SD大鼠與C57小鼠5/6腎切除慢性腎功能衰竭模型的比較

余柯娜，麻志恒，鐘利平，何立群

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腎病科，上?！?00021)

SD大鼠與C57小鼠5/6腎切除慢性腎功能衰竭模型的比較

余柯娜，麻志恒，鐘利平，何立群

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腎病科，上海200021)

【摘要】目的比較SD大鼠、C57小鼠建立5/6腎切除(5/6 nephrectomy, 5/6NX)慢性腎功能衰竭動(dòng)物模型的異同，選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以供慢性腎功能衰竭的防治研究。方法將60只SD大鼠和60只C57小鼠分別隨機(jī)、平均分成5/6腎切除組和假手術(shù)組，分別于術(shù)后4周、8周、12周三個(gè)時(shí)間點(diǎn)處死各組老鼠，收集血清和腎組織供腎功能、α-SMA檢測分析。 結(jié)果大、小鼠模型組成活率不存在差異(P>0.05)，大鼠5/6NX組血清肌酐及尿素氮值于8~12周出現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，異于小鼠5/6NX組。結(jié)論C57小鼠5/6腎切除慢性腎衰模型建立成功。5/6NX大、小鼠組均于術(shù)后出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能減退的表現(xiàn)，然其疾病進(jìn)程不盡相同，臨床應(yīng)根據(jù)監(jiān)測周期長短選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以準(zhǔn)確地反應(yīng)疾病狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】慢性腎功能衰竭；5/6腎切除；大鼠；小鼠；模型，動(dòng)物

慢性腎功能衰竭(chronic renal failure, CRF)是指各種原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎臟病(CKD)患者進(jìn)行性腎功能損害所出現(xiàn)的一系列癥狀或代謝紊亂的臨床綜合癥，而終末期腎臟病(ESRD)是其最終結(jié)局。近來，Alberto Ortiz等[1]報(bào)道,人類慢性腎衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在40歲時(shí)為2%。腎纖維化作為CKD發(fā)展至ESRD的最后共同途徑和主要病理基礎(chǔ)，對其發(fā)生機(jī)制的探討及各種延緩和阻斷其發(fā)展手段的探究將是CRF防治中的一個(gè)重要課題。于此，首先應(yīng)尋找與人類CRF相關(guān)的動(dòng)物模型，尤其要找尋既有能體現(xiàn)腎功能進(jìn)行性減退又符合腎纖維化病理生理特點(diǎn)的動(dòng)物模型。目前，國內(nèi)外對大鼠5/6腎切除(5/6 nephrectomy，5/6NX)的研究已經(jīng)較為完備，且被廣泛應(yīng)用于心血管和腎臟疾病的基礎(chǔ)和臨床研究中，而國內(nèi)對5/6NX小鼠動(dòng)物模型的基礎(chǔ)研究較少。本研究通過建立大、小鼠5/6腎切除慢性腎功能衰竭的動(dòng)物模型，比較兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型在成活率、腎小球?yàn)V過率、腎小管間質(zhì)纖維化方面的異同，為提供更能反映慢性腎功能衰竭疾病特點(diǎn)的動(dòng)物模型建立依據(jù)。

1材料和方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及實(shí)驗(yàn)環(huán)境

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物: 選用8周齡的雄性野生型C57小鼠60只，體重(20±2)g，10周齡的雄性SD大鼠60只，體重(200±15)g,由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)有限公司提供，SCXK(滬)2013-0016。實(shí)驗(yàn)小鼠分籠飼養(yǎng)于上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心SYXK(滬)2009-0069，溫度25℃、12 h光照、45% 濕度的環(huán)境中，自由飲水，進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)普通飼料，封閉管理。

1.2儀器與試劑

24 h尿蛋白定量試劑盒，尿素氮測定試劑盒，肌酐測定試劑盒，Masson染色試劑盒均購于南京建成生物公司。兔抗鼠α-SMA抗體，由Abcam公司提供，二抗為山羊抗兔，有上海威奧生物有限公司提供。

1.3動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

1.3.1動(dòng)物分組：60只8周齡的雄性C57小鼠，體重(20±2)g，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分成兩組，假手術(shù)組(SOR)30只，5/6腎切除組(5/6NX)30只。60只10周齡的雄性SD大鼠，體重(200±15)g,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分成兩組，假手術(shù)組(SOR)30只，5/6腎切除組(5/6NX)30只。后每隔2周測量1次體重。

1.3.2動(dòng)物模型的建立：適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，用Platt法[2]制作5/6腎切除慢性腎衰腎纖維化模型。于手術(shù)臺上放置成人尿墊，將模型組SD大鼠、C57小鼠用2%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉后置于手術(shù)臺上。于左肋下1 cm處行一斜向外下方切口(小鼠：0.8～1 cm，大鼠：1～1.5 cm)，切口約與鼠體長縱軸向內(nèi)成45°角，暴露左側(cè)腎臟，分離腎周圍脂肪并剝離腎外包膜后切除腎上下極組織各1/3，用明膠海綿壓迫止血10 min后復(fù)位腎臟并縫合。1周后行2期手術(shù)，同樣手法麻醉，切開右背暴露右腎，結(jié)扎腎蒂后切除整個(gè)右腎。故兩次手術(shù)共切除約70%腎臟。兩次手術(shù)中，假手術(shù)對照組的組大、小鼠僅僅暴露雙側(cè)腎臟并分離腎周脂肪、包膜后縫合。

1.3.3取材:二期手術(shù)2周后對C57小鼠和SD大鼠分別進(jìn)行眼眶后靜脈叢采血，將血液離心后收集血清。于二期手術(shù)后4周、8周、12周分別隨機(jī)抽取一定數(shù)量大、小鼠進(jìn)行處死，處死前1 d，將所有大小鼠置于代謝籠中(禁食、不禁水)，收集24 h尿液。處死后，留取血和腎組織備檢。尿樣：留取后迅速送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測。血樣：隨機(jī)抽取一定數(shù)量C57小鼠進(jìn)行摘眼球取血；隨機(jī)抽取一定數(shù)量SD大鼠用同樣方法麻醉后腹主動(dòng)脈采血，將血液以2 000 轉(zhuǎn)/min離心10 min，分離血清進(jìn)行檢測。腎組織：留取模型組左殘腎和對照組腎組織。取左腎組織稱重，將腎組織置于4%多聚甲醛溶液中固定并逐級進(jìn)行脫水、石蠟包埋、切片，進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。

1.3.4檢測方法:

1.3.4.1腎功能、24 h尿蛋白定量檢測:根據(jù)試劑盒說明測定24h尿蛋白定量、血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)。

1.3.4.2α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá):組織經(jīng)4%多聚甲醛溶液固定、脫水、包埋后，切成3 μm厚石蠟切片，按試劑盒說明進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。

2結(jié)果

2.1形態(tài)和外觀

假手術(shù)組：SD大鼠、C57小鼠體毛發(fā)生長狀態(tài)良好，術(shù)后未見明顯毛發(fā)脫落、毛色變化、新生絨毛再生等情況。

5/6NX組：C57小鼠于術(shù)后3周左右出現(xiàn)毛發(fā)脫落現(xiàn)象，脫落部位多在背部，皮膚色白，后毛發(fā)脫落面積逐漸增大，六周左右毛發(fā)脫落部位開始出現(xiàn)新生絨毛，新生絨毛較短，毛色無光澤。SD大鼠于術(shù)后4周左右出現(xiàn)毛發(fā)稀疏、脫落等現(xiàn)象，脫落部位多在背部，皮膚色紅，毛發(fā)脫落面積較小，8周左右出現(xiàn)新生絨毛，絨毛質(zhì)軟，多而整齊，與原毛發(fā)交織生長。

2.2活動(dòng)情況

假手術(shù)組：術(shù)前與術(shù)后SD大鼠、C57小鼠的活動(dòng)量無明顯變化。5/6NX組：術(shù)后2周內(nèi)，SD大鼠和C57小鼠活動(dòng)力減弱，蜷居于飼養(yǎng)籠角落，出現(xiàn)體態(tài)微顫，緊挨取暖等現(xiàn)象，術(shù)后6周左右C57小鼠活動(dòng)量增強(qiáng)，極度活躍、反應(yīng)敏捷、上躥下跳、活動(dòng)輕健。術(shù)后5周左右，SD大鼠活動(dòng)力增強(qiáng)，體態(tài)微顫、緊挨取暖等現(xiàn)象基本消失。

2.3造模成活率

術(shù)后蘇醒，大、小鼠正常進(jìn)食、進(jìn)水。造模第2天，小鼠模型組死亡4只，大鼠模型組死亡2只。大、小鼠對外界刺激反應(yīng)遲鈍、活動(dòng)力減弱。造模1周內(nèi)，小鼠共死亡6只，大鼠共死亡4只，后在2～12周過程中并無死亡。經(jīng)比較(χ2=0.48，P=0.488)尚不能認(rèn)為兩者的總體存活率不等。

2.4腎功能、24 h尿蛋白定量比較

2.4.1血清肌酐：2周后，模型組大鼠、小鼠的肌酐值分別顯著高于假手術(shù)組(P<0.05)，5/6腎切除慢性腎衰腎纖維化模型制造成功。術(shù)后4周內(nèi)，5/6腎切除SD大鼠組和C57小鼠組，肌酐呈下降趨勢，在4～12周內(nèi)，兩個(gè)模型組的肌酐均呈上升趨勢。8～12周內(nèi)，SD大鼠組的肌酐上升速率減小，而C57小鼠組的肌酐值上升速率仍較快(圖1)。

注：與大鼠假手術(shù)組比較，*P<0.05；與小鼠假手術(shù)組比較，#P<0.05；圖1　各組大小鼠肌酐變化趨勢Note：compared with SOR-R,*P<0.05；compared with SOR-M,#P<0.05；Fig.1　Variation tendency of serum creatinine in each group of rats and mice

2.4.2尿蛋白定量：術(shù)后4周，C57小鼠5/6腎切除組的尿蛋白定量大于假手術(shù)組(P<0.05),4～12周內(nèi)，模型組尿蛋白定量呈現(xiàn)緩慢上升趨勢。而大鼠5/6腎切除組于4~8周內(nèi)尿蛋白定量大幅上升，于8～12周內(nèi)趨于穩(wěn)定。5/6腎切除大鼠模型組總體尿蛋白定量大于小鼠模型組(圖2)。

圖2　各組大小鼠24 h尿蛋白定量變化趨勢Fig.2　Variation tendency of urine protein quantitation in each group of rats and mice

注：與大鼠假手術(shù)組比較，*P<0.01；與小鼠假手術(shù)組比較，#P<0.01；圖3　各組大小鼠尿素氮變化趨勢Note：compared with SOR-R，*P<0.01；compared with SOR-M,#P<0.01；Fig.3　Variation tendency of urea nitrogen in each group of rats and mice

2.4.3尿素氮：術(shù)后4周大、小鼠5/6腎切除組的尿素氮值均與其對照組存在差異顯著性(P<0.01)。4～12周內(nèi)5/6NX小鼠組尿素氮持續(xù)上升，而5/6NX大鼠組尿素氮趨于平穩(wěn)(圖3)。

2.5體重、殘腎質(zhì)量

2.5.1體重：5/6NX組小鼠在術(shù)后兩周內(nèi)體重下降較明顯。與假手術(shù)組相比，術(shù)后12周內(nèi)， 5/6NX小鼠組的體重上升緩慢。而5/6NX大鼠組在術(shù)后12周內(nèi)表現(xiàn)為體重繼續(xù)上升，其體重增長趨勢與假手術(shù)組大鼠相近(圖4，5)。

圖4　小鼠組體重變化趨勢Fig.4　Variation tendency of body weight in the mice

圖5　大鼠組體重變化趨勢Fig.5　Variation tendency of body weight in the rats

2.5.2殘腎質(zhì)量：假手術(shù)組：腎組織呈深紅色、表面光滑，大小正常。5/6腎切除組：殘腎組織呈淺紅色，體積變大，向外凸出，腎周圍包膜與腎臟廣泛粘連，難以剝離，皮質(zhì)色較淡?？v向切開后，皮質(zhì)和髓質(zhì)分界不清晰。5/6腎切除2周后，與假手術(shù)組相比，模型組左腎重/體重出現(xiàn)了明顯下降(P<0.01)。而隨著術(shù)后時(shí)間推移，左腎重/體重值均出現(xiàn)上升趨勢。術(shù)后12周，左腎重/體重值與假手術(shù)組較為接近(表1)。

2.6α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá)

5/6腎切除組(5/6NX組)殘腎腎間質(zhì)、小管的α-SMA的表達(dá)高于假手術(shù)組。12周時(shí)，小鼠5/6NX組的α-SMA表達(dá)量明顯小于大鼠5/6NX組(P<0.05)。(圖6見彩插4，表2)

2.7腎組織Masson染色

術(shù)后12周Masson染色：5/6NX組出現(xiàn)了腎小球硬化、萎縮變形，系膜細(xì)胞增多，腎小管擴(kuò)張、排列紊亂改變，部分腎間質(zhì)纖維化。假手術(shù)對照組未見上述改變，腎小球及腎小管形態(tài)正常。經(jīng)Mann-Whitney U檢驗(yàn)，5/6NX組膠原纖維陽性率高于假手術(shù)組(P<0.01)。(圖7；圖8見彩插4)

表1　 各組大小鼠殘腎重/體重

注：與大鼠假手術(shù)組4周相比，*P<0.01；與大鼠假手術(shù)組8周相比，#P<0.01；與大鼠假手術(shù)組12周相比，△P<0.01；與小鼠假手術(shù)組4周相比，**P<0.01；與小鼠假手術(shù)組8周相比，##P<0.01；與小鼠假手術(shù)組12周相比，△△P<0.01；

Note: compared with SOR-R in the forth week，*P<0.01；compared with SOR-R in the eighth week，#P<0.01；compared with SOR-R in the twelfth week，△P<0.01；compared with SOR-M in the forth week，**P<0.01；compared with SOR-M in the eighth week，##P<0.01；compared with SOR-M in the twelfth week，△△P<0.01；

表2　各組大小鼠α-SMA表達(dá)量

注：與大鼠假手術(shù)組4周相比，*P<0.01；與大鼠假手術(shù)組8周相比，#P<0.01；與大鼠假手術(shù)組12周相比，△P<0.01；與小鼠假手術(shù)組4周相比，**P<0.01；與小鼠假手術(shù)組8周相比，##P<0.01；與小鼠假手術(shù)組12周相比，△△P<0.01；與大鼠5/6腎切除組12周比較，☆P<0.01；

Note: compared with SOR-R in the forth week，*P<0.01；compared with SOR-R in the eighth week，#P<0.01；compared with SOR-R in the twelfth week，△P<0.01；compared with SOR-M in the forth week，**P<0.01；compared with SOR-M in the eighth week，##P<0.01；compared with SOR-M in the twelfth week，△△P<0.01；compared with 5/6NX-R in the twelfth week，☆P<0.01；

注：與大鼠假手術(shù)組比較,*P<0.01；與小鼠假手術(shù)組比較，#P<0.01圖7　各組大小鼠腎組織膠原陽性率比較Note：compared with the SOR-R group,* P<0.01；Compared with the SOR-M group,#P<0.01.Fig.7　Comparison of positive rates of collagen in the renal tissues in each group of rats and mice

4討論

慢性腎功能不全疾病進(jìn)展的病理表現(xiàn)為腎小管間質(zhì)纖維化，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性腎功能減退。因此在基礎(chǔ)和臨床研究中，慢性腎衰腎纖維化動(dòng)物模型應(yīng)盡量符合以上兩點(diǎn)。近來，國內(nèi)外研究者多運(yùn)用單側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)(UUO)和5/6腎切除動(dòng)物模型來模擬人類慢性腎衰疾病過程,而其主要弊端為單側(cè)腎臟結(jié)扎后，健側(cè)腎臟較大程度代償而使腎功能表現(xiàn)為術(shù)后一段時(shí)間內(nèi)減退，而較少出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能減退。

目前國內(nèi)應(yīng)用5/6腎切除大鼠腎衰模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究較多。Brenner等對大鼠進(jìn)行5/6腎切除，用微穿刺等方法證實(shí)該模型能夠表現(xiàn)所謂“三高”等血流動(dòng)力學(xué)的變化，符合高濾過致腎衰說[3]。因其具有接近臨床腎衰病變進(jìn)展過程, 操作簡單易行、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，為諸多學(xué)者廣泛采用。研究者證實(shí)，腎大部切除術(shù)在不同動(dòng)物模型中表現(xiàn)不同，例如，狒狒、狗、兔的殘腎均不會(huì)發(fā)生腎小球硬化，而75%腎切除的狗不會(huì)出現(xiàn)腎功能惡化[4,5]，同時(shí)，在腎大部切除術(shù)中，小鼠的腎單位減少模型大致與大鼠相同[4]。因小鼠的基因組與人類基因組有很高的同源性，組織器官結(jié)構(gòu)和細(xì)胞功能與人類相近，研究中應(yīng)盡量選擇小鼠。

故對國內(nèi)未進(jìn)行廣泛研究和應(yīng)用的小鼠5/6腎切除腎衰竭動(dòng)物模型進(jìn)行初探，并與大鼠5/6腎切除慢性腎衰模型進(jìn)行比較，是完善腎大部切除術(shù)研究運(yùn)用的重要方面。

我們根據(jù)Morrison等提出的5/6腎切除造模過程中可能出現(xiàn)的問題及解決方案，進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。采用5/6腎切除C57小鼠(5/6NX-M)與5/6腎切除SD大鼠(5/6NX-R)進(jìn)行比較實(shí)驗(yàn)，并設(shè)立了相應(yīng)的假手術(shù)組。

大小鼠體重相去甚遠(yuǎn)，術(shù)中操作各存異同。5/6腎切除造模步驟在大小鼠術(shù)中實(shí)施基本相同。大鼠形態(tài)大，手術(shù)簡易，耗時(shí)較少，即使出血量大，及時(shí)止血也能避免出現(xiàn)休克、死亡。而考慮到小鼠體重較小，更容易在5/6NX的一期手術(shù)面臨出血、應(yīng)激、休克、死亡等一系列風(fēng)險(xiǎn)，更應(yīng)創(chuàng)造精細(xì)、完備的手術(shù)條件。除按照小鼠體重精確控制麻藥量外，術(shù)中應(yīng)做到切口小、及時(shí)止血、迅速縫合及注意術(shù)后保暖等事項(xiàng)。我們采用明膠海綿止血，10 min內(nèi)殘腎基本不滲血。術(shù)中放置成人尿墊，防止術(shù)中低體溫；術(shù)后采用暖燈照射保暖，使小鼠盡快蘇醒。從術(shù)后2周的存活率分析，大、小鼠的總體成活率不存在差異，后續(xù)研究或可增大樣本量。

從5/6腎切除大、小鼠體重結(jié)果觀察，很難作出其與CRF疾病階段相關(guān)的判斷。由于小鼠本身體重較小，腎切除引起的急性腎衰或可導(dǎo)致生長的停滯和體重的減輕。故即使術(shù)后(2～12)周內(nèi)小鼠因自身代償恢復(fù)了正常生長，其生長趨勢仍異于假手術(shù)組，若因此建立體重與慢性腎衰的相關(guān)性恐較難排除急性腎衰的影響。而術(shù)后(2～12)周，5/6NX組大鼠的體重趨勢與假手術(shù)組基本相近，生長規(guī)律大致恢復(fù)，然體重仍小于假手術(shù)組。因此，動(dòng)態(tài)體重的差異表明急性腎衰對5/6NX小鼠組的影響大于大鼠。

5/6腎切除后，大、小鼠模型組肌酐值均出現(xiàn)了上升、下降、再上升的變化趨勢，完整地模擬了從急性腎衰到腎功能代償、失代償?shù)募膊∵^程。8～12周內(nèi)，5/6NX大鼠組肌酐上升幅度減小，或由于大鼠從急性腎衰中已經(jīng)恢復(fù)，且腎功能趨于穩(wěn)定。這與Gretz N等的研究基本相符。Boudet等[6]也研究認(rèn)為當(dāng)腎功能達(dá)某種程度后，其進(jìn)展的速率是一樣的。而5/6NX小鼠組肌酐值仍于8～12周內(nèi)進(jìn)行性上升，并無穩(wěn)定跡象。對尿素氮的動(dòng)態(tài)監(jiān)測中亦發(fā)現(xiàn)5/6NX組的大、小鼠的尿素氮值明顯高于相應(yīng)假手術(shù)組。而異于5/6NX大鼠組的是小鼠組尿素氮值仍于術(shù)后(8～12)周內(nèi)明顯上升，這與肌酐值的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律存在一定相關(guān)。在5/6腎切除后，大、小鼠的24 h尿蛋白定量相比假手術(shù)組出現(xiàn)了明顯差異，5/6NX大鼠組的尿蛋白定量出現(xiàn)了大幅上升，并與12周左右穩(wěn)定，基本符合慢性腎衰病變發(fā)展的特點(diǎn)。故從腎小球?yàn)V過功能的結(jié)果看，兩組模型的疾病發(fā)展進(jìn)程存在一定差異，我們可以認(rèn)為大小鼠模型組的殘余腎損毀與代償平衡存在差異，即5/6NX小鼠組的慢性腎衰病程或長于大鼠模型組。故后續(xù)可延長對5/6NX小鼠的觀察時(shí)間，同時(shí)，對腎衰各期時(shí)長確定的研究也十分必要。

研究采用α-SMA作為腎小管間質(zhì)纖維化的評價(jià)指標(biāo)。α-SMA是平滑肌細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞的特征性蛋白，在EMT(上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化)過程中，α-SMA逐漸地在腎間質(zhì)和腎小管上皮細(xì)胞中表達(dá)。(4～12)周內(nèi)，α-SMA在大、小鼠模型的表達(dá)量明顯上升，這符合慢性腎功能衰竭腎纖維化的疾病過程。12周末，5/6NX小鼠組α-SMA的表達(dá)量顯著小于5/6NX大鼠組，或與5/6NX大、小鼠處于各自慢性腎功能衰竭不同的疾病階段有關(guān)。

綜上所述，5/6腎切除小鼠慢性腎衰模型于術(shù)后出現(xiàn)了腎單位減少引起的腎功能衰竭、殘腎代償及腎小管間質(zhì)纖維化等改變，模型建立成功，其存活率與大鼠組不存在差異。而在與5/6NX大鼠組的比較中發(fā)現(xiàn)，兩者慢性腎衰疾病進(jìn)程存在差異，后續(xù)研究可根據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果延長對病程的觀察時(shí)間、縮短監(jiān)測節(jié)點(diǎn)的時(shí)間間隔，以探索小鼠動(dòng)物模型的更多特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)中應(yīng)根據(jù)研究周期的長短，結(jié)合不同動(dòng)物模型出現(xiàn)的腎衰平穩(wěn)期，選擇運(yùn)用適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型進(jìn)行研究。

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〔修回日期〕2015-07-10

研究報(bào)告

Comparison between the 5/6 nephrectomy SD rat and C57 mouse

models of chronic renal failure

YU Ke-na, MA Zhi-heng, ZHONG Li-ping, HE Lin-qun

(Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200021, China)

【Abstract】ObjectiveTo find the similarities and differences between SD rat and C57 mouse models of chronic renal failure established by 5/6 nephrectomy，and select an appropriate experimental animal for the study of the treatment and prevention of chronic renal failure. Methods 60 SD rats and C57 mice were randomly and equally divided into 5/6 nephrectomy group and sham operatied group. The mice and rats were killed at 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks after the operation, respectively. Serum and renal tissue samples were collected for the detection and analysis of renal function and α-SMA. Results There was no significant difference in the survival rates between the rat and mouse models (P>0.05). The serum creatinine and urea nitrogen in the 5/6NX rat group showed a stable state at 8-12 weeks, which was different from that of the 5/6NX mouse group. ConclusionsA 5/6 nephrectomy mouse model of chronic renal failure is successfully established. Although both 5/6 NX mouse and rat groups appear progressive renal failure after the operation, their disease processes are not quite the same. In clinic, appropriate experimental animals should be selected according to the length of the observation period in order to accurately show the disease states.

【Key words】Chronic renal failure; 5/6 nephrectomy; Rat; Mouse; Model， animal

doi:10.3969.j.issn.1671.7856. 2015.008.010

【中圖分類號】R-33

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1671-7856(2015) 08-0048-06

[通訊作者]何立群(1959-)，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，博士學(xué)位，主要從事中醫(yī)藥干預(yù)慢性腎臟疾病的臨床與實(shí)驗(yàn)室研究工作。E-mail： heliqun59@163.com。

[作者簡介]余柯娜(1989-)，碩士研究生在讀，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎臟病的臨床及基礎(chǔ)研究工作。E-mail： janice1989@126.com。

[基金項(xiàng)目]國家自然科學(xué)基金(81373615)；國家臨床重點(diǎn)?？?；國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科、重點(diǎn)?？啤?/p>