血漿ADAMTS-7對慢性收縮性心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值及影響因素

朱家和　章愛芳

(浙江醫(yī)院安吉醫(yī)院，浙江　湖州　313300)

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血漿ADAMTS-7對慢性收縮性心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值及影響因素

朱家和章愛芳

(浙江醫(yī)院安吉醫(yī)院，浙江湖州313300)

摘要〔〕目的探討慢性收縮性心力衰竭(CHF)患者的血漿ADAMTS-7水平及分布情況及其對預(yù)后的預(yù)測價值。方法2009年1月至2014年3月于該院接受住院治療的316例CHF患者，根據(jù)ADAMTS-7水平的四分位數(shù)間距分為4個亞組，比較各亞組臨床基線資料情況，根據(jù)隨訪期內(nèi)患者是否生存分為死亡組和存活組，采用Cox多因素分析評價ADAMTS-7對慢性收縮性CHF預(yù)后的預(yù)測價值。 結(jié)果316例CHF患者的總體ADAMTS-7水平為49.62(26.41～75.34)μg/L，故分為≤26.40、26.41～49.62、49.63～75.34、>75.35 μg/L共4個亞組(各79例)，各亞組紐約心臟病協(xié)會心功能分級(NYHA)、收縮壓、舒張壓、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、右室舒張末期內(nèi)徑(RVEDD)、左室射血分數(shù)(LVEF)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及N端前腦鈉肽(NT-proBNP)的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中除LVEF隨ADAMTS-7水平升高而降低外，其余均明顯增加(P均<0.05)。截止至2014年10月，316例患者中有257例(81.3%)仍存活，59例(18.7%)死亡；不同預(yù)后的NYHA分級、收縮壓、舒張壓、LVEDD、RVEDD、LVEF、心衰病史、QRS間期及QTc間期的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中除死亡組的LVEF低于存活組外，其余指標均高于存活組(P均<0.05)。Cox生存分析顯示影響預(yù)后的因素有NYHA分級、心律失常、LVEF、房室擴大、心衰病史及ADAMTS-7水平，其以ADAMTS-7≤26.40 μg/L為參照，26.41～49.62、49.63～75.34、>75.35 μg/L亞組的死亡風險分別升高了2.120、3.252和7.471倍。結(jié)論CHF患者ADAMTS-7水平與病情嚴重程度有關(guān)，且ADAMTS-7為影響患者預(yù)后的獨立因素，其水平升高增加死亡風險，但評價ADAMTS-7預(yù)后價值需考慮病因因素。

關(guān)鍵詞〔〕和肽素；慢性收縮性心力衰竭；預(yù)測價值

第一作者：朱家和(1973-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科臨床研究。

慢性心力衰竭(CHF)是一種常見的心血管類疾病，為心臟疾病的終末期，影響其效果的因素較多，如不及時進行控制和治療可導(dǎo)致死亡〔1,2〕。CHF患者機體血漿中多種酶的活性發(fā)生改變，在一定程度上促進了病變的進展，目前發(fā)現(xiàn)金屬蛋白酶與慢性CHF患者的預(yù)后有關(guān)〔3,4〕。ADAMTS意為含Ⅰ型血小板結(jié)合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白樣金屬蛋白酶，是新發(fā)現(xiàn)的分泌型金屬蛋白酶〔5〕，其中ADAMTS-7在心肌梗死患者中異常表達，且參與了血管損傷后內(nèi)膜的增生〔6,7〕，但CHF患者血漿ADAMTS-7水平與分布情況既往研究較少涉及，且目前其對CHF預(yù)后的預(yù)測價值尚不清楚。本研究擬分析血漿ADAMTS-7對慢性CHF患者預(yù)后的預(yù)測價值及相關(guān)因素。

1資料與方法

1.1一般資料2009年1月至2014年3月于本院心內(nèi)科接受住院治療的316例慢性收縮性CHF患者，其中男180例，女136例，年齡45～82歲，平均(66.9±12.8)歲；紐約心臟病協(xié)會心功能分級(NYHA分級)：Ⅱ級107例，Ⅲ級97例，Ⅳ級112例；病因診斷：冠心病104例，心肌病76例，高血壓71例，瓣膜病46例，其他19例。入選標準：(1)左心室射血分數(shù)(LVEF)≤50%；(2)NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；(3)未伴有肝、腎等嚴重內(nèi)臟疾??；(4)預(yù)計不能生存至治療結(jié)束的危重患者；(5)治療依從性較好。排除標準：(1)計劃行心外手術(shù)；(2)使用免疫抑制劑；(3)未完成相應(yīng)治療方案；(4)心源性休克、嚴重室性心律失?；颌蚨纫陨戏渴覀鲗?dǎo)阻滯；(6)對常規(guī)心力衰竭藥物存在2種以上過敏者；(7)未完成隨訪者。

1.2ADAMTS-7檢測所有患者均于入院24 h采肘靜脈血2 ml，要求維持平臥安靜狀態(tài)至少30 min，將血標本置于含有EDTA的抗凝塑料管中，以3 000 r/min離心10 min，收集血漿后置-70℃低溫冰箱保存待測。采用用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血漿ADAMTS-7水平，試劑盒購于美國Phoenix Pharmaceuticals公司，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書。

1.3基線資料調(diào)查及隨訪(1)記錄患者年齡、性別和入院時NYHA分級，詢問患者心衰病史并測量體質(zhì)指數(shù)、收縮壓和舒張壓；(2)入院24 h內(nèi)分析血生化、實驗室指標并進行心電圖檢查，記錄超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、N末端B型尿鈉肽(NT-proBNP)、血紅蛋白、紅細胞計數(shù)、紅細胞體積、QRS間期及QTc間期；(3)入院48 h內(nèi)給予超聲心動圖檢查，記錄左室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及右心室舒張末期內(nèi)徑(RVEDD)；(4)患者出院后采用電話或門診的方式進行隨訪，截止時間為2014年5月，隨訪內(nèi)容為患者預(yù)后(存活或死亡)，排除非健康死亡。

1.4評價指標根據(jù)ADAMTS-7水平的四分位數(shù)間距分為4個亞組，比較各亞組臨床基線資料情況，根據(jù)隨訪期內(nèi)患者是否生存分為死亡組和存活組，采用Cox多因素分析評價ADAMTS-7對CHF預(yù)后的預(yù)測價值。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用Windows SPSS18.0軟件進行單因素方差分析、t檢驗、χ2檢驗和Cox多因素分析。

2結(jié)果

2.1ADAMTS-7不同亞組基線資料比較316例CHF患者的總體ADAMTS-7水平為49.62(26.41～75.34)μg/L，故分為≤26.40、26.41～49.62、49.63～75.34、>75.35 μg/L 4個亞組(各79例)。ADAMTS-7不同亞組NYHA分級、收縮壓、舒張壓、LVEDD、RVEDD、LVEF、hs-CRP及NT-proBNP的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中除LVEF隨ADAMTS-7水平升高而降低外，其余均明顯增加(P均<0.05)。見表1。

表1　ADAMTS-7不同亞組的基線資料情況

與≤26.40 μg/L比較：1)P<0.05；與26.41～49.62 μg/L比較：2)P<0.05；與49.63～75.34 μg/L比較：3)P<0.05

2.2全組患者的預(yù)后情況截至2014年10月，316例患者中有257例(81.3%)仍存活，59例(18.7%)死亡；不同預(yù)后的NYHA分級、收縮壓、舒張壓、LVEDD、RVEDD、LVEF、心衰病史、QRS間期及QTc間期的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中除死亡組的LVEF低于存活組外，其余指標均高于存活組(P均<0.05)。見表2。

2.3影響慢性收縮性CHF預(yù)后的單因素分析單因素分析表明：隨訪存活和死亡在年齡、NYHA分級、LVEF、房室大小、ADAMTS-7、心律失常、心衰病史及NT-proBNP的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

2.4影響慢性收縮性CHF預(yù)后的多因素分析影響慢性收縮性CHF預(yù)后的因素有NYHA分級、心律失常、LVEF、房室擴大、心衰病史及ADAMTS-7水平，其中以ADAMTS-7≤26.40 μg/L為參照，26.41～49.62、49.63～75.34、>75.35 μg/L亞組的死亡風險分別升高了2.120、3.252和7.471倍，見表4。

表2　不同預(yù)后的基線資料比較±s)

與存活比較：1)P<0.05

表3　影響慢性收縮性心力衰竭預(yù)后的單因素分析

表4　影響慢性收縮性CHF預(yù)后的Cox多變量分析

3討論

基質(zhì)的合成與降解參與了一系列病理生理過程，如腫瘤轉(zhuǎn)移、炎癥發(fā)生、細胞遷移及血管再生等，而負責降解基質(zhì)的金屬蛋白酶在其中發(fā)揮了重要作用〔8〕。研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)的異常表達與CHF的病情有關(guān)，同時對預(yù)后有較好的預(yù)測價值〔9〕，表明MMPs介導(dǎo)的基質(zhì)降解參與了CHF的發(fā)生發(fā)展。ADAMTSs 家族為繼MMPs后新發(fā)現(xiàn)的鋅離子依賴的分泌型金屬蛋白酶，目前已發(fā)現(xiàn)19個成員，其中ADAMTS-7被證實參與了心肌梗死及重塑過程〔6，7〕，由于CHF是多種心臟疾病的終末期，一般伴有心肌梗死及重塑，故推測ADAMTS-7對CHF的發(fā)生發(fā)展有一定作用。同時鑒于影響CHF預(yù)后的因素較多，故本研究進一步研究CHF患者血漿ADAMTS-7水平對預(yù)后的預(yù)測價值，此類研究在國內(nèi)較為少見。

ADAMTS-7在多種細胞中均有高表達，如胰臟、腎臟、心臟、肝臟及骨骼肌中，當以上器官或組織出現(xiàn)異常時，可引起ADAMTS-7分泌升高，最終表現(xiàn)為血漿ADAMTS-7水平上升〔10〕。當發(fā)生CHF時，由于患者心臟長期處于高負荷狀態(tài)，會引發(fā)心臟發(fā)生一系列病理改變，如心肌損傷、炎癥反應(yīng)、心肌梗死及心室重構(gòu)等，引起ADAMTS-7水平升高，而ADAMTS-7可加速胞外基質(zhì)降解，促進心室重構(gòu)，進一步加重了CHF病情〔11，12〕。以上均提示血漿ADAMTS-7水平與CHF病情有關(guān)，但其能否用于預(yù)后預(yù)測尚不清楚。本研究提示血漿ADAMTS-7水平與CHF患者病情關(guān)系密切，考慮主要與CHF伴有的心室重構(gòu)有關(guān)〔12,13〕。此外，ADAMTS-7的底物軟骨基質(zhì)蛋白均參與了血管重塑和動脈粥樣硬化等血管疾病發(fā)生和發(fā)展進程，同時CHF患者血漿ADAMTS-7水平升高，在一定程度上亦加重了CHF癥狀。

本研究提示隨著血漿ADAMTS-7水平升高，CHF患者預(yù)后不良的風險升高。除ADAMTS-7水平外，影響CHF預(yù)后的因素還包括NYHA分級、心律失常、LVEF、房室擴大和心衰病史，故提示多種因素間可能存在相互作用，在制定治療方案時，應(yīng)結(jié)合患者的具體病情。

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〔2015-03-16修回〕

(編輯滕欣航)

中圖分類號〔〕R541.6〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6104-04；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.046