苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的療效評價

劉文霞

出汗、心悸、氣促、胸悶等。由于抑郁與焦慮的存在，患者出現(xiàn)精神緊張，飲食障礙，胃腸道敏感性提高，食管、胃腸動力出現(xiàn)障礙?；颊弑愠霈F(xiàn)了一系列的胃腸道癥狀，如惡心、腹疼、大便性狀改變、腹部不適等。多慮平為新三環(huán)類藥物，既有抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)靜、催眠作用，可降低感覺敏感性，并可通過皮下中樞的調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)胃腸活動度，我們應用多慮平治療IBS患者，最大程度的抑制了患者的緊張情緒，提高了患者的注意力，消除了患者害怕、驚恐、擔心，提高了患者對學習、生活的興趣，增強了患者的意志力。減少了患者胃腸道對敏感食物的過敏反應程度，改善了患者胃腸道的運動功能，改善了患者的睡眠狀態(tài)，對IBS癥狀緩解起到了一定作用。

根據(jù)FGIDS的發(fā)病機制，我們對FGIDS患者進行了大量的統(tǒng)計、診斷和治療及隨訪，應用中西醫(yī)結(jié)合的方法及單純西藥、中藥及心理治療的方法，采取個體化治療，對緩解患者癥狀提高生活質(zhì)量做了大量的研究，也取得了不錯的效果。特別研究了心理因素對胃腸功能性疾病的影響，并根據(jù)多慮平的藥理作用，重點研究了多慮平在FGIDS患者癥狀緩解上的作用，發(fā)現(xiàn)多慮平對此類患者在緩解患者緊張情緒，減少患者胃腸道敏感性，改善患者睡眠狀況，緩解患者癥狀，提高患者學習效率、生活質(zhì)量上起到了一定作用。

綜上所述，我們應用多慮平聯(lián)合伊托必利治療IBS，極大緩解了患者癥狀緩解。且本研究的對象大部分為高中生，多慮平25 mg每晚服用，不影響白天學習，不良反應小。兩藥聯(lián)合應用，費用低，安全性、耐受性、依從性高，極大提高了患者學習效率，為IBS治療提供一種良好的方法。

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苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的療效評價

劉文霞

【摘要】目的探討苯磺酸左旋氨氯地平與鹽酸多奈哌齊聯(lián)用在輕中度血管性癡呆中的應用效果。方法選擇輕中度血管性癡呆患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。對照組服用鹽酸多奈哌齊，觀察組應用鹽酸多奈哌齊和苯磺酸左旋氨氯地平治療，比較2組認知能力［采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、簡易智能量表(MMSE)］和日常生活能力［采用日常生活能力量表(BI指數(shù))］。結(jié)果治療前2組MOCA、MMSE評分及BI指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療后2組MoCA、MMSE評分、BI指數(shù)較治療前均增高，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。治療后MoCA、MMSE、BI指數(shù)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。2組均未發(fā)生嚴重不良反應。結(jié)論苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合多奈哌齊治療能夠顯著改善輕中度血管性癡呆患者認知功能和日常生活能力，臨床效果顯著。

【關鍵詞】血管性癡呆;鹽酸多奈哌齊;苯磺酸左旋氨氯地平;日常生活能力;認知功能

收稿日期:( 2015－02－27) ( 2015－03－18)

【中圖分類號】R 745.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386(2015)17－2644－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.17.028

作者單位: 055750河北省南宮市人民醫(yī)院

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是指由缺血性卒中、出血性卒中引起的腦的認知功能障礙，在很大程度上影響著患者的康復，給患者、家庭和社會帶來嚴重的經(jīng)濟負擔和社會負擔。因此，重視腦卒中患者的認知功能康復，關注患者的生活質(zhì)量，是臨床醫(yī)務工作者的重要責任。流行病學研究表明，我國VD的患病率為1.1%～3.0%，年發(fā)病率在(5～9)/1 000［1］。有資料顯示:尼莫地平、尼卡地平在一些臨床研究中顯示可防止認知功能的減退［1］，作為第三代鈣離子拮抗劑(CCB)的苯磺酸左旋氨氯地平［商品名施慧達，施慧達藥業(yè)集團(吉林)有限公司］是否有相同的療效，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2014年6月我院門診和住院患者診斷為輕中度VD患者80例，患者隨機分為2組，每組40例。觀察組，其中男23例，女17例;年齡51～76歲，平均年齡(62±4)歲;病程3～12個月;受教育水平:文盲3例，小學6例，初中10例，高中12例，大專及以上9例。對照組，其中男21例，女19例;年齡49～75歲，平均年齡(62±4)歲;病程3～12個月;受教育水平:文盲3例，小學7例，初中11例，高中9例，大專及以上10例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2入選與排除標準

1.2.1入選標準:①均符合(NINDS-AIREN)制定的血管性癡呆診斷標準;②Hachinski缺血量表評分＞7 分;③簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分為12～26分;④有腦卒中病史，腦卒中前無認知功能障礙;⑤顱腦CT或MRI檢查有腦血管病存在證據(jù);⑥二者有明確的相關性，癡呆發(fā)生在腦血管病后3～6個月以內(nèi)，癡呆癥狀可突然發(fā)生或緩慢進展，病程成波動性或階梯樣加重;⑦患者及其家屬同意合作，聽力、視力及精神狀態(tài)能夠完成測試。

1.2.2排除標準:①終末期血管性癡呆及其他神經(jīng)系統(tǒng)或其他系統(tǒng)性疾病所致的癡呆;②精神障礙、嚴重心、腎功能不全以及對膽堿酯酶及二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的患者。

1.3方法治療前分別對患者采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評定患者的視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶及定向力，簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評定患者的定向力、記憶力、注意力、計算力、回憶能力及語言能力。采用日常生活能力量表(BI指數(shù))評價日常生活能力及社會活動能力。并行血尿便常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖檢查。對照組:單純采用鹽酸多奈哌齊(天津力生制藥股份有限公司)治療，5 mg/d，每晚服用，逐漸增量至10 mg。觀察組:在對照組用藥的基礎上加用苯磺酸左旋氨氯地平片，2.5～5 mg/d，根據(jù)血壓情況，調(diào)整用量，保持血壓135～150 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa)。2組均以12周為1個療程。2組治療期間均給予康復治療及功能訓練，包括:(1)認知能力鍛煉，對患者進行邏輯思維、計算力、記憶力、定向力等綜合能力的訓練;(2)日常生活能力的鍛煉，指導患者進行走路練習，先由攙扶，逐步過度到緩慢步行，協(xié)助患者逐步學會入浴洗澡、便后處理。指導練習持湯勺、握筆、擺放餐具、穿脫衣服、洗臉、刷牙、整理床鋪等;(3)語言障礙訓練，教患者學習發(fā)音，與患者口語對話，加強復述、命名、讀字、朗誦等能力的培養(yǎng);(4)針對腦卒中的危險因素如糖尿病、高血壓、高血脂、高同型半胱氨酸血癥分別給予相應治療。

1.4觀察指標比較2組患者治療前后的認知能力和日常生活能力的變化，采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、簡易智能量表(MMSE)評定患者的認知能力。采用日常生活能力量表(BI指數(shù))評價日常生活能力。

1.5不良反應隨時記錄患者治療過程中的所有不良反應，并及時給予處理。

1.6統(tǒng)計學分析應用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1 2組患者MoCA、MMSE及BI指數(shù)、ADL評分比較治療前2組MOCA、MMSE評分及BI指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療后2組MoCA、MMSE評分、BI指數(shù)較治療前均增高(P＜0.05)。治療后MoCA、MMSE、BI指數(shù)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組患者MoCA、MMSE及BI指數(shù)比較

2.2不良反應治療過程中，出現(xiàn)血壓偏低1例，出現(xiàn)輕度皮疹2例，出現(xiàn)關節(jié)疼痛1例，出現(xiàn)厭食3例，出現(xiàn)顏面潮紅3例，出現(xiàn)雙下肢水腫1例，均給予對癥處理后好轉(zhuǎn)，未發(fā)生嚴重不良反應。

3　討論

VD是在腦血管疾病基礎上引起智能損害和認知功能障礙，屬于慢性進行性疾病，是導致癡呆的重要原因。隨著人們生活水平明顯提高，人口壽命延長，腦卒中發(fā)病率在逐年提高，且發(fā)病已有年輕化趨勢，腦卒中后引起的認知功能障礙甚至血管性癡呆已成為影響中老年人健康和生活質(zhì)量的重要疾病，早期干預可延緩認知功能的減退，有助于改善患者認知功能及其照料著的生活質(zhì)量。

有研究認為，血管性癡呆的發(fā)生和發(fā)展可能與下列機制有關:(1)膽堿能系統(tǒng)受損機制;(2)炎性反應

機制;(3)自由基損傷機制;(4)興奮性氨基酸的細胞毒性機制［2］。因此VD的治療應從增加乙酰膽堿活性、抗炎、清除自由基、阻斷鈣離子內(nèi)流等方面入手。

在VD的發(fā)生機制中，膽堿能系統(tǒng)受損為發(fā)病機制之一，我們采用多奈哌齊治療VD。多奈哌齊是第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑，其作用機制是可逆性抑制乙酰膽堿酯酶使乙酰膽堿水解減少，增加受體部位乙酰膽堿含量。目前有充足的循證醫(yī)學證據(jù)證實多奈哌齊可以改善腦卒中患者認知功能障礙［3］。本研究顯示多奈哌齊對改善輕中度血管性癡呆的認知功能及日常生活能力有很好的療效。

針對VD患者發(fā)病的興奮性氨基酸的細胞毒性機制，苯磺酸左旋氨氯地平改善VD患者癥狀，其機制可能是:(1)調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子含量，改善鈣超載所致的神經(jīng)病理改變。(2)調(diào)節(jié)腦血管平滑肌鈣含量，緩解缺血灶的血管痙攣，增加血流量，改善梗塞區(qū)域腦組織的缺血。(3)可抑制去極化引起的大量鈣離子進入細胞內(nèi)，并促進細胞漿鈣的排除，減輕海馬突觸結(jié)構(gòu)的損傷，減輕腦缺血及再灌注損傷后的血管周圍的炎性反應。從而達到改善VD患者癥狀的目的。

近年來，流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高血壓與認知功能成負相關，且與癡呆發(fā)病率有關，血壓越高，癡呆發(fā)病率也增高［4］。有高血壓病史的患者認知能力下降危險性增加2.6倍［4］。高血壓是腦血管病的一個重要危險因素已經(jīng)達成共識。因此，降壓治療，不僅可以減少腦卒中的發(fā)生，且可緩解高血壓對腦組織和靶器官造成的損害，舒張腦血管，改善腦血流的灌注，進而減輕和延緩認知功能水平的下降［5］。血壓變異性(BPV)比診室血壓更能反映器官損害的程度。BPV增高，動脈損傷加重，目標器官損傷尤其腦損傷(腔隙性腦梗死、白質(zhì)高密度、血管性認知障礙)將加劇。減輕BPV可降低卒中及冠狀動脈事件發(fā)生，BPV是卒中風險的強預測因素［6］。在降低BPV對心腦血管獲益方面，ASCOT-BPLA研究證實長效CCB優(yōu)于其他一切藥物［7］，苯磺酸左旋氨氯地平為第三代長效CCB，是在消旋氨氯地平片基礎上經(jīng)光學手性拆分而成功拆分出具有良好降壓活性的左旋氨氯地平部分，而將產(chǎn)生不良反應的右旋體成功剔除。其降壓活性是消旋氨氯地平的2倍，是右旋氨氯地平的1 000倍?？?4 h平穩(wěn)降壓，因此，在發(fā)揮降壓作用的同時，可明顯改善認知功能。與尼莫地平比較，顯示出其優(yōu)勢。

CCB除具有降血壓作用外，還具有抗動脈粥樣硬化的作用，它可以加速細胞內(nèi)膽固醇酯水解，減少膽固醇在病變部位及巨噬細胞中沉積;減少氧化型低密度脂蛋白的形成，抑制單核細胞對脂質(zhì)的攝取和刺激巨噬細胞釋放脂質(zhì)，減少動脈粥樣硬化形成;阻止鈣離子內(nèi)流，保護血管內(nèi)皮細胞和防止泡沫細胞形成;減少粥樣硬化斑塊中鈣離子沉積和細胞死亡。上述諸多因素綜合作用的結(jié)果，抑制了動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展。這樣從腦卒中的預防、發(fā)生及復發(fā)等方面起到積極的作用。對VD的治療更起到積極的作用。

苯磺酸左旋氨氯地平作為第三代CCB，從減少鈣離子內(nèi)流、抗自由基、抗炎、平穩(wěn)降壓、抗動脈粥樣硬化等多種機制發(fā)揮作用，在VD的治療中，明顯改善VD患者的認知功能及日常生活能力。本研究也證實苯磺酸左旋氨氯地平確實對改善輕中度VD患者的認知功能有明顯療效，治療后MoCA、MMSE評分較治療前均有增高，BI指數(shù)增高(P＜0.05)。且與對照組比較，觀察組效果優(yōu)于對照組(P＜0.05)。很多醫(yī)生在面對腦卒中患者時，仍僅將精力集中在疾病對軀體功能的影響而忽略對認知功能的關注，一些僅僅影響認知功能的卒中甚至根本得不到任何治療。

本研究采用苯磺酸左旋氨氯地平及鹽酸多奈哌齊治療輕中度血管性癡呆，并輔以康復訓練，患者的認知功能及日常生活能力明顯提高，收到了良好的療效。治療后MMSE及MoCA評分較前均有增高，BI指數(shù)增高，顯示2種藥物聯(lián)用，通過不同的作用機制改善VD患者的認知能力、記憶力及生活能力; 2藥聯(lián)合不良反應小，安全性高，在降血壓的同時改善大腦神經(jīng)細胞功能，且苯磺酸左旋氨氯地平在血壓正常時也可服用，是治療VD的較佳藥物組合。

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