皮脂腺在炎癥性皮膚病中的研究進展

李雅琴 程麗雪 紀超 綜述，程 波 審校

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 福建 福州 350000）

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皮脂腺在炎癥性皮膚病中的研究進展

李雅琴 程麗雪 紀超 綜述，程 波 審校

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 福建 福州 350000）

皮膚是機體和外界環(huán)境接觸的主要屏障，機體皮膚屏障功能下降可產(chǎn)生多種炎癥性皮膚病。體表脂膜是皮膚屏障的重要組成部分，包括表皮細胞和皮脂腺來源的脂類。近來多項研究表明，皮脂腺的改變及其分泌的脂類與多種炎癥性皮膚病的發(fā)展進程緊密相關(guān)，其中包括尋常痤瘡，特應(yīng)性皮炎，銀屑病，酒渣鼻和脂溢性皮炎，對皮脂腺的功能研究將為相關(guān)炎癥性皮膚病提供新的治療思路，但目前仍需進一步的研究證實皮脂腺的重要作用，從而提供更充分的臨床依據(jù)。

皮脂腺；皮脂；皮膚屏障；尋常痤瘡；特應(yīng)性皮炎；銀屑?。痪圃?；脂溢性皮炎

皮膚的角質(zhì)層細胞和細胞之間通過體表脂膜和天然保濕因子共同組成“磚墻樣結(jié)構(gòu)”，形成一道人體天然保護屏障。當(dāng)表皮完整時，皮膚的細菌、真菌或病毒等共生菌不致?。欢坏┍砥な軗p（即皮膚屏障破壞），這些共生菌就會進入真皮而引發(fā)免疫性炎癥反應(yīng)。皮膚屏障功能破壞主要表現(xiàn)為皮膚PH值升高、經(jīng)表皮水分丟失增多和表皮水合狀態(tài)下降，近來研究證實皮膚屏障功能破壞與特應(yīng)性皮炎的發(fā)展緊密相關(guān)[1]。體表脂膜作為皮膚屏障的重要組成部分，包括表皮細胞和皮脂腺合成的脂類，近來研究表明體表脂膜的改變與多種炎癥性皮膚病相關(guān)。本綜述將主要介紹皮脂腺的改變及其分泌的脂類（即皮脂）在相關(guān)皮膚病發(fā)病機制中的作用，其中包括痤瘡、特應(yīng)性皮炎、銀屑病、酒渣鼻和脂溢性皮炎。

1　皮脂腺和皮脂

皮脂腺通過全漿分泌（即細胞自身解體）釋放皮脂，分泌到毛囊漏斗部，再分布到體表。皮脂腺分布較廣，不包括手掌，腳掌和足背，主要集中分布在面部（特別是T區(qū)），然后是背部和胸部。皮脂腺的數(shù)量和活性與解剖部位，年齡和性別有關(guān)，其功能亦受到多種激素的影響，常見的有性激素和腎上腺皮質(zhì)激素。近來研究發(fā)現(xiàn)α-金環(huán)蛇毒素，一種乙酰膽堿受體阻滯劑，可顯著減少皮脂分泌和縮小毛孔，據(jù)此可知局部神經(jīng)刺激可調(diào)控皮脂腺功能[2]。

皮脂組成不同于表皮細胞的脂類，表皮細胞的脂類主要成分是65%的甘油三酯和游離脂肪酸，20%的膽固醇，而皮脂主要成分是57%的甘油三酯和游離脂肪酸，26%的蠟酯，12%的角鯊烯和2%的膽固醇。皮脂腺來源的脂類一旦被分泌到體表，細菌和真菌脂酶可將甘油三酯水解為游離脂肪酸[3]。角鯊烯作為皮脂腺脂類的主要成分，可用來區(qū)別皮脂和表皮細胞的脂類，但皮脂腺缺乏將角鯊烯轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀嫉拿?，說明皮脂分離出來的膽固醇來自表皮細胞而不是皮脂腺。皮脂可潤滑皮膚和頭發(fā)，從而減小摩擦力并鎖住水分，也可作為抗菌物和抗氧化物的傳遞系統(tǒng)，并伴隨信息素和體味的產(chǎn)生[4]，常見的抗氧化物有角鯊烯，輔酶Q10和維生素E[5]。

2　皮脂腺與皮膚病

2.1皮脂腺和痤瘡：痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，患病率約為70%～87%，對青少年的心理和社交影響超過了哮喘和癲癇，且常常持續(xù)到成年期。此病發(fā)病機制復(fù)雜，其中包括皮脂腺功能過度活躍。痤瘡常始于青春早期，雄激素含量增高引起皮脂分泌增加，痤瘡嚴重度加深。痤瘡患者的皮脂腺功能受到多種激素影響，包括雄激素，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，維生素D和胰島素樣生長因子1[6]等。皮脂腺中I型11-β-羥化類固醇脫氫酶的表達增高，可將可的松轉(zhuǎn)變?yōu)闅浠傻乃?，從而誘導(dǎo)皮脂合成增多，最終促進壓力誘導(dǎo)的類固醇激互性痤瘡形成[7]。

痤瘡發(fā)病機制較復(fù)雜，除了皮脂的過度分泌是導(dǎo)致痤瘡的主要原因[8-9]，近來也有研究認為皮脂組成的改變也是導(dǎo)致痤瘡的重要原因，從痤瘡患者面部提取的皮脂中發(fā)現(xiàn)亞油酸含量偏低，而亞油酸可阻止粉刺生成[10]。角鯊烯在痤瘡患者中含量偏高，氧化的角鯊烯可促進表皮細胞的炎性細胞因子釋放[11]，從而加快痤瘡的生成。痤瘡丙酸桿菌的大量繁殖可將皮脂中的甘油三酯代謝為游離脂肪酸，反之皮脂分泌速率加快，痤瘡丙酸桿菌的濃度也會隨之增高[12]，可見皮脂腺在痤瘡的發(fā)展中起到了重要作用。異維A酸和螺內(nèi)酯具有減少皮脂分泌的功能，臨床上常用來治療痤瘡。已有研究發(fā)現(xiàn)[13-14]臨床應(yīng)用異維A酸治療痤瘡出現(xiàn)唇炎和皮膚干燥等現(xiàn)象，由此可推測皮脂腺功能減退可促進皮膚干燥和皮炎的發(fā)生。螺內(nèi)酯是合成的抗雄激素藥物，主要用來治療與激素相關(guān)的痤瘡。Afzali等[15]發(fā)現(xiàn)局部外用螺內(nèi)酯后，皮損數(shù)量減少，尤以粉刺更明顯，但痤瘡嚴重度并不減低。

2.2皮脂腺和特應(yīng)性皮炎：特應(yīng)性皮炎是一種慢性反復(fù)發(fā)作的炎癥性皮膚病，本病通常初發(fā)于嬰兒期，1歲前發(fā)病者約占全部患者的50%，該病發(fā)展緩慢，部分患者可遷延到成年，也有成年初發(fā)此病，在發(fā)達國家兒童患病率可高達15%～20%。已有研究證實特應(yīng)性皮炎患者的皮脂（角鯊烯和蠟酯）減低和表皮細胞的脂類（游離和酯化的膽固醇）升高[3]。Sugiura A等[16]發(fā)現(xiàn)特應(yīng)性皮炎患者的表皮細胞中神經(jīng)酰胺合成受阻。在特應(yīng)性皮炎患者中，皮脂含量偏低常與表皮水合狀態(tài)減弱有關(guān)，據(jù)此可知皮膚屏障功能破壞與皮脂腺功能減低存在一定聯(lián)系。

皮脂分泌在整個青少年期都呈升高的趨勢，并且維持穩(wěn)定直至男女都減低，但男性分泌速率依舊高于女性。其后隨著皮脂分泌減少，兒童期特應(yīng)性皮炎逐漸緩解，到成年期可發(fā)展為干燥性皮炎。局部刺激皮脂產(chǎn)生對于特應(yīng)性皮炎患者來說是一種有意義的治療方法，通過激活雄激素受體和過氧化物酶體增殖激活受體-γ受體，可增強皮膚的屏障功能[17]，但此類藥物的副作用及安全性尚未明確，未能在臨床得到廣泛應(yīng)用。Dobrosi N等[18]發(fā)現(xiàn)使用內(nèi)皮大麻素可刺激皮脂生成，含有內(nèi)皮大麻素的外用乳膏可改善特應(yīng)性皮炎患者的主觀和客觀癥狀，并能減少糖皮質(zhì)激素的使用。

2.3皮脂腺和銀屑?。恒y屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，近8.5%的成人和2.1%的兒童患有此病。銀屑病的免疫組織學(xué)改變較明確，頭皮銀屑病皮損表現(xiàn)為典型的皮脂腺萎縮，大小和數(shù)量均減少，在超過一半的患者中可見皮脂腺完全萎縮，其中也混合存在正常皮脂腺，頭皮銀屑病患者急性期亦可見毛干直徑變窄。但皮脂腺大小與全身銀屑病面積嚴重指數(shù)及頭皮銀屑病面積嚴重指數(shù)并不相關(guān)，皮脂腺大小亦與紅斑、脫屑或炎癥性浸潤程度無相關(guān)性。盡管存在皮脂腺萎縮，銀屑病皮損與非皮損及健康對照組相比，皮脂平均含量無顯著差異[19]。已證實銀屑病皮損處高表達腫瘤生長因子-α、表皮生長因子、表皮生長因子受體、轉(zhuǎn)化生長因子-α和表皮生長因子，這些物質(zhì)對皮脂腺細胞會產(chǎn)生抑制作用。目前仍需進一步研究銀屑病患者皮脂組成是否改變，以及皮脂腺調(diào)控是否有助于銀屑病的靶向治療。

2.4皮脂腺和酒渣鼻：酒渣鼻是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，可發(fā)生于任何皮膚類型的患者，但最常見于淺膚色人群，主要有4種亞型：紅斑血管擴張型、丘疹膿皰型、肥大型及眼型酒渣鼻[20]。丘疹膿皰型酒渣鼻患者的面中部皮膚存在較高紅斑指數(shù)，且皮膚屏障功能破壞，亦表現(xiàn)為皮膚PH值升高和表皮水合狀態(tài)減弱[21]。盡管酒渣鼻更易發(fā)生在皮脂腺分布部位，但有研究發(fā)現(xiàn)前額的皮脂含量和皮脂分泌速率與對照組相比無明顯差異[22]。丘疹膿皰型酒渣鼻患者的體表脂譜總含量未見變化，而來源于皮脂腺的脂類組成可見明顯變化，其中肉豆蔻酸含量增高，長鏈和超長鏈飽和脂肪酸含量降低[23]，據(jù)此可知皮脂總含量對維持皮膚屏障功能起到了更重要的作用。

2.5皮脂腺和脂溢性皮炎：脂溢性皮炎是一種炎癥性皮膚病，主要發(fā)生在皮脂腺分布的部位，患病率約為3%～5%，表現(xiàn)為頭皮、面部，軀干上部，彎曲部位和腹股溝部位邊界不清的紅斑和油膩狀鱗屑。脂溢性皮炎中是否存在皮脂過度分泌仍然存在爭議，可見脂溢性皮炎與皮脂過度分泌不一定相關(guān)，因此命名為“皮脂腺分布部位的皮炎”更合適。

馬拉色菌參與的脂類代謝可能是導(dǎo)致人類脂溢性皮炎的重要原因[24]，馬拉色菌分泌的脂酶和磷酸酶可水解皮脂，致甘油三酯降低和游離脂肪酸升高，但馬拉色菌主要分解飽和脂肪酸，而不分解非飽和脂肪酸，如油酸。機體對刺激性游離脂肪酸滲透的敏感性以及發(fā)生的炎癥性反應(yīng)將決定機體發(fā)展為脂溢性皮炎的易感性。當(dāng)局部外用油酸時，脂溢性皮炎與對照組相比可出現(xiàn)更廣泛的皮膚脫屑，說明皮膚屏障功能破壞對刺激性脂肪酸的敏感性升高[25]。Ro BI等[26]通過抑制馬拉色菌數(shù)量可達到臨床改善，并觀察到皮脂恢復(fù)到正常水平，但表皮脂類總量未見改變，由此可見馬拉色菌在脂溢性皮炎發(fā)病機制中起到了重要作用。

3　總結(jié)

皮脂腺為正常的皮膚屏障提供皮脂，皮脂腺功能失調(diào)將會導(dǎo)致體表脂譜的異常和皮膚屏障功能破壞，其中皮脂合成含量或組成改變，都可能參與多種炎癥性皮膚病的發(fā)展過程，但仍需更多的研究去證實皮脂腺的重要作用以及皮脂合成在皮膚屏障功能中的重要作用，從而為相關(guān)炎癥性皮膚病的臨床治療提供新的治療方法。

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編輯/張惠娟

The function of the sebaceous glands in inflammatory skin disease

LI Ya-qin, CHENG Li-xue, CHENG Bo, JI Chao
(The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350000, Fujian,China)

Skin is an important interface between the host and its environment. Disrupted skin barrier function may lead to many inflammatory dermatoses.The skin surface lipid film, an important component of the skin barrier, comprises a mixture of keratinocyte and sebaceous gland-derived lipids.Recent evidence demonstrated that defective sebaceous gland-derived lipids synthesis predisposes for the development of skin inflammatory diseases, including acne vulgaris, atopic dermatitis,psoriasis, rosacea, and seborrheic dermatitis.The studies on the function of the sebaceous glands may provide new thoughts of therapy for relative inflammatory dermatoses. But now we need more researches to conform the importance of the contribution of sebaceous glands to barrier function, then provide more adequate clinical basis.

sebaceous gland; sebum;skin barrier; inflammatory ;acne vulgaris;atopic dermatitis;psoriasis;rosacea;seborrheic dermatitis

R758.73

A

1008-6455（2016）11-0116-03

2013～2016年度福建省中醫(yī)藥科研項目(編號：wzpw201311)

程波，男，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長、福建醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院副院長、皮膚科主任、教研室主任、福建省皮膚病性病防治研究所所長、教授、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師、福建省百千萬人才；E-mail：chengbo630415@126.com

2016-06-17

2016-09-29