超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查及處理措施

劉文武

摘要：藥品不同于一般的商品，它關(guān)系到人們的生命安全，所以應(yīng)當(dāng)重視藥品的質(zhì)量，藥品生產(chǎn)企業(yè)就須要建立一個(gè)規(guī)范的管理制度，檢驗(yàn)結(jié)果一旦超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，管理人、操作人就應(yīng)及時(shí)找出原因，采取糾正和預(yù)防措施，避免類(lèi)似問(wèn)題的再次發(fā)生。

關(guān)鍵詞：超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查處理措施

中圖分類(lèi)號(hào)：TQ174 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2015）02（b）-0000-00

超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果是指與既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或者是接受標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果不符。不能放行任何超出了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果的產(chǎn)品。藥品質(zhì)量檢驗(yàn)員應(yīng)按照一個(gè)完善的質(zhì)量管理體系進(jìn)行檢驗(yàn)，確保藥品的質(zhì)量安全，當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，要有相關(guān)的應(yīng)對(duì)辦法與措施。

1. 超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查和處理程序

一旦出現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況，檢驗(yàn)員需向上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)及時(shí)報(bào)告。應(yīng)保存檢驗(yàn)過(guò)程中的樣品溶液以備調(diào)查之需。上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)及檢驗(yàn)員應(yīng)盡快調(diào)查實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部情況，調(diào)查具體內(nèi)容包括調(diào)查檢驗(yàn)中是否有實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤、評(píng)估檢驗(yàn)原始數(shù)據(jù)，例如試劑的制備和實(shí)驗(yàn)操作或儀器是否發(fā)生故障等。

（1）檢查樣品的制備正確是否。

（2）對(duì)儀器參數(shù)和檢驗(yàn)方法，以及該方法此前的使用情況的正確性進(jìn)行確認(rèn)。

（3）檢查所使用文件的正確性并復(fù)查色譜，光譜，數(shù)值和計(jì)算。

（4）檢查是否使用了合適的玻璃儀器。

（5）對(duì)分析時(shí)使用的培養(yǎng)基、稀釋劑、化學(xué)藥品、試劑及對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行檢查。

（6）檢查使用的儀器和實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)是否運(yùn)行狀態(tài)良好；同時(shí)還要對(duì)校準(zhǔn)及校準(zhǔn)日期和儀器維修記錄進(jìn)行檢查。

（7）如果有其他樣品，在復(fù)查的同時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)。

（8）因抄寫(xiě)錯(cuò)誤、計(jì)算錯(cuò)誤等造成的檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)的情況，則要進(jìn)行糾正，并再對(duì)已改正的結(jié)果進(jìn)行復(fù)核。要是糾正結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則記錄并匯報(bào)結(jié)果。

（9）對(duì)樣品進(jìn)行再檢驗(yàn)需上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，讓原檢驗(yàn)員對(duì)原有樣品的超標(biāo)項(xiàng)進(jìn)行兩次重復(fù)實(shí)驗(yàn)。如可能，安排第二個(gè)檢驗(yàn)員同時(shí)進(jìn)行分析。如果結(jié)果還是顯示超標(biāo)，那么將原檢驗(yàn)結(jié)果和再檢驗(yàn)結(jié)果一起作為最終的報(bào)告結(jié)果，判定樣品檢測(cè)結(jié)果為不合格。要是重新檢驗(yàn)的結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)，要回顧其歷史趨勢(shì)，可判定樣品是合格的，原檢驗(yàn)結(jié)果和再檢驗(yàn)結(jié)果一起作為最終的結(jié)果。

調(diào)查微生物檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況，除了要遵循上述調(diào)查步驟外，針對(duì)超標(biāo)的微生物檢驗(yàn)結(jié)果，需進(jìn)行以下幾個(gè)方面的調(diào)查。

（1）微生物檢驗(yàn)的方法保證要正確。

（2）檢驗(yàn)員保證要有合格的檢驗(yàn)資質(zhì)。

（3）保證計(jì)算是正確的。

（4）所用的培養(yǎng)基、稀釋劑和檢驗(yàn)設(shè)備的陰性對(duì)照結(jié)果保證是陰性的。

（5）所用培養(yǎng)基的質(zhì)量檢查確認(rèn)是合格的。

（6）環(huán)境確認(rèn)是合格的。

（7）超凈臺(tái)、培養(yǎng)箱、滅菌鍋和其它的實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)確認(rèn)已校正，并運(yùn)行正常。

（8）確認(rèn)在同一時(shí)間段內(nèi)所檢驗(yàn)的其他樣品使用了相同批的培養(yǎng)基，以及稀釋劑和檢驗(yàn)設(shè)備合格與否。

（9）如果以上條件都符合規(guī)定，微生物出現(xiàn)不合格的檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)，報(bào)告一次檢驗(yàn)結(jié)果，不再檢驗(yàn)。

進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部調(diào)查后，如果實(shí)驗(yàn)室沒(méi)有發(fā)生錯(cuò)誤，向上級(jí)部門(mén)報(bào)告結(jié)果，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室外的調(diào)查。該調(diào)查應(yīng)包括對(duì)生產(chǎn)和取樣程序的回顧，并且經(jīng)常包括附加的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。

（1）生產(chǎn)的回顧：包括生產(chǎn)物料、維修和工程。調(diào)查應(yīng)包括所有可能的生產(chǎn)地點(diǎn)。全部再檢查一次生產(chǎn)工藝的記錄和文件，以對(duì)可能引起質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果的原因進(jìn)行確定。

（2）附加的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：在調(diào)查的實(shí)驗(yàn)室階段，要用到很多操作。包括對(duì)一部分原樣復(fù)驗(yàn)和重新取樣。復(fù)驗(yàn)：復(fù)驗(yàn)的樣品應(yīng)該與最初檢驗(yàn)的那一批樣品是相同而均一的。重新取樣：重新取樣應(yīng)采用最初取樣所采用的相同合格的、經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的規(guī)程進(jìn)行。若調(diào)查確定了原來(lái)的取樣方法存在不足，則須研究一個(gè)新的正確的取樣方法，并經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。

2超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果的處理程序

（1）經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后重新進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。原樣復(fù)驗(yàn)必須由另一名檢驗(yàn)員執(zhí)行，而不是原先的檢驗(yàn)員執(zhí)行。

（2）對(duì)試液、流動(dòng)相、標(biāo)準(zhǔn)液等重新配制，采用原來(lái)的方法進(jìn)行測(cè)定。原樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果合格，再檢驗(yàn)結(jié)果將取代最初檢驗(yàn)結(jié)果。

（3）經(jīng)調(diào)查分析，超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果確認(rèn)不是檢驗(yàn)失敗，原樣復(fù)驗(yàn)中如果沒(méi)發(fā)生實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤，推測(cè)樣品或有問(wèn)題時(shí)，對(duì)樣品和取樣過(guò)程進(jìn)行調(diào)查。

（4）當(dāng)證據(jù)顯示樣品有問(wèn)題或復(fù)驗(yàn)用的樣品不足時(shí)需重新取樣測(cè)定。同時(shí)，確定抽樣的正確，取樣員自身對(duì)樣品不存在污染，正確的樣品的處理、混合、分發(fā)，具有代表性的取樣等。

（5）若在樣品及取樣過(guò)程調(diào)查中沒(méi)有錯(cuò)誤發(fā)生，進(jìn)行生產(chǎn)過(guò)程調(diào)查?？梢酝茰y(cè)是由于人為原因或設(shè)備原因或其他原因偶然引起的產(chǎn)品失敗。進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室以外的調(diào)查。

（6）質(zhì)量管理部門(mén)協(xié)同生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)對(duì)失敗原因進(jìn)行調(diào)查。如需要，與倉(cāng)儲(chǔ)部、能源部等相關(guān)部門(mén)協(xié)同調(diào)查，方便確認(rèn)原因。

（7）質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)所提出的改正措施和處理方案合理性，確定要不要做實(shí)驗(yàn)來(lái)對(duì)該調(diào)查報(bào)告和調(diào)查報(bào)告中所提出的改正措施進(jìn)行驗(yàn)證，并嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)。

3調(diào)查后產(chǎn)品的處理

對(duì)調(diào)查作結(jié)論，包括結(jié)果評(píng)估，批產(chǎn)品質(zhì)量確定，質(zhì)量負(fù)責(zé)人做出放行決定。必須按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求開(kāi)展這些工作，一批不合格，不限制開(kāi)展進(jìn)一步檢驗(yàn)確定不合格的原因以采取糾正措施。

（1）質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)對(duì)調(diào)查結(jié)果進(jìn)行解釋。初步檢驗(yàn)結(jié)果超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，并不表示這一批不合格而必須被否定，應(yīng)予以調(diào)查，調(diào)查的結(jié)果包括復(fù)驗(yàn)結(jié)果都應(yīng)進(jìn)行解釋?zhuān)栽u(píng)價(jià)該批次產(chǎn)品，并作出關(guān)于否決或放行的決定。

（2）那些找出超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果原因，懷疑數(shù)據(jù)調(diào)查無(wú)效的，超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果的不能對(duì)批的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。只有在對(duì)檢測(cè)事件的觀測(cè)能合理地確定超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生的原因后，才能否決一組離散的測(cè)試結(jié)果。

（3）如果調(diào)查顯示超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果被證實(shí)了，則此結(jié)果應(yīng)該用來(lái)評(píng)估批的質(zhì)量。一個(gè)證實(shí)了的超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果表明，批質(zhì)量不符合已建標(biāo)準(zhǔn)，這一批不合格，不得放行。對(duì)未得出結(jié)論的調(diào)查，超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果在批處理決定中應(yīng)予充分考慮。

（4）對(duì)最初的超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有被確定為無(wú)效，全面調(diào)查顯示超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有反映批質(zhì)量，還是應(yīng)予放行。在做這樣的決定時(shí)，質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)小心謹(jǐn)慎。

（5）針對(duì)失誤事件已經(jīng)確定的，應(yīng)向上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)和部門(mén)通過(guò)調(diào)查情況。要是原料的穩(wěn)定性檢驗(yàn)結(jié)果超出了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果，那么須告知原料供應(yīng)商。

4 結(jié)語(yǔ)

為了使藥品的生產(chǎn)能夠有條不紊地進(jìn)行，應(yīng)該從原料進(jìn)廠到產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)等各個(gè)環(huán)節(jié)，都必須有相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作保證，以確保各項(xiàng)活動(dòng)的協(xié)調(diào)進(jìn)行。藥品生產(chǎn)企業(yè)要加大力度確保質(zhì)量安全，做好與藥品相關(guān)崗位人員的培訓(xùn)，減少超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果的發(fā)生，防患于未然。

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