血清學(xué)三聯(lián)指標(biāo)檢測(cè)在高齡孕婦產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用

Applicationof Prenatal Serum Triple?marker Screeningin Womenof Advanced Maternal Age

劉璐

（遼寧省朝陽(yáng)市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧朝陽(yáng)122000）

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血清學(xué)三聯(lián)指標(biāo)檢測(cè)在高齡孕婦產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用

Applicationof Prenatal Serum Triple?marker Screeningin Womenof Advanced Maternal Age

劉璐

（遼寧省朝陽(yáng)市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧朝陽(yáng)122000）

摘要探討血清學(xué)三聯(lián)指標(biāo)在篩查高齡孕婦胎兒染色體疾病的意義。選擇15～20周高齡孕婦79例行血清學(xué)三聯(lián)指標(biāo)篩查，根據(jù)篩查結(jié)果進(jìn)行產(chǎn)前診斷，降低了介入性產(chǎn)前診斷手術(shù)率。

關(guān)鍵詞產(chǎn)前篩查；產(chǎn)前診斷；年齡因素

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近10年來(lái)，高齡孕婦所占妊娠比例越來(lái)越高［1］。隨著孕婦年齡的增加，胎兒罹患染色體病的概率也隨之增加，35歲后呈指數(shù)級(jí)遞增［2］。本研究擬探討高齡孕婦能否采用創(chuàng)傷小，經(jīng)濟(jì)適用的方式，以最大限度地檢出染色體異常的胎兒，降低介入性產(chǎn)前診斷率。

1　材料與方法

1.1一般資料

收集2009年7月至2013年7月，朝陽(yáng)市區(qū)孕15～20周適齡孕婦6 651例，按孕婦預(yù)產(chǎn)期年齡不同分為低齡組（<35周歲，n=5 021）和高齡組（>35周歲n=1 630）。高齡組中，行產(chǎn)前診斷羊膜腔穿刺者79例，行產(chǎn)前診斷的孕婦同時(shí)抽取靜脈血5 mL，與低齡組孕婦同時(shí)行產(chǎn)前篩查。產(chǎn)前篩查記錄孕婦出生日期、年齡、體質(zhì)量、孕周（通過(guò)超聲檢測(cè)胎兒雙頂徑核對(duì)孕周或末次月經(jīng)計(jì)算），有不良孕產(chǎn)史及超聲提示胎兒異常者，建議產(chǎn)前診斷。

1.2方法

抽取15～20周孕婦靜脈血5 mL。24 h內(nèi)分離血清，-20℃貯存，1周內(nèi)檢測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光法（che?miluminescence method，CLIA）測(cè)定血清甲胎蛋白、人絨毛膜促性腺激素和游離雌三醇水平。將血清甲胎蛋白、游離人絨毛膜促性腺激素和游離雌三醇檢測(cè)結(jié)果輸入唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算軟件（TCSOFT，上海騰程科技有限公司），計(jì)算出中位數(shù)倍數(shù)（multi? ples of the mediam，MoMs），結(jié)合孕婦出生日期、年齡、體質(zhì)量、孕周，計(jì)算出胎兒患唐氏兒的風(fēng)險(xiǎn)。以l/380為高危切割值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

低低齡組產(chǎn)前篩查人數(shù)5 021例，高風(fēng)險(xiǎn)174例，其中21-三體132例，篩查陽(yáng)性檢出率2.63%（132/5 021）；18-三體7例占篩查陽(yáng)性檢出率0.14%（7/5 021）；神經(jīng)管畸形35例篩查陽(yáng)性率0.69%（35/5 021）。低齡組產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)人群率3.46%（174/5 021），低齡組高風(fēng)險(xiǎn)人群產(chǎn)前診斷，發(fā)現(xiàn)4例染色體異常[3]，產(chǎn)前診斷陽(yáng)性占高風(fēng)險(xiǎn)比例2.30%（4/174）。高齡組產(chǎn)前篩查人數(shù)79例，其中產(chǎn)前診斷高風(fēng)險(xiǎn)11例，產(chǎn)前診斷羊水培養(yǎng)結(jié)果中發(fā)生染色體異常3例,均為高齡組染色體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估高風(fēng)險(xiǎn)人群。產(chǎn)前診斷陽(yáng)性占高風(fēng)險(xiǎn)比例27.27%（3/11），對(duì)于高齡組孕婦篩查胎兒染色體檢出率100%，假陽(yáng)性率10.12%（8/79）,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值27.27%（3/11），對(duì)于低齡組孕婦篩查檢出率57.14%（4/7），假陽(yáng)性率3.39%（170/5 021），陽(yáng)性預(yù)測(cè)值2.30%（4/174）。比較上2組各數(shù)據(jù)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。高齡組染色體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估高風(fēng)險(xiǎn)人群產(chǎn)前診斷率明顯高于低齡組。

3　討論

本研究結(jié)果顯示，比較低齡組、高齡組產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)人數(shù)產(chǎn)前診斷率，高齡組產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)人群產(chǎn)前診斷率明顯高于低齡組。隨訪中未發(fā)現(xiàn)高齡組低風(fēng)險(xiǎn)孕婦假陰性病例，可能與高齡組孕婦的樣本量較小有關(guān)。對(duì)高齡孕婦進(jìn)行孕中期血清學(xué)三聯(lián)指標(biāo)篩查，提高了產(chǎn)前篩查的有效性，減少了單純性以年齡因素進(jìn)行的產(chǎn)前診斷，支持2007年美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)［4］的觀點(diǎn)，進(jìn)行產(chǎn)前篩查不分孕婦年齡的大小。戚慶煒等［5］報(bào)道與低齡孕婦相比高齡孕婦產(chǎn)前篩查胎兒唐氏綜合征的檢查率高，高齡孕婦篩查效果顯著高于低齡孕婦。

我國(guó)于1998年引進(jìn)國(guó)外數(shù)據(jù)庫(kù)及風(fēng)險(xiǎn)值計(jì)算軟件開始產(chǎn)前篩查，僅用于<35周歲的適齡孕婦，對(duì)于≥35周歲高齡孕婦直接進(jìn)行產(chǎn)前診斷。產(chǎn)前診斷中羊水穿刺技術(shù)是有創(chuàng)的，侵入性的，對(duì)孕婦存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)前診斷又是一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)高、難度大的技術(shù)，并不適用于技術(shù)條件落后的基層醫(yī)院，應(yīng)選擇一種孕婦及家屬都能接受，創(chuàng)傷性小，經(jīng)濟(jì)又適用，篩查陽(yáng)性率高的方法減少介入性產(chǎn)前診斷手術(shù)。提高產(chǎn)前篩查和診斷的效價(jià)比。

文獻(xiàn)［6］報(bào)道，目前產(chǎn)前篩查已于我國(guó)廣泛開展，我國(guó)每年出生染色體異常的新生兒約10萬(wàn)，在活嬰中染色體異常者占0.3%。朝陽(yáng)市區(qū)2009年至2013年適齡孕婦25 391例，行產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷孕婦共5 314例，占適齡孕婦的20.92%（5 314/25 391），分娩新生兒出生缺陷444例，其中染色體疾病81例，染色疾病新生兒占總分娩新生兒比率0.31%（81/25 391），與文獻(xiàn)［6］報(bào)道的0.3%相接近。在我院診斷出染色體疾病胎兒15例，而仍有66例染色體疾病胎兒孕足月分娩。這和朝陽(yáng)地區(qū)經(jīng)濟(jì)及教育較為落后，人們的產(chǎn)前檢查意識(shí)還未提高有關(guān)，為了降低出生缺陷，還需要基層人員繼續(xù)努力，對(duì)不接受產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷的孕婦及家屬加強(qiáng)宣教，消除顧慮，這是未來(lái)工作中的重點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

［1］Herffner LJ.Advanced maternal age?how old is too old?［J］.N Engl J Med，2004，351（19）：1927-1929.

［2］Karaoguz MY，Bal F，Yakut T，et al.Cytogenetic results of amniocen?tesis materials：incidence of abnormal karyotypes in the Turkish col?laborative study［J］.Genet Couns，2006，17（2）：219-230.

［3］王月春，趙桂杰，徐潔湜，等.293例羊膜腔穿刺產(chǎn)前診斷孕中期胎兒染色體異常的研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生雜志，2014，52（2）：154-156.

［4］ACOG.Practics bulletin screening for fetal chromosomal abnormali?ties［J］.Obstet Gynecol，2007，109（1）：217-227.

［5］戚慶煒，蔣宇林，劉俊濤，等.對(duì)高齡孕婦于孕中期行血清學(xué)二聯(lián)指標(biāo)篩查塔爾唐氏綜合征的多中心前瞻性研究［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2008，43（10）：737-734.

［6］張?jiān)律?，鄭梅玲，化愛玲，?產(chǎn)前診斷指證在胎兒染色體異常診斷中的價(jià)值討論［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2009，25（12）：25-27.

（編輯于溪）

·短篇論著·

收稿日期：2015-02-07

作者簡(jiǎn)介：劉璐（1975-），女，副主任醫(yī)師，本科.E-mail：745525663@qq.com

Doi：10.12007/j.issn.0258-4646.2016.01.021

中圖分類號(hào)R714.15

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)0258-4646（2016）01-0085-02