中藥五谷蟲的研究進(jìn)展

牛君，程軒軒*，楊全*，陳澤鵬，胡新軍，唐曉敏，鄭榮豪，潘利明，張春榮

(1.廣東藥學(xué)院 中藥學(xué)院，廣東 廣州 510006；2.中國(guó)煙草總公司 廣東省公司，廣東 廣州 510000；3.中山大學(xué) 昆蟲研究所，廣東 廣州 510000)

·綜述·

中藥五谷蟲的研究進(jìn)展

牛君1，程軒軒1*，楊全1*，陳澤鵬2，胡新軍3，唐曉敏1，鄭榮豪2，潘利明1，張春榮1

(1.廣東藥學(xué)院 中藥學(xué)院，廣東 廣州 510006；2.中國(guó)煙草總公司 廣東省公司，廣東 廣州 510000；3.中山大學(xué) 昆蟲研究所，廣東 廣州 510000)

本文通過(guò)查閱近年的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)中藥五谷蟲的本草考證、化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用等研究情況進(jìn)行歸納總結(jié)。研究結(jié)果顯示，五谷蟲主要含有蛋白質(zhì)、脂肪酸等成分，具有抗菌、抗腫瘤、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血脂等多種藥理作用，臨床上對(duì)于小兒厭食、原發(fā)性高血壓、心絞痛、關(guān)節(jié)炎等病癥具有一定的療效?，F(xiàn)代藥理研究多以五谷蟲的粗提物為研究對(duì)象，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)仍未明確。因此，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)系統(tǒng)深入地研究五谷蟲活性成分和作用機(jī)制，對(duì)指導(dǎo)臨床用藥、拓寬藥用范圍、完善藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保證療效均有著重要意義。

五谷蟲；本草考證；化學(xué)成分；藥理活性；臨床研究

五谷蟲為麗蠅科(Calliphoridae)昆蟲大頭金蠅Chrysomyiamegacephala(Fabricius)或其他近緣昆蟲的幼蟲或蛹?xì)1]。五谷蟲之名始見于明《滇南本草》。別名：蛆(《集韻》)、谷蟲(《本草求真》)、屎蟲、糞蛆、水仙子(《藥材資料匯編》)。主產(chǎn)于湖北漢川、漢陽(yáng)，浙江蘭溪，安徽、廣東等地亦產(chǎn)[2]。蟲體呈扁圓柱形，頭部較尖，長(zhǎng)1～1.5 cm，寬2～3 mm，黃白色，有的略透明，全體具14環(huán)節(jié)，無(wú)足。質(zhì)松脆易碎，斷面多空泡，氣微臭[2]。以體輕、干凈、淡黃白色、無(wú)臭味者為佳。近年來(lái)對(duì)于五谷蟲的研究日趨深入，本文從本草考證、化學(xué)成分和藥理作用等方面對(duì)五谷蟲的研究作一綜述，以期為進(jìn)一步研究和綜合開發(fā)其藥用資源提供參考。

1 本草考證

1.1 加工方法的考證

明《本草蒙筌》：“撈起糞蛆，迎急流水漂凈。貯以穢桶，剖癩蛤蟆喂肥。洗凈穢桶兩只，將漂過(guò)蛆傾在一只內(nèi)，復(fù)以稻草作把引蛆升上，移抖另一只中，則不潔粗細(xì)俱去盡矣。剖癩蝦蟆投內(nèi)，二日使之肥滿。烈日曝蒸，蓋密即死。文火烘燥，研細(xì)任留?！泵鳌侗静菥V目》：“在六月間取糞坑聽蛆淘凈，封竹筒中，干后研末?！鼻濉侗静輦湟罚骸捌瘍魰窀?，或炒，或煅，為末用。”清《本經(jīng)逢原》：“……漂凈炙黃，搗細(xì)末，同糖霜食之……”。

1.2 性味的考證

《本草綱目》：“寒、無(wú)毒?！薄Ｃ鳌独坠谥扑幮越狻罚骸拔陡氏?，性平無(wú)毒，入脾經(jīng)?！薄侗窘?jīng)逢原》：“苦寒無(wú)毒?！鼻濉兑幏謩罚骸拔陡氏?，性寒無(wú)毒，入脾胃二經(jīng)?！鼻濉端幮郧杏谩罚骸翱嗪疄a熱?！鼻濉侗静萸笳妗罚骸皩Ｈ肽c胃。味苦性寒?！?/p>

1.3 功能的考證

《本草蒙筌》：“……和白術(shù)作散湯調(diào)，治小兒疳脹神效。”《本草綱目》：“主治一切疳疾……小兒痹積……熱痢吐食?！薄独坠谥扑幮越狻罚骸爸餍吼岱e脹滿。按：蛆本濁陰下降流動(dòng)不拘之物，有行下之理，故專入脾經(jīng)。以療兒疳最效?！薄侗静輦湟罚骸盀a熱，療疳。治熱病譫妄，毒痢作吐，小兒疳積疳瘡。”《本經(jīng)逢原》：“能消積，治小兒諸疳積滯，取消積而不傷正氣也。治小兒疳積腹大腳弱，翳膜遮睛……無(wú)不驗(yàn)者，勿以其鄙而忽諸?！鼻濉夺t(yī)林纂要》：“健脾化食，去熱消疳?！薄兑幏謩罚骸爸髦涡褐T疳積疳瘡，熱病譫妄，毒痢作吐。為去熱療疳之品?！薄端幮郧杏谩罚骸啊岱e腹大，翳膜遮睛?！薄侗静萸笳妗罚骸啊∑淙敫瓜e。俾其不傷正氣也。凡小兒疳積，腹大腳弱，翳膜遮睛及大人熱結(jié)譫語(yǔ)，毒利作嘔，并宜服之，無(wú)不立效?！?/p>

綜上，五谷蟲多以“谷蟲、蛆、糞蛆、屎蛆”之名載于明清時(shí)期的本草典籍中，性寒，味甘、咸、苦，無(wú)毒；入脾胃經(jīng)。具有健脾化食、去熱消疳等功能。多用于治療疳積腹大、翳膜遮睛、熱病譫妄、毒痢作吐等，在小兒疳積治療中效果尤為顯著。這與現(xiàn)代專著中關(guān)于五谷蟲的記述基本一致。在古代本草中未見五谷蟲來(lái)源、形態(tài)特征的描述，僅見“蛆是蠅的幼蟲(《本草綱目》)”。在近現(xiàn)代著作里明確了五谷蟲源動(dòng)物的科屬及其主產(chǎn)地。

2 化學(xué)成分

2.1 蛋白質(zhì)類

研究發(fā)現(xiàn)，蠅蛆主要成分為蛋白質(zhì)，總含量約62.52%，必需氨基酸含量占總氨基酸(E%)的47.72 %，必需氨基酸與非必需氨基酸總量的比值為0.91，E%/T(常數(shù)項(xiàng)=15)為3.18。必需氨基酸比值分析均高于糧食與農(nóng)業(yè)組織-世界衛(wèi)生組織(FAO-WHO)提出的參考蛋白模式，說(shuō)明蠅蛆蛋白是一種優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)[3]。王壽宇[4]從絲光綠蠅LuciliasericataMeigen幼蟲的分泌物中分離得到分子量小于14.4 KDa、等電點(diǎn)小于8的蛋白質(zhì)類成分，其具有抗菌活性。有研究者[5-6]以家蠅Muscadomestica干蠅蛆為原料，利用加熱-層析法和海藻酸吸附法提取抗菌肽，主要是分子量6.2～17.2 KD、等電點(diǎn)5.59～5.91的弱酸性小分子多肽，其熱穩(wěn)定性高，能殺滅枯草桿菌Bacillussubtilis等多種革蘭氏陽(yáng)性菌，通過(guò)電洗脫方法進(jìn)一步純化得到一個(gè)新肽MD7095(分子量7095 Da，等電點(diǎn)5.59)。

2.2 脂肪酸類

五谷蟲油脂的氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)分析結(jié)果表明，油脂中含有十余種脂肪酸，其中飽和脂肪酸含量為44.78%，主要包括棕櫚酸、肉豆蔻酸和硬脂酸；不飽和脂肪酸含量為55.22%，主要包括油酸、棕櫚油酸和亞油酸。棕櫚酸、棕櫚烯酸、油酸和亞油酸4種物質(zhì)占總脂肪酸的83.6%；花生酸、山崳酸含量均為0.3%。蠅蛆油的這種組成特點(diǎn)可能是其具有抗炎作用及其對(duì)燙傷有治療效果的原因之一[7-9]。華允芬等[10]通過(guò)溶劑萃取和油脂酶解，從特定條件下培養(yǎng)的五谷蟲中獲得兩種脂肪酸FA1和FA2；GC-MS分析表明，F(xiàn)A1和FA2化學(xué)組成相似，均含有15%～16%的多不飽和脂肪酸，其中有2個(gè)組分為ω-6 PUFA，可能是其主要活性組分。FA1和FA2對(duì)人白血病細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、HIV-1整合酶均有顯著的抑制活性。

2.3 甲殼素

李于等[11]以五谷蟲蛹?xì)樵?，采用酸堿法提取甲殼素并制備殼聚糖。所得殼聚糖產(chǎn)品為白色片狀固體，水分含量為3.17%，灰分為0.67%，脫乙酰度為80.94%，黏度為20 mPa·s，提取率為19.4%。

2.4 其他

白鋼等[3]檢測(cè)家蠅幼蟲中總糖含量為2.87%，并含有維生素A、D、E及多種金屬元素。

3 藥理活性

3.1 抑菌

褚夫江等[12]采用K-B紙片瓊脂擴(kuò)散法和氯化三苯四氮唑(TTC)微量稀釋法證實(shí)五谷蟲提取物對(duì)大腸埃希菌的抑制作用高于金黃色葡萄球菌，且抑菌活性具有劑量依賴性。有研究[13-14]發(fā)現(xiàn)，五谷蟲中的小分子量蛋白肽類對(duì)金黃色葡萄球菌具有抑制作用，并證實(shí)抗菌物質(zhì)是通過(guò)增加金黃色葡萄球菌細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞膜破裂，內(nèi)容物滲出從而發(fā)揮作用。張姝[15]發(fā)現(xiàn)，活體五谷蟲粗提物對(duì)大腸桿菌有抑制作用，且在超聲誘導(dǎo)48 h后制備的粗提物抑菌效果最明顯。李光偉[16]發(fā)現(xiàn)，二次免疫后五谷蟲抗菌肽是通過(guò)抑制大腸桿菌和金黃色葡萄球菌質(zhì)粒和DNA的復(fù)制，以及破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)達(dá)到抗菌效果。韋新葵等[17]發(fā)現(xiàn)，蠅蛆幾丁低聚糖具有廣譜的抗菌活性，對(duì)農(nóng)作物病原真菌和果蔬腐爛真菌中的花生白絹菌等均有較好的抑制作用；且抗菌活性隨著脫乙酰度的增加而增強(qiáng)，隨著分子量的增大而逐漸下降。

3.2 抗炎

研究證實(shí)，五谷蟲抗炎活性部位對(duì)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)增殖及Matrigel小管形成具有抑制作用[18]。五谷蟲粗提物能夠明顯抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹度，顯著提高小鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，提高血清中球蛋白的含量，同時(shí)也能顯著提高小鼠半數(shù)溶血值和單核-巨噬細(xì)胞的吞噬能力[19]。

3.3 促進(jìn)創(chuàng)面愈合

活體五谷蟲勻漿物和五谷蟲干粉可以促進(jìn)創(chuàng)面血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，減少大鼠皮膚創(chuàng)面的愈合時(shí)間，提高創(chuàng)面的愈合率和愈合質(zhì)量。促進(jìn)大鼠背部皮膚創(chuàng)面愈合的作用可能與促進(jìn)大鼠創(chuàng)面血管生成有關(guān)[20-22]。

3.4 抗腫瘤

五谷蟲水提物可明顯抑制S180荷瘤小鼠皮下腫瘤生長(zhǎng)，顯著增加小鼠脾臟濕重、脾臟指數(shù)及血清抗體積數(shù)；對(duì)二硝基氯苯誘導(dǎo)的S180荷瘤小鼠耳腫脹無(wú)顯著影響。與環(huán)磷酰胺(CTX)聯(lián)合給藥，并不能顯著增強(qiáng)CTX的體內(nèi)抗腫瘤作用，但可顯著升高注射CTX導(dǎo)致的胸腺、脾臟指數(shù)以及白細(xì)胞數(shù)下降，并恢復(fù)至正常水平[23]。五谷蟲水提物可抑制人肝癌SMMC-7721細(xì)胞及人白血病HL-60細(xì)胞增殖，同時(shí)誘導(dǎo)典型的細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)變化，且具有濃度依賴性[24-25]。五谷蟲水提物還可顯著抑制Heps肝癌小鼠體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)。華允芬等[10]從特定條件培養(yǎng)的五谷蟲中分離到兩種脂肪酸FA1和FA2，二者對(duì)人白血病細(xì)胞株HL-60及人肺癌細(xì)胞株A-549的生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，其IC50值在30～65 μg·mL-1；另外對(duì)HIV-1整合酶也具有較強(qiáng)的抑制活性，其IC50值分別為86.7、98.5 μg·mL-1。研究發(fā)現(xiàn)，低分子量五谷蟲多肽對(duì)HUVEC的生物學(xué)功能影響最為顯著，更能有效抑制TNF-α誘導(dǎo)的HUVEC增殖、遷移及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)分泌[26]。

3.5 抗動(dòng)脈粥樣硬化

劉文彬等[27]證實(shí)，五谷蟲水提物可抑制TNF-α誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞EA.hy926分泌單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)和血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)，阻滯單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附作用，從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。許銀葉[28]研究發(fā)現(xiàn)，五谷蟲有效部位OLFL-EF能有效降低動(dòng)脈粥樣硬化(AS)小鼠的血脂及炎癥因子的水平，提高相關(guān)免疫分子水平，顯著改善動(dòng)脈血管AS病變，對(duì)AS具有顯著的治療作用。并提出OLFL-EF在體外可有效調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖、分化及分泌功能，從而維持機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)，這可能是其發(fā)揮抗AS作用的機(jī)制之一。

3.6 降血脂

研究發(fā)現(xiàn)，五谷蟲提取物有保護(hù)小鼠肝臟、降低血脂的作用，可有效抑制大鼠肝臟的脂肪性病變，提高肝臟勻漿液中的超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低丙二醛水平，且呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系[29-30]。黃文[31]研究表明，蠅蛆幾丁低聚糖咀嚼片可明顯降低大鼠血清總膽固醇、總甘油三酯含量，對(duì)血清高密度脂蛋白膽固醇有明顯穩(wěn)定作用，具有輔助降血脂作用。該咀嚼片對(duì)小鼠的半數(shù)致死劑量大于10 g·(kg·bw)-1，提示其基本無(wú)毒。

3.7 致畸性

采用家蠅蛆粉以昆明小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，進(jìn)行最大耐受量實(shí)驗(yàn)、骨髓微核實(shí)驗(yàn)和精子畸形實(shí)驗(yàn)，證實(shí)家蠅蛆粉對(duì)小鼠無(wú)急性毒性和致突變性[32-33]。

4 臨床研究

4.1 創(chuàng)面愈合

五谷蟲油炙后研細(xì)，撒于齒齦腐爛處或口瘡潰瘍面，可使創(chuàng)面縮小，獲得良好愈合[1，34]。蛆蟲清創(chuàng)療法可以促進(jìn)糖尿病足潰瘍患者和混合型足部壞死患者的傷口愈合，同時(shí)降低對(duì)抗生素的依賴性[35-38]。

4.2 小兒厭食

將五谷蟲、蟾蜍分別焙干研末，與其他中藥共服，部分小兒有嘔吐、頭暈的副作用，而用蟾飼五谷蟲研末與其他中藥服用則大大減少或避免副作用，療效更佳。蟾飼五谷蟲與糯米同炒，健脾補(bǔ)虛、消瘡開胃的功能更為顯著[39]。

4.3 關(guān)節(jié)炎

蟾飼五谷蟲膠囊聯(lián)合秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，蟾飼五谷蟲可明顯縮短急性關(guān)節(jié)炎癥狀的時(shí)程，減輕患者疼痛，同時(shí)延長(zhǎng)秋水仙堿口服一次的時(shí)間，減少不良反應(yīng)發(fā)生[40-41]。

4.4 心腦血管疾病

有研究者[42-43]將自制蟾飼五谷蟲膠囊聯(lián)合纈沙坦治療輕中度的高血壓伴冠心病、心衰，該膠囊可提高纈沙坦的功能，起到協(xié)同作用，同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用該膠囊和低分子肝素鈣，療效顯著。

自明清時(shí)期至今，五谷蟲在中醫(yī)臨床上多用于治療小兒疳積、疳瘡等癥[44-46]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，本品在促進(jìn)創(chuàng)面愈合、改善小兒厭食、治療關(guān)節(jié)炎及原發(fā)性高血壓等方面也具有一定的醫(yī)療價(jià)值。

5 總結(jié)與展望

動(dòng)物藥材的應(yīng)用在中國(guó)有悠久的歷史，是我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶庫(kù)中的重要組成部分。我國(guó)動(dòng)物藥材種類繁多，資源豐富，且大多具有地域特性?，F(xiàn)代科學(xué)研究證實(shí)，動(dòng)物藥材大都具有較強(qiáng)的生物活性，可用于改善和調(diào)節(jié)人體的生理功能，具有非常廣闊的開發(fā)空間和應(yīng)用前景。

五谷蟲是一種藥用價(jià)值較高的動(dòng)物藥材，中醫(yī)臨床上多用其治療熱病譫妄、毒痢作吐、小兒疳積、疳瘡等癥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，五谷蟲對(duì)于促進(jìn)感染創(chuàng)面愈合、防治關(guān)節(jié)炎及心腦血管疾病等也有較好療效。藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，五谷蟲提取物具有較好的抑菌抗炎、抗腫瘤和抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種藥理活性。然而，目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于五谷蟲的研究報(bào)道較少，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚未明確，對(duì)其活性成分的結(jié)構(gòu)及藥理作用機(jī)制研究有待深入。因此，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)系統(tǒng)而深入地研究五谷蟲活性成分和作用機(jī)制，為五谷蟲的進(jìn)一步綜合開發(fā)利用以及指導(dǎo)臨床用藥，保證療效均有著重要意義。

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ReviewonChineseMedicineLarvaofChrysomyiamegacephala

NIU Jun1，CHENG Xuanxuan1*，YANG Quan1*，CHEN Zepeng2，HU Xinjun3，TANG Xiaomin1， ZHENG Ronghao2，PAN Liming1，ZHANG Chunrong1

(1.GuangdongPharmaceuticalUniversity，Guangzhou510006，China；2.ChinaNationalTobaccoCompanyGuangdongbranch，Guangzhou510000，China；3.instituteofentomology，SunYat-senUniversity，Guangzhou510000，China)

This study summarized the herbal textual research，chemical constituents，pharmacological activities and clinical applications of the larva ofChrysomyiamegacephalaby consulting references in recent years.The results showed that the larva ofC.megacephalamainly contains protein and fatty acid，which possessed antimicrobial，antitumor，anti-atherosclerosis and anti-hyperlipidemia effects.It was used clinically for the treatment of infantile anorexia，primary hypertension，stenocardia and arthritis.Modern pharmacological research mainly concentrated on the crude extract of the larva ofC.megacephalawhile the pharmacodynamic material basis of it is still unclear.Therefore，further study of active ingredients and functional mechanisms of the larva ofC.megacephalahas important significances for clinical medication，broadening the medicinal range，improving quality standards of medicinal materials and ensuring clinical efficacy.

Larva ofChrysomyiamegacephala；herbal textual research；chemical constituents；pharmacological activities；clinical applications

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.10.029

2015-11-04)

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程軒軒，講師，研究方向：中藥化學(xué)成分及藥理活性研究，Tel：(020)39352176，E-mail：gdyxycxx@126.com；楊全，教授，研究方向：道地藥材質(zhì)量及其形成機(jī)制研究，Tel：(020)39352353，E-mail：yangquan7208@vip.163.com