程度上能反映腦卒中的嚴重程度，并與腦梗死體積有關，提示腦梗死急性期神經元損傷與炎癥反應有關。

本研究結果說明腦梗死患者血漿hs-CRP、FIB和血WBC水平越高，近期預后越差。與國內有關研究〔14〕一致：ACI 30 d生活依賴患者血清炎性因子hs-CRP、FIB水平較生活自理患者明顯升高。炎性標記物hs-CRP 及白細胞計數(shù)增高可能是ACI早期預后不良的獨立危險因素〔15〕。故動脈粥樣硬化性腦梗死早期積極抗感染治療有可能減輕繼發(fā)性腦損害，保護神經元，改善預后。

4參考文獻

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〔2015-01-17修回〕

(編輯馮超/曹夢園)

基金項目：青海大學附屬醫(yī)院中青年科研基金項目(ASRF-2009-01)

〔中圖分類號〕R743.3

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6407-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.042