實(shí)驗(yàn)性牙周炎動(dòng)物模型的研究進(jìn)展

張 璇 王 凱（遵義醫(yī)學(xué)院，貴州 遵義 563000）

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實(shí)驗(yàn)性牙周炎動(dòng)物模型的研究進(jìn)展

張 璇 王 凱*
（遵義醫(yī)學(xué)院，貴州 遵義 563000）

【關(guān)鍵詞】實(shí)驗(yàn)性；牙周炎；動(dòng)物模型

牙周炎是口腔常見的慢性疾病，是成年人牙齒喪失的主要原因。在對(duì)其發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制、病理特征、預(yù)防及治療的研究過程中，牙周炎動(dòng)物模型被廣泛采用，建立穩(wěn)定可靠、能夠模擬人牙周炎臨床特點(diǎn)的牙周炎動(dòng)物模型是研究牙周病的關(guān)鍵。本文就實(shí)驗(yàn)性牙周炎動(dòng)物模型的研究進(jìn)展作一綜述。

1 建模機(jī)制

牙周炎是菌斑微生物及其相關(guān)產(chǎn)物引起的慢性炎癥，是最為常見的牙周組織感染性疾病，往往造成牙齦組織損失，牙周膜及牙槽骨的破壞[1]。齦下復(fù)雜的菌斑微生物是引發(fā)牙周炎的始動(dòng)因子，也是其造成破壞的必然因素。特別是菌斑內(nèi)的牙齦卟啉單胞菌（Pg）及伴放線放線桿菌（Aa）等細(xì)菌的組成成分及代謝產(chǎn)物對(duì)牙周炎的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生很大影響[2]。雖然菌斑是造成牙周炎的首要因素，但微量的菌斑仍無法打破細(xì)菌侵襲與機(jī)體防御機(jī)制之間的平衡，因而多數(shù)情況下牙周組織可保持健康，一旦牙菌斑中的致病菌和宿主在質(zhì)和量上發(fā)生失衡時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)口腔環(huán)境內(nèi)的菌群紊亂，導(dǎo)致牙周炎癥的發(fā)生和發(fā)展。牙石、軟垢，咬合創(chuàng)傷，食物嵌塞等局部因素在牙周炎的發(fā)生發(fā)展過程中，也起著至關(guān)重要的作用。此外，牙周炎還與多種全身性疾病相關(guān)，如糖尿病、心血管疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[3]等?；谌祟愌乐苎椎陌l(fā)病機(jī)制，實(shí)驗(yàn)性牙周炎動(dòng)物模型的建立同樣有賴于局部因素、全身因素、微生物因素等的單獨(dú)采用或聯(lián)合應(yīng)用。

2 建模方法

2.1 單純絲線結(jié)扎：?jiǎn)渭兘z線結(jié)扎為目前較為常用且簡(jiǎn)單有效的建立牙周炎動(dòng)物模型的方法，操作方法簡(jiǎn)單易行，利用細(xì)絲線、棉線、尼龍線、正畸用不銹鋼絲等，通過在牙齒頸部或齦溝內(nèi)單純結(jié)扎，使得結(jié)扎部位菌斑的持續(xù)積累而引發(fā)相對(duì)應(yīng)區(qū)域的牙周支持組織的破壞及牙槽骨的持續(xù)吸收，在短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)牙周炎模型的建立。Paterniti等[4]采用尼龍線結(jié)扎成年雄性SD大鼠第一磨牙，第8天便發(fā)現(xiàn)明顯牙周炎癥狀，短期內(nèi)便建模成功。研究表明，單純結(jié)扎法在1周～1個(gè)月，出現(xiàn)齦溝內(nèi)菌斑堆積，牙齦紅腫、溢膿、探診出血、牙槽骨吸收、牙齒松動(dòng)等[5-6]，故目前仍被廣泛采用，并以正畸不銹鋼絲結(jié)扎的建模效果更好，成功率更高。

2.2 高糖低蛋白飼料喂養(yǎng)：對(duì)動(dòng)物飲食進(jìn)行調(diào)整，制定對(duì)應(yīng)的引發(fā)牙周炎的食料也是一種牙周炎的建模方法。最早由Keyes發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼以高糖低蛋白飼料，可出現(xiàn)牙周袋、牙槽骨吸收、炎性細(xì)胞浸潤等。該方法操作簡(jiǎn)單，但單純使用效果一般，目前多作為輔助刺激因素用于牙周炎建模。

2.3 接種特異致病菌：通過食物嵌塞或直接注射，將致病菌接種至動(dòng)物口腔，建立牙周炎動(dòng)物模型。研究表明[7-9]，單一使用伴放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌都能誘導(dǎo)小鼠牙周炎，混合感染比單一感染造成的牙槽骨吸收也更為嚴(yán)重。該方法有效利用了生物學(xué)刺激，更接近人類牙周炎的發(fā)病過程，在口腔生物學(xué)領(lǐng)域的研究較為廣泛。

2.4 注射脂多糖：革蘭陰性細(xì)菌是目前公認(rèn)的最主要的牙周致病菌，而脂多糖（LPS）組成了這類細(xì)菌的細(xì)胞壁，是引發(fā)其內(nèi)源性免疫反應(yīng)的炎性刺激物。通過注射脂多糖在一定程度上可引起牙周炎癥，但近年鮮有單用此法成功建模的相關(guān)報(bào)道，多為聯(lián)合使用。

2.5 化學(xué)誘導(dǎo)：三硝基甲苯磺酸（TNBS）或葡聚糖硫酸鈉（DSS）等化學(xué)物質(zhì)能夠?qū)е伦陨砻庖咝匝仔苑磻?yīng)，誘導(dǎo)小鼠炎癥性腸疾?。↖BD）[10]；TNBS口服或局部注射可引起局部牙齦組織的炎性細(xì)胞浸潤，嚴(yán)重者有肉芽腫形成和廣泛的牙槽骨喪失等典型牙周炎癥狀[11]。

2.6 尼古丁的影響：吸煙是重要的牙周疾病危險(xiǎn)因子，劉穎風(fēng)等[12]單純應(yīng)用尼古丁建模，可引起大鼠的牙槽骨吸收，但效果并不顯著；對(duì)結(jié)扎建模的動(dòng)物予以腹腔注射尼古丁可加重大鼠的牙槽骨喪失，甚至吸煙環(huán)境結(jié)扎建模，其牙槽骨吸收加重[13]。但近年鮮有單純使用尼古丁建模的相關(guān)報(bào)道。

2.7 手術(shù)建模：牙槽骨吸收是牙周炎的一個(gè)重要病理表現(xiàn)，因此，有研究采用手術(shù)方法去除牙周骨組織從而建立骨缺損模型，成為骨缺損修復(fù)研究的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。通過齦溝內(nèi)切口、翻粘骨膜瓣、去骨，或開窗去骨，實(shí)現(xiàn)去骨造模，并以此為基礎(chǔ)建立根分叉模型[14-15]。手術(shù)方法建立動(dòng)物模型有著廣泛的研究前景，但有待完善。

2.8 多種方法聯(lián)合應(yīng)用：?jiǎn)为?dú)使用某種方法建模結(jié)果并不理想，為了縮短動(dòng)物模型建模時(shí)間或提高建模的效果和成功率，越來越多學(xué)者采用多種方法聯(lián)合使用，大多在絲線結(jié)扎基礎(chǔ)上衍生而成，如絲線結(jié)扎+高糖飲食，絲線結(jié)扎+咬合創(chuàng)傷，絲線結(jié)扎+接種牙周致病菌，鋼絲結(jié)扎+高糖飲食+牙齦損傷+細(xì)菌感染等。

牙周炎動(dòng)物模型建立方法多種多樣，通常根據(jù)不同的研究目的制定對(duì)應(yīng)的方案，多種建模方法的聯(lián)合使用能更好地模擬真實(shí)牙周炎的發(fā)生及發(fā)展過程。針對(duì)牙周炎實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察的基礎(chǔ)，牙周易感動(dòng)物種屬多樣，對(duì)于不同實(shí)驗(yàn)課題選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)成功建立牙周炎模型至關(guān)重要。目前世界公認(rèn)猴、狗、鼠等是最適合進(jìn)行牙周炎建模的動(dòng)物，而事實(shí)上鼠、狗、兔是國內(nèi)真正常用的牙周炎建模的動(dòng)物[16]。

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中圖分類號(hào)：R781.4+2；R-3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1671-8194（2016）11-0039-02

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