乳腺癌臨床病理學指標與Ki-67表達的相關(guān)性

劉丙營　齊鳳杰

(遼寧醫(yī)學院病理教研室，遼寧　錦州　121000)

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乳腺癌臨床病理學指標與Ki-67表達的相關(guān)性

劉丙營齊鳳杰

(遼寧醫(yī)學院病理教研室，遼寧錦州121000)

摘要〔〕目的研究乳腺癌臨床病理學指標與Ki-67表達的相關(guān)性。方法運用隨機抽樣的方法選取60例乳腺癌患者，其中“三陰性”乳腺癌患者10例，“非三陰性”乳腺癌患者50例。術(shù)中將腫瘤切除后，運用免疫組化法對患者的病理學指標進行檢測，對這些病理學指標與Ki-67表達進行分析。結(jié)果原發(fā)單側(cè)乳腺浸潤性導管癌中Ki-67表達的陽性率為93.33%(56/60)，Ki-67過表達，Ki-67陽性表達與患者的年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(P>0.05)，與腫瘤組織學分級呈正相關(guān)(P<0.05)；Ki-67表達與ER、PR的表達呈負相關(guān)(P<0.05)，與Her-2、P53表達呈正相關(guān)(P<0.05)；“三陰性”乳腺癌中Ki-67過表達率80%(8/10)顯著高于“非三陰性”乳腺癌52%(26/50)(P<0.05)。結(jié)論乳腺癌組織中具有較高的Ki-67陽性表達率，Ki-67陽性表達隨著乳腺癌組織學分級的升高而升高，且受到ER、PR、Her-2、P53陽性表達的影響。

關(guān)鍵詞〔〕乳腺癌；Ki-67

第一作者：劉丙營(1973-)，男，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事乳腺病理學研究。

通常情況下臨床較易在術(shù)前有效診斷乳腺癌，完全的診斷一方面需要將乳腺癌的病理類型確定下來，另一方面還需要將腫瘤大小、組織學級別、Ki-67、ER、PR、Her-2、P53等病理免疫組化指標的表達情況詳細記錄下來，只有這樣才能對患者的疾病病情程度及發(fā)展范圍進行準確的評估，從而將有效的依據(jù)提供給臨床術(shù)后輔助治療方案的制定，并依據(jù)隨訪對治療效果進行比較，對患者的預后進行有效判斷等。在臨床乳腺癌病理診斷報告中，Ki-67已經(jīng)成為一項必不可少的重要病理指標，將Ki-67和乳腺浸潤性導管癌患者的組織學分級、臨床常規(guī)病理免疫組化指標等的相關(guān)性明確下來具有極為重要的臨床意義〔1，2〕。本研究探討乳腺癌臨床病理學指標與Ki-67表達的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料運用隨機抽樣的方法選取我院2013年1月至2014年9月收治的60例乳腺癌患者，所有患者均經(jīng)手術(shù)切除病理診斷為單純單側(cè)乳腺浸潤性導管癌，均為原發(fā)性乳腺癌，均具有完成的臨床資料及病理資料，均知情同意；將術(shù)前接受新輔助放化療、靶向治療等的患者排除在外?；颊吣挲g32～83〔平均(49.3±10.1)〕歲。在疾病類型方面，“三陰性”乳腺癌患者10例，“非三陰性”乳腺癌患者50例；在癌細胞惡性程度方面，2例患者為Ⅰ級，38例患者為Ⅱ級，20例患者為Ⅲ級。

1.2免疫組化試劑本次實驗所用單克隆抗體及免疫組化檢測試劑盒及 DAB顯色劑，均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。

1.3方法將乳腺癌組織標本切除后，將可疑處用縫線標記出來，送術(shù)后常規(guī)病理，運用10%甲醛液對所切標本進行1 d的固定，用石蠟常規(guī)包埋，連續(xù)切片，4 μm，將所取切片選取出來，放置生理鹽水中，并在載玻片上黏附，在60℃的高溫下對切片進行2 h電烤。常規(guī)染色，染色過程中運用臨床病理免疫組織化學方法。由高年資臨床醫(yī)師在同一條件、方法下對所有病理標本進行制備、染色及閱片。

1.4結(jié)果判定(1)Ki-67、ER、PR及P53陽性判定。運用免疫組化法對Ki-67、ER、PR及P53進行染色，細胞核內(nèi)分布著其陽性物質(zhì)，或細胞核和細胞質(zhì)同時著色，癌細胞核內(nèi)棕褐色或棕黃色顆粒即為陽性表達細胞，癌細胞核內(nèi)紫色或藍色顆粒即為陰性表達的細胞，其陽性表達率的判定標準為：高倍鏡下陽性細胞百分比設(shè)定為任意10個視野中陽性細胞計數(shù)與細胞之比的平均值，并作為評定依據(jù)。弱陽性(+)：陽性表達細胞計數(shù)為5%～25%；中等陽性()：陽性表達細胞計數(shù)為26%～50%；強陽性()：表達陽性細胞計數(shù)>50%；陰性(-)：表達陽性細胞計數(shù)<5%或沒有細胞核著色。(2)Her-2陽性判定。運用免疫組織化學染色法對Her-2進行染色，細胞膜和細胞質(zhì)是陽性物質(zhì)分布的主要場合，主要特征為細胞膜著色。Her-2表達陽性的標準為有棕褐色物質(zhì)出現(xiàn)在細胞膜中。弱陽性(+)：陽性細胞計數(shù)<10%，但細胞膜沒有完全染色；中等陽性()：陽性細胞計數(shù)為10%～30%，細胞膜完全染色；強陽性()：陽性細胞計數(shù)>30%，細胞膜完全染色；陰性(-)：沒有細胞膜著色。將(-)和(+)歸為低表達組，將()和()歸為過表達組。

1.5統(tǒng)計學處理采用SPSS20.0軟件行χ2檢驗和Spearman等級相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1原發(fā)單側(cè)乳腺浸潤性導管癌中Ki-67表達60例患者的乳腺癌組織中，Ki-67表達的陽性率為93.33%(56/60)，其中34例Ki-67過表達，22例Ki-67低表達。10例“三陰性”乳腺癌患者中8例Ki-67過表達；50例“非三陰性”乳腺癌患者中26例Ki-67過表達。

2.2原發(fā)單側(cè)乳腺浸潤性導管癌臨床病理因素與Ki-67表達的相關(guān)性Ki-67過表達與患者的腫瘤組織學分級呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，但和患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無相關(guān)性(P>0.05)。見表1。

表1　原發(fā)單側(cè)乳腺浸潤性導管癌臨床病理因素與Ki-67表達之間的相關(guān)性(n)

2.3ER、PR、Her-2、P53表達狀態(tài)與Ki-67表達之間的相關(guān)性Ki-67表達與ER、PR的表達呈顯著負相關(guān)(P<0.05)，與Her-2、P53表達呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2　ER、PR、Her-2、P53表達狀態(tài)與Ki-67表達的相關(guān)性(n)

2.4“三陰性”乳腺癌中Ki-67表達情況“三陰性”乳腺癌中Ki-67表達和患者年齡、組織學分級、P53表達呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3　“三陰性”乳腺癌中Ki-67表達情況(n)

2.5“三陰性”乳腺癌和“非三陰性”乳腺癌與Ki-67表達之間的相關(guān)性“三陰性”乳腺癌中Ki-67過表達率(80.0%，8/10)顯著高于“非三陰性”乳腺癌(52.00%，26/50，χ2=5.54,P<0.05)，Ki-67表達與乳腺癌臨床類型顯著相關(guān)(P<0.05)。

3討論

Ki-67屬于一種非組蛋白性核蛋白，在細胞核中存在，且這些細胞核具有增殖活性，轉(zhuǎn)錄、翻譯主體為第10號染色體長臂上的所屬基因。乳腺屬于一種靶器官，調(diào)控主體為內(nèi)分泌，乳腺正常的上皮細胞是ER、PR等多種激素受體存在的場合，因此當孕激素或雌激素調(diào)控受體后，乳腺會生長、發(fā)育等。本研究表明，Ki-67表達與ER、PR的表達呈顯著負相關(guān)。

Her-2屬于表皮生長因子受體，是一種非正?；?，來源為染色體變異，和表皮生長因子受體高度同源。Her-2已被公認為一種癌基因，直接而深刻地影響著乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展。研究表明，如果Her-2基因產(chǎn)物過度表達，那么通常情況下就說明患者具有較高的腫瘤惡性程度和較差的預后〔3〕。P53屬于一種抑癌基因，在人類腫瘤中最為常見，主要作用為特異的轉(zhuǎn)錄激活。P53基因分為野生型和突變型兩種類型，前者屬于一種重要的抑癌基因，在人體正常組織中分布，阻滯細胞周期、促進分化等是其主要生物學功能，如果在內(nèi)外因素的刺激下其發(fā)生突變，那么將直接而深刻地影響著人類腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。本研究表明，Ki-67表達與Her-2、P53表達呈顯著正相關(guān)。

如果ER、PR、Her-2均為陰性，那么這種乳腺癌就成為“三陰性”乳腺癌，在所有乳腺癌中，其比例達到了10%～17%左右。臨床隨訪發(fā)現(xiàn)，“三陰性”乳腺癌具有較強的侵襲性、較早的復發(fā)時間、較快的病情進展、較差的預后、較短的生存期等，在現(xiàn)階段內(nèi)分泌及生物靶向治療對其陽性表達的敏感性方法無法收益，臨床具有較為單一的治療手段，已經(jīng)成為臨床研究的重點和難點〔4～7〕。本研究充分說明了和“非三陰性”乳腺癌相比，“三陰性”乳腺癌具有較高的惡性程度、復發(fā)率和轉(zhuǎn)移率及較差的預后，腫瘤細胞的異型性及細胞的生長活躍程度可能受到Ki67的直接而深刻的影響。

參考文獻4

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〔2015-05-17修回〕

(編輯曹夢園)

通訊作者：齊鳳杰(1967-)，女，教授，博士，主要從事乳腺癌發(fā)生、侵襲及轉(zhuǎn)移分子機制研究。

中圖分類號〔〕R730.2〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6138-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.064