帕金森癥研究新進(jìn)展

帕金森氏病作為第二大神經(jīng)退行性疾病嚴(yán)重影響人類(lèi)健康。中國(guó)科學(xué)院生物物理所的袁增強(qiáng)等人在《細(xì)胞死亡與分化》雜志介紹了他們關(guān)于非受體酪氨酸激酶c-Abl在MPTP（1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫砒啶）誘導(dǎo)的多巴胺神經(jīng)元死亡的重要作用。在MPTP處理小鼠紋狀體及黑質(zhì)致密部發(fā)現(xiàn)c-Abl顯著激活，神經(jīng)元中特異性敲除c-Abl可以顯著減少M(fèi)PTP導(dǎo)致的多巴胺神經(jīng)元死亡。注射c-Abl抑制劑甲磺酸伊馬替尼（STI571）同樣可以顯著減少M(fèi)PTP誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡，并且顯著改善小鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力。結(jié)合SILAC技術(shù)及生化方法，鑒定到在氧化壓力下c-Abl主要激活了下游底物p38α。c-Abl特異性的酪氨酸磷酸化p38αY182及Y323位點(diǎn)，促進(jìn)p38α二聚體的形成進(jìn)而激活p38α。開(kāi)發(fā)特異性的能夠順利通過(guò)血腦屏障的c-Abl或p38α抑制劑在預(yù)防或者治療散發(fā)性帕金森氏病具有重要的應(yīng)用前景。