昏睡病的實(shí)驗(yàn)

余鳳高

雖然在十五世紀(jì)中葉，葡萄牙人就沿著非洲海岸航行，到達(dá)了幾內(nèi)亞，荷蘭人也在1652年出現(xiàn)于南非，但是西方殖民者開始對(duì)拓展非洲感興趣還是工業(yè)革命之后，尤其是十九世紀(jì)的最后二十年。只要?dú)夂蛟S可，他們便永久在那里定居，利用非洲人的勞力，為他們提供棉花、橡膠、羊毛、燃料、植物油、植物纖維、金剛石及鐵、銅、錫、煤炭等礦產(chǎn)品。非洲原有的“黃金海岸”、“象牙海岸”、“奴隸海岸”等地區(qū)的名字，最鮮明地表明那邊的物質(zhì)資源和人力資源。但是他們后來(lái)發(fā)現(xiàn)，不知怎么的，他們的牲畜和馬匹經(jīng)常莫名其妙地死亡，而且人也常常生?。褐饕钍前l(fā)熱、頭痛，其他癥狀還包括食欲減退、嚴(yán)重消瘦、睡眠異常，特別是昏睡，白天也老是嗜睡。最初人們把此病叫做“非洲熱病”，后來(lái)又稱為“昏睡病”，卻不知是什么原因引發(fā)的。

由于這種昏睡病的某些初期癥狀和早期瘧疾的特征有些相似，而法國(guó)軍外科醫(yī)師和寄生蟲學(xué)家夏爾·路易斯·阿方索·拉韋朗1880年在阿爾及爾從瘧疾病人的血液中找到了瘧疾的病原生物瘧原蟲，使醫(yī)生們考慮，希望通過研究那些患昏睡病的非洲黑人的血液，來(lái)分辨這種他們認(rèn)定的“非洲瘧疾”，到底是像意大利南部坎帕尼亞這個(gè)多瘧地區(qū)的瘧疾，還是荷屬東印度或是其他什么地方的瘧疾。

年輕的達(dá)頓醫(yī)生便是這樣想的。

英國(guó)的約翰·達(dá)頓是一位化學(xué)家的兒子，他在讀大學(xué)的時(shí)候，就顯示出眾的才華。畢業(yè)后，去往西非的“利物浦熱帶醫(yī)學(xué)研究所”研究那里常見的疾病，有不少新的發(fā)現(xiàn)，其中包括他對(duì)傳播瘧疾的蚊子的發(fā)育過程及其生活環(huán)境進(jìn)行的深入研究，寫出詳細(xì)的報(bào)告。

本來(lái)，回英國(guó)后，達(dá)頓也有足夠的事情可做。但是他又于1901年再次前往西非。這次，他是去岡比亞觀察黑人?；嫉幕杷?。

一次，達(dá)頓聽當(dāng)?shù)氐囊晃会t(yī)生說，照他看來(lái)，黑人患的這種疾病是由絲蟲引起的。于是，達(dá)頓決定對(duì)病人的血液進(jìn)行研究。可是，奇怪的是，他在黑人病人血液中看到的不是絲蟲或者瘧原蟲，而是一種外形像一條條小蛇的螺旋形的微生物，而這種微生物的體積似乎比所有已知的細(xì)菌都大得多。這是單細(xì)胞原生生物，最早在布魯斯研究熱帶病，檢查動(dòng)物的血液時(shí)，曾經(jīng)引起過他的注意。布魯斯當(dāng)時(shí)稱它為“錐蟲”，但不知道它的性質(zhì)，也看不出它和哪一種熱帶病有關(guān)。達(dá)頓只是根據(jù)發(fā)現(xiàn)它的地點(diǎn)，稱它為岡比亞錐蟲。

戴維·布魯斯（1855—1931）是蘇格蘭的父母在五十年代初“淘金熱”時(shí)移居澳大利亞，在首都墨爾本生下了他；五歲那年又帶他回到了蘇格蘭。

布魯斯進(jìn)入愛丁堡大學(xué)時(shí)，熱衷于動(dòng)物學(xué)、特別是鳥類學(xué)的研究，還曾因自然史的研究而獲得獎(jiǎng)?wù)?。由于一位醫(yī)生朋友的鼓勵(lì)，他去研究醫(yī)學(xué)，于1881年取得學(xué)士學(xué)位后，在英格蘭大倫敦南面的賴蓋特做一名助理醫(yī)生。

在一段短時(shí)期的開業(yè)之后，布魯斯進(jìn)了漢普郡內(nèi)特利的軍醫(yī)學(xué)院，1883年以優(yōu)異的成績(jī)畢業(yè)；8月受任為“陸軍醫(yī)療隊(duì)”的上尉外科醫(yī)生。同年，他與比他年輕六歲的瑪麗·伊麗莎白·斯蒂爾結(jié)婚。后來(lái)的事實(shí)表明，這一對(duì)婚姻是異常美滿的，雖然沒有孩子，瑪麗在家務(wù)、社交和科研上，尤其是她具有優(yōu)美準(zhǔn)確的素描和繪畫才能，為布魯斯的實(shí)驗(yàn)繪制錐蟲和其他微生物的圖畫，是他不可或缺的助手。

1884年，布魯斯被派去往馬耳他。

馬耳他為地中海中部的一個(gè)小群島，十六世紀(jì)被割讓給名為“馬耳他騎士團(tuán)”的宗教軍事組織，1798年被拿破侖所占領(lǐng)。1802年的《亞眠條約》將馬耳他交還“馬耳他騎士團(tuán)”。但馬耳他人抗議不從，只承認(rèn)英國(guó)國(guó)王為馬耳他君主，接受英國(guó)的統(tǒng)治。

馬耳他群島屬地中海氣候，夏季炎熱干燥，年平均降雨量?jī)H五百毫米。由于高溫及缺乏常流的河道，天然植被稀少；島上又缺乏淡水。這樣的自然條件只有利于病菌的繁殖，而不利于人的健康。

馬耳他常見一種人和牲畜的傳染病。發(fā)病的特征為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、虛弱和全身疼痛。病菌的侵入力極強(qiáng)，能在牲畜中間迅速傳播，健康家畜通過進(jìn)食被污染的飼料受染，病菌亦通過皮膚擦傷眼粘膜而直接進(jìn)入人體，也可通過接觸病菌而使人受染。這是一種地方病，曾經(jīng)有過很多名稱：“馬耳他熱”、“地中海熱”、“持續(xù)熱”、“塞浦路斯熱”、“直布羅陀熱”、“克里米亞熱”、“納波里熱”等近二十種。

馬耳他熱給英國(guó)當(dāng)局帶來(lái)很大的麻煩：英國(guó)駐防在馬耳他的士兵，一個(gè)季度里平均有一百人左右因?yàn)榇瞬《≡?，這就是說，每年有一萬(wàn)兩千天次的士兵患病，除了高昂的治療費(fèi)用，還影響士兵的戰(zhàn)斗力。

接受任務(wù)后，布魯斯和他妻子就來(lái)到馬耳他的首都瓦萊塔，在一家醫(yī)院住下來(lái)，由醫(yī)院提供食宿，來(lái)研究馬耳他熱，并取得了成功。

布魯斯通過穿刺脾臟，從死于馬耳他熱病人的小腸中發(fā)現(xiàn)一種以前從未見到過的細(xì)菌，另外，在患這種疾病士兵的血液中也找到這種細(xì)菌。對(duì)動(dòng)物進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，這就是引發(fā)馬耳他熱的微生物病原體。布魯斯將這種細(xì)菌的培養(yǎng)物注入猿猴的血液中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病了，癥狀與馬耳他熱完全一樣。布魯斯查明了“馬耳他熱”的病原菌，對(duì)昏睡病的研究有重大意義。只是有一點(diǎn)還不清楚，就是這種傳染牲畜的病菌是如何進(jìn)入人的軀體使人患病的。那只有在幾年之后，他再次來(lái)到非洲時(shí)才識(shí)別出來(lái)。

布魯斯注意到。似乎只有某一些圈子里的人才患這種所謂的“馬耳他熱”，例如被禁閉在監(jiān)獄里的犯人。最后，在1905年，由他領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)科研組發(fā)現(xiàn)，是士兵們喝了被感染的山羊的奶，才被傳染上此病的。監(jiān)獄里的犯人顯然也是喝了這奶的關(guān)系。后來(lái)，淘汰了士兵飲食中的山羊奶，士兵中的“馬耳他熱”也減少直至沒有了。從這時(shí)起，醫(yī)生們就開始以他的名字命名，把“馬耳他熱”的病原菌稱為“布魯斯氏菌”了。

1889年，布魯斯離開馬耳他，去往南非剛在兩年前成為英國(guó)殖民地的祖魯蘭。那里，非洲錐蟲病在牲畜中猖獗流行，導(dǎo)致大批牛馬死亡。在那里，布魯斯和做他助手的妻子一起查明，正如當(dāng)?shù)厝怂J(rèn)為的，此病是由一種比家蠅要大一些、軀體粗壯、黃褐色的舌蠅傳播病菌才引發(fā)的。這些舌蠅棲居在西部和中部非洲的兩大片低地雨林和河道兩側(cè)狹長(zhǎng)的森林地帶，因?yàn)楹拥烙盅由斓洁徑臒釒Р菰貐^(qū)，就使這些攜帶非洲錐蟲病病原體的舌蠅，能以吸入羚羊、牛馬等大型動(dòng)物的血液為生，進(jìn)而能吸入人的血液，將疾病傳給了人類。

在歐洲工作了幾年之后，布魯斯再次去了非洲。這次去的是烏干達(dá)，希望在那里對(duì)神秘的昏睡病進(jìn)行繼續(xù)研究，還找了幾個(gè)有經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)家做他的助手：戴維·納巴羅、愛德華·格雷格、R·H·貝特曼、F·P·麥凱，當(dāng)然還有他的妻子。

當(dāng)時(shí)，達(dá)頓和烏干達(dá)的首席醫(yī)官貝克，還有年輕的佛羅倫薩細(xì)菌學(xué)家阿爾多·卡斯特蘭尼的工作已經(jīng)獲得非常重要的成果。不錯(cuò)，達(dá)頓是查到了岡比亞錐蟲，但是對(duì)這種形狀像是單細(xì)胞生物的錐蟲的性質(zhì)捉摸不透。它是不是某種寄生在人體血液里的無(wú)害的寄生蟲，因?yàn)樵谀抢镎业竭m合它生活的條件，還是別的什么？對(duì)這個(gè)達(dá)頓無(wú)法確定的問題，就在烏干達(dá)工作的幾個(gè)星期中，布魯斯得以查明，人的昏睡病的病原菌，就是達(dá)頓開初所找到的那種錐蟲，因?yàn)樵诳ㄋ固靥m尼回倫敦時(shí)，他的手提箱里就有一部布魯斯的手稿《錐蟲和睡眠病》。只是到底是誰(shuí)最先查明，曾經(jīng)有過爭(zhēng)論。1881年受封為爵士的蘇格蘭醫(yī)生和探險(xiǎn)家約翰·柯克一直在非洲工作，最后被任命為在桑給巴爾的代理醫(yī)官、總領(lǐng)事兼政治代表，同時(shí)也是非洲昏睡病研究委員會(huì)的成員。他堅(jiān)持認(rèn)為，有賴于戴維·布魯斯，才弄清了睡眠病的謎。對(duì)于這場(chǎng)爭(zhēng)論，皇家學(xué)會(huì)權(quán)威人士的結(jié)論是：“布魯斯在他的報(bào)告中以準(zhǔn)確的語(yǔ)言對(duì)所有的事實(shí)作出了說明，也肯定了卡斯特蘭尼醫(yī)生在研究工作中所獲得的業(yè)績(jī)?！彼裕剪斔乖诨杷〉难芯渴飞险加蓄I(lǐng)先地位。但是他還未能達(dá)到最后的終點(diǎn)。

布魯斯相信，引發(fā)昏睡病的錐蟲的載體是羚羊。于是，他提出，殺掉所有的羚羊。當(dāng)這建議遭到非洲的研究者和專家們的反對(duì)，因?yàn)橛幸粋€(gè)實(shí)質(zhì)性的問題還不清楚，即被舌蠅叮咬引發(fā)動(dòng)物疾病的和人類的睡眠病，是否屬同一種病原菌？或者非洲錐蟲病和昏睡病對(duì)人類都具有危險(xiǎn)性，爾后還需要查明是否有第三種疾病？

1912年，德國(guó)的軍醫(yī)馬克斯·陶特和他的主任醫(yī)師弗里德里赫·卡爾·克萊因一起奉命去非洲研究熱帶病，最先研究的是昏睡病。陶特進(jìn)行了自體實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)雖然比較簡(jiǎn)單，但無(wú)疑需要具有極大的勇氣和英雄主義精神。陶特先是讓感染了錐蟲的舌蠅來(lái)叮蜇。這樣，他就成為一個(gè)引發(fā)家畜非洲錐蟲病的錐蟲的帶菌者。接下來(lái)就要看他是不是因此而罹患昏睡病，如果病了，那就證明非洲錐蟲病和昏睡病是同屬于一種錐蟲病原體。

很明顯，對(duì)陶特來(lái)說，做這樣的一個(gè)自體實(shí)驗(yàn)，需要能夠經(jīng)受嚴(yán)峻的心理考驗(yàn)，因?yàn)樗幸粋€(gè)無(wú)從知曉的時(shí)間期待，直到查出他的血液中有了錐蟲。可怕的還在于那時(shí)，德國(guó)醫(yī)學(xué)家保羅·埃爾利希還沒有發(fā)明出“拜爾205”，即后來(lái)叫“熱爾曼”，也就是蘇拉明納這一特別適合于治療非洲錐蟲病的有效化學(xué)合成藥。不言而喻，這是一次隨時(shí)都受死亡威脅的實(shí)驗(yàn)。因此，陶特需要等待，看自己會(huì)不會(huì)患昏睡病。

但是陶特沒有發(fā)病。這樣看來(lái)，如果實(shí)驗(yàn)中沒有什么無(wú)意中的偶然出錯(cuò)，那就證明，由舌蠅使動(dòng)物罹患的疾病和人類的睡眠病雖然癥狀十分相似，卻不是同一種微生物病原體引起的，也就是說，兩者是不同的疾病。

陶特所做的實(shí)驗(yàn)科學(xué)上具有很大的精確性。

實(shí)驗(yàn)是在“葡（萄牙）屬東非”進(jìn)行的。第一次，不多不少，陶特設(shè)法讓三十九只蒼蠅來(lái)叮蜇他。為排除這些都不是或者不都是錐蟲的帶菌者，而不過是普通的蒼蠅，他又讓七十七只確實(shí)受染而帶菌的蒼蠅來(lái)做了一次實(shí)驗(yàn)。而且他還弄到幾只動(dòng)物——狗和猴子來(lái)讓這些蒼蠅叮蜇作為對(duì)照組，以確定他的設(shè)想正確無(wú)誤。漸漸地，動(dòng)物都患了“舌蠅”病，他卻仍舊十分健康。

雖然這樣，陶特還不滿足這樣的實(shí)驗(yàn)，因?yàn)樗J(rèn)為，要說就是不同的兩種疾病，理由還不夠充分。他說：“可以提出異議，說這些蒼蠅中有一些攜帶的錐蟲太少，不足以使人患病?！弊匀?，這種反對(duì)理由的可信度是不夠的，但陶特還是不去管它。陶特又抓來(lái)幾只患非洲錐蟲病的狗，給自己注射這些狗的血液。

與此同時(shí)，陶特檢查了這些狗的血里有多少錐蟲。結(jié)果查明，數(shù)量多得驚人，照他的計(jì)算，每立方毫米大約有四萬(wàn)個(gè)。這樣看來(lái)，他給自己注入兩立方厘米的患狗的血，血中那么多數(shù)量的錐蟲必然應(yīng)引發(fā)疾病，如果這種病一般的說對(duì)人是危險(xiǎn)的。但這一次陶特竟然仍然健康如初，雖然每一只對(duì)照動(dòng)物都病了。此外他還查明，在他血液中的那些引發(fā)“舌蠅病”的錐蟲都已死滅，而作對(duì)照的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血液中的錐蟲卻在開始繁殖，施展其致命的威力。兩個(gè)星期后，陶特將自己的血液注射一些到健康的動(dòng)物體內(nèi)，動(dòng)物也不受影響，而健康如常，因?yàn)樗褐械腻F蟲已經(jīng)死滅。

盡管如此，不過無(wú)論是誰(shuí)，還是會(huì)產(chǎn)生疑問，即僅僅對(duì)一個(gè)人進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，還不足以證明說兩者不屬于同一種疾病，除非在類似的條件下得出同樣的結(jié)果；也可能會(huì)有一些人對(duì)昏睡病這類疾病具有先天免疫或者后天獲得條件的呢。因此，陶特決定不僅對(duì)他自己，還讓別人也來(lái)繼續(xù)實(shí)驗(yàn)這種可能性。

第一次世界大戰(zhàn)中，陶特在東非服役，先是做一名軍醫(yī)，后又任醫(yī)療隊(duì)長(zhǎng)。在這段時(shí)間里，他也像以前那樣對(duì)自己進(jìn)行自體實(shí)驗(yàn)，還和軍隊(duì)里的獸醫(yī)弗里茲·哈伯一起做這實(shí)驗(yàn)。后來(lái)，陶特又多次對(duì)自己作自體實(shí)驗(yàn)，陶特對(duì)自己共做過十四次自體實(shí)驗(yàn)，在他人身上大約做了一百五十次實(shí)驗(yàn)。結(jié)果都是否定的，從未出現(xiàn)過例外，沒有一次實(shí)驗(yàn)損害人的健康。只是陶特本人是個(gè)例外，這大概是因?yàn)樗?jīng)常注射了過多的動(dòng)物血液，才使他易受感染。有一次甚至出現(xiàn)可怕的癥狀。不過很快就恢復(fù)過來(lái)了。

揭示昏睡病的秘密好像已經(jīng)完成。但是還有一個(gè)問題并不明了，需要從另一個(gè)角度對(duì)材料加以檢驗(yàn)。英國(guó)格拉斯哥的醫(yī)生J·F·科森在追蹤德國(guó)在東非的殖民地坦桑尼亞的坦干尼卡地區(qū)出現(xiàn)昏睡病的可能性時(shí)，也經(jīng)受了和陶特一樣的考驗(yàn)。

科森生于1878年，參加了黃金海岸醫(yī)療隊(duì)。他一直待在非洲，并染上昏睡病，但得到了救治，因?yàn)槟菚r(shí)已經(jīng)有熱爾曼——蘇拉明納這一藥物了?，F(xiàn)在，他決定完全像陶特所作的那樣，對(duì)昏睡病做一次自體實(shí)驗(yàn)。

科森讓已經(jīng)證明是布魯斯錐蟲帶菌者的舌蠅叮蜇。和他一起做實(shí)驗(yàn)的還有一個(gè)歐洲人，結(jié)果，他們兩人都仍然健康如初。這樣就證實(shí)了陶特得出的結(jié)論。

科森同時(shí)還希望弄清一個(gè)問題。

上面說到，只知有兩種錐蟲：以布魯斯命名的錐蟲和岡比亞錐蟲；并已經(jīng)查明，一種會(huì)經(jīng)由舌蠅引發(fā)動(dòng)物患病，另一種是達(dá)頓發(fā)現(xiàn)并由他命名的岡比亞錐蟲。但是還發(fā)現(xiàn)有第三種錐蟲。1910年，利物浦大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)系著名的寄生蟲專家哈羅德·B·范尚和他的特別助理約翰·威廉·斯蒂文斯在患昏睡病的黑人的血液中找到與已經(jīng)看到過的兩種不同的錐蟲。因?yàn)槭窃谀戏堑牧_得西亞發(fā)現(xiàn)的，這種錐蟲就得到一個(gè)“羅得西亞錐蟲”的名稱。但是誰(shuí)都不知道這種錐蟲在昏睡病的發(fā)病過程中起什么作用。于是，科森決定對(duì)這第三種錐蟲進(jìn)行研究。

科森用查明是羅得西亞錐蟲引發(fā)疾病的病人的血液注射給對(duì)此病容易感染的動(dòng)物體內(nèi)。此類動(dòng)物有綿羊、山羊、豚鼠、家鼠。他是希望弄清，經(jīng)由一系列肌體的轉(zhuǎn)換過程之后，錐蟲是否會(huì)一點(diǎn)點(diǎn)喪失傳染的能力。他把舌蠅養(yǎng)在這些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中間，等它們吸過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血液之后，再讓它來(lái)叮蟄他自己。但是他沒有發(fā)病，可以說是什么結(jié)果都沒有。

當(dāng)時(shí)，科森醫(yī)生給自己的手臂注射了少許從患羅得西亞錐蟲病的豚鼠的血液。第二天，注射部位出現(xiàn)紅色斑點(diǎn)，但很快就消失了；后來(lái)又再次出現(xiàn)。醫(yī)生體溫升高。實(shí)驗(yàn)開始后一個(gè)星期，從他的血液和注射部位上的體液中都查到有錐蟲。當(dāng)科森將自己的血液給幾只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射，它們都病了。這就無(wú)疑，科森是患了昏睡病。隨后他以熱爾曼來(lái)治療，使病體得到緩解，他也恢復(fù)了健康。

這一實(shí)驗(yàn)表明，一、錐蟲經(jīng)由人體的轉(zhuǎn)換，并不減弱它的傳染性能；二、在羅得西亞查到的錐蟲也與在岡比亞查到的錐蟲一樣，對(duì)人都具有危險(xiǎn)性，兩者只是外形上有些不同。

如今，昏睡病的問題，從科學(xué)觀點(diǎn)來(lái)說已經(jīng)完全解決。雖然昏睡病仍然影響著人類的未來(lái)，但找到了這種熱帶病帶菌者的中間宿主須舌蠅，近年還有一些新藥發(fā)明；此外，以捕蠅器與氣味吸引物聯(lián)合應(yīng)用的“舌蠅除蠅器”領(lǐng)域也有了新進(jìn)展，同時(shí)，世界衛(wèi)生組織有關(guān)熱帶病的特別方案也正在試圖解決這一問題的研究，相信昏睡病終將不是一個(gè)無(wú)法對(duì)付的疾病了。