金屬蛋白酶及白細(xì)胞活化黏附因子在老年腦膜瘤中表達(dá)及與侵襲力的關(guān)系

劉許昌　王　健

(濰坊市益都中心醫(yī)院神經(jīng)外一科,山東　濰坊　262500)

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金屬蛋白酶及白細(xì)胞活化黏附因子在老年腦膜瘤中表達(dá)及與侵襲力的關(guān)系

劉許昌王健

(濰坊市益都中心醫(yī)院神經(jīng)外一科,山東濰坊262500)

摘要〔〕目的分析金屬蛋白酶(MMP)及白細(xì)胞活化黏附因子(ALCAM)在老年腦膜瘤中表達(dá)及與侵襲力的關(guān)系。方法老年腦膜瘤患者56例依據(jù)病理檢查結(jié)果分為觀察組25例(腫瘤具有侵襲性行為)；對(duì)照組31例(腫瘤未侵襲周圍組織)。結(jié)果觀察組腫瘤組織內(nèi)MMP-2、MMP-9及ALCAM水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析顯示，老年腦膜瘤患者腫瘤組織MMP-2、MMP-9與ALCAM呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(r=0.787、P<0.001；r=0.567、P<0.001)。結(jié)論ALCAM在老年侵襲性腦膜瘤細(xì)胞中高表達(dá)可上調(diào)MMP-2和MMP-9表達(dá)水平來促進(jìn)腫瘤侵襲。

關(guān)鍵詞〔〕腦膜瘤；侵襲性；金屬蛋白酶；白細(xì)胞活化黏附分子

第一作者：劉許昌(1981-)，男，碩士，住院醫(yī)師，主要從事腦部膠質(zhì)瘤研究。

腦膜瘤是常見的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤，其發(fā)病率僅次于顱內(nèi)膠質(zhì)瘤。該病一經(jīng)診斷，手術(shù)是唯一有望治愈的方法。但腦膜瘤術(shù)后會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，這是影響遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵因素。白細(xì)胞活化黏附因子(ALCAM)，又稱為CD166，是一種新近發(fā)現(xiàn)的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物。ALCAM可能與腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移相關(guān)，但相關(guān)研究并不充分〔1〕。而基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)已被證實(shí)與多種腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移相關(guān)〔2～4〕。本文分析MMP及ALCAM在老年腦膜瘤中的表達(dá)及與侵襲力的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料2008年1月至2014年1月我院老年腦膜瘤患者56例，均經(jīng)臨床及病理檢查明確診斷為腦膜瘤；無合并其他類型惡性腫瘤；無嚴(yán)重肝腎功能障礙。依據(jù)病理檢查結(jié)果分為觀察組25例(腫瘤具有侵襲性行為，侵犯腦組織、顱骨、蛛網(wǎng)膜、顱內(nèi)靜脈竇或顱外軟組織等)；對(duì)照組31例(腫瘤未侵襲周圍組織)。兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、病程、吸煙及飲酒史上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組受試者一般資料的比較±s)

1.2檢測(cè)術(shù)中取患者腦膜瘤組織標(biāo)本，保存于-80℃待測(cè)。檢驗(yàn)時(shí)將冰凍標(biāo)本融化，研磨制成組織勻漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、MMP-2、MMP-9及ALCAM的檢測(cè)采用，試劑盒購置于Santa Cruz公司(USA)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組腫瘤組織內(nèi)免疫因子的比較兩組腫瘤組織內(nèi)IL-6及TNF-α含量均無顯著性差異(P>0.05)。觀察組MMP-2、MMP-9、ALCAM顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組腫瘤組織內(nèi)免疫因子的比較±s，pg/ml)

2.2MMP與ALCAM的相關(guān)性分析老年腦膜瘤患者腫瘤組織MMP-2、MMP-9與ALCAM呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(r=0.787、P<0.001；r=0.567、P<0.001)。

3討論

雖然多數(shù)腦膜瘤患者預(yù)后尚可，但部分患者會(huì)出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移與腫瘤組織中一類干細(xì)胞樣細(xì)胞相關(guān)〔5〕。雖然在腫瘤組織中，腫瘤干細(xì)胞的比例較低，卻影響著腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移及對(duì)治療的反應(yīng)性。ALCAM是免疫球蛋白超家族的一員，參與免疫炎癥反應(yīng)、腫瘤細(xì)胞黏膜及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育等病理生理過程〔6〕。ALCAM與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲有關(guān)，可影響患者的預(yù)后〔7,8〕。本研究提示ALCAM可能參與或促使腫瘤細(xì)胞的侵襲性行為。在腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移過程中的關(guān)鍵步驟是降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，而MMP廣泛表達(dá)于各種細(xì)胞，其可以降解ECM〔9〕。MMP與腫瘤的侵襲性行為關(guān)系密切〔10〕。本研究提示ALCAM可能是通過上調(diào)MMP水平而促進(jìn)腫瘤侵襲的，但這需要基礎(chǔ)研究以進(jìn)一步明確。綜上，對(duì)腦膜瘤切除標(biāo)本檢測(cè)ALCAM有助于臨床醫(yī)師判斷腫瘤的侵襲性，對(duì)患者術(shù)后治療具有一定的參考意義。但關(guān)于ALCAM具體是如何調(diào)控腫瘤侵襲性行為的，尚需進(jìn)一步研究。

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〔2014-07-19修回〕

(編輯苑云杰)

基金項(xiàng)目：山東省科技廳自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(2014ZRE27130)

中圖分類號(hào)〔〕R651.1〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)21-6130-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.059