冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后血清NO、vWF、VEGF水平變化及意義

李靜，王建榜，王西輝，李成祥(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，西安710038)

冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后血清NO、vWF、VEGF水平變化及意義

李靜，王建榜，王西輝，李成祥
(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，西安710038)

摘要:目的觀察冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療( PCI)后血清一氧化氮( NO)、血管性血友病因子( vWF)及血管內(nèi)皮生長因子( VEGF)水平變化，探討其在PCI后再狹窄評估中的作用。方法選擇行PCI的冠心病患者103例，其中不穩(wěn)定型心絞痛59例( UAP組)、穩(wěn)定型心絞痛44例( SAP組) ;另選癥狀疑似冠心病，但冠狀動脈造影正常者52例作為對照組。UAP、SAP組分別于PCI術(shù)前及術(shù)后30 min、24 h、3 d分別取外周靜脈血，對照組于冠狀動脈造影術(shù)前及術(shù)后30 min、24 h、3 d分別取外周靜脈血;采用酶法檢測各組血清NO，ELISA法檢測血清vWF 及VEGF。術(shù)后隨訪1年，對于UAP、SAP組有心肌缺血復(fù)發(fā)癥狀者復(fù)查冠狀動脈造影，統(tǒng)計再狹窄發(fā)生情況;比較再狹窄與未狹窄患者谷(峰)值時點血清NO、vWF、VEGF水平。結(jié)果與同組術(shù)前比較，SAP、UAP組術(shù)后血清NO水平降低( P均＜0.05)，術(shù)后30 min達到谷值;血清VEGF、vWF水平升高( P均＜0.05)，分別于術(shù)后30 min、24 h達到峰值。術(shù)后隨訪1年，冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生再狹窄24例、未狹窄79例。再狹窄者谷(峰)值時點血清NO水平低于未狹窄者，血清vWF、VEGF水平高于未狹窄者;兩者比較，P均＜0.05。結(jié)論冠心病患者PCI術(shù)后血清NO水平降低、vWF及VEGF水平升高，vWF、VEGF峰值水平對評估PCI術(shù)后再狹窄的發(fā)生具有一定價值。

關(guān)鍵詞:冠狀動脈疾病;經(jīng)皮冠狀動脈介入治療;一氧化氮;血管性血友病因子;血管內(nèi)皮生長因子

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療( PCI)是冠心病主要治療手段［1，2］，術(shù)后血管再狹窄是其常見并發(fā)癥。一氧化氮( NO)、血管性血友病因子( vWF)及血管內(nèi)皮生長因子( VEGF)是反映血管內(nèi)皮功能的主要指標(biāo)。本研究觀察冠心病患者PCI后血清NO、vWF 及VEGF水平變化，探討其在PCI后再狹窄評估中的作用。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年1月～2014年1月西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的行PCI的冠心病患者103例，均經(jīng)冠狀動脈造影確診［1］。其中，不穩(wěn)定型心絞痛59例( UAP組)，男39例、女20例，年齡( 68.2±5.4)歲;穩(wěn)定型心絞痛44例( SAP組)，男26例、女18例，年齡( 68.8±5.9)歲。另選癥狀疑似冠心病，但冠狀動脈造影正常者52例作為對照組，男29例、女23例，年齡( 68.1±5.5)歲。三組年齡、性別構(gòu)成具有可比性，均排除心臟瓣膜病、左束支傳導(dǎo)阻滯、嚴重感染、血液系統(tǒng)疾病等患者。

1.2血清NO、vWF、VEGF檢測UAP、SAP組于PCI術(shù)前及術(shù)后30 min、24 h、3 d分別取外周靜脈血，對照組于冠狀動脈造影術(shù)前及術(shù)后30 min、24 h、3 d分別取外周靜脈血;采用酶法檢測各組血清NO，ELISA法檢測血清vWF及VEGF。

1.3術(shù)后隨訪術(shù)后隨訪1年，對于UAP組、SAP組有心肌缺血復(fù)發(fā)癥狀者復(fù)查冠狀動脈造影，統(tǒng)計再狹窄(血管管腔內(nèi)徑狹窄超過50%)發(fā)生情況。比較再狹窄與未狹窄患者谷(峰)值時點血清NO、vWF、VEGF水平。谷(峰)值時點即術(shù)后30 min、24 h、3 d時血清NO、vWF、VEGF水平達谷(峰)值的時間點。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組血清NO、vWF、VEGF比較SAP、UAP組術(shù)后血清NO水平降低，術(shù)后30 min達到谷值;血清VEGF、vWF水平升高，分別于術(shù)后30 min、24 h達到峰值。見表1。

2.2冠心病患者PCI術(shù)后再狹窄與未狹窄者谷(峰)值時點血清NO、vWF、VEGF比較術(shù)后隨訪1年，冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生再狹窄24例，未狹窄79例。再狹窄與未狹窄者谷(峰)值時點血清NO、vWF、VEGF比較見表2。

表1　三組各時間點血清NO、vWF、VEGF水平比較(±s)

表1　三組各時間點血清NO、vWF、VEGF水平比較(±s)

注:與對照組同時間點比較，*P＜0.05;與SAP組同時間點比較，#P＜0.05;與同組術(shù)前比較，aP＜0.05;與同組術(shù)后30 min比較，bP＜0.05;與同組術(shù)后24 h比較，cP＜0.05。

組別　n　 NO( mol/L)　 vWF( ng/mL)　 VEGF( ng/L) UAP組59術(shù)前　145.5±24.8　 143.9±15.6*　533.7±42.1* #術(shù)后30 min　 105.4±27.1* a161.5±18.9* a597.2±48.4* #a術(shù)后24 h　115.7±34.5* ab215.7±22.3* #ab535.7±46.5* #b術(shù)后3 d　135.3±22.6abc152.5±15.8* abc502.2±35.8* abcSAP組　44術(shù)前　142.9±29.5　 136.5±25.2*　511.5±37.4*術(shù)后30 min　 102.9±27.3* a157.2±23.5* a577.2±41.5* a術(shù)后24 h　112.5±33.2* a204.3±25.3* ab524.1±35.7* b術(shù)后3 d　140.2±23.2bc156.9±27.2* ac496.9±25.4* bc對照組　52術(shù)前　138.7±32.5　 126.9±18.6　 321.2±28.6術(shù)后30 min　 134.2±28.2　 123.4±20.2　 323.4±30.7術(shù)后24 h　135.5±31.4　 135.2±23.5　 334.2±23.9術(shù)后3 d　137.2±36.2　 129.9±24.2　 323.9±24.8

表2　冠心病患者PCI術(shù)后再狹窄與未狹窄者谷(峰)值時點血清NO、vWF、VEGF水平比較(±s)

表2　冠心病患者PCI術(shù)后再狹窄與未狹窄者谷(峰)值時點血清NO、vWF、VEGF水平比較(±s)

注:與再狹窄者術(shù)前比較，*P＜0.05;與未狹窄者術(shù)前比較，#P ＜0.05;與再狹窄者谷(峰)值時點比較，△P＜0.05。

PCI術(shù)后情況　n　 NO( mol/L)　 vWF( ng/mL)　 VEGF( ng/L)再狹窄24術(shù)前　143.8±26.5　 138.4±27.2　 525.5±35.4 谷(峰)值時點　101.2±22.7* #　227.1±28.4* #　613.2±22.2* #未狹窄　79術(shù)前　144.9±31.8　 142.8±31.2　 537.7±42.9 谷(峰)值時點　105.7±29.5#　210.5±27.3#△　591.2±31.4#△

3　討論

PCI作為侵入性治療手段，其手術(shù)操作及支架釋放均可損傷血管內(nèi)膜［3］，這可能是導(dǎo)致PCI急性、亞急性血栓及術(shù)后再狹窄的重要原因［4］。本研究術(shù)后隨訪1年，再狹窄的發(fā)生率超過20%。

NO、vWF及VEGF均為機體反映血管內(nèi)皮功能的活性物質(zhì)。NO對血管具有舒張作用，可調(diào)節(jié)血管的基礎(chǔ)張力，抑制血小板聚集［5］;血管內(nèi)皮可表達一氧化氮合成酶基因，內(nèi)皮功能損傷可導(dǎo)致NO合成降低［6］。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者PCI術(shù)后血清NO均下降，但UAP組與SAP組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。vWF是由內(nèi)皮細胞及巨噬細胞合成的糖蛋白，具有黏附功能，可促進早期血栓的生成。有研究認為，vWF是反映血管內(nèi)皮損傷及反映內(nèi)皮功能可靠的指標(biāo)之一［7］。PCI術(shù)中對血管壁的牽拉以及對血管基底膜的損傷均可造成血管內(nèi)皮功能受損，同時血管內(nèi)皮損傷也是血小板聚集、凝血系統(tǒng)激活的重要啟動因子，內(nèi)皮損傷可造成vWF大量釋放入血。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者PCI術(shù)后血清vWF升高，峰值出現(xiàn)在術(shù)后24 h，且UAP組vWF峰值高于SAP組;說明冠心病患者PCI術(shù)后存在不同程度的血管內(nèi)皮功能損傷。VEGF可促進內(nèi)皮細胞分裂增殖以及轉(zhuǎn)移，促進新生血管的生成。研究顯示，VEGF與冠心病的發(fā)生、進展關(guān)系密切，且與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性有關(guān)［8］。本研究中冠心病患者血清VEGF水平均高于對照組，且UAP組高于SAP組，峰值出現(xiàn)在術(shù)后30 min;這與PCI術(shù)中對血管內(nèi)皮的損傷以及血小板的激活有關(guān)［9］，血小板激活可在短時間內(nèi)刺激VEGF的大量釋放。

有研究顯示，內(nèi)皮細胞的損傷為誘發(fā)再狹窄的啟動因素［10］。Komowski等［11］認為，vWF以及VEGF過表達也是導(dǎo)致冠狀動脈損傷、新生內(nèi)膜過度增厚的因素之一。本研究顯示，再狹窄峰值時點血清vWF、VEGF高于未狹窄者。因此，PCI術(shù)后峰值的高低一定程度上可作為術(shù)后再狹窄發(fā)生率的評估指標(biāo)之一。

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收稿日期:( 2015-04-21)

文章編號:1002-266X( 2015) 28-0040-02

文獻標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R541.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.28.015