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    良性陣發(fā)性位置性眩暈臨床特征與預(yù)后

    2016-01-17 22:25:48呂肖玉鞠奕趙性泉
    中國(guó)卒中雜志 2016年12期
    關(guān)鍵詞:梅尼埃規(guī)管耳石

    呂肖玉,鞠奕,趙性泉

    良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)是所有眩暈疾病中最常見(jiàn)的類型,臨床主要表現(xiàn)為短暫的旋轉(zhuǎn)樣感覺(jué),持續(xù)時(shí)間通常不超過(guò)1 min,多由頭位(相對(duì)于重力方向)改變誘發(fā),如躺下或起床,床上翻身,低頭或者抬頭等。

    BPPV雖為良性疾病,但是該病的發(fā)作可能非常嚴(yán)重,可增加患者的跌倒風(fēng)險(xiǎn),并影響日?;顒?dòng)。臨床觀察部分患者容易出現(xiàn)BPPV復(fù)發(fā),如何識(shí)別易復(fù)發(fā)患者以及如何預(yù)防BPPV復(fù)發(fā)是BPPV診治面臨的挑戰(zhàn)之一。目前,對(duì)于如何避免BPPV再次發(fā)生的研究還相對(duì)滯后,原因之一是對(duì)影響B(tài)PPV復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素認(rèn)識(shí)不足,故還不能進(jìn)行有效預(yù)測(cè)。

    本研究通過(guò)納入大樣本例數(shù),旨在通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間隨訪,獲得BPPV患者臨床特征以及預(yù)后情況。其中通過(guò)建立隊(duì)列研究,探討年齡、性別、受累半規(guī)管類型、頭部外傷、合并耳部疾病(突聾、梅尼埃病)、合并內(nèi)科疾?。ǜ哐獕?、高血脂、糖尿病、血管斑塊、卒中、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、偏頭痛)與BPPV復(fù)發(fā)之間的關(guān)系,預(yù)期探明BPPV復(fù)發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素,從而為BPPV患者的預(yù)后做出較可靠的預(yù)測(cè),進(jìn)而可針對(duì)不同病因做出相應(yīng)的干預(yù)措施來(lái)預(yù)防BPPV患者的復(fù)發(fā)。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象

    收集2009年7月-2015年6月,在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院門診就診或住院的BPPV患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①眩暈發(fā)作與頭位變化相關(guān);②Dix-Hallpike或Roll試驗(yàn)陽(yáng)性;③可以配合復(fù)位治療,且行復(fù)位治療后獲得痊愈患者;④患者可以通過(guò)電話隨訪提供必要的信息,無(wú)能力聯(lián)系的患者,請(qǐng)家屬幫助聯(lián)系。排除標(biāo)準(zhǔn):①確診為BPPV,但是不能或者拒絕行復(fù)位治療的患者;②確診為BPPV并行復(fù)位治療,但多次行復(fù)位治療未達(dá)到痊愈的患者;③BPPV痊愈后失訪或拒絕隨訪;④臨床病歷資料不全導(dǎo)致基線信息缺失。

    1.2 研究方法

    根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選入組患者,收集患者的一般資料、現(xiàn)病史及合并疾病情況,復(fù)位治療信息等。由天壇醫(yī)院眼震電圖室專業(yè)技師針對(duì)受累半規(guī)管進(jìn)行復(fù)位治療。首次復(fù)位治療后1周內(nèi)來(lái)院復(fù)診評(píng)判療效,針對(duì)仍有眩暈發(fā)作或者變位試驗(yàn)陽(yáng)性的患者可再次行相應(yīng)的手法復(fù)位治療。詳細(xì)記錄所有患者的聯(lián)系方式,隨訪由第一作者完成,第一次隨訪于復(fù)位治療后1個(gè)月進(jìn)行,此后于2015年12月對(duì)所有患者進(jìn)行電話隨訪。訪問(wèn)內(nèi)容包括在天壇醫(yī)院治療后至當(dāng)次隨訪期間是否再次發(fā)生與就診時(shí)一致的發(fā)作性眩暈或者再次行變位試驗(yàn)檢查誘發(fā)出典型眼震,假設(shè)有,定為復(fù)發(fā),并且記錄復(fù)發(fā)次數(shù)與復(fù)發(fā)時(shí)間。隨訪結(jié)束后,進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    所有數(shù)據(jù)納入Epidata建立數(shù)據(jù)庫(kù),應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用表示,計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),采用二值Logistic回歸分析進(jìn)行多因素分析,計(jì)算優(yōu)勢(shì)比(odds ratio,OR),95%置信區(qū)間(confidence interval,CI),所有檢驗(yàn)均雙側(cè)檢驗(yàn),P<0.05為差異具有顯著性。

    2 結(jié)果

    2.1 BPPV臨床特征

    截至到2015年6月份,共納入1046例BPPV患者,其中有1011例完成隨訪,35例失訪,失訪原因皆為患者或者患者家屬停機(jī)或者換號(hào)導(dǎo)致聯(lián)系不上,脫落率3.46%,故總樣本人數(shù)為1011例。

    2.1.1 年齡分布 平均發(fā)病年齡為(54.59±12.08)歲,年齡分布范圍為17~93歲,無(wú)論半規(guī)管類型,發(fā)病高峰年齡皆為50~60歲。

    2.1.2 性別分布 男336例,女675例,男女比例約為1∶2.0。

    2.1.3 受累半規(guī)管類型分布及相關(guān)人口學(xué)特征受累半規(guī)管中后半規(guī)管(posterior semicircular BPPV,PSC-BPPV)類型772例,水平半規(guī)管(horizontal semicircular BPPV,HSC-BPPV)239例。后半規(guī)管患者平均年齡為(54.88±12.07)歲,男258例,占33.4%。水平半規(guī)管患者平均年齡為(53.66±12.10)歲,男78例,占32.6%。兩種類型的患者平均年齡比較,差異無(wú)顯著性(t=1.364,P=0.173),性別分布差異亦無(wú)顯著性(χ2=0.051,P=0.822)。

    2.2 隨訪結(jié)果

    2.2.1 復(fù)發(fā)率 截至到2015年12月份,1011例中有275例復(fù)發(fā),總復(fù)發(fā)率為27.20%,平均隨訪時(shí)間為29.97個(gè)月。應(yīng)用Kaplan-Meier生存曲線統(tǒng)計(jì)不同類型BPPV患者復(fù)位治療后復(fù)發(fā)情況。其中PSC-BPPV患者中復(fù)位治療后12個(gè)月,復(fù)發(fā)率為18.8%,24個(gè)月時(shí),復(fù)發(fā)率為25.7%,36個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā)率為28.2%。HSC-BPPV患者中復(fù)位治療后12個(gè)月,復(fù)發(fā)率為20.1%,24個(gè)月時(shí),復(fù)發(fā)率為28.7%,36個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā)率為31.2%。兩種類型的BPPV患者復(fù)發(fā)曲線比較,差異無(wú)顯著性(P=0.680)(圖1)。

    2.2.2 復(fù)發(fā)時(shí)間以及復(fù)發(fā)次數(shù)分布 其中復(fù)發(fā)1次的有157例,占57.09%;復(fù)發(fā)2次的有36例,占13.09%;復(fù)發(fā)3次及以上的有82例,占29.82%。首次復(fù)發(fā)多出現(xiàn)在復(fù)位治療1年內(nèi)(表1)。

    2.3 影響復(fù)發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

    2.3.1 復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素單因素分析 根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,選取年齡[1]、性別[1]、受累半規(guī)管類型[2]、合并內(nèi)耳相關(guān)疾?。ㄍ话l(fā)性耳聾、梅尼埃病、前庭神經(jīng)元炎)[3]、合并內(nèi)科系統(tǒng)相關(guān)疾病(高血壓、糖尿病、高脂血癥史、偏頭痛、卒中、血管斑塊)等[4-6],作為BPPV復(fù)發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析,分析結(jié)果顯示患者的年齡、梅尼埃病史、偏頭痛史、高血壓史、高脂血癥史、血管斑塊均對(duì)復(fù)發(fā)有影響。復(fù)發(fā)的患者年齡高于未復(fù)發(fā)的患者(P=0.032);患梅尼埃病的患者復(fù)發(fā)率為83.3%,顯著高于不患梅尼埃病的患者(P<0.001);有偏頭痛史的患者復(fù)發(fā)率為51.7%,高于沒(méi)有偏頭痛的患者(P=0.003);伴有高血壓、高脂血癥和血管斑塊的患者復(fù)發(fā)率高于不伴有高血壓、高脂血癥和血管斑塊的患者(P<0.05)。

    2.3.2 復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素多因素分析 通過(guò)對(duì)影響患者復(fù)發(fā)的單因素分析的結(jié)果進(jìn)一步整理,進(jìn)行Logistic回歸多因素分析,最終進(jìn)入方程的有梅尼埃病、偏頭痛、高血壓、高脂血癥。由分析結(jié)果可知,伴有梅尼埃病的患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)是不伴有梅尼埃病患者的15.567倍(P<0.001);有偏頭痛的患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)是沒(méi)有偏頭痛的患者的3.003倍(P<0.01);伴有高血壓和高脂血癥的患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)分別是不伴有高血壓和高脂血癥患者的1.554倍和1.457倍(P<0.05)(表2)。

    圖1 不同類型良性陣發(fā)性位置性眩暈患者復(fù)位治療后復(fù)發(fā)情況

    表1 復(fù)發(fā)次數(shù)與復(fù)發(fā)時(shí)間間隔情況

    表2 影響患者復(fù)發(fā)的多因素分析

    3 討論

    BPPV又稱耳石癥,通常由翻身、躺下、起床等頭位改變誘發(fā),表現(xiàn)為短暫的眩暈發(fā)作,為前庭周圍性疾病。其病因和發(fā)病機(jī)制雖未完全闡明,但目前大多認(rèn)為BPPV為耳石從橢圓囊脫落,進(jìn)入半規(guī)管或者黏附于壺腹嵴。當(dāng)患者頭位突然改變時(shí),半規(guī)管內(nèi)耳石碎屑出現(xiàn)移位,從而產(chǎn)生某種旋轉(zhuǎn)樣的錯(cuò)覺(jué)。根據(jù)特征性的位置性眩暈和變位試驗(yàn)檢查時(shí)誘發(fā)眩暈與典型眼震可以確診為BPPV。

    BPPV多見(jiàn)于中年患者和女性患者,50~60歲為發(fā)病高峰年齡段,女男比例為2~3∶1[4,7]。本組研究BPPV患者平均發(fā)病年齡為(54.59±12.08)歲,年齡分布為17~93歲,發(fā)病高峰年齡為50~60歲,其中男336例,女675例,男女比例約為1∶2.0,年齡與性別分布與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[4,7]。一般認(rèn)為隨著年齡的增長(zhǎng)耳石明顯退化,進(jìn)而耳石的吸附能力也出現(xiàn)下降,所以年齡越大就可能會(huì)有更多耳石顆粒脫落進(jìn)入半規(guī)管從而誘發(fā)BPPV。但本研究發(fā)現(xiàn)年齡超過(guò)60歲后,隨著年齡的增加BPPV發(fā)病人數(shù)隨之減少,考慮可能原因?yàn)楦啐g患者半規(guī)管壺腹嵴平衡感受器退化較為明顯,所以更多的耳石顆粒未能誘發(fā)出眩暈感或者誘發(fā)出的臨床癥狀并不典型,致使高齡患者易漏診、誤診,故確診的發(fā)病人數(shù)可能少于其他年齡段。本研究發(fā)現(xiàn)女性,尤其是中老年女性更易好發(fā)BPPV,考慮與絕經(jīng)后激素水平的改變從而誘發(fā)鈣代謝異常有關(guān)。雌激素對(duì)耳石轉(zhuǎn)換的影響機(jī)制尚不十分清楚,雌激素缺乏可能破壞耳石的內(nèi)部結(jié)構(gòu)或內(nèi)部結(jié)構(gòu)的間接連接或網(wǎng)格蛋白的連接[8]。此外,雌激素缺乏引起游離鈣增加,可能降低耳蝸內(nèi)淋巴吸收耳石碎片的能力,最終引起B(yǎng)PPV[9]。

    本研究發(fā)現(xiàn)受累半規(guī)管類型中PSC-BPPV共772例,HSCC-BPPV共239例,PSC-BPPV占76.4%,發(fā)病率明顯高于HSC-BPPV,考慮原因可能是后半規(guī)管在前庭中處于重力最低點(diǎn),耳石易掉落進(jìn)入該半規(guī)管。水平半規(guī)管是其次最易受累的半規(guī)管,但是該型患者的耳石比后半規(guī)管型更容易自發(fā)復(fù)位,故有可能低估了HSCBPPV患者的比例。ASC-BPPV患者相對(duì)少見(jiàn),原因可能為前半規(guī)管的解剖位置較高,耳石碎屑較難進(jìn)入。

    BPPV為自限性疾病,絕大部分患者可以通過(guò)手法復(fù)位治療獲得良好療效,盡管近幾年在BPPV的診治方面取得了極大進(jìn)步,但仍有一個(gè)問(wèn)題需要醫(yī)生重視就是BPPV的復(fù)發(fā),通過(guò)隨訪及臨床觀察,發(fā)現(xiàn)反復(fù)BPPV復(fù)發(fā)可誘發(fā)出部分患者的焦慮抑郁情緒,患者不愿甚至恐懼活動(dòng),更甚者引發(fā)更嚴(yán)重的恐慌焦慮并形成惡性循環(huán),因焦慮抑郁情緒可引發(fā)軀體化癥狀,如持續(xù)性頭暈、頭痛和疲勞等,使病情變得遷延復(fù)雜,影響患者的生活質(zhì)量。因此,及時(shí)識(shí)別出易出現(xiàn)復(fù)發(fā)性BPPV的患者,并且針對(duì)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)性處理,具有較大的臨床意義。

    目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)復(fù)發(fā)性BPPV尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),本研究將復(fù)發(fā)性BPPV定義為既往確診為BPPV,BPPV經(jīng)手法復(fù)位治療后痊愈,經(jīng)過(guò)1周的無(wú)癥狀期后再次出現(xiàn)頭位改變誘發(fā)的眩暈或者復(fù)查變位試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性者,而且不限定再次發(fā)作半規(guī)管的類型。按照BPPV發(fā)病機(jī)制,經(jīng)復(fù)位治療后耳石返回橢圓囊為治療有效,但是耳石顆粒太小,難以用影像學(xué)技術(shù)觀察到,所以本研究采用2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉科分會(huì)制定的痊愈標(biāo)準(zhǔn)[10],即眩暈或位置性眼震完全消失,符合該條標(biāo)準(zhǔn)可以排除持續(xù)性BPPV患者,同時(shí)避免遺漏BPPV復(fù)位治療成功后有殘余頭暈的患者。隨訪過(guò)程中判定復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)為再次出現(xiàn)頭位改變誘發(fā)的眩暈感或者復(fù)查變位試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性者,如果僅采用復(fù)查變位試驗(yàn)陽(yáng)性作為復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn),可能會(huì)遺漏從BPPV復(fù)發(fā)到再次醫(yī)院就診行變位試驗(yàn)這段時(shí)間BPPV自愈的患者,因此會(huì)低估復(fù)發(fā)率。本研究將時(shí)間間隔界定為復(fù)位治療痊愈后1周,一方面是因?yàn)榻^大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道給予手法復(fù)位治療后,要經(jīng)過(guò)l~2周才進(jìn)行隨訪[10-12]。另一方面是復(fù)位治療痊愈后短時(shí)間內(nèi)再次出現(xiàn)典型眩暈或者變位試驗(yàn)陽(yáng)性,有很大一部分原因是行耳石復(fù)位操作(canalith repositioning maneuver,CRM)時(shí)耳石未能進(jìn)入橢圓囊而是進(jìn)入其他半規(guī)管或者通過(guò)復(fù)位治療僅使耳石遠(yuǎn)離壺腹嵴一段距離而未回到橢圓囊內(nèi),當(dāng)患者出現(xiàn)頭位變化時(shí)可使得耳石顆粒再次向壺腹嵴移動(dòng)刺激平衡感受器出現(xiàn)眩暈,上述皆不是BPPV復(fù)發(fā),為降低假陽(yáng)性率,故限定時(shí)間間隔為復(fù)位治療痊愈后1周。

    根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn),完成隨訪的1011例患者中275例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為27.20%,且首次復(fù)發(fā)時(shí)間多出現(xiàn)于治療后1年內(nèi),其中復(fù)發(fā)1次157例,占57.09%,復(fù)發(fā)2次36例,占13.09%,復(fù)發(fā)3次及以上82例,占29.82%。與2005年Steenerson等[12]報(bào)道CRM后復(fù)發(fā)率在10%~30%基本一致,而2014年一項(xiàng)納入1092例原發(fā)性BPPV患者的多中心觀察性研究觀察到50.5%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā),其中23.8%的患者出現(xiàn)至少兩次以上的復(fù)發(fā)[5]。各家文獻(xiàn)報(bào)道復(fù)發(fā)率并不一致,考慮為復(fù)發(fā)性BPPV界定定義以及隨訪時(shí)間長(zhǎng)短不同所致。

    對(duì)有關(guān)BPPV復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)年齡與BPPV復(fù)位治療后的復(fù)發(fā)具有一定相關(guān)性。復(fù)發(fā)患者平均年齡為(55.93±12.04)歲,非復(fù)發(fā)患者平均年齡為(54.09±12.07)歲,復(fù)發(fā)患者的平均年齡高于未復(fù)發(fā)患者(P=0.032)。而性別因素對(duì)BPPV患者復(fù)位治療后的復(fù)發(fā)率影響甚微,男性患者復(fù)發(fā)率為24.1%,女性患者復(fù)發(fā)率為28.7%,行χ2檢驗(yàn)P=0.882,說(shuō)明性別與BPPV復(fù)位治療后復(fù)發(fā)沒(méi)有明顯相關(guān)性。

    應(yīng)用Kaplan-Meier生存曲線統(tǒng)計(jì)不同類型BPPV患者復(fù)位治療后復(fù)發(fā)情況,其中PSCBPPV患者中復(fù)位治療后12個(gè)月,復(fù)發(fā)率為18.8%,24個(gè)月時(shí),復(fù)發(fā)率為25.7%,36個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā)率為28.2%。HSC-BPPV患者中復(fù)位治療后12個(gè)月,復(fù)發(fā)率為20.1%,24個(gè)月時(shí),復(fù)發(fā)率為28.7%,36個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā)率為31.2%。兩種類型的BPPV患者復(fù)發(fā)曲線比較,差異無(wú)顯著性(P=0.680)。理論上由于各半規(guī)管的入口位置及口徑不同,耳石顆粒從橢圓囊再次進(jìn)入不同半規(guī)管的概率應(yīng)該有明顯差異,這樣不同診斷類型BPPV復(fù)發(fā)率應(yīng)有明顯差異,但本研究發(fā)現(xiàn)PSC-BPPV和HSC-BPPV復(fù)發(fā)率并無(wú)明顯差異,相關(guān)機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

    進(jìn)一步對(duì)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistics回歸多因素分析,發(fā)現(xiàn)梅尼埃病、偏頭痛、高血壓和高脂血癥為BPPV復(fù)發(fā)的相關(guān)因素,提示既往合并上述疾病的患者,加強(qiáng)基礎(chǔ)疾病的治療可能有助于減少BPPV復(fù)發(fā)。

    多數(shù)臨床研究提示梅尼埃病與BPPV具有相關(guān)性,但其作為繼發(fā)性BPPV發(fā)病原因所占比例各家報(bào)道不一,文獻(xiàn)報(bào)道所占比例為0.5%~30%[7,13-17],在一項(xiàng)納入500例梅尼埃病患者的研究中發(fā)現(xiàn)繼發(fā)BPPV的發(fā)生率高達(dá)65%~70%[18]。差異產(chǎn)生的原因可能與研究設(shè)計(jì)、入排標(biāo)準(zhǔn)以及患者群的差異有關(guān)。目前推測(cè)梅尼埃繼發(fā)BPPV的機(jī)制,可能為膜迷路反復(fù)積水破裂損害橢圓囊斑和球囊斑,從而引起耳石脫落,過(guò)多的耳石碎片進(jìn)入半規(guī)管中引發(fā)BPPV[3]。Morita等[19]對(duì)梅尼埃病并發(fā)BPPV患者的尸體顳骨解剖中發(fā)現(xiàn),積水側(cè)的半規(guī)管管腔中及嵴帽上存在大量嗜堿性沉積物(脫落的耳石),而且這一現(xiàn)象高發(fā)于膜迷路積水側(cè),該研究可為上述發(fā)病機(jī)制提供組織學(xué)依據(jù)。有研究表明,繼發(fā)于梅尼埃病的BPPV復(fù)發(fā)率明顯高于特發(fā)性BPPV,且往往需多次復(fù)位治療[14,20],與本組研究結(jié)果一致,考慮原因?yàn)榘胍?guī)管膜迷路反復(fù)積水使得膜迷路反復(fù)膨脹,進(jìn)而彈性下降,導(dǎo)致半規(guī)管膜迷路結(jié)構(gòu)出現(xiàn)不同程度的阻塞或狹窄,甚至引起膜迷路部分塌陷、局部粘連,因此單次手法復(fù)位治療難以將脫落的耳石一次性完全送入橢圓囊中,需經(jīng)多次手法復(fù)位治療,而且梅尼埃病具有其波動(dòng)性變化的特點(diǎn),使得BPPV容易反復(fù)發(fā)作。

    多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛可能與BPPV相關(guān)[4,21],Chu等[21]進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)與性別年齡匹配的正常對(duì)照相比,偏頭痛患者中發(fā)生BPPV的風(fēng)險(xiǎn)呈2.03倍增高。同時(shí)該項(xiàng)研究Cox模型分析提示年齡≥40歲,冠狀動(dòng)脈疾病,門診因偏頭痛至神經(jīng)科的就診次數(shù)與罹患BPPV風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。目前有關(guān)偏頭痛與BPPV之間的病理生理學(xué)機(jī)制尚不明確,Chu等[21]認(rèn)為偏頭痛可能引起反復(fù)血管痙攣或者前庭耳蝸微循環(huán)障礙,橢圓囊供血不足,使得耳石脫落進(jìn)入半規(guī)管,進(jìn)而引起B(yǎng)PPV。Ishiyama等[22]認(rèn)為偏頭痛患者由于血管痙攣或者一些其他機(jī)制使得內(nèi)耳反復(fù)遭到破壞,從而引起B(yǎng)PPV發(fā)作。有研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)耳神經(jīng)源性炎癥出現(xiàn)在偏頭痛實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中[23],這樣的反復(fù)發(fā)作性神經(jīng)源性炎癥可能加速耳石器官退化,然而尚不清楚是什么誘發(fā)了炎癥。

    Von Brevern等[4]發(fā)現(xiàn)BPPV與高血壓、高血脂之間存在一定關(guān)系,認(rèn)為高血壓、高脂血癥可能是BPPV的獨(dú)立好發(fā)因素。De Stefano等[5]進(jìn)行的多中心研究發(fā)現(xiàn)高血壓為BPPV復(fù)發(fā)的高危因素。Sunami等[6]報(bào)道BPPV合并高血壓、高脂血癥的患者更易出現(xiàn)復(fù)發(fā),與本研究結(jié)果一致。相關(guān)機(jī)制考慮為高血壓、高血脂可造成血管內(nèi)皮損傷,從而啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化,血管病變可導(dǎo)致內(nèi)耳灌注降低,缺血缺氧可能導(dǎo)致耳石代謝異常以致脫落。高刺激率聽(tīng)性腦干反應(yīng)(auditory brainstem response,ABR)反映聽(tīng)神經(jīng)通路的血供情況,異常則說(shuō)明存在內(nèi)耳的低灌注狀態(tài)。有研究表明,在高刺激率ABR檢查中,BPPV患者患側(cè)耳低高頻間刺激I波潛伏期(wave I peak latencies between low and high stimulation rate,DPL I)和高頻刺激I波潛伏期(wave I peak latency in high stimulation,HPL I)較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)(P<0.001)[24]。另外,鹽酸倍他司汀可以通過(guò)增加內(nèi)耳血供加速前庭功能的恢復(fù)[25],研究表明在恢復(fù)BPPV患者前庭功能方面,復(fù)位治療聯(lián)合鹽酸倍他司汀治療優(yōu)于單獨(dú)復(fù)位治療[25-26]。上述研究提示內(nèi)耳缺血可能是引起B(yǎng)PPV的因素之一。但是同為內(nèi)耳缺血的高危因素如糖尿病、合并卒中、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等危險(xiǎn)因素并未發(fā)現(xiàn)與BPPV復(fù)發(fā)相關(guān),考慮高血壓、高血脂可能通過(guò)其他機(jī)制導(dǎo)致BPPV容易出現(xiàn)復(fù)發(fā),尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

    本研究為前瞻性隊(duì)列研究,人群樣本量大,隨訪數(shù)據(jù)完整,隨訪時(shí)間長(zhǎng),有助于了解BPPV臨床特征、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素,對(duì)干預(yù)BPPV可控復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素有一定的指導(dǎo)意義。但同時(shí)也存在以下缺陷:一方面是BPPV復(fù)發(fā)可能的相關(guān)因素很多,如骨質(zhì)疏松、自身免疫性甲狀腺炎等,而本研究未能納入全部可能的因素。另一方面是電話隨訪時(shí)時(shí)間間隔較長(zhǎng),部分患者未能準(zhǔn)確回憶復(fù)發(fā)時(shí)間,且大部分患者根據(jù)有無(wú)典型臨床表現(xiàn)判斷有無(wú)復(fù)發(fā),未能通過(guò)臨床檢查確診,存在一定的不確定性,因此,關(guān)于BPPV復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素有待今后進(jìn)一步研究。

    因此,有必要將來(lái)針對(duì)BPPV復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行大規(guī)模流行病學(xué)研究,早期識(shí)別BPPV復(fù)發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素,并采取針對(duì)性的干預(yù)措施來(lái)減輕患者的癥狀,以期減少其復(fù)發(fā)。

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