調(diào)節(jié)性T細胞在變應(yīng)性接觸性皮炎中的作用

趙 麗，李鄰峰

?

調(diào)節(jié)性T細胞在變應(yīng)性接觸性皮炎中的作用

趙 麗，李鄰峰

趙 麗

[摘要]調(diào)節(jié)性T細胞是一類具有免疫調(diào)節(jié)作用的T細胞亞群。近年來研究發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細胞除了CD4+CD25+Foxp3+T細胞外，還有多種亞型，通過多種免疫調(diào)節(jié)機制作用于效應(yīng)細胞和抗原提呈細胞發(fā)揮免疫抑制作用，參與機體多種炎癥和自身免疫相關(guān)疾病。變應(yīng)性接觸性皮炎是一種常見的炎癥性皮膚病，是抗原特異性T細胞介導的皮膚超敏反應(yīng)。調(diào)節(jié)性T細胞通過多種免疫調(diào)節(jié)通路，在其致敏階段和誘發(fā)階段均發(fā)揮重要作用，從而阻止弱抗原引發(fā)的接觸性皮炎，減弱強抗原引發(fā)的皮膚炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]皮炎，接觸性，變應(yīng)性；T細胞，調(diào)節(jié)性；皮膚超敏反應(yīng)；免疫

[J Pract Dermatol, 2015, 8(3):201-204]

接觸性皮炎（contact dermatitis，CD）是一種常見的炎癥性皮膚疾病，通常將接觸性皮炎分為兩種，即刺激性接觸性皮炎（irritant contact dermatitis，ICD）和變應(yīng)性接觸性皮炎（allergic contact dermatitis，ACD）。皮膚超敏反應(yīng)（cutaneous hypersensitivity，CHS）是一種由抗原特異性T細胞活化引起的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（delayed allergy，DTH），但不同于經(jīng)典的DTH。CHS的發(fā)生需要表皮接觸致敏的化學物質(zhì)，由表皮的朗格漢斯細胞（langerhans' cell，LCs）和真皮的樹突細胞（dendritic cells，DCs）等抗原提呈細胞（antigen presenting cell，APC）提呈抗原，活化效應(yīng)T細胞，從而介導皮膚炎癥反應(yīng)[1]。盡管已針對半抗原、APC、效應(yīng)T細胞等提出多種學說[2]，目前仍無法明確解釋針對某一種特定半抗原部分患者發(fā)生ACD，而大部分人接觸卻沒有反應(yīng)。近10年來研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)性T細胞（regulatory T cell，Tregs）在ACD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著不可忽視的作用。目前發(fā)現(xiàn)Tregs有多種分型，在ACD中主要集中研究CD4+CD25+Foxp3+Tregs的功能。我們將介紹Tregs的分型、作用機制及Tregs在ACD中的作用。

1　Tregs的分型

Tregs是一類具有免疫調(diào)節(jié)作用的T細胞亞群，1970年Gershon提出T細胞中有具有抑制免疫作用的調(diào)節(jié)性細胞[3]。1970s—1980s發(fā)現(xiàn)抑制性T細胞可產(chǎn)生多種抑制性因子，介導其免疫抑制作用[4]。90年代發(fā)現(xiàn)CD4+CD25+T細胞與自身免疫相關(guān)疾病相關(guān)，它能夠抑制效應(yīng)T細胞的活化和功能，是一類獨特的具有免疫調(diào)節(jié)功能的細胞[5,6]。2003年發(fā)現(xiàn)CD4+CD25+特異的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子Foxp3，其對Tregs形成和功能均有重要作用[7,8]。CD4+CD25+Foxp3+成為重點研究的Tregs，后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多種新型的Tregs，目前發(fā)現(xiàn)的Tregs主要有以下7種類型。

①胸腺產(chǎn)生的天然Tregs（nTregs）：為CD4+CD25+Foxp3+表達細胞，分泌 IL-10、TGF-β[9]，在過敏反應(yīng)中具有抑制DCs、效應(yīng)性 T 細胞（Th1、Th2、Th17細胞）功能和遷移，可抑制介導皮膚炎癥反應(yīng)的CD8+T細胞[2]，與口服耐受的建立有關(guān)[10]。

②外周淋巴器官產(chǎn)生的誘導型Tregs（iTregs）：為CD4+CD25+Foxp3+表達細胞，由外源性抗原誘導幼稚型CD4+T細胞在轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β作用下分化產(chǎn)生[9]，作用與nTregs相似， IL-2對其發(fā)生和增生有重要作用[11]。研究發(fā)現(xiàn)特應(yīng)性皮炎患兒外周血中Tregs比例下降[12]。

③Tr1細胞：CD4+Foxp3-表達細胞，由外源性抗原誘導非Tregs 前體細胞分化產(chǎn)生，分泌白細胞介素（IL）-10，依賴IL-10、TGF-β、CTLA-4等發(fā)揮抑制作用[13]，可阻止DCs的成熟和IL-12的釋放，從而損害DCs活化半抗原特異性Th1和效應(yīng)細胞CD8+的功能[1]。

④Th3細胞：CD4+Th3在口服耐受中發(fā)現(xiàn)，體外在TGF-β、IL-4、IL-10和抗IL-12作用下刺激Th前體形成，通過特定抗原模式產(chǎn)生TGF-β，發(fā)揮免疫抑制作用[14]。

⑤CD8+Tregs：為Foxp3+CD8+Tregs，由幼稚型CD8+T細胞在IL-4 和IL-12存在的條件下產(chǎn)生，分泌IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α、干擾素（IFN）-γ、顆粒酶B，在過敏反應(yīng)中的主要作用為抑制幼稚和效應(yīng)T細胞活化，抑制IgG/IgE抗體反應(yīng)，抑制IL-4表達[15]。

⑥IL-17分泌型Tregs：人 CCR6+IL-17-producing Foxp3+Tregs由 CD4+Foxp3+CCR6-Tregs 在T細胞受體刺激下，在IL-1β、IL-2、IL-21、IL-23、人血清存在的條件下在外周血或淋巴組織中分化產(chǎn)生，表達RORγt，可強烈抑制CD4+效應(yīng)T細胞增殖[16]。

⑦iTR35細胞：在IL-35作用下誘導初始T細胞形成，不表達Foxp3，通過特異性產(chǎn)生和分泌IL-35發(fā)揮其抑制作用[17,18]。

2　Tregs的作用機制

Tregs在多種自身免疫疾?。ㄈ?型糖尿病、炎癥性腸?。┲衅鹬匾饔茫部蓞⑴c抑制性如ACD、排斥反應(yīng)等多種外源性免疫反應(yīng)。其作用機制可概括為以下兩個方面，一方面是直接作用于CD8+T細胞、CD4+T細胞、肥大細胞、自然殺傷（NK）細胞、NKT細胞等效應(yīng)細胞。作用途徑包括：①通過分泌抑制性細胞因子如IL-10、TGF-β、IL-35，作用于效應(yīng)細胞[19]；②通過顆粒素、穿孔素介導細胞凋亡，通過半乳凝素介導細胞休止[19]，通過有效爭奪IL-2[20]，導致效應(yīng)細胞前凋亡因子Bim介導的細胞凋亡；③干擾細胞代謝，通過CD39/Cd73[21]。另一方面是通過作用于APC，抑制APC的成熟、減少APC共刺激的形成，間接影響效應(yīng)細胞。作用途徑包括：①影響通過細胞毒性T細胞抗原-4（CTLA-4）和淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1（LFA-1）下調(diào)CD80和CD86刺激，導致色氨酸異化為犬尿素（T細胞的毒性因子）。另外下調(diào)CD80和CD86的表達，DCs功能受損導致T細胞成長因子IL-2減少，從而影響CD8+效應(yīng)細胞，但Tregs并不影響記憶細胞的形成[1]；②通過淋巴細胞活化基因（LAG-3）作用于MHC II 型APCs，抑制APCs的成熟[21]；③表達類纖維蛋白原蛋白（FGL2）[15]；④表達神經(jīng)纖維蛋白-1（Nrp-1）[19]。

3　Tregs在ACD過程中的作用

1998年Cavani發(fā)現(xiàn)鎳過敏者外周血有鎳特異性CD4+和CD8+細胞，而非過敏者有鎳特異性CD4+T細胞，CD8+T細胞是ACD的效應(yīng)細胞，而CD4+具有抑制CD8+形成和功能的作用[22]，此發(fā)現(xiàn)引發(fā)了Tregs在ACD中的作用的研究。雖然目前發(fā)現(xiàn)多種分型的Tregs，但在ACD中主要研究天然型和誘導型的CD4+CD25+Foxp3+Tregs。ACD是一種特殊類型的DHS，其發(fā)生需要皮膚直接接觸半抗原、表皮LCs和真皮DCs提呈抗原、抗原特異性效應(yīng)T細胞的活化。因此Tregs在ACD中的作用機制雖然與上述內(nèi)容有一致性，但也有其特殊之處。

3.1 CHS的發(fā)病過程

CHS分為皮膚致敏和誘發(fā)兩個階段。在致敏階段，半抗原通過天然免疫系統(tǒng)直接或間接活化角質(zhì)形成細胞和肥大細胞，這些活化的角質(zhì)形成細胞和肥大細胞產(chǎn)生大量的化學遞質(zhì)，從而活化皮膚DCs，后者捕獲抗原，開始成熟，通過輸入淋巴管浸潤到淋巴結(jié)。在淋巴結(jié)中DCs提呈抗原給初始T細胞，抗原特異性分化、增生形成效應(yīng)T細胞[23]。Tregs可影響DCs的功能，抑制效應(yīng)T細胞的形成。在誘發(fā)階段，當再次接觸相同抗原時，角質(zhì)形成細胞和肥大細胞活化，產(chǎn)生大量化學遞質(zhì)，活化上皮細胞，引起炎性細胞浸潤，包括抗原特異性T細胞。浸潤的抗原特異性效應(yīng)T細胞活化，產(chǎn)生促炎因子和趨化因子，活化角質(zhì)形成細胞引發(fā)進一步的炎性細胞浸潤。除了抑制效應(yīng)T細胞，Tregs也浸潤炎癥部位，發(fā)揮抑制功能。一些浸潤的Tregs返回淋巴結(jié)，作用于炎癥的消除，這些細胞有些成為記憶細胞，在機體下次接觸相同物質(zhì)時可迅速發(fā)揮免疫抑制作用[24]。

3.2 Tregs在致敏階段的作用

Tregs在皮膚致敏過程中可根據(jù)環(huán)境因素發(fā)揮兩種不同的作用，一個重要的因素是免疫刺激的強度[25]。一種情況是類似二硝基氟代苯（DNFB）、乙二酸（OXA）強過敏原引發(fā)正常小鼠致敏后，Tregs可限制免疫反應(yīng)和效應(yīng)T細胞的活性，來抑制過度、潛在的破壞反應(yīng)。另一種情況是它們可以阻止弱過敏原致敏的發(fā)生。Vocanson等[26]發(fā)現(xiàn)在老鼠模型中，由弱的過敏原（三種香味過敏劑）不能引發(fā)正常小鼠的ACD，但當小鼠去除CD4+細胞后，可觀察到CD8效應(yīng)細胞和ACD的表現(xiàn)，去除Tregs也可觀察到類似的反應(yīng)。

皮膚致敏成功的一個核心反應(yīng)就是抗原特異性T細胞的活化和克隆性增生，而這個過程是Tregs作用的重要靶點。Cavani等[27]發(fā)現(xiàn)在鎳過敏者和非過敏者的外周血中均存在鎳反應(yīng)性CD4+T細胞，但CD8+T細胞僅存在于鎳過敏者。鎳過敏患者效應(yīng)細胞是CD8+T細胞，可產(chǎn)生大量的IFN-γ，CD4+T細胞亞群可抑制CD8+效應(yīng)細胞的活性，而鎳非過敏者來源的鎳特異性CD4+T細胞產(chǎn)生更多IL-10、更少IFN-γ[22]。研究者發(fā)現(xiàn)鎳過敏者外周血CD25+細胞對金屬特異性CD4+和CD8+的抑制作用受損，非過敏者外周血CD25+Tregs表達CCR7+，可強烈抑制幼稚T細胞的活化[27]，可見鎳過敏者Tregs的功能受損。

Tregs通過與皮膚APCs相互作用影響其成熟及功能。Cavani等[27]發(fā)現(xiàn)外周血中CD4+CD25+Tregs產(chǎn)生大量的IL-10和IL-5，但產(chǎn)生非常少的IFN-γ，這些細胞抑制單核細胞來源的DCs的分化及其誘發(fā)鎳特異性效應(yīng)細胞的作用。Tregs可分泌大量IL-10，IL-10對DCs誘發(fā)效應(yīng)細胞的皮膚反應(yīng)有重要作用[28]。Ring等[29]發(fā)現(xiàn)了Tregs與DCs通過細胞之間的縫隙連接相互作用，從而抑制DCs共刺激分子（ICOS）的產(chǎn)生。CD4+CD25+ICOS+Tregs是CD8+效應(yīng)細胞的重要調(diào)節(jié)，可下調(diào)甚至完全抑制致敏反應(yīng)[30]。CD4+CD25+Tregs可利用Fas-Fasl限制DCs的啟動功能，從而抑制CD8+介導的過敏反應(yīng)[31]。

3.3 Tregs在誘發(fā)階段的作用

Tregs在CHS過程中的誘發(fā)階段發(fā)揮著重要作用。羅育武等[32]發(fā)現(xiàn)ACD患者外周血Treg較正常者比例顯著下降。Reduat等[33]發(fā)現(xiàn)在擴散型ACD患者的外周血CD4+CD25+細胞持續(xù)3周升高，而CD4+CD25+Foxp3+Treg第3周升高明顯，TGF-β明顯下降，但IL-10與對照組無明顯差異。Ring等[34]發(fā)現(xiàn)在小鼠模型中CD4+CD25+Tregs可抑制小鼠的皮膚過敏反應(yīng)和皮膚炎性細胞浸潤，這種抑制作用依賴IL-10，IL-10缺乏的小鼠無法抑制CHS的反應(yīng)。Tregs高表達CD39和CD73，將ATP轉(zhuǎn)換成腺苷，腺苷可抑制炎性細胞的活化，通過下調(diào)E-選擇素和P-選擇素在上皮細胞的表達，抑制炎性細胞向皮膚的浸潤，抑制CHS的反應(yīng)[35,36]。利用轉(zhuǎn)基因鼠表達Kaede蛋白，該蛋白特異的熒光特性可作為標志，來追蹤Tregs的活動。使用此方法發(fā)現(xiàn)皮膚浸潤的T細胞在穩(wěn)定和炎癥狀態(tài)下均由皮膚向淋巴結(jié)移動[37,38]，炎癥狀態(tài)下更有選擇性。皮膚來源的Tregs高表達CTLA-4和IL-10，比淋巴結(jié)來源的Tregs抑制作用更強，有利于終止皮膚的炎癥反應(yīng)。

5　結(jié)語

目前Tregs已發(fā)現(xiàn)多種分型，CD4+CD25+Foxp3+Tregs已發(fā)現(xiàn)在ACD中發(fā)揮重要作用，且筆者推測其他類型的Tregs在ACD也可能發(fā)揮重要作用。Tregs在ACD中的發(fā)病機制尚需深入研究，與Tregs相關(guān)的治療也在研究當中，相信將會為ACD的治療提供新的方向。

【參 考 文 獻】

[1]Saint-Mezard P, Berard F, Dubois B, et al. Immune mechanisms in allergic contact dermatitis [M]. Georgetown:Landes Bioscience, 2004: 44-54.

[2]Vocanson M, Hennino A, Rozieres A. et al. Effector and regulatory mechanisms in allergic contact dermatitis [J]. Allergy, 2009, 64(12):1699-1714.

[3]Gershon RK, Kondo K. Cell interactions in the induction of tolerance: the role of thymic lymphocytes [J]. Immunology, 1970, 18(5):723-735.

[4]Ethan MS. Regulatory T cells in autoimmunity [J]. Annu Rev Immunol, 2000, 18(4):423-449.

[5]Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, et al. Immunologic selftolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor a-chains (CD25) [J]. J Immunol, 1995, 155(3):1151-1164.

[6]Suri-Payer E, Amar AZ, Thornton AM, et al. CD4+CD25+T cells inhibit both the induction and effector function of autoreactive T cells and represent a unique lineage of immunoregulatory cells [J]. J Immunol, 1998, 160(3):1212-1218.

[7]Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3 [J]. Science, 2003, 299(5609):1057-1061.

[8]Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+regulatory T cells [J]. Nature Immunology, 2003, 4(4):330-337.

[9]Sakaguchi S, Chapat L, Goubier A, et al. Regulatory T Cells and Immune Tolerance [J]. Cell, 2008,133(5):775-787.

[10]Dubois B, Chapat L, Goubier A, et al. Innate CD4+CD25+regulatory T cells are required for oral tolerance and inhibition of CD8+T cells mediating skin inflammation [J]. Blood, 2003, 102(9):3295-3301.

[11]Zheng SG, Wang JH, Wang P, et al. IL-2 is essential for TGF-β to convert naive CD4+CD25-cells to CD25+Foxp3+regulatory T cells and for expansion of these cells [J]. J Immunol, 2007, 178(4):2018-2027.

[12]高宇, 陳仕勝, 馬新華, 等. 特應(yīng)性皮炎患兒外周血Th17細胞和CD4+CD25+T細胞失衡的研究 [J]. 中華皮膚科雜志, 2012, 45(6):415-418.

[13]Taylor A, Verhagen J, Blaser K, et al. Mechanisms of immune suppression by interleukin-10 and transforming growth factor-b: therole of T regulatory cells [J]. Immunology, 2006, 117(4):433-442.

[14]Weiner HL. Induction and mechanism of action of transforming growth factor-β secreting Th3 regulatory cells [J]. Immunol Rev, 2001, 182:207-214.

[15]Noble A, Giorgini A, Leggat JA. Cytokine-induced IL-10–secreting CD8 T cells represent a phenotypically distinct suppressor T-cell lineage [J]. Blood, 2006, 107(11): 4475-4483.

[16]Vooa KS, Wang YH, Santori FR, et al. Identification of IL-17-producing FOXP3 regulatory T cells in humans [J]. Proc Natl Acad Sci UAS, 2009, 106(12):4793-4798.

[17]Collison LW, Chaturvedi V, Henderson AL, et a1.IL-35-mediated induction of a potent regulatory T cell population [J]. Nat Immunol, 2010, 11(12):1093-1101.

[18]陶千山, 翟志敏. IL-35及其誘導產(chǎn)生的新型調(diào)節(jié)性T細胞-iTR35細胞 [J]. 國際免疫學雜志, 2013, 36(5):329-333.

[19]Shevach EM. Mechanisms of Foxp3+T regulatory cell-Mediated suppression [J]. Immunity, 2009, 30(5):636-645.

[20]Kastenmuller W, Gasteiger G, Subramanian N, et al. Regulatory T cells selectively control CD8+T cell effector pool size via IL-2 restriction [J]. J Immunol, 2011, 187(6):3186-3197.

[21]Vignali DA, Collison LW , Workman CJ. How regulatory T cells work [J]. Nat Rev Immunol, 2008, 8 (7):523-532.

[22]Cavani A, Mei D, Guerra E, et al. Patients with allergic contact dermatitis to nickel and nonallergic individuals display different nickel-specific T cell responses evidence for the presence of effector CD8+and regulatory CD4+T cell [J]. J Invest Dermatol, 1998, 111(4):621-628.

[23]Honda T, Egawa G, Grabbe S, et al. Update of immune events in the murine contact hypersensitivity model: Toward the understanding of allergic contact dermatitis [J]. J Invest Dermatol, 2013, 133(2):303-315.

[24]Pasparakis M, Haase I, Nestle FO. Mechanisms regulating skin immunity and inflammation [J]. Nat Rev Immunol, 2014, 14(5):289-301.

[25]Kimber I, Travis M, Martin S, et al. Immunoregulation of skin sensitization and regulatory T cells [J]. Contact Dermatitis, 2012, 67(4):179-183.

[26]Vocanson M, Hennino A, Cluzel-Taihardat C, et al. CD8+T cells are effector cells of contact dermatitis to common skin allergens in mice [J]. J Invest Dermatol, 2006, 126(4):815-820.

[27]Cavani A, Nasorri F, Ottaviani C, et al. Human CD25+Regulatory T cells maintain immune tolerance to nickel in healthy, nonallergic Individuals [J]. J Immunol, 2003, 171(11):5760-5768.

[28]Girard-Madoux MJ, Kel JM, Reizis B, et al. IL-10 controls dendritic cell-induced T-cell reactivation in the skin to limit contact hypersensitivity [J]. J Allergy Clin Immunol, 2012, 129(1):143-150.

[29]Ring S, Karakhanova S, Johnson T, et al. Gap junctions between regulatory T cells and dendritic cells prevent sensitization of CD8+ T cells [J]. J Allergy Clin Immunol, 2010, 125(1):237-246.

[30]Vocanson M, Rozieres A, Hennino A, et al. Inducible costimulator (ICOS) is a marker for highly suppressive antigen-specific T cells sharing features of TH17/TH1 and regulatory T cells [J]. J Allergy Clin Immunol, 2010, 126(2):280-289.

[31]Gorbachev AV, Fairchild RL. CD4+CD25+ regulatory T cells utilize FasL as a mechanism to restrict DC priming functions in cutaneous immune responses [J]. Eur J Immunol, 2010, 40(7): 2006-2015.

[32]羅育武, 李嘉彥, 黃振明, 等. 變應(yīng)性接觸性皮炎患者外周血調(diào)節(jié)性T細胞的檢測 [J]. 中國麻風皮膚病雜志, 2009, 25(1):27-30

[33]Reduta T, Stasiak-Barmuta A, Laudanska H. CD4+CD25+and CD4+CD25 high regulatory T cells in disseminated and localized forms of allergic contact dermatitis: relation to specific cytokines [J]. Folia Histochem Cytobiol, 2011, 49(2):255-262.

[34]Ring S, Schafer SC, Mahnke K, et al. CD4+CD25+regulatory T cells suppress contact hypersensitivity reactions by blocking influx of effector T cells into inflamed tissue [J]. Eur J Immunol, 2006, 36(11):2981-2992.

[35]Ring S, Schafer SJ, Cronstein BN, et al. CD4+CD25+regulatory T cells suppress contact hypersensitivity reactions through a CD39, adenosine dependent mechanism [J]. J Allergy Clin Imunol, 2009, 123(6):1287-1296.

[36]Peiser M, Tralau T, Heidler J, et al. Allergic contact dermatitis: epidemiology, molecular mechanisms in vitro methods and regulatory aspects [J]. Cell Mol Life Sci, 2012, 69(5):763-781.

[37]Honda T, Miyachi Y, Kabashima K. Regulatory T cells in cutaneous immune responses [J]. J Dermatol Sci, 2011, 63(2):75-82.

[38]Tomura M, Honda T, Tanizaki H, et al. Activated regulatory T cells are the major T cell type emigrating from the skin during a cutaneous immune response in mice [J]. J Clin Invest, 2010, 120(3):883-893.

（本文編輯 敖俊紅）

作者單位：100191，北京大學第三醫(yī)院皮膚科（趙麗），首都醫(yī)科大學附屬友誼醫(yī)院皮膚科（李鄰峰）

The role of regulatory T cells in allergic contact dermatitis

ZHAO Li，LI Lin-feng
Department of Dermatology, Peking University Third Hospital, Beijing 100191, China

[Abstract]Regulatory T cells (Tregs) are a subset of T cells with immunoregulation activities. Recent studies have found that Tregs, apart from CD4+CD25+Foxp3+Tregs, play strong immunosuppression effects in the maintenance of self-tolerance and immune homeostasis, mainly by acting on effector cells and antigen presenting cells (APC) through multiple immunoregulatory pathways. Allergic contact dermatitis (ACD) is a common inflammatory skin disease, and also referred to as cutaneous hypersensitivity, is mediated by antigen-specific T cells. Tregs take an important part in allergic contact dermatitis, including preventing a weak hapteninduced contact dermatitis and reducing a strong hapten-induced cutaneous inflammation reaction.

[Key words]Dermatitis，contact，allergic；T cells，regulatory；Cutaneous hypersensitivity；Immunity

收稿日期（2014-06-04 修回日期 2014-07-29）

通訊作者：李鄰峰，E-mail: zoonli@sina.com

作者簡介：趙麗，在讀博士研究生，住院醫(yī)師，研究方向：過敏性皮膚病，E-mail: psychlife@163.com

DOI：10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20150313

[文章編號]1674-1293(2015)03-0201-04

[文獻標識碼]A

[中圖分類號]R697.1