淺談制藥企業(yè)設(shè)備確認(rèn)及工藝驗(yàn)證

姜艷晗 馬有鵬 刁莉

摘要：藥物是治病救人的關(guān)鍵，藥品的質(zhì)量和安全性是至關(guān)重要的，之前所發(fā)生的“皮鞋膠囊”事件在全中國引起了劇烈的反響，如果制藥企業(yè)所生產(chǎn)的藥物不能“治病”，而開始“致病”，那如何來幫助人類抵抗疾病呢？藥品的質(zhì)量及安全性被人們列為了關(guān)注重點(diǎn)。由于藥品在生產(chǎn)過程中的控制力不夠，造成的一些惡性事件給人們敲響了警鐘。讓人們從藥品的生產(chǎn)開始，就變得格外慎重起來。因此制藥企業(yè)的設(shè)備及生產(chǎn)工藝是極為重要的。

關(guān)鍵詞：制藥企業(yè) 設(shè)備 工藝驗(yàn)證 原料驗(yàn)證 制劑驗(yàn)證

中圖分類號：R118 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）02（b）-0000-00

在藥品的生產(chǎn)過程中，特別是原料藥的生產(chǎn)過程中，每一項(xiàng)操作都有每一項(xiàng)操作的限制，有時(shí)間限制，還有方法限制，時(shí)間限制就是為了避免操作時(shí)間過場導(dǎo)致微生物對藥品的污染。本文將主要通過對制藥企業(yè)的工藝設(shè)備驗(yàn)證進(jìn)行研究，做一份簡要的報(bào)告。

1原料驗(yàn)證和制劑驗(yàn)證

各類醫(yī)藥用品生產(chǎn)工藝包括原料驗(yàn)證和制劑驗(yàn)證兩部分。

首先是要進(jìn)行原料驗(yàn)證，原料驗(yàn)證就是將需要用到的原料進(jìn)行驗(yàn)證，原料質(zhì)量的優(yōu)劣會(huì)直接影響到藥品的質(zhì)量，原料中有效成分的多少也會(huì)對藥品的功效有所影響。制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)中無菌原料藥的生產(chǎn)難度最大，因?yàn)榇蠖鄶?shù)的原料藥都不能達(dá)到最終的滅菌效果，特別是在進(jìn)行過濾、干燥、粉碎等工藝的時(shí)候，原料藥會(huì)不可避免的受到一些微生物的污染。有時(shí)候，設(shè)備的布局、生產(chǎn)的環(huán)境、人員的操作等情況都會(huì)對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生影響。

其次是制劑驗(yàn)證。制劑的工藝規(guī)程不僅能夠按照制劑的規(guī)格進(jìn)行有關(guān)的工藝操作，還可以按照產(chǎn)品的不同進(jìn)行編制。凡是正是進(jìn)入生產(chǎn)的產(chǎn)品都需要制定生產(chǎn)工藝規(guī)程，同時(shí)還要重視對產(chǎn)品質(zhì)量的驗(yàn)證。

近幾年，我國的藥品質(zhì)量安全問題頻出，藥品安全管理系統(tǒng)對藥品質(zhì)量的要求越來越嚴(yán)格，同時(shí)，對生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)工藝手段的要求也越來越高。藥品工藝設(shè)備的驗(yàn)證是保證制藥企業(yè)生產(chǎn)工藝系統(tǒng)無菌性的有效保證。

2制藥企業(yè)工藝設(shè)備驗(yàn)證準(zhǔn)備

2.1對生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行確認(rèn)

這一步驟主要包括對生產(chǎn)設(shè)備的消毒、清潔，產(chǎn)品敞口處的溫度、濕度的確認(rèn)，還要對工作人員所穿的無菌服的舒適度等逐一進(jìn)行確認(rèn)，這一項(xiàng)工作是非常細(xì)微的工作，但是必須得到足夠的重視，因?yàn)橥际羌?xì)節(jié)的地方容易出現(xiàn)微生物的污染問題。

2.2對生產(chǎn)工藝設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)

在進(jìn)行驗(yàn)證之前，所有的生產(chǎn)工藝設(shè)備必須經(jīng)過檢驗(yàn)，合格之后方可投入生產(chǎn)。在生產(chǎn)的過程中，為了盡量避免污染的發(fā)生，需要保證產(chǎn)品不在空氣中暴露出來，但是有必要的情況下，暴露的產(chǎn)品需要有隔離器或者百級層流罩的保護(hù)。同時(shí)，在已經(jīng)滅菌的物品中，如果從滅菌器到生產(chǎn)線的距離上轉(zhuǎn)移，也是會(huì)有一定污染風(fēng)險(xiǎn)的，這時(shí)候需要盡量避免產(chǎn)品在操作和傳遞過程中直接與人員和設(shè)備進(jìn)行接觸。

2.3清洗與滅菌

這一環(huán)節(jié)，需要將設(shè)備的表面進(jìn)行清潔和滅菌。滅菌之后需要防止再污染。

2成立驗(yàn)證小組

為了保證制藥企業(yè)的工藝設(shè)備驗(yàn)證順利進(jìn)行，企業(yè)人員必須成立監(jiān)督驗(yàn)證小組。這些小組各司其職，每個(gè)小組的定期對設(shè)備進(jìn)行檢查，檢查情況按照書面形式進(jìn)行存檔，如果發(fā)現(xiàn)任何情況需要及時(shí)向上匯報(bào)。一般的主要分組都有這些：物品準(zhǔn)備組、驗(yàn)證路程實(shí)現(xiàn)組、設(shè)備滅菌效果確認(rèn)保證組、攝像及現(xiàn)場記錄組、樣品培養(yǎng)組、儀表調(diào)整組、后勤負(fù)責(zé)組、安全保障組等。

3制藥工藝設(shè)備驗(yàn)證

3.1確定操作流程，對人員進(jìn)行培訓(xùn)

在實(shí)際的操作過程中，操作人員需要嚴(yán)格按照規(guī)程來進(jìn)行操作，這就需要在進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證之前先確定操作流程，并對人員進(jìn)行培訓(xùn)。操作人員需要嚴(yán)格按照操作規(guī)程（SOP）的指導(dǎo)來完成工作。SOP是有技術(shù)人員編寫的，通過有關(guān)部門的審批，所有操作人員需要進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)，這樣才能保證操作的順利進(jìn)行。

3.2校正儀表

在操作之前，需要有專業(yè)技術(shù)人員對儀表進(jìn)行校正，儀表的校正頻率必須符合國家的規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)，并且儀表是有一定的有效期的，需要在期限內(nèi)完成使用。

3.3工藝條件驗(yàn)證

無菌原料的生產(chǎn)工藝具有設(shè)備復(fù)雜、種類多的特點(diǎn)，不同的生產(chǎn)工藝所有的特點(diǎn)也不一樣。所以，模擬介質(zhì)的選擇需要根據(jù)自身的特點(diǎn)來定。

3.4操作時(shí)限控制

在原料藥品的生產(chǎn)過程當(dāng)中，每一項(xiàng)操作都是有時(shí)間限制的，因?yàn)闀r(shí)間過長，很有可能會(huì)導(dǎo)致微生物的污染。所以，驗(yàn)證的過程一定要保證在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成操作，這樣所得出的結(jié)果才更有說服力。

3.5樣品培養(yǎng)

在驗(yàn)證的過程中，需要設(shè)置陰性對照和陽性對照。對樣品的培養(yǎng)完成之后，還要起草一份驗(yàn)證報(bào)告，這樣才能為企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人提供決策依據(jù)。

4結(jié)語：

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和我國對外開放程度的加深，我國的制藥企業(yè)已經(jīng)加強(qiáng)了與發(fā)達(dá)國家的交流和合作。同時(shí)，外國制藥企業(yè)的涌入也給我國制藥企業(yè)帶來了挑戰(zhàn)和機(jī)遇。目前，我國還沒有建立完善的無菌生產(chǎn)工藝驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。如果想要盡快地跟上發(fā)達(dá)國家的腳步或者超過他們，就必須吸取他們的寶貴經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)開發(fā)適合自身發(fā)展的一套驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)，從而促進(jìn)我國制藥企業(yè)的進(jìn)步。

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