劉麗華 陸思靜 劉愛華
(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸科,遼寧 錦州 121000)
?
慢性阻塞性肺病患者血清中降鈣素原、白細(xì)胞介素-17A和-10的表達(dá)
劉麗華陸思靜劉愛華1
(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸科,遼寧錦州121000)
摘要〔〕目的檢測慢性阻塞性肺病(COPD)患者血清中降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素(IL)-17A和IL-10表達(dá)。方法63例COPD患者作為觀察組,40例成人體檢的血清標(biāo)本作為對照組。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測兩組PCT、IL-17A和IL-10的表達(dá)。結(jié)果觀察組血清中PCT和IL-17A的表達(dá)量明顯高于對照組,觀察組血清中IL-10的表達(dá)量明顯低于對照組,觀察組血清中PCT、IL-17A和IL-10的表達(dá)量與病變分級相關(guān)。相關(guān)分析顯示PCT和IL-17A具有正相關(guān)性,PCT與IL-10具有負(fù)相關(guān)性。結(jié)論COPD患者血清中PCT、IL-17A的表達(dá)升高,IL-10的表達(dá)下降,三者異常表達(dá)對病變的形成及進(jìn)展有一定作用,三者間具有協(xié)同作用。
關(guān)鍵詞〔〕慢性阻塞性肺?。唤碘}素原;白細(xì)胞介素-17A;白細(xì)胞介素-10
1遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)科
第一作者:劉麗華(1980-),女,碩士,主治醫(yī)師,主要從事呼吸系統(tǒng)疾病研究。
慢性阻塞性肺病(COPD)有多種發(fā)病機(jī)制,其中炎癥機(jī)制是最主要的原因。血清中相關(guān)因子的表達(dá)影響病變的形成及進(jìn)展〔1,2〕。降鈣素原(PCT)是一種無激素活性的蛋白質(zhì),是降鈣素的前體分子,生理狀態(tài)時(shí)機(jī)體含量極低,在細(xì)菌毒素和炎性因子的刺激下會大量生成〔3,4〕。白細(xì)胞介素(IL)-17A是由Th17細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子,主要通過與上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞表面的IL-17受體結(jié)合而發(fā)揮作用,可誘導(dǎo)多種促炎細(xì)胞因子及趨化因子的釋放,參與多種炎癥的發(fā)生與維持過程〔5,6〕。IL-10是一種與Tp免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞因子,是重要的免疫抑制性下調(diào)因子,可以對炎性細(xì)胞因子合成起明顯的抑制作用〔7,8〕。本研究觀察COPD患者急性期血清中PCT、IL-17A和IL-10的表達(dá)及臨床意義。
1資料與方法
1.1一般資料2013年1月至2014年10月確診為COPD的患者63例作為觀察組,均為急性期。納入標(biāo)準(zhǔn)符合2002年COPD的診治指南。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張及肺結(jié)核的患者;②合并有惡性腫瘤的患者;③有肺部手術(shù)史的患者;④有風(fēng)濕免疫疾病的患者。男33例,女30例;年齡46~87歲,平均(62.2±8.1)歲。40例成人體檢的血清標(biāo)本作為對照組,其中男20例,女20例;年齡47~68歲,平均(55.7±8.9)歲。
1.2PCT、IL-17A和IL-10的檢測方法觀察組均于確診后的清晨采集靜脈血3 ml,對照組常規(guī)抽取清晨空腹靜脈血。室溫下靜置2 h后以3 000 r/min離心10 min,取上清液,置于-20℃冰箱中待測。PCT的檢測應(yīng)用免疫熒光法,IL-17A和IL-10的檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn),樣本均于離體后2 w內(nèi)檢測。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12進(jìn)行方差分析、t檢驗(yàn)或線性相關(guān)分析。
2結(jié)果
2.1兩組血清中PCT、IL-17A和IL-10的比較與對照組比較,觀察組中PCT、IL-17A高表達(dá)、IL-10低表達(dá)。見表1。
表1 兩組血清中PCT、IL-17A和IL-10表達(dá)的比較
2.2觀察組不同分級患者血清中PCT、IL-17A和IL-10表達(dá)的比較隨著COPD分級的增加,PCT、IL-17A的表達(dá)逐漸升高,IL-10的表達(dá)逐漸下降。見表2。
表2 觀察組不同分級患者血清中PCT、IL-17A和
2.3觀察組中PCT、IL-17A和IL-10表達(dá)的相關(guān)性分析觀察組中PCT和IL-17A具有正相關(guān)性(r=0.43,P=0.043 1),PCT與IL-10具有負(fù)相關(guān)性(r=-0.47,P=0.036 5)。
3討論
COPD的本質(zhì)是氣道和肺對有害顆粒或氣體刺激引起的炎癥反應(yīng),病理特征是持續(xù)存在的氣流受限,并呈進(jìn)行性進(jìn)展〔9〕。本研究提示COPD患者內(nèi)環(huán)境中存在著PCT、IL-17A和IL-10的異常表達(dá),也提示PCT、IL-17A高表達(dá)、IL-10低表達(dá)是促進(jìn)病變進(jìn)展的重要因素。PCT作為一種炎癥介質(zhì)已成為一種鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的標(biāo)志物〔10,11〕,正常機(jī)體情況下含量極少,當(dāng)炎性刺激時(shí),使機(jī)體呈炎性病理狀態(tài),此時(shí)全身炎癥反應(yīng)明顯,機(jī)體血清中PCT明顯升高。此時(shí)PCT可能伴隨著機(jī)體其他炎性介質(zhì)出現(xiàn)協(xié)同出現(xiàn),如C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子(TNF)等〔12,13〕。IL-17A是T細(xì)胞誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥發(fā)生過程中的一種重要的可溶性因子。它可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞的發(fā)育成熟,并且刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞表面細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)〔14〕。IL-17A可以刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β,TNF-α,IL-6和PGE2等,還可促進(jìn)補(bǔ)體C3等急性期反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)〔15〕。IL-10是機(jī)體內(nèi)重要的免疫調(diào)節(jié)因子,可以抑制多種炎癥因子的合成和生物學(xué)活性〔16〕。IL-10可以抑制抗原遞呈反應(yīng)及炎性細(xì)胞因子的釋放〔17〕,也有觀點(diǎn)認(rèn)為IL-10可以抑制T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞功能及巨噬細(xì)胞的活化和效應(yīng)作用,還能有效調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、細(xì)胞毒細(xì)胞及肥大細(xì)胞的生長和分化〔18〕。王曉青〔19〕通過觀察IL-10在COPD患者血清中的表達(dá)后,認(rèn)為IL-10在COPD患者血清中的表達(dá)下調(diào),IL-10的變化與肺功能損害程度相關(guān)。而宋華〔20〕認(rèn)為IL-10在COPD患者治療前的表達(dá)明顯高于正常人,認(rèn)為IL-10高表達(dá)可能促進(jìn)病變的進(jìn)展,因此IL-10的變化在炎性病變形成中可能不同,也證實(shí)了吳長會等〔21〕認(rèn)為IL-10可能具有促炎和抗炎作用的雙重功能。但是本實(shí)驗(yàn)顯示出IL-10較強(qiáng)的抑制炎癥反應(yīng)的作用。PCT與IL-17A、IL-10存在著一定的協(xié)同作用,三者相關(guān)性機(jī)制與炎性因子的形成及相互作用有關(guān),也與炎癥反應(yīng)中形成的瀑布效應(yīng)(級聯(lián)反應(yīng))有關(guān),但是具體機(jī)制尚需要更多實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究。
參考文獻(xiàn)4
1Chen SP,Huang Liu R,Lu TM,etal.Complementary usage of Rhodiola crenulata (L.) in chronic obstructive pulmonary diseasepatients:the effects on cytokines and T cells〔J〕.Phytother Res,2015;29(4):518-25.
2湯小芳,陳旭嬌,柴棲晨,等.老年COPD患者CD4+、FOXP3+、PCT、NF-κB的檢測及臨床應(yīng)用〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué),2014;12(2):241-4.
3宋毅,李嬋,徐莉瓊,等.COPD急性發(fā)作期超敏C-反應(yīng)蛋白與降鈣素原水平變化及相關(guān)性研究〔J〕.臨床肺科雜志,2012;17(9):1601-2.
4鄧曉琴.高敏C-反應(yīng)蛋白與降鈣素原水平在COPD患者急性發(fā)作期的變化研究〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2013;40(3):596-7.
5Bozinovski S,Vlahos R.Multifaceted role for IL-17A in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2015;191(11):1213-4.
6Roos AB,Sanden C,Mori M,etal.IL-17A is elevated in end-stage chronic obstructive pulmonary disease and contributes to cigarette smoke-induced lymphoid neogenesis〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2015;191(11):1232-41.
7Zhang L,Cheng Z,Liu W,etal.Expression of interleukin (IL)-10,IL-17A and IL-22 in serum and sputum of stable chronic obstructive pulmonary disease patients〔J〕.COPD,2013;10(4):459-65.
8Maneechotesuwan K,Kasetsinsombat K,Wongkajornsilp A,etal. Decreased indoleamine 2,3-dioxygenase activity and IL-10/IL-17A ratio in patients with COPD〔J〕.Thorax,2013;68(4):330-7.
9黎靜,薩麗塔納物·賀納亞特,多麗紅·馬合木提.COPD急性加重期與緩解期3種血清細(xì)胞因子變化〔J〕.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006;29(10):929-31.
10雷振東,邱澤亮,雷李美,等.降鈣素原水平對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期選用抗菌藥物的指導(dǎo)價(jià)值〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué),2014;17(35):4245-7.
11謝飛,李曉強(qiáng).PCT、LTB4檢測在慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期中的診斷意義〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2014;41(22):4194-5.
12王媛,張華麗,張勇.COPD急性加重期患者血清理SAA、PCT、hs-CRP水平變化及意義〔J〕.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015;44(5):616-8.
13廖茜.TNF-α、sTREMA、IL-6、PCT在慢性阻塞性肺疾病伴肺炎診斷中的應(yīng)用〔J〕.臨床肺科雜志,2015;20(3):530-2.
14Chang Y,Al-Alwan L,Alshakfa S,etal.Upregulation of IL-17A/F from human lung tissue explants with cigarette smoke exposure:implications for COPD〔J〕.Respir Res,2014;15(1):145-6.
15Sichelstiel A,Yadava K,Trompette A,etal.Targeting IL-1β and IL-17A driven inflammation during influenza-induced exacerbations of chroniclung inflammation〔J〕.PLoS One,2014;9(2):e98440.
16Wang G,Liu B,Cao Y,etal.Effects of two Chinese herbal formulae for the treatment of moderate to severe stable chronic obstructive pulmonary disease:a multicenter,double-blind,randomized controlled trial〔J〕.PLoS One,2014;9(8):e103168.
17Tsoumakidou M,Tousa S,Semitekolou M,etal.Tolerogenic signaling by pulmonary CD1c+dendritic cells induces regulatory T cells in patients with chronic obstructive pulmonary disease by IL-27/IL-10/inducible costimulator ligand〔J〕.J Allergy Clin Immunol,2014;134(4):944-54.
18Feng E,Wan R,Yang S,etal.Expression levels of induced sputum IL-8 and IL-10 and drug intervention effects in patients with acute exacerbated COPD complicated with chronic cor pulmonale at high altitude〔J〕.Exp Ther Med,2013;6(3):747-52.
19王曉青.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8、IL-10、a-HBDH、CRP及NO水平的變化〔J〕.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2010;26(12):1262-3.
20宋華.COPD患者治療前后血清IL-10、IL-18和TNF-α檢測的臨床意義〔J〕.臨床免疫學(xué)雜志,2009;22(4):338-40.
21吳長會,韋嘉.白細(xì)胞介素10水平與HBV感染轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的關(guān)系〔J〕.臨床肝膽病雜志,2015;31(4):618-20.
〔2014-09-21修回〕
(編輯苑云杰)
通訊作者:劉愛華(1980-),男,碩士,主治醫(yī)師,主要從事重癥監(jiān)護(hù)研究。
中圖分類號〔〕R563〔
文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔
文章編號〕1005-9202(2015)21-6173-02;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.082