異基因造血干細(xì)胞移植并發(fā)急性GVHD的特點(diǎn)分析

商京晶蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科，江蘇蘇州　215000

異基因造血干細(xì)胞移植并發(fā)急性GVHD的特點(diǎn)分析

商京晶
蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科，江蘇蘇州215000

[摘要]目的該研究對(duì)異基因造血干細(xì)胞移植并發(fā)急性GVHD的患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析，為臨床治療提供參考。方法整群選取該院2012年1月—2014年12月診治的行異基因造血干細(xì)胞移植并發(fā)急性GVHD的患者20例進(jìn)行研究，分析其HLA抗體的陽(yáng)性率、移植后粒系和巨核系重建的時(shí)間、感染的發(fā)生率。以同期為發(fā)生急性GVHD的患者20例為對(duì)照組。結(jié)果發(fā)生急性GVHD的患者其HLA抗體的陽(yáng)性率明顯高于未發(fā)生急性GVHD的患者（P＜0.05），其感染的發(fā)生率亦明顯增高（P＜0.05），發(fā)生急性GVHD的患者其例粒系及巨核系重建的時(shí)間稍長(zhǎng)于未發(fā)生者，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。結(jié)論異基因造血干細(xì)胞移植并發(fā)急性GVHD的患者其感染率明顯增高，HLA抗體陽(yáng)性率明顯增高。[關(guān)鍵詞] HLA抗體陽(yáng)性；急性GVHD；感染

人類白細(xì)胞抗原（HLA）與實(shí)體器官移植中的多種急性和慢性排斥反應(yīng)密切相關(guān)，是機(jī)體內(nèi)主要的組織相容性基因[1-2]。HLA在體內(nèi)介導(dǎo)了抗原識(shí)別、遞呈及約束免疫細(xì)胞見(jiàn)的相互作用過(guò)程，其陽(yáng)性是機(jī)體發(fā)生排斥反應(yīng)的關(guān)鍵因素。移植物抗宿主病（GVHD）是同種異體移植后的主要并發(fā)癥，嚴(yán)重影響受體的生活質(zhì)量與生存時(shí)間[3-4]。該研究對(duì)異基因造血干細(xì)胞移植并發(fā)急性GVHD的患者進(jìn)行臨床特點(diǎn)分析，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

該研究整群選取2012年1月—2014年12月進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植并發(fā)急性GVHD的患者20例進(jìn)行研究，其中男性12例，女性8例，年齡17~56歲，平均28.6歲。以同期未發(fā)生急性GVHD行異基因造血干細(xì)胞移植的患者20例為對(duì)照組，男12例，女8例，年齡18~57歲，平均28.7歲。兩組患者在性別比例、平均年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2觀察指標(biāo)

該研究對(duì)發(fā)生急性GVHD和未發(fā)生急性GVHD（各20例）異基因造血干細(xì)胞移植患者進(jìn)行分析，比較兩組患者之間HLA抗體陽(yáng)性率、移植后粒系和巨核系重建時(shí)間及感染發(fā)生率進(jìn)行分析。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS20.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 HLA抗體陽(yáng)性率分析

研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生急性GVHD的患者其HLA抗體陽(yáng)性率高于未發(fā)生急性GVHD患者，且兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.21，P=0.01)，見(jiàn)表1。

表1　HLA抗體陽(yáng)性率分析

2.2并發(fā)急性GVHD患者異基因造血干細(xì)胞移植后粒系和巨核系重建時(shí)間分析

研究發(fā)現(xiàn)并發(fā)急性GVHD患者異基因造血干細(xì)胞移植后粒系和巨核系重建時(shí)間比未并發(fā)GVHD患者略長(zhǎng)，但兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2　HLA陽(yáng)性患者異基因造血干細(xì)胞移植后粒系和巨核系重建時(shí)間分析[（±s），]

表2　HLA陽(yáng)性患者異基因造血干細(xì)胞移植后粒系和巨核系重建時(shí)間分析[（±s），]

并發(fā)急性GVHD組未并發(fā)急性GVHD組P值組別10.6±0.67 11.5±1.36 t=0.032, P=0.987 14.0±0.86 12.8±2.36 t=0.128, P=0.891粒系重建時(shí)間（d）　　巨核系重建時(shí)間（d）

2.3并發(fā)急性GVHD患者異基因造血干細(xì)胞移植后感染發(fā)生率及部分分析

研究發(fā)現(xiàn)并發(fā)急性GVHD患者異基因造血干細(xì)胞移植后感染發(fā)生率明顯高于未并發(fā)急性GVHD的患者，且兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　HLA陽(yáng)性患者異基因造血干細(xì)胞移植后感染發(fā)生率及部分分析

3　討論

HLA表達(dá)于所有的細(xì)胞表面，能夠與經(jīng)過(guò)細(xì)胞內(nèi)加工的自身抗原或侵入細(xì)胞內(nèi)的蛋白抗原肽特異性結(jié)合。HLA是免疫系統(tǒng)的核心，其高度的多態(tài)性是其抗原識(shí)別、遞呈及免疫反應(yīng)的生物學(xué)基礎(chǔ)，也與多種先天性疾病易感性及風(fēng)險(xiǎn)性密切相關(guān)。該研究發(fā)現(xiàn)并發(fā)急性GVHD的患者其HLA抗體陽(yáng)性率顯著增，且感染發(fā)生率明顯升高，提示HLA抗體陽(yáng)性是發(fā)生GVHD的重要因素之一，且患者更容易發(fā)生感染，而其粒細(xì)重建時(shí)間和巨核細(xì)重建時(shí)間與未并發(fā)急性GVHD患者無(wú)明顯差異。劉珊珊等[5]研究也發(fā)現(xiàn)HLA具有調(diào)節(jié)GVHD的作用，與該研究的結(jié)果相一致。已有的研究證實(shí)患者并發(fā)急性GVHD容易并發(fā)感染。在對(duì)造血干細(xì)胞移植后人巨細(xì)胞病毒感染的研究中發(fā)現(xiàn)GVHD的發(fā)生與患者感染人巨細(xì)胞病毒密切相關(guān)[6]。在分析異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后患者巨細(xì)胞病毒感染的研究中也發(fā)現(xiàn)異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)是患者并發(fā)巨細(xì)胞感染的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[7]。夏凌輝等也報(bào)道急性GVHD與發(fā)生感染密切相關(guān)，且II-IV度急性GVHD患者有較高的感染率。這與該研究的結(jié)果相似[8]。

因此，發(fā)生急性GVHD的患者其HLA抗體陽(yáng)性率顯著增高，提示HLA抗體陽(yáng)性與急性GVHD的發(fā)生密切相關(guān)。

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Analysis of the Characteristics of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Complicated by Acute GVHD

SHANG Jing-jing
Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, Jiangsu Province, 215000 China

[Abstract]Objective To analyze the characteristics of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation complicated by acute GVHD so as to provide reference for clinical treatment. Methods A study was conducted on 20 cases with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation complicated by acute GVHD diagnosed and treated in our hospital from January 2012 to December 2014. The positive rate of HLA antibody, megacaryocyte reconstitution time and granulocyte reconstitution time and incidence of infections after the transplantation of the patients were analyzed. And other 20 cases underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation during the same period without acute GVHD were selected as the control group. Results Compared with the control group, patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation complicated by acute GVHD showed higher HLA antibody positive rate(P<0.05), and higher incidence of infections(P<0.05), slightly longer megacaryocyte reconstitution time and granulocyte reconstitution time but without statistically significant difference(P>0.05). Conclusion Patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation complicated by acute GVHD have higher incidence of infections and HLA antibody positive rate.

[Key words]Positive HLA antibody; Acute GVHD; Infection

收稿日期：（2015-07-08）

[作者簡(jiǎn)介]商京晶（1985-），女，江蘇泰州人，博士，醫(yī)師，主要從事血液科惡性腫瘤方面研究。

[文章編號(hào)]1674-0742（2015）10（b）－0062-02

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[中圖分類號(hào)]R473.5