妊娠劇吐相關(guān)影響因素及對妊娠結(jié)局影響的研究進(jìn)展

葛玲燕 顧江紅

妊娠劇吐相關(guān)影響因素及對妊娠結(jié)局影響的研究進(jìn)展

葛玲燕 顧江紅

妊娠早期約70%～80%的孕婦會出現(xiàn)食欲下降、惡心嘔吐等癥狀，大多數(shù)孕婦無需特殊處理，可自行緩解，約0.3%～1.0%的孕婦可發(fā)展為妊娠劇吐（HG），導(dǎo)致機(jī)體酸堿平衡失調(diào)以及水電解質(zhì)代謝紊亂，甚至發(fā)生多臟器功能損害危及母嬰生命的一項(xiàng)疾?。?］。HG是嚴(yán)重的早孕反應(yīng)形式，是導(dǎo)致活產(chǎn)兒妊娠婦女懷孕期間住院治療的第二位疾病［2］，據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，HG的發(fā)病率約0.3%～3.6%［3-4］，HG發(fā)生不良妊娠結(jié)局的幾率是正常婦女的4倍［5］，若治療不及時易發(fā)生韋尼克腦病、妊娠期高血壓等并發(fā)癥和合并癥。本文對妊娠劇吐發(fā)病的相關(guān)影響因素及對妊娠結(jié)局作如下綜述。

1 HG的影響因素

1.1 孕前低BMI指數(shù) 自20世紀(jì)80年代就有研究提出孕前低BMI指數(shù)與HG的發(fā)生存在相關(guān)性，但爭議較多。近年來一些國內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)，孕前低BMI指數(shù)是妊娠劇吐發(fā)生的危險(xiǎn)因素。國內(nèi)王巧敏、劉懷昌等［6］研究結(jié)果顯示妊娠劇吐與孕前BMl分級呈負(fù)相關(guān)，國外Vikanes等［7］對33467名挪威孕產(chǎn)婦進(jìn)行大樣本隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，孕前BMI低于18.5kg/m2發(fā)生孕期妊娠劇吐的風(fēng)險(xiǎn)是正常體重孕婦的2倍 。多個研究發(fā)現(xiàn)妊娠嘔吐的嚴(yán)重程度與瘦素水平呈正比，孕前低BMI的孕婦易發(fā)生妊娠劇吐可能與體內(nèi)瘦素水平高有關(guān)［8］，多因瘦素能增加機(jī)體的代謝率從而降低BMI。Vikanes等［7］認(rèn)為體重過輕的婦女體內(nèi)雌激素水平較低，懷孕時在妊娠早期雌激素變化的幅度巨大，且沒有足夠的脂肪沉積以中和胎盤激素的影響，是孕前低BMI更易發(fā)生妊娠劇吐的重要原因。因此囑孕前低BMI婦女備孕時應(yīng)加強(qiáng)營養(yǎng)，豐富飲食，增強(qiáng)體質(zhì)，可一定程度上減少孕期低BMI所致的妊娠劇吐發(fā)生率。

1.2 種族性別遺傳因素 自20世紀(jì)80年代就有研究者研究顯示HG的發(fā)生與種族、性別的相關(guān)性，2005年Jennifer的大樣本研究中通過對520739名加利福尼亞州孕婦進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示美國及西班牙人發(fā)生HG的幾率最低，白色人種較少患HG［9］。Tanp等［10］對166個亞洲妊娠劇吐孕婦進(jìn)行統(tǒng)計(jì)顯示，女嬰分娩率與妊娠劇吐明顯相關(guān)，尤其是高尿酸及嚴(yán)重酮尿者，這可能與女嬰宮腔內(nèi)高雌激素水平有關(guān)。據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)示不同國家發(fā)生率不同，亞洲發(fā)生率最高，東亞發(fā)生HG幾率為3.6%［4］，中國為0.9%［11］。此外，HG的發(fā)生還與遺傳因素相關(guān)。挪威研究者分析近40年230多萬份嬰兒出生記錄和相對應(yīng)的醫(yī)療記錄發(fā)現(xiàn)，若母親曾患妊娠劇吐，其女兒懷孕期間發(fā)生此病的幾率是正常孕婦的3倍。但不能排除HG的發(fā)生是共同的生活習(xí)慣影響，而非遺傳因素造成。最新研究顯示發(fā)生妊娠劇吐孕婦的姐妹中有19%患該病，尤其重度 HG 患者，其姐妹患病率高達(dá)25%。美國的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，妊娠劇吐的發(fā)生不僅與遺傳性有關(guān)，可能還與共同的生活方式相關(guān)。如生長在不同國家的同卵雙胞胎可能受其母妊娠劇吐發(fā)生的共同影響［12］。上述諸多研究提示妊娠劇吐發(fā)生與種族、性別、遺傳及生活方式等相關(guān)，但具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。

1.3 孕前痛經(jīng)因素 有研究顯示妊娠劇吐的發(fā)生與孕前原發(fā)性痛經(jīng)具有相關(guān)性。Cunningham AS等研究也支持這一觀點(diǎn)，二者存在關(guān)系可能與前列腺素釋放相關(guān)［13］。Enakpene［14］等研究中對青少年和成年人共344 人進(jìn)行橫斷面研究，結(jié)果顯示痛經(jīng)的發(fā)生均與HG相關(guān)。青少年發(fā)病率77. 8%，成年人發(fā)病率76.4%，其中成年人患中到重度痛經(jīng)和青少年重度痛經(jīng)與HG的發(fā)生相關(guān)。因此，對于既往有痛經(jīng)史的備孕婦女，預(yù)防痛經(jīng)可能會降低HG的發(fā)病率，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。1.4 精神心理因素 精神心理因素是公認(rèn)的HG相關(guān)因素。國內(nèi)外均有文獻(xiàn)指出孕婦的緊張、焦慮狀態(tài)、妊娠年齡、家庭經(jīng)濟(jì)狀況、個性、應(yīng)對方式、社會支持度及外界不良環(huán)境等均與HG的發(fā)生有關(guān)［15］。厲萍等［16］對41例HG患者和46例無妊娠劇吐孕婦進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神心理因素對HG患者的影響更明顯。這可能由于緊張、焦慮的情緒加劇交感神經(jīng)興奮，加速體內(nèi)激素和有害物質(zhì)分泌，使妊娠期惡心嘔吐癥狀加劇，影響胎兒成長和發(fā)育，因此注重早期干預(yù)，加強(qiáng)宣教，注重情感上的溝通是減輕心身癥狀、利于母兒發(fā)育的根本。

1.5 幽門螺旋桿菌（Hp）感染 幽門螺旋桿菌（Hp）感染是慢性胃炎的最常見原因，近年來越來越多研究者在探查HG與幽門螺旋桿菌感染的關(guān)系，結(jié)論尚不一致。王曉陽［17］研究結(jié)果提示HG的發(fā)生與Hp的感染率呈正相關(guān)。但Sirin Aytac 等［18］通過一項(xiàng)以Hp的糞便抗原（HpSA）的指標(biāo)來探究Hp與HG的關(guān)系，結(jié)果表明Hp感染與妊娠劇吐無關(guān)。這可能與樣本量小、外環(huán)境、樣本差異等多種因素有關(guān)，2014年Boltin［19］研究中發(fā)現(xiàn)無感染HP的患者，也會出現(xiàn)妊娠期惡心、嘔吐、食欲減退等HG相關(guān)癥狀。因此Hp與HG相關(guān)性的結(jié)論尚不統(tǒng)一，導(dǎo)致HG發(fā)生的原因是多方面的有待進(jìn)一步深入研究。

1.6 激素升高相關(guān) 研究認(rèn)為HCG升高水平與妊娠劇吐嚴(yán)重程度和刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素呈正相關(guān)，一定程度上影響甲狀腺功能，表明HG的發(fā)生可能與HCG升高相關(guān)［20］。原因在于B-HCG的B亞單位結(jié)構(gòu)與TSH化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，妊娠后B-HCG水平升高，刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素，繼而反饋性抑制TSH水平。此外，2014年挪威一項(xiàng)研究調(diào)查結(jié)果顯示HG與高濃度的甾烷二醇葡糖苷酸和低濃度的雄烯二酮相關(guān)［21］。

除此之外，更多研究顯示生物學(xué)因素也是當(dāng)前研究的熱門，如瘦素、血清素、胃饑餓素等［22］。妊娠劇吐的發(fā)生尚無明確定論，但隨著研究結(jié)果的不斷更新，近年來國外研究孕前體質(zhì)指數(shù)、痛經(jīng)、種族、性別、遺傳因素等與HG的存在相關(guān)性，目前社會經(jīng)濟(jì)因素和精神心理因素是公認(rèn)的與HG發(fā)生相關(guān)，但胃腸功能失調(diào)（幽門螺旋桿菌感染）、激素水平及生物學(xué)因素等仍需進(jìn)一步研究和證實(shí)。

2 HG與妊娠結(jié)局關(guān)系

2.1 孕婦結(jié)局 妊娠劇吐若治療不當(dāng)或遷延不愈，可能會引起Wernickes腦病、妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)、高血壓疾病、維生素K1缺乏等并發(fā)癥和合并癥，妊娠劇吐所致的孕期母體體重變化、孕婦情緒變化、剖宮產(chǎn)率增加也會對妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響，最終會引起流產(chǎn)、胎盤早剝、胎兒宮內(nèi)生長受限、死胎等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。（1）妊娠劇吐與 Wernickes腦病的關(guān)系：Wernickes腦病一般在妊娠劇吐持續(xù)3周后發(fā)病，為嚴(yán)重嘔吐引起維生素嚴(yán)重B 1嚴(yán)重缺乏所致，約10%的妊娠劇吐患者并發(fā)該病，主要特征為眼肌麻痹、軀干共濟(jì)失調(diào)和遺忘性精神癥狀。臨床表現(xiàn)為眼球震顫、視力障礙、步態(tài)和站立姿勢受影響，分別發(fā)生木僵或昏迷，患者經(jīng)治療后病死率為10%，未治療者的病死率50%［23］?；糤ernickes腦病的孕婦因孕吐時間長，使機(jī)體長期處于營養(yǎng)缺乏狀態(tài)，導(dǎo)致胚胎或胎兒發(fā)育受限，發(fā)生自然流產(chǎn)或胎死宮內(nèi)的幾率較高，有報(bào)道顯示［24］50%左右的患者能足月分娩。目前在足月分娩的新生兒隨訪中，妊娠嘔吐并發(fā)Wernicke腦病的新生兒未發(fā)現(xiàn)有明顯智力發(fā)育異常者，但需要大量臨床驗(yàn)證。（2）妊娠劇吐與妊娠期高血壓的關(guān)系：國外相關(guān)報(bào)道，通過對1867名單胎活產(chǎn)孕婦的研究指出，妊娠劇吐與子癇前期密切相關(guān)［25］。宋婧等［26］研究指出HG患者發(fā)生妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率高于我國發(fā)生率的9.4%，可能與這部分孕婦的產(chǎn)前情緒不佳及營養(yǎng)相對缺乏等會對自身心理與機(jī)體產(chǎn)生刺激，使孕婦內(nèi)分泌功能水平受到情緒波動的干擾而容易引起。妊娠期高血壓疾病會對妊娠結(jié)局產(chǎn)生不利影響，致孕產(chǎn)婦全身小動脈痙攣、血管內(nèi)血液濃度增加、血容量減少，最終導(dǎo)致胎盤、子宮血流灌注減少，胎盤功能受損，生長受限，引起胎兒窘迫、胎盤早剝、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局。但在 Dodds［27］的研究中未發(fā)現(xiàn)HG會增加妊高癥的發(fā)生率，故有待進(jìn)一步研究。（3）妊娠劇吐與妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)的關(guān)系：HG患者中有60%～70%的孕婦出現(xiàn)短暫的甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢），多表現(xiàn)為促甲狀腺激素（TSH）水平下降或游離T4水平升高，多與HCG水平升高相關(guān)［23］。其它原因如（單純性甲狀腺腫、Graves眼病、亞急性甲狀腺炎等）所占比例＜10%［28］，一般至孕14～18周甲狀腺功能可恢復(fù)至正常水平，不需特殊處理。Azizi等［29］調(diào)查亞洲國家妊娠期甲狀腺疾病處理現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn)，對于妊娠期亞臨床甲亢，約80%臨床醫(yī)師不予以抗甲狀腺藥物（ATD）治療，認(rèn)為其是自限性疾病，ATD治療并不能改善妊娠結(jié)局。但有研究者發(fā)現(xiàn)［30］，若不予以抗甲狀腺藥物治療，因母體和胎兒長期受高水平的甲狀腺激素刺激，易發(fā)生自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒生長受限、死胎、早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、心力衰竭、甲亢等不良妊娠結(jié)局。對于HG所致妊娠期甲亢可以早期行甲狀腺功能檢測，以了解妊娠劇吐對甲狀腺功能的影響，至于妊娠劇吐所致甲狀腺功能亢進(jìn)是否行抗甲狀腺藥物現(xiàn)爭議較多，仍需進(jìn)一步研究。（4）妊娠劇吐與母體體重變化關(guān)系：Dodds L等［27］對1270個妊娠劇吐的孕婦進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，HG孕婦孕期體重增加＜7kg發(fā)生早產(chǎn)兒等不利妊娠結(jié)局的幾率較正常無妊娠劇吐孕婦增加2倍，可能與孕婦孕早期由于妊娠劇吐影響食欲及營養(yǎng)攝入減少，可引起機(jī)體代謝紊亂和酸堿失衡，影響孕婦和胎兒生命，因此必須加以重視。（5）妊娠劇吐與孕婦情緒、剖宮產(chǎn)率的關(guān)系：趙保榮［31］研究指出妊娠嘔吐不僅會增加孕產(chǎn)婦孕期認(rèn)知、行為、情緒異常等風(fēng)險(xiǎn)，其發(fā)生自然性早產(chǎn)率的風(fēng)險(xiǎn)是正常孕婦的6倍，這可能由于過度焦慮狀態(tài)導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素增高，促進(jìn)應(yīng)激激素的增加，進(jìn)而誘發(fā)自然性早產(chǎn)。林道彬等［32］研究指出發(fā)生HG孕婦的剖宮產(chǎn)率較正常孕婦高，主要原因?yàn)槲覈?jì)劃生育政策提倡少生、優(yōu)生及孕婦個人情緒加上HG的發(fā)生進(jìn)一步加劇妊娠的負(fù)擔(dān)，在孕足月后尚未臨產(chǎn)即計(jì)劃擇期手術(shù)終止妊娠，可能均與患者的精神心理因素相關(guān)。

2.2 圍生兒結(jié)局 國外相關(guān)研究報(bào)道指出HG的發(fā)生與低體重兒、早產(chǎn)兒、小于胎齡兒、圍生兒死亡等不良妊娠結(jié)局相關(guān)。美國的一項(xiàng)大樣本列隊(duì)研究，報(bào)道指出HG對妊娠結(jié)局的影響中，孕產(chǎn)婦產(chǎn)低體重兒及小于胎齡兒幾率更大［33］。但?se V Vikanes等［34］的隊(duì)列研究顯示，在71468孕婦中有814名孕婦發(fā)生妊娠劇吐（發(fā)生HG的幾率1.1%），其結(jié)果發(fā)現(xiàn)HG的發(fā)生與低體重兒、早產(chǎn)兒、小于胎齡兒等不良妊娠結(jié)局無關(guān)，但與胎兒出生1分鐘后的Apgar評分＜7的風(fēng)險(xiǎn)較正常孕婦降低40%。王磊等［35］研究發(fā)現(xiàn)孕早期劇吐是發(fā)生小于胎齡兒的危險(xiǎn)因素，且劇吐組發(fā)生小于胎齡兒的風(fēng)險(xiǎn)是無嘔吐組的2.76倍。

2.3 兒童生長發(fā)育的長期影響結(jié)局 Nulman［36］等通過對妊娠期惡心、嘔吐是否對胎兒的神經(jīng)發(fā)育產(chǎn)生影響展開一項(xiàng)研究，結(jié)果顯示妊娠期有惡心、嘔吐的孕婦所產(chǎn)嬰兒在非語言智力評分上分?jǐn)?shù)較高，如圖形記憶。這可能因胎兒在不同激素影響所致。 Ayyavoo等［37］研究顯示，通過對孕期母親患有HG的兒童測血清胰島素耐量試驗(yàn)結(jié)果顯示這些兒童的胰島素敏感性降低，較正常兒童降低20%，基線皮質(zhì)醇濃度升高22%，且空腹血糖值較高。Mullin等［38］研究指出，妊娠劇吐孕婦出生的兒童患有心理等疾病的幾率較正常兒童大，主要表現(xiàn)為焦慮、行為異常等。HG的發(fā)生可能對兒童生長發(fā)育產(chǎn)生有利或者不利影響，具體結(jié)論仍需大量臨床研究證實(shí)。

3 小結(jié)

綜上所述，HG在亞洲發(fā)生率最高［4］，對母嬰和兒童的長期生長發(fā)育均帶來不利影響。國內(nèi)對HG的發(fā)病因素研究范圍較局限，僅限與精神心理因素、Hp和HCG水平升高相關(guān)；而近年來國外最新研究更多關(guān)注于孕前低BMI指數(shù)，孕前痛經(jīng)，種族遺傳因素，激素水平升高等，而生物學(xué)因素是近期熱門話題。我國研究者應(yīng)積極研究和探索妊娠劇吐的發(fā)病的病因機(jī)制，以達(dá)未病先防，針對病因?qū)ΠY治療，有效控制病情惡化。要以社區(qū)人群為基礎(chǔ)，開始前瞻性隊(duì)列研究探討HG對妊娠短期和長期影響，為孕期保健及臨床治療提供明確的循證依據(jù)。

［1］McCarthy FP, Lutomski JE, Greene RA. Hyperemesis gravidarum：current perspectives.Int J Womens Health,2014, 6： 719-725.

［2］Gazmararian JA,Petersen R,Jamieson DJ,et al. Hospi-talizations during Pregnancy among managed care enrollees. ObstetGynecol, 2002, 100(1)：94-100.

［3］Ahila A,Derraik JGB,Hofman PL,et al. Hyperemesis gravidarum and long-term health of the offspring.Am J Obstet Gynecol,2014,210 (6)： 521-525.

［4］Matsuo K, Ushioda NM, Kimura T. hyperemesis gravidarum.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2013,170 (1)：71-76.

［5］Fejzo MS, Magtira A,Schoenberg FP,et al.Antihistamines and other prognostic factors for adverse outcome in hyperemesis gravidarum. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2013,170 (1)：71-76.

［6］王巧敏,劉懷昌.妊娠劇吐與孕前體重指數(shù)的關(guān)系.中國生育健康雜志.2014,25(6).286.

［7］Vikanes Ase, Grjibovski AM, Vangen S. Maternal body composition, smoking, and hyperemesis gravidarum. Ann Epidemiol, 2010, 20(8)： 592-598.

［8］Emir B, Erel CT, Habeml A,et al. Adjusted leptin level(ALL) is a predictor for hypeTemesis gravidarum.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2006,124：193-196.

［9］Jennifer L. Hyperemesis gravidarium： Epidemiologic findings from a large cohort.Am J Obstet Gynecol,2005,193 (3)：811-814.

［10］Tanp,JacokbR,Quekket al.The fetal sex ratio and metabolic,biochemical,haematological and clinical indicators of severity of hyperemesisgravidarum. BJOG, 2006,113：733.

［11］黃文,朱鵬,高榮,等.妊娠劇吐與胎兒生長受限的關(guān)聯(lián)研究.衛(wèi)生研究,2012, 41( 4) ： 602-608.

［12］Fejzo MS,Ingles S A,Wilson M,et al.High prevalence of severe nausea and vomiting of pregnancy and hyperemesis gravidarum among relatives of affected induviduals.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2008,141(1)：13-17.

［13］Cunningham AS,Muneyyirci-Delale O.The association between primary dysmenorrhea and hyperemesis gravidarum.Med Hypotheses,2009,73 (1)：90-91.

［14］Enakpene CA,Arya S,Dalloul M,et al.Dysmenorrhea as a risk factor for hyperemesis gravidarum.Fertil Steril,2012(3)：S201.

［15］趙保榮. 妊娠期劇烈嘔吐對孕婦情緒、認(rèn)知、行為及自然早產(chǎn)影響的研究. 中國婦幼保健,2013,28(18)：2978-2979.

［16］厲萍,馬鎪.妊娠劇吐患者的心理健康水平及其相關(guān)因素研究.護(hù)理學(xué)雜,2006,21(14)：1-4.

［17］王曉陽.淺談幽門螺桿菌感染與妊娠強(qiáng)烈嘔吐的關(guān)系.中外健康文摘 ,2012,9(23)：23-432.

［18］Sirin Aytac,Cansel Türkay,Mehmet Kanbay.Helicobacter Pylori Stool Antigen Assay in Hyperemesis Gravidarum： A Risk Factor for Hyperemesis Gravidarum or Not.Original paper, 2007, 52(10)：2840-2843.

［19］Brent GA.Clinical practice Graves disease.N ENG JMED, 2008, 358(24)：2594-2605.

［20］Cooper DS, Laurberg P. Hyperthyro sm in pregnancy. Lancet Diabetes Endocrinol,2013,1：238-249.

［21］Helseth R,Ravlo M,Carlsen S M,et al.Androgens and hyperemesis gravidarum： a case control study.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2014, 175( 4) ：167-171.

［22］楊蕊,胡潔蔓. 妊娠劇吐相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究新進(jìn)展. 中國婦幼保健,2016,31(10)：2227-2229.

［23］中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)會產(chǎn)科學(xué)組.妊娠劇吐的診斷及臨床處理專家共識.中華婦產(chǎn)科雜志,2015,11(50)：801-804.

［24］李小兵,吳格臣,王泉蘭.妊娠劇吐并發(fā)Wernicke腦病五例臨床分析.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2008,9(10)：73-74.

［25］駱碩,胡雪英, 馬艷芬,等. 妊娠期高血壓疾病母嬰結(jié)局不良的危險(xiǎn)因素及預(yù)防實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,21(5)：541-542.

［26］宋婧,黃亞娟.妊娠劇吐與圍產(chǎn)結(jié)局病例對照研究.中國婦幼保,2009,24(12)：1613-1615.

［27］Dodds L, Fell DB, Joseph KS, et al. Outcomes of pregnancies complicated by hyperemesis gravidarum. Obstet Gynecol, 2006, 107(6)： 1517-1521.

［28］Goldman AM, Mestman JH. Transient nonautoimmune hyperthyroidism of early pregnancy. J Thyroid Res, 2011, 28：354-371.

［29］Azizi F, Amouzegar A, Mehran L, et al. Management of hyperthyroidism during pregnancy in Asia. endocr J, 2014, 61：751-758.

［30］Alamdari S, Azizi F, Delshad H, et al. Management of hyperthyroidism in pregnancy： comprasion of recommendations of American thyroid association and endocrine society. J Thyroid Res, 2013.

［31］趙保榮.妊娠期劇烈嘔吐對孕婦情緒、認(rèn)知、行為及自然早產(chǎn)影響的研究.中國婦幼保健,2013,28(18)：2978-2979.

［32］林道彬,尹保民.妊娠劇吐對妊娠結(jié)局的影響.寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2003, 25(9)：561-562.

［33］Bailit JL： Hyperemesis gravidarium： epidemiologic findings from a large.cohort. Am J Obstet Gynecol 2005, 193：811-814.

［34］Veenendaal MV, van Abeelen AF, Painter RC, van der Post JA, Roseboom TJ：Consequences of hyperemesis gravidarum for offspring： a systematic review and meta-analysis. BJOG 2011, 118： 1302-1313.

［35］王磊,陶芳標(biāo),郝加虎,等.孕早期嘔吐與不良妊娠結(jié)局關(guān)系出生隊(duì)列研究.中國公共衛(wèi)生,2013,29(7)：940-944.

［36］NulmanI,RovetJ,BarreraM,et al.longterm neuro-Development of children exposed to maternal nause and vomiting of pregnancy and diclentin. Jpediatr, 2009,155(1)：45-50.

［37］Ayyavoo A, Derraik JGB, Hofman PL, et al. Severe hyperemesis gravidarum is associated with reduced insulin sensetivity in the offspring in childhood.JClin endocrinnol metab, 2013, 98(8)：3263-3268.

［38］Mullin P M.Bray A.Schoenberg Fet al.Prenatal exposure to hyperemesis gravidarum linked to increased risk of psychological and behavioral disorders in adulthood. J Dev oring Health Dis, 2011, 2(4)：200-204.

310053 浙江中醫(yī)藥大學(xué)（葛玲燕）

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