小劑量利妥昔單抗治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的臨床效果觀察

董學(xué)斌

小劑量利妥昔單抗治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的臨床效果觀察

董學(xué)斌

【摘要】目的 分析探討小劑量利妥昔單抗治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的臨床治療效果。方法 選擇我院2011年2月～2015年1月之間收治的36例原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者作為觀察對象，采用隨機的方式將其分為觀察組和對照組各18例。對照組患者給予標準劑量的利妥昔單抗進行治療；而觀察組患者則采用小劑量利妥昔單抗治療方法。分析對比兩組患者的臨床效果和治療安全性。結(jié)果 觀察組患者的治療有效率與對照組相比差異較小，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而觀察組患者在治療之后的免疫球蛋白定量及淋巴細胞亞群與對照組之間的差異顯著，且并發(fā)癥發(fā)生率之間亦有顯著差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。結(jié)論 對原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者應(yīng)用小劑量利妥昔單抗治療的效果與標準劑量對照組無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。但是對免疫球蛋白的影響較小，安全性更高。

【關(guān)鍵詞】利妥昔；原發(fā)性免疫性血小板減少癥；臨床效果

原發(fā)性免疫性血小板減少癥是一種常見的自身免疫性疾病，患者臨床表現(xiàn)為血小板減少、出血等癥狀[1]，治療上首選糖皮質(zhì)激素，二線治療方法有脾切除、細胞毒藥物等，但是治療效果不理想，不能夠起到很好的改善作用，易復(fù)發(fā)。利妥昔單抗在臨床中最早應(yīng)用于淋巴瘤的治療，隨著研究的深入逐漸應(yīng)用于原發(fā)性免疫性血小板減少癥的治療。應(yīng)用該藥物進行治療的標準劑量為375 mg/m2[2]，每周1次，共4次，經(jīng)過治療后可以取得較好的治療效果。但由于利妥昔單抗價格昂貴，對患者而言經(jīng)濟負擔較重，不利于臨床推廣。本文通過分組對照研究，探討標準劑量和小劑量利妥昔單抗對于原發(fā)性免疫性血小板減少癥的治療效果及其安全性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2011年2月～2015年1月收治的36例原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者作為觀察對象，均滿足原發(fā)性免疫性血小板減少癥的診斷標準，通過糖皮質(zhì)激素及細胞毒藥物治療無效或復(fù)發(fā)，且拒絕脾切除干預(yù)，具有良好的治療依從性；排除合并嚴重的肝腎功能異?；颊呋蛘邍乐氐木窈托睦砑膊』颊?。采用隨機的方式將其分為觀察組和對照組，各18例。觀察組中有男性10例、女性8例，年齡26～63歲，平均年齡為（43.2±4.1）歲；對照組中有男性11例、女性7例，年齡26～65歲，平均年齡為（43.7±4.3）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2方法

兩組患者均給予利妥昔單抗進行治療，對照組患者應(yīng)用標準劑量，為375 mg/m2，每周給藥1次；觀察組患者的用藥劑量為每次100 mg，同樣每周給藥1次，均以4周作為一個治療療程。對兩組患者的治療有效率和血清免疫球蛋白定量、淋巴細胞亞群的變化情況進行統(tǒng)計學(xué)比較。

1.3療效的評價標準

完全反應(yīng)（CR）：治療之后患者的PLT計數(shù)大于100×109/ L，未發(fā)生出血現(xiàn)象；有效（R）：治療后患者的PLT計數(shù)大于30×109/L，超過基礎(chǔ)值的2倍，并且沒有發(fā)生出血現(xiàn)象；無效（NR）：治療后的PLT計數(shù)小于30×109/L，不足基礎(chǔ)值的2倍，且仍然有出血現(xiàn)象發(fā)生。治療有效率=［（完全反應(yīng)例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

本研究中的相關(guān)數(shù)據(jù)均錄入到SPSS 16.0軟件實施數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料使用百分比的形式表示，比較應(yīng)用χ2值檢驗，計量資料使用（均數(shù)±標準差）的形式表示，比較采用t值檢驗，以P＜0.05代表對照組和觀察組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1觀察組和對照組患者的臨床治療有效率對比

通過4周的治療，應(yīng)用小劑量利妥昔單抗的觀察組患者的治療有效率為72.22%，應(yīng)用標準劑量治療的對照組患者的臨床有效率為77.78%，兩組的結(jié)果差異較小，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2觀察組和對照組患者治療后的血清免疫球蛋白定量、淋巴細胞亞群的變化

通過4周的治療，觀察組患者的血清免疫球蛋白定量、淋巴細胞亞群的情況優(yōu)于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3觀察組和對照組患者不良反應(yīng)癥狀的發(fā)生率對比

觀察組患者在治療過程中共有1例出現(xiàn)不良反應(yīng)，為出血不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%；對照組共有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中2例為出血，2例為肺部感染，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%，對比兩組的結(jié)果差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

傳統(tǒng)上，對原發(fā)性免疫性血小板減少癥的治療，主要是通過應(yīng)用大劑量丙種球蛋白、大劑量甲強龍、促血小板生成素、腎上腺糖皮質(zhì)激素、細胞毒藥物或者脾切除的方法。以上治療方法，除大劑量丙種球蛋白及促血小板生成素外，其它方法均常常對人體的免疫功能造成很大的傷害，治療相關(guān)副作用較多，病人依從性差，且治療效果不佳[3]，具有較高的復(fù)發(fā)率。利妥昔單抗是一種抗CD20的單克隆抗體[4]，可以將人體骨髓、淋巴結(jié)以及外周血液中CD20+的淋巴細胞去除[5]，是一種已經(jīng)臨床證實的較為有效的治療方法。

表1　兩組患者的治療有效率對比[n（%）]

表2　兩組患者的血清免疫球蛋白定量、淋巴細胞亞群的變化對比

參考文獻

[1] 劉凌，周旭紅，龐纓，等. 不同劑量利妥昔單抗治療原發(fā)性難治性免疫性血小板減少癥的臨床觀察[J]. 中國生化藥物雜志，2014(6)：127-129，132.

[2] 于俊杰，華敏，楊左光，等. 腎上腺糖皮質(zhì)激素聯(lián)合小劑量利妥昔單抗治療新診斷的原發(fā)性免疫性血小板減少癥療效觀察[J]. 中國醫(yī)師進修雜志，2014，37(z1)：171-172.

[3] 任瑞娟，石太新. 兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥的診療進展[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，31(12)：1051-1054.

[4] 陳云飛，張磊. 利妥昔單抗在成年人原發(fā)性免疫性血小板減少癥中的應(yīng)用進展[J]. 國際輸血及血液學(xué)雜志，2015，38(2)：136-139.

[5] 馬亞妹. 利妥昔單抗治療難治性原發(fā)免疫性血小板減少癥24例[J]. 中國藥業(yè)，2014(11)：81-82.

作者單位：250013 山東大學(xué)附屬濟南市中心醫(yī)院

The Clinical Effect Observation of Small Doses of Rituxan in Treatment With Primary Immune Thrombocytopenia

DONG Xuebin, Jinan Central Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250013, China

[Abstract]Objective To analyze the small dose of rituxan treatment the clinical therapeutic effect of primary immune thrombocytopenia. Methods Our hospital in February 2011 to January 2015 between the 36 cases of patients with primary immune thrombocytopenia as research object, USES the random, it can be divided into observation group and control group (n = 18). Control group patients give standard doses of rituxan treatment; While the observation group of patients with small dose of rituxan treatment. Comparing the clinical effect of two groups of patients and treatment of security. Results Observation group of patients treatment efficient and differences are smaller than the control group, there is no statistical significance (P>0.05). And observation group of patients after treatment of immunoglobulin quantitative and lymphocyte significant difference between the group and the control group, and also has a significant difference between incidence of complications, with statistical significance (P<0.05). Conclusion In patients with primary immune thrombocytopenia application effect of small dose of rituxan treatment with standard dose control group no significant statistical differences. But have less effect on the immune globulin, higher security.

[Key words]Rituximab, Primary immune thrombocytopenia, Clinical effect

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.21.126

【文章編號】1674-9308（2015）21-0169-03

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R558