慢性鼻-鼻竇炎與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死相關(guān)性研究

劉春嶺　李　慧　張亞青　柴臣通　賈艷露　關(guān)志童　李婧靜　余海濤

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　鄭州　450014

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慢性鼻-鼻竇炎與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死相關(guān)性研究

劉春嶺李慧張亞青柴臣通賈艷露關(guān)志童李婧靜余海濤

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄭州450014

【摘要】目的探討慢性鼻-鼻竇炎與血漿炎癥指標(biāo)和腦梗死發(fā)生的相關(guān)性。 方法將入選的95例患者分為單純腦梗死組(A組)、慢性鼻-鼻竇炎合并腦梗死組( B組)及正常對(duì)照組(C組)，分別檢測(cè)各組中CRP、TNF-α和IL-6的血漿含量。結(jié)果A組的CRP、TNF-α和IL-6分別為(18.72±0.13)mg/L、(93.23±40.89)ng/IL和(18.23±3.42)ng/IL；B組分別為(28.76±0.89)mg/L、(126.32±34.64)ng/IL和(31.52±5.42)ng/IL；A組和B組的CRP、TNF-α和IL-6的表達(dá)水平均明顯高于C組(P<0.05 )，其中 B組上述各炎癥因子表達(dá)水平最高( P<0.05)。結(jié)論慢性鼻-鼻竇炎與血漿中炎癥指標(biāo)的表達(dá)水平增高均與腦梗死的發(fā)生存在相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】鼻-鼻竇炎；腦梗死；動(dòng)脈粥樣硬化； CRP； TNF-α； IL-6

腦卒中已成為目前全球范圍內(nèi)最主要的致殘性疾病，且病死率高居世界前3位，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康；在中國(guó)這種情況顯得更為嚴(yán)重，其發(fā)病率已超過(guò)心臟病，成為第2大致死性疾病。對(duì)于腦卒中目前尚缺乏十分有效的治療手段，其主要病因目前認(rèn)為是由于高齡、高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙、酗酒等危險(xiǎn)因素所造成的動(dòng)脈粥樣硬化。牙周炎是牙周組織慢性感染性疾病，組織病理表現(xiàn)為慢性非特異性炎癥，通過(guò)增加炎癥因子的表達(dá)、干擾機(jī)體脂肪代謝提高血總膽固醇水平和低密度脂蛋白膽固醇水平、影響血糖的控制及增加發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)等途徑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，目前牙周炎在腦梗死形成中的作用已受到廣泛認(rèn)可[1]。然而，慢性鼻-鼻竇炎也是臨床常見(jiàn)的慢性感染性疾病，在一些腦梗死患者的頭顱MRI或者CT上，在觀察責(zé)任病灶的同時(shí)，往往會(huì)發(fā)現(xiàn)一些上頜竇積液等鼻-鼻竇炎的表現(xiàn)，提示腦梗死患者亦常合并慢性鼻-鼻竇炎，這些情況是偶然現(xiàn)象還是存在著某種聯(lián)系？我們從牙周炎與冠心病之間的聯(lián)系作一推斷，意在明確慢性鼻-鼻竇炎與腦梗死之間是否存在類(lèi)似的聯(lián)系，目前針對(duì)兩者之間關(guān)系鮮有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)擬在探討慢性鼻-鼻竇炎是否會(huì)通過(guò)炎癥因子而加速腦梗死患者的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，并加重其神經(jīng)功能受損。

1資料與方法

1．1一般資料收集2011-06—2012-06我院就診的95例患者，男 54例，平均年齡(61±19.58)歲；女41例，平均年齡( 63±12.32)歲。所有入選的腦梗死患者均為動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死，其慢性鼻-鼻竇炎患者的診斷均由專(zhuān)科醫(yī)師完成。

1．2病例分組將95例入選患者分為3組：?jiǎn)渭兡X梗死組(A組)27例，慢性鼻-鼻竇炎合并腦梗死組(B組)38例及非慢性鼻-鼻竇炎非腦梗死組(正常對(duì)照組C組)30例，

分別檢測(cè)3組患者炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6的血漿中含量。

1．3生化檢測(cè)指標(biāo)及方法 CRP檢測(cè)采用比濁法測(cè)定(Orion Diagnostica公司提供的比濁法測(cè)定儀)，型號(hào)為Orion Diagnostica QuickRead)，>8 mg/L為陽(yáng)性。TNF-α、IL-6檢測(cè)采用ELISA測(cè)定(雙抗體夾心ELISA試劑盒，由美國(guó)GENEZYME公司提供)。

2結(jié)果

A組、B組血漿中炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6與C組相比，血漿中檢測(cè)水平均明顯增高，P<0.05 ，其中，慢性鼻-鼻竇炎合并腦梗死組中炎癥因子的表達(dá)水平與其他2組相比明顯增高(P值<0.05 )，見(jiàn)表1。

表1　3組血漿中CRP、TNF-α和IL-6水平

注：與C組比較，△P<0.05；與A組比較，※P<0.05

3討論

目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病；以C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein ，CRP)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor ，TNF )等作為重要炎癥因子參與了動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)環(huán)節(jié)[2]。近年來(lái)有大量文獻(xiàn)報(bào)道，牙周病可能是心血管疾病、糖尿病、早產(chǎn)及低體質(zhì)量?jī)骸⒑粑栏腥?、?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等全身系統(tǒng)性疾病的重要潛在危險(xiǎn)因素。已有多項(xiàng)研究證實(shí)，具有牙周炎的腦梗死患者中，其一些炎癥標(biāo)志物及炎性因子均有明顯增高，如CRP、IL-6、TNF、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)等，且這些患者與對(duì)照組相比頸動(dòng)脈硬化程度較重[ 3]。Macko等[ 4]學(xué)者實(shí)驗(yàn)表明，以上呼吸道感染為主要類(lèi)型的感染及炎癥反應(yīng)有誘發(fā)腦梗死的傾向。感染可通過(guò)促進(jìn)脂質(zhì)聚集、導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)、介導(dǎo)免疫反應(yīng)、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[5]。

鼻腔屬于上呼吸道，發(fā)生炎癥時(shí)常沿及周?chē)谋桥愿]黏膜，出現(xiàn)鼻-鼻竇炎，最常見(jiàn)的病毒感染類(lèi)型為肺炎衣形病毒。有報(bào)道稱(chēng)該病毒是通過(guò)使血小板黏附作用增加、促進(jìn)血液高凝等作用導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[ 6 ]，目前關(guān)于該病毒與腦梗死的文獻(xiàn)報(bào)道較多。Brook等[ 7]實(shí)驗(yàn)室保持著較高的厭氧菌培養(yǎng)陽(yáng)性率和相關(guān)技術(shù)，并認(rèn)為厭氧菌在慢性鼻-鼻竇炎發(fā)病中占主導(dǎo)作用。且鼻竇和上牙槽在解剖上緊密相連，牙周炎感染病灶可擴(kuò)散至上頜竇，而引起牙源性的慢性鼻-鼻竇炎。既然牙周炎引起冠心病是由于牙周組織的慢性感染引起機(jī)體的炎癥反應(yīng)，某些炎性因子的持續(xù)升高而引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，慢性鼻-鼻竇炎亦有可能通過(guò)上述途徑引發(fā)相似病理過(guò)程。其次，鼻竇鄰近腦組織，且通過(guò)海綿竇等豐富的血管網(wǎng)絡(luò)，與顱內(nèi)組織有著更為密切和緊密的聯(lián)系，慢性鼻-鼻竇炎與牙周炎比較感染面積一般較大，理論上講，慢性鼻-鼻竇炎患者血中也應(yīng)當(dāng)存在著更高水平的炎癥因子，其動(dòng)脈粥樣硬化應(yīng)該更為嚴(yán)重，患腦卒中的概率也就越大。最后，慢性鼻-鼻竇炎患者鼻腔、鼻竇腔黏膜因長(zhǎng)期的炎癥刺激會(huì)發(fā)生黏膜的肥厚、鼻甲肥大、鼻息肉的形成，有形成阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)的風(fēng)險(xiǎn)，而引起低氧血癥、高碳酸血癥，從而出現(xiàn)一系列的病理生理改變，如高血壓、冠心病、缺血或出血性腦血管病、糖尿病等。眾所周知，高血壓、糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素和冠心病一起都為腦梗死的危險(xiǎn)因素。有學(xué)者報(bào)道鼻竇炎與腦梗死發(fā)生存在一定相關(guān)性，且前者存在鼻竇炎程度重、累及竇腔多的特點(diǎn)[ 8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，慢性鼻-鼻竇炎合并腦梗死組中炎癥因子的表達(dá)水平與其他2組相比明顯增高(P<0.05 )，提示慢性鼻-鼻竇炎與血漿中CRP、TNF-α和IL-6的表達(dá)水平增高均和腦梗死的發(fā)生存在一定相關(guān)性，慢性鼻-鼻竇炎有可能通過(guò)CRP、TNF-α和IL-6等炎癥因子的高表達(dá)，造成單核細(xì)胞等在血管壁的黏附及對(duì)脂質(zhì)的吞噬，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，加劇腦梗死缺血區(qū)域神經(jīng)元的損傷。由于我國(guó)部分地區(qū)經(jīng)濟(jì)條件欠發(fā)達(dá)，醫(yī)療水平相對(duì)較低，慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病率較高，慢性鼻-鼻竇炎與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系的研究對(duì)我國(guó)腦卒中的防治具有深遠(yuǎn)影響。

4參考文獻(xiàn)

[1]Sfyroeras GS，Roussas N，Saleptsis VG，et al.Association between periodontal disease and stroke[J]．J Vasc Surg，2012，55(4):1178-84．

[2]Kleemann R，Zadelaar S，Kooistra T.Cytokines and atherosclerosis:a comprehensive review of studies in mice [J]．Cardiovasc Res，2008，79(3):360-376．

[3]Dietrich T，Jimenez M，Krall Kaye EA，et al.Age-dependent associations between chronic periodontitis/edentulism and risk of coronary heart disease[J]．Circulation.2008，117(13):1 668-1 674．

[4]Macko RF ，Ameriso S F，Barndt R，et al.Precipitants of brain infarction.Roles of preceding infection/inflammation and recent psychological stress[J].Stroke 1996，27(11):1 999-2 004．

[5]ShiY，Tokunaga O.Chlamydia pneumooniae infection upregulates atherosclerosis-related gene expression in human umbilical vein endothetial cells(HuvECs)[J]．Atheroselerosis，2004，177(2)：245．

[6]Kuvin JT，Kimmelstiel CD.Infectious causes of atherosclerosis[J].Am Heart J ，1999，137(2):216-226．

[7]Brook，I FrazierEH.Bacteriology of chronicmaxillary sinusitis associated with nasalpolyposis[J]．JMedMicrobiol ，2005，54(Pt6):595-597．

[8]Lindsberg PJ ，Grau AJ .Inflammation and infections as risk factors for ischemic stroke[J]．Stroke，2003，34(10):2 518-2 532．

(收稿2016-01-11)

基金項(xiàng)目：河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃資助項(xiàng)目(基金編號(hào)：201304021)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)14-0058-02