海螵蛸、珍珠、牡蠣用于急性胃潰瘍實(shí)驗(yàn)比較

王慧

海南省藥物研究所，海南　?？凇?70314

海螵蛸、珍珠、牡蠣用于急性胃潰瘍實(shí)驗(yàn)比較

王慧

海南省藥物研究所，海南海口570314

【摘要】目的:對比海螵蛸、珍珠、牡蠣單方和復(fù)方防治急性胃潰瘍的功效.方法:通過急性毒性實(shí)驗(yàn)測定三味海洋藥物的最大給藥量，單方以最大給藥量的1/5作為藥效學(xué)劑量，并以一定單方溶液體積比為復(fù)方劑量，對各組小鼠予以灌胃給藥5d，第5d無水乙醇0. 2ml/只灌服造模，觀察各組小鼠對急性胃潰瘍的防治作用.結(jié)果:劑量為9g/kg的海螵蛸組造模后，胃組織未發(fā)生明顯異常病變，潰瘍抑制率為52. 8%; 10g/kg牡蠣組與32g/kg珍珠組在潰瘍抑制率方面相近，單方各組防治效果在潰瘍點(diǎn)數(shù)、潰瘍指數(shù)、潰瘍抑制率整體優(yōu)勢均大于復(fù)方組.結(jié)論:三味海洋藥物對無水乙醇致急性胃潰瘍有抑制作用，單方防治效果普遍比復(fù)方好.

【關(guān)鍵詞】海螵蛸;珍珠;牡蠣;急性胃潰瘍

海螵蛸、珍珠、牡蠣為海南常見的海洋藥物，均為藥典收藏，治療胃炎均有臨床效果.但分別以海螵蛸、牡蠣、珍珠為單方治療急性胃炎、胃潰瘍方面的藥效學(xué)研究較少，也未見海螵蛸、珍珠、牡蠣三味海洋藥物單方及相互配比形成的復(fù)方對急性胃炎、胃潰瘍的防治功效對比的研究報(bào)道.為充分研究海洋藥物對消化系統(tǒng)的影響，篩選出療效明確的純海洋藥物處方，推廣其在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的應(yīng)用，有必要對這三味藥單方和復(fù)方防治急性胃炎、胃潰瘍的功效進(jìn)行系統(tǒng)的對比研究.

1　材料

1. 1實(shí)驗(yàn)材料珍珠，6#細(xì)粉，批號: 100603，海陵珍珠科技有限公司提供;海螵蛸，產(chǎn)地廣西，批號100701，壽南山醫(yī)藥公司提供;牡蠣，產(chǎn)地廣西，批號: 100601，壽南山醫(yī)藥公司提供;三九胃泰顆粒，批號: 0908272，惠州市九惠制藥股份有限公司.

1. 2實(shí)驗(yàn)動物健康昆明種小鼠，SPF級，雌雄各半，體重20±2g，由長沙市開福區(qū)東創(chuàng)實(shí)驗(yàn)動物科技服務(wù)部提供，許可證號: SCXK(湘)2009－0012.飼養(yǎng)環(huán)境20～24℃，濕度40%～70%.

2　方法

2. 1急性毒性實(shí)驗(yàn)[1]預(yù)實(shí)驗(yàn)測定各組小鼠在最大給藥濃度(海螵蛸(0. 38g/ml)，珍珠(1. 33g/ml)，牡蠣(0. 44g/ml)及最大給藥體積40ml/kg無一異常及死亡.

2. 1單方對急性胃潰瘍的實(shí)驗(yàn)[2]取小鼠50只，隨機(jī)分組，每組10只，劑量分別為海螵蛸治療組9g/kg，珍珠治療組32g/kg，牡蠣治療組10g/kg，三九胃泰陽性治療組5. 2g/kg，空白對照組.連續(xù)給藥5d，空白組予以蒸餾水，0. 8ml/只.禁食不禁水24h，第五天給予無水乙醇灌胃，按0. 2ml/只給藥，1h后將小鼠頸椎脫臼處死;解剖小鼠，結(jié)扎小鼠胃之幽門處，給予4%中性福爾馬林溶液灌胃，按0. 2ml/只給藥，結(jié)扎賁門部，取胃標(biāo)本，置于4%福爾馬林溶液中進(jìn)行固定1小時(shí)后，沿胃大彎曲剪開，沖洗胃內(nèi)容物，展平觀察胃潰瘍現(xiàn)象，計(jì)算潰瘍指數(shù)、潰瘍點(diǎn)數(shù)和潰瘍抑制率[3][4]，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，標(biāo)本送病檢.

2. 2復(fù)方對急性胃潰瘍的實(shí)驗(yàn)[2]根據(jù)單方實(shí)驗(yàn)結(jié)果，增設(shè)6個(gè)復(fù)方配比組別.取小鼠60只，隨機(jī)分組，每組10只，分組為海螵蛸－珍珠復(fù)方組(3∶1)、海螵蛸－珍珠復(fù)方組(2∶1)、海螵蛸－珍珠復(fù)方組(1∶1)、海螵蛸－牡蠣復(fù)方組(3∶1)、海螵蛸－牡蠣復(fù)方組(2∶1)、海螵蛸－牡蠣復(fù)方組(1∶1)，各組比例均為溶液體積比.造模和給藥方法同2. 1.

2. 3統(tǒng)計(jì)方法[5]實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)通過SPSS19. 0中文版軟件進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布時(shí)進(jìn)行t檢驗(yàn)，不呈正態(tài)分布時(shí)采用非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0. 05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

3　結(jié)果

3. 1三味海洋藥物最大給藥量測定以藥物最大濃度海螵蛸(0.38g/ml)，珍珠(1.33g/ml)，牡蠣(0.44g/ml)及最大給藥體積40ml/kg，一日內(nèi)3次給小鼠灌胃，14d內(nèi)小鼠無一異常，無一因毒性死亡.故測得三味海洋藥物最大給藥劑量分別為:海螵蛸(46g·kg－1·d－1)，珍珠(160g·kg－1·d－1)，牡蠣(53g·kg－1·d－1).以一日最大給藥量的1/5作為藥效學(xué)劑量，分別為海螵蛸(9g/kg)，珍珠(32g/kg)，牡蠣(10g/kg).

3. 2單方對急性胃潰瘍的防治作用經(jīng)病檢，海螵蛸組中，胃組織并未發(fā)生明顯異常病變，個(gè)別胃竇部胃粘膜輕度淺表變性，壞死.珍珠組大部分胃發(fā)生組織異常病變，僅有少部分為正常組織結(jié)構(gòu);病變的胃體和胃竇部粘膜輕度水腫，部分淺表粘膜變性、壞死脫落.牡蠣組部分胃組織發(fā)生異常病變，少部分胃腸上皮化生，局部胃粘膜上皮組織輕度淺表變性、壞死，伴有少量炎癥細(xì)胞浸潤.對各組數(shù)據(jù)采取t檢驗(yàn)，結(jié)果表明，與空白組比較，單方防治組均具有明顯抑制小鼠胃黏膜損傷作用，潰瘍點(diǎn)數(shù)、潰瘍指數(shù)差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05).海螵蛸組(9g/kg)與三九胃泰治療組的防治效果進(jìn)行比較，效果相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)，在各組中對潰瘍的抑制效果也最佳(52. 8%)，10g/kg牡蠣單方組與32g/kg珍珠單方組在潰瘍抑制率方面相近.結(jié)果見表1.

表1　單方各組對無水乙醇致小鼠胃潰瘍的影響(n =10，x±s)

3. 2復(fù)方對急性胃潰瘍的防治作用病檢表明，復(fù)方各組局部淺表胃粘膜上皮組織不同程度變性、壞死、脫落，炎癥細(xì)胞浸潤.部分出現(xiàn)粘膜下水腫、纖維結(jié)締組織增生，

海螵蛸－牡蠣(1∶1)組尤其嚴(yán)重.對各組數(shù)據(jù)采取t檢驗(yàn)，可見有數(shù)量不等的出血點(diǎn)及線狀出血，每組中均有2～4個(gè)大面積融合糜爛.復(fù)方防治組中，海螵蛸－珍珠(3∶1)組、海螵蛸－牡蠣(3∶1)在潰瘍點(diǎn)數(shù)、潰瘍指數(shù)上與空白對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)，潰瘍抑制率明顯高于其他復(fù)方組，但各復(fù)方的防治效果與三九胃泰防治組比較，療效較差，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05).各組總體的潰瘍抑制率也不高，其中，海螵蛸－牡蠣(1∶1)組潰瘍抑制率最低，僅為21. 0%.結(jié)果見表2.

表2　復(fù)方各組對無水乙醇致小鼠胃潰瘍的影響(n =10，x±s)

注:與空白對照組比較，＊＊P＜0. 01;*P＜0. 05.與三九胃泰陽性治療組比較，##P＜0. 01;#P＜0. 05.

4　討論

海螵蛸、珍珠、牡蠣為常見海洋藥物，主要化學(xué)成分相近，均含有以碳酸鈣為主的多種礦物質(zhì)和無機(jī)元素.碳酸鈣有中和胃酸、改變胃內(nèi)容物pH值、降低胃蛋白酶活性、促進(jìn)潰瘍面愈合的作用[6－7].在治療胃炎、胃潰瘍、胃出血等腸胃疾病上有臨床治療功效，在治療胃炎方面理應(yīng)具有相輔相成的功效.本次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，本次實(shí)驗(yàn)使用的實(shí)驗(yàn)劑量，對乙醇致小鼠急性胃潰瘍模型的潰瘍點(diǎn)數(shù)、潰瘍指數(shù)具有降低作用，單方各組防治效果在潰瘍點(diǎn)數(shù)、潰瘍指數(shù)、潰瘍抑制率整體優(yōu)勢均大于復(fù)方防治組，與空白組比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05或P＜0. 01).其中海螵蛸防治組的療效最好，潰瘍抑制率達(dá)到52. 8%，胃組織未發(fā)現(xiàn)明顯病變，與三九胃泰防治組比較，效果相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05).復(fù)方各組局部淺表胃粘膜上皮組織不同程度變性、壞死、脫落，炎癥細(xì)胞浸潤.含海螵蛸體積比例較高的復(fù)方組別(海螵蛸－牡蠣(3∶1)組、海螵蛸－珍珠(3∶1)組)治療效果在潰瘍指數(shù)、潰瘍點(diǎn)數(shù)上較其他各復(fù)方治療組好，與空白組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05或P＜0. 01)，但復(fù)方各組的療效與三九胃泰防治組比較，均具有顯著差異.本次實(shí)驗(yàn)研究證明，三味海洋藥物對急性胃潰瘍均有防治作用，其中，海螵蛸防治組或含海螵蛸體積比例較高的復(fù)方組別，在防治急性胃潰瘍上具有較大優(yōu)勢，這對我們將海洋藥物應(yīng)用于防治胃潰瘍上具有一定的指導(dǎo)意義.如何調(diào)整這三味海洋藥物的組方加以配比應(yīng)用，或?qū)ｓ龠M(jìn)行深入研究，需要我們進(jìn)一步深入探討.

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收稿日期:( 2014. 10. 17)

作者簡介:王慧(1984－)，女，理學(xué)學(xué)士，研究實(shí)習(xí)員，研究方向:藥理學(xué).E-mail: 42321346@ qq. com

基金項(xiàng)目:2010年度海南省自然科學(xué)基金，批準(zhǔn)號: 310116.

【文章編號】1007－8517(2015)02－0008－02

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【中圖分類號】R975