類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與間質(zhì)性肺疾病相關(guān)性研究①

楊　麗，羅慧潔，李迎晨，潘　麗，唐　穎

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院大慶龍南醫(yī)院，黑龍江 大慶 163453)

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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與間質(zhì)性肺疾病相關(guān)性研究①

楊麗，羅慧潔，李迎晨，潘麗，唐穎

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院大慶龍南醫(yī)院，黑龍江 大慶 163453)

摘要:目的:觀察類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)與間質(zhì)性肺疾病(ILD)的相關(guān)性。方法:納入RA患者60例，對(duì)入選患者進(jìn)行肺部高分辨CT(HRCT)檢查，根據(jù)結(jié)果將入選患者分為ILD組及非ILD組，并測(cè)定兩組患者的血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白蛋白(ALB)、類風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)，并比較兩組的ESR、CRP、ALB、RF、抗CCP抗體是否存在差異。結(jié)果:RA-ILD組抗CCP抗體陽性率較RA-非ILD組高(P<0.05)，而RA-ILD組ESR、CRP、ALB、RF與RA-非ILD組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:RA患者抗CCP抗體陽性提示可能合并ILD。

關(guān)鍵詞:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；間質(zhì)性肺疾?。豢笴CP抗體

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎( rheumatoid arthritis,RA)是一種常見的自身免疫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為對(duì)稱性關(guān)節(jié)的滑膜炎。除累及關(guān)節(jié)外，RA還可導(dǎo)致其他系統(tǒng)病變，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。RA的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)中肺受累較為常見，其中間質(zhì)性肺疾病(Interstitial lung disease，ILD)是肺受累中最為常見的臨床表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)，RA患者中約有19%~44%可合并ILD[1]。早期ILD通常無任何臨床癥狀，難以被發(fā)現(xiàn)，能夠診斷ILD的時(shí)候往往患者已經(jīng)出現(xiàn)了嚴(yán)重的肺功能異常，不利于ILD的早期治療。本研究通過對(duì)ILD組及非ILD組血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白蛋白(albumin，ALB)、類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor，RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)的比較，探討上述指標(biāo)是否與RA患者的ILD相關(guān)。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入2014-03~2015-03在本院風(fēng)濕免疫科就診的RA患者60例，年齡20～75歲，平均(49.7±11.3)歲，其中男16例，女44例，病程6個(gè)月～26年。所有入選患者均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，且所有RA患者均排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等其他結(jié)締組織病以及除ILD以外的其他呼吸系統(tǒng)疾病、心功能不全、肝功能異常、吸煙史，由于甲氨蝶呤及來氟米特可以導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的發(fā)生，故入選患者均排除甲氨蝶呤和來氟米特的應(yīng)用史。

1.2間質(zhì)性肺炎的診斷

對(duì)所有入選患者進(jìn)行肺部高分辨CT(HRCT)檢查，根據(jù)結(jié)果將入選患者分為ILD組及非ILD組。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查

所有入選患者均在空腹8h后進(jìn)行采血，檢測(cè)血清ALB、ESR、CRP、RF及抗CCP抗體的水平，其中ESR采用魏氏法測(cè)定，CRP采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1RA-ILD組與RA-非ILD組患者抗CCP抗體的比較

RA-ILD組的抗CCP抗體陽性率高于RA-非ILD組的抗CCP抗體陽性率(P<0.05),見表1。

表1　RA-ILD組與RA-非ILD組患者抗CCP抗體的比較

注：*RA-ILD組與RA-非ILD組相比，*P<0.05。

2.2

RA－ILD 組與RA－非ILD 組患者ESR、CRP、RF、ALB 水平的比較RA－ILD 組ESR、CRP、RF、ALB 水平與RA－非ILD 組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞ 0．05) ，見表2。

表2　RA-ILD組與RA-非ILD組患者ESR、CRP、RF、ALB水平的比較±s)

組別nESR(mm/h)CRP(mg/L)RF(IU/mL)ALB(g/L)RA-ILD組2851.3±16.863.5±11.2349.3±61.429.8±4.2RA-非ILD組3249.8±12.662.1±10.7337.6±57.830.4±4.5t值0.7520.4670.590-0.493P>0.05>0.05>0.05>0.05

3　討論

RA是一種常見的自身免疫性疾病，主要累及手、腕、足等小關(guān)節(jié)，基本病理表現(xiàn)為滑膜炎。除累及關(guān)節(jié)外，RA還可出現(xiàn)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，其中肺部受累較為常見，而ILD為最常見的肺部并發(fā)癥，若不及時(shí)治療，可逐漸出現(xiàn)肺功能異常及呼吸衰竭，預(yù)后較差[3]。

有學(xué)者認(rèn)為RA患者ILD的發(fā)生與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)[4]。安燕等[5]的研究發(fā)現(xiàn)RA患者抗CCP抗體、CRP與ILD相關(guān)，而ESR、RF與ILD無相關(guān)性。鄧琳等[6]對(duì)123例RA患者進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RA-ILD組患者血清RF顯著高于RA-非ILD組，而RA-ILD組的抗CCP抗體、ESR、CRP水平與RA-非ILD組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示RA患者的RF與ILD相關(guān)，即RF水平越高，患ILD的風(fēng)險(xiǎn)越大。Turesson等[7]等的研究發(fā)現(xiàn)RA患者抗CCP抗體與ILD等有一定相關(guān)性。上述研究結(jié)果存在較大差異，分析其原因可能與納入的樣本量不同、病程長短不同及研究對(duì)象未排除應(yīng)用過可能導(dǎo)致ILD的藥物等因素有關(guān)。本研究對(duì)RA-ILD組與RA-非ILD組患者的抗CCP抗體進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RA-ILD組的抗CCP抗體陽性率高于RA-非ILD組，提示抗CCP抗體陽性的RA患者患ILD的幾率較高，該結(jié)果與Turesson等和安燕等人的研究結(jié)果一致，而與鄧琳等的研究結(jié)果相悖。目前國內(nèi)外尚無有關(guān)RA患者血清ALB與ILD之間相關(guān)性的研究報(bào)道，本文將在國內(nèi)外首次對(duì)血清ALB與RA-ILD之間的相關(guān)性進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RA-ILD組與RA-非ILD組患者的血清ALB差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該結(jié)果提示RA患者的血清ALB水平與ILD的發(fā)生無相關(guān)性。本研究還對(duì)兩組的ESR、CRP、RF進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者的ESR、CRP、RF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該結(jié)果與安燕等和鄧琳等的研究結(jié)果不一致，其原因可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)，該結(jié)果也提示RA患者的ESR、CRP及RF不能預(yù)示ILD的發(fā)生。

綜上，ILD是RA常見的并發(fā)癥，但I(xiàn)LD的早期診斷較為困難，往往患者肺功能出現(xiàn)異常才能夠發(fā)現(xiàn)，而此時(shí)肺部的纖維化已不能逆轉(zhuǎn)，且一旦診斷為ILD，甲氨蝶呤、來氟米特等能夠?qū)е翴LD或加重ILD的慢作用抗風(fēng)濕藥物將不能再應(yīng)用于RA的治療，因此ILD的早期診斷極為重要。本研究結(jié)果提示抗CCP抗體陽性的RA患者可能預(yù)示ILD的存在，故抗CCP抗體陽性的RA患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行HRCT檢查，做到早期診斷、早期治療，以提高RA患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn):

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[3]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M]．第7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：848-855

[4]Nannini C，Ryu JH，Matteson EL.Lung disease in rheumatoid arthritis[J].Curr Opin Rheumatol，2008，20(3):340

[5]安燕，王永福，龐春艷，等. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變的回顧性分析[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，27(2):47-49

[6]鄧琳，唐友國，朱紅斌，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者特異性標(biāo)記物與肺間質(zhì)病變的關(guān)系[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(10):3364-3366

[7]Turesson C，Jacobsson LT，Stuiffelt G，et al.Rheumatoid factor and antibodies to cyclic citrullinated peptides are associated with severe extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis[J].Ann Rheum Dis,2007,66 (1): 59-64

本刊2015年獲得榮譽(yù)

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中圖分類號(hào)：R593.22

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1008-0104(2015)06-0150-02

作者簡介：①楊麗(1980～)女，黑龍江大慶人，碩士，主治醫(yī)師。

(收稿日期：2015-09-10)