不同液體復(fù)蘇策略對(duì)失血性休克大鼠血漿代謝指標(biāo)的影響

易　漢　羅晶晶　劉　汝　馮　娟　胡嘯玲

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科,湖南　衡陽(yáng)　421001)

?

不同液體復(fù)蘇策略對(duì)失血性休克大鼠血漿代謝指標(biāo)的影響

易漢羅晶晶劉汝馮娟胡嘯玲

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科,湖南衡陽(yáng)421001)

摘要〔〕目的探討不同液體復(fù)蘇策略對(duì)失血性休克(HS)大鼠血漿代謝指標(biāo)的影響。方法將50只260～280 g雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(C組)、無(wú)液體復(fù)蘇組(NF組)、乳酸林格液組(LRS組)、羥乙基淀粉組(HES組)和LRS+HES組，待休克穩(wěn)定1 h后進(jìn)行相應(yīng)液體復(fù)蘇，2 h后抽血，檢測(cè)各組血漿中的乳酸、丙酮酸、葡萄糖和丙酮水平，同時(shí)采用比色法檢測(cè)各組血漿天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、堿性磷酸酶(ALB)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)活性。結(jié)果與C組相比，NF組的乳酸、葡萄糖水平均降低，丙酮酸、丙酮水平均升高(均P<0.05)；除LRS+HES組的乳酸外，LRS組、HES組和LRS+HES組的其他各指標(biāo)與C組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)；除LRS組的乳酸外，LRS組、HES組和LRS+HES組的其他各指標(biāo)均優(yōu)于NF組(均P<0.05)；其中，LRS+HES組的4項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于LRS組和HES組(P<0.05)。各組間ALT、AST、CK和ALB活性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。結(jié)論HS大鼠血漿代謝指標(biāo)紊亂，給予及時(shí)限制性液體復(fù)蘇可緩解HS的代謝紊亂，以LRS聯(lián)合HES的效果最好。

關(guān)鍵詞〔〕液體復(fù)蘇；失血性休克；乳酸林格液；羥乙基淀粉

第一作者：易漢(1989-)，男，在讀碩士，主要從事臨床麻醉方面的研究。

失血性休克(HS)是外傷常見(jiàn)死因，不僅伴有低血壓狀態(tài)，而且還可繼發(fā)二次感染和多器官衰竭，是臨床上急需處理的危急重癥〔1〕。HS的病理生理機(jī)制較為復(fù)雜，涉及能量代謝異常、炎癥反應(yīng)和凝血功能紊亂等〔2〕，其中能量代謝異?？杉又伢w內(nèi)缺血缺氧癥狀〔3〕。因此，及時(shí)改善能量異常是HS救治的首要任務(wù)。液體復(fù)蘇是HS的主要救治手段，以往認(rèn)為需及早進(jìn)行充分液體復(fù)蘇，但在出血情況下大量補(bǔ)液會(huì)引起凝血障礙及酸中毒等不良反應(yīng)，而給予限制性液體復(fù)蘇可提高搶救成功率〔4〕。本研究擬分析不同液體復(fù)蘇策略對(duì)HS大鼠能量代謝異常的影響。

1資料與方法

1.1動(dòng)物與分組將50只260～280 g雄性SD大鼠(購(gòu)于北京維通利華公司)隨機(jī)分為假手術(shù)組(C組)、無(wú)液體復(fù)蘇組(NF組)、乳酸林格液(LRS)組、羥乙基淀粉液(HES組)和LRS+HES組，每組10只。C組僅行股部手術(shù)而不插管，其余4組通過(guò)右側(cè)股動(dòng)脈插管制備HS大鼠模型，在HS 1 h后給予對(duì)應(yīng)的液體復(fù)蘇策略。NF組：不實(shí)施液體復(fù)蘇；LRS組：回輸LRS至平均動(dòng)脈壓(MAP)達(dá)80 mmHg；HES組：回輸6% HES至MAP達(dá)80 mmHg；LRS+HES組：按1∶2的比例回輸6% HES和LRS至MAP達(dá)80 mmHg。所有大鼠術(shù)前均在同樣環(huán)境內(nèi)飼養(yǎng)1 w，待狀態(tài)穩(wěn)定后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.2HS模型建立腹腔注射1%戊巴比妥鈉(35 mg/kg)進(jìn)行麻醉，分離左側(cè)股動(dòng)脈，插管后與恒流泵連接實(shí)施放血，500 U/kg肝素鈉抗凝，待術(shù)后穩(wěn)定30 min后，經(jīng)股動(dòng)脈緩慢勻速放血，MAP降低至40 mmHg，整個(gè)過(guò)程中通過(guò)放血、調(diào)整血容量等維持MAP在40 mmHg。

1.3樣本收集與處理待復(fù)蘇2 h后，于股動(dòng)脈抽血5 ml，3 000 r/min離心10 min，收集上清，貯存于-70℃?zhèn)溆谩?/p>

1.4指標(biāo)檢測(cè)檢測(cè)各組血漿中的乳酸、丙酮酸、葡萄糖和丙酮水平，同時(shí)采用比色法檢測(cè)各組血漿天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、堿性磷酸酶(ALB)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)活性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0軟件，多組比較采用單因素分析，兩組比較采用SNK法。

2結(jié)果

2.1各組血漿的常見(jiàn)代謝指標(biāo)水平比較與C組相比，NF組的乳酸、葡萄糖水平均降低，丙酮酸、丙酮水平均升高(均P<0.05)；除LRS+HES組的乳酸外，LRS組、HES組和LRS+HES組的其他各指標(biāo)與C組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)；除LRS組的乳酸外，LRS組、HES組和LRS+HES組的其他各指標(biāo)均優(yōu)于NF組(P均<0.05)；其中，LRS+HES組的4項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于LRS組和HES組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別乳酸(mmol/L)丙酮酸(μmol/L)葡萄糖(mmol/L)丙酮(mmol/L)C組9.48±1.7528.56±2.650.52±0.121.26±0.07NF組6.72±1.131)32.71±4.821)0.27±0.091)2.14±0.241)LRS組8.53±1.281)24.38±4.801)2)0.35±0.071)2)1.83±0.131)2)HES組7.56±1.611)2)25.64±3.071)2)0.38±0.051)2)1.57±0.061)2)LRS+HES組9.32±1.332)3)4)21.52±2.831)2)3)4)0.46±0.061)2)3)4)1.38±0.111)2)3)4)

與C組比較：1)P<0.05；與NF組比較：2)P<0.05；與LRS組比較：3)P<0.05；與HES組比較：4)P<0.05

2.2各組血漿的常見(jiàn)代謝酶活性各組間ALT、AST、CK和ALB活性的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

組別ALTASTCKALBC組52.61±7.60118.63±23.65235.58±35.1843.53±9.28NF組46.92±9.78122.24±18.40248.37±41.2538.62±7.36LRS組48.58±8.25130.57±21.52252.32±32.5146.31±5.17HES組57.24±7.62119.73±25.63227.61±26.5935.57±11.36LRS+HES組54.30±10.32131.22±32.87219.43±32.7340.68±8.32

3討論

機(jī)體在HS后會(huì)繼發(fā)缺血缺氧等病理生理變化，同時(shí)伴有多種能量物質(zhì)代謝異常，在介導(dǎo)其他病理生理反應(yīng)時(shí)發(fā)揮重要作用。液體復(fù)蘇是HS的主要救治策略，可通過(guò)快速擴(kuò)容維持正常組織灌注，進(jìn)一步維持缺氧細(xì)胞代謝〔5〕。理想的復(fù)蘇液體應(yīng)具備較大的擴(kuò)容性和較高的攜氧能力〔6〕。目前，晶體液和膠體液是液體復(fù)蘇的常用介質(zhì)，但目前選擇何種復(fù)蘇策略還存在爭(zhēng)議。

創(chuàng)傷HS是一個(gè)復(fù)雜的病理變化過(guò)程，患者基礎(chǔ)狀況不同，輸液量、輸液速度以及低血壓控制時(shí)間的選擇就應(yīng)不同。本研究發(fā)現(xiàn)，HS大鼠的能量代謝出現(xiàn)異常，主要表現(xiàn)為NF組的乳酸和葡萄糖水平較C組降低，而丙酮酸和丙酮水平較C組升高，主要與大量缺血導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生一系列病理生理異常有關(guān)。本研究選擇LRS作為晶體液，同時(shí)采用6% HES作為膠體液，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)給予液體復(fù)蘇后，可改善能量代謝紊亂，如可降低丙酮酸和丙酮水平，同時(shí)升高乳酸和葡萄糖水平，但其中以LRS和6%HES聯(lián)合復(fù)蘇效果最好。

目前對(duì)于HS的治療策略還存在補(bǔ)液量和補(bǔ)液速度上的爭(zhēng)議。以往對(duì)于創(chuàng)傷性HS的常規(guī)治療是迅速恢復(fù)血容量，快速輸入大量液體，盡可能將血壓恢復(fù)到正常水平〔7〕。隨著對(duì)休克病理生理過(guò)程的深入研究，有學(xué)者提出了延遲復(fù)蘇(限制性液體復(fù)蘇)的概念，即對(duì)創(chuàng)傷性HS，特別是有活動(dòng)性出血的休克患者，不主張快速給予大量液體進(jìn)行即刻復(fù)蘇，而主張?jiān)诘竭_(dá)手術(shù)室徹底止血前，只給予少量的平衡液維持機(jī)體基本需求，在手術(shù)徹底處理后再進(jìn)行大量液體復(fù)蘇〔8〕。而本研究沒(méi)有對(duì)此進(jìn)行探討，未來(lái)擬將其設(shè)定多個(gè)水平與液體進(jìn)行正交試驗(yàn)，以發(fā)現(xiàn)最佳組合。

參考文獻(xiàn)4

1Xia X,Wang X,Li Q,etal.Essential amino acid enriched high-protein enteral nutrition modulates insulin-like growth factor-1 system function in a rat model of trauma-hemorrhagic shock〔J〕.PLoS One,2013;8(10):e77823.

2Liu FC,Tsai YF,Yu HP.Maraviroc attenuates trauma-hemorrhage-induced hepatic injury through PPAR gamma-dependent pathway in rats〔J〕.PLoS One,2013;8(10):e78861.

3朱玉霖,耿智隆.失血性休克復(fù)蘇后腸缺血再灌注保護(hù)研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009;25(14):2390-1.

4王海慶,歐陽(yáng)軍.不同液體復(fù)蘇對(duì)失血性休克大鼠腸黏膜的影響〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2011;11(3):441-3,471.

5楊鶴鳴,崔彥,楊建武,等.限制性液體復(fù)蘇對(duì)非控制性失血性休克大鼠腸系膜淋巴循環(huán)的影響〔J〕.中華創(chuàng)傷雜志,2013;29(7):584-7.

6黃莉萍,余艷紅,盛超,等.限制性液體復(fù)蘇產(chǎn)兔失血性休克對(duì)腸缺血再灌注損傷的保護(hù)作用〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011;31(9):1530-3.

7 Gutierrez G,Reines HD,Wulf-Gutierrez ME.Clinical review:hemorrhagic shock〔J〕.Crit Care,2004;8(5):373-81.

8Capone AC,Safar P,Stezoski W,etal.Improved outcome with fluid restriction in treatment of uncontrolled hemorrhagic shock〔J〕.J Am Coll Surg,1995;180(1):49-56.

〔2015-01-19修回〕

(編輯袁左鳴)

通訊作者：胡嘯玲(1968-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事臨床麻醉及器官保護(hù)方面的研究。

基金項(xiàng)目：湖南省衛(wèi)生廳科研基金課題(B2011-050)

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R614〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)24-7038-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.031