屈螺酮炔雌醇預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床研究

論著

屈螺酮炔雌醇預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床研究

史建萍孫亞楠

作者單位： 050082石家莊市，中國人民解放軍白求恩國際和平醫(yī)院婦產(chǎn)科

【摘要】目的探討屈螺酮炔雌醇(優(yōu)思明)預(yù)防宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后復(fù)發(fā)的效果。方法隨機(jī)選取進(jìn)行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)的患者130例，根據(jù)自愿原則，以術(shù)后即開始服用屈螺酮炔雌醇的患者98為研究組，術(shù)后無激素藥物治療的32例為對照組。隨訪術(shù)后月經(jīng)恢復(fù)情況以及超聲檢測子宮內(nèi)膜厚度和有無息肉復(fù)發(fā)。結(jié)果隨訪12個月，研究組患者的月經(jīng)期、經(jīng)量及超聲檢查子宮內(nèi)膜的厚度等的指標(biāo)明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論術(shù)后口服屈螺酮炔雌醇對預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后復(fù)發(fā)有顯著效果，同時(shí)滿足避孕要求，減少月經(jīng)量。

【關(guān)鍵詞】屈螺酮炔雌醇；子宮內(nèi)膜息肉；宮腔鏡

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.041

【中圖分類號】R 711.7

收稿日期：(2015-04-17)

屈螺酮炔雌醇(商品名優(yōu)思明)是一種新型低劑量的單相口服避孕藥，是炔雌醇和屈螺酮的復(fù)方制劑。近年來，屈螺酮炔雌醇成為被廣泛應(yīng)用的避孕藥之一。臨床積累發(fā)現(xiàn)，屈螺酮炔雌醇不僅有高效的避孕效果，并且有避孕以外的額外益處，對于治療其他相關(guān)的婦科疾病也有顯著的治療效果。本研究中對屈螺酮炔雌醇預(yù)防宮腔鏡下息肉電切術(shù)(transcervical resection of polyp,TCRP)后復(fù)發(fā)臨床治效果進(jìn)行了隨訪研究，現(xiàn)將結(jié)果進(jìn)行報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選取2012年6月至2013年6月期間自愿在我院婦科門診宮腔鏡下行子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后，服用屈螺酮炔雌醇的患者98例，年齡22～35歲，平均年齡(27.54±4.12)歲。以術(shù)后無口服屈螺酮炔雌醇及其他全身或局部激素藥物治療的32例患者為對照組。2組患者均有月經(jīng)量過多、經(jīng)期延長或不規(guī)則陰道出血等臨床癥狀，診斷標(biāo)準(zhǔn)見第八版婦產(chǎn)科教材[1]。所有患者均5年內(nèi)無生育要求，放置前簽署知情同意書。2組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.2研究方法患者在術(shù)前進(jìn)行血常規(guī)、白帶常規(guī)、凝血功能和肝腎功能檢查，排除手術(shù)禁忌癥。婦科盆腔超聲檢查，超聲均提示子宮內(nèi)膜不均質(zhì)或內(nèi)有強(qiáng)回聲。手術(shù)前2 h陰道后穹窿置入米索前列醇0.4 mg，采用芬太尼復(fù)合靜脈麻醉。手術(shù)器械為日本Olympus公司生產(chǎn)的宮腔鏡及配套設(shè)備?；颊叱Ｒ?guī)行宮腔鏡檢查，確診息肉大小、位置、數(shù)目及基底部情況后予TCRP術(shù)和全面診刮術(shù)，電切功率70～80 W，電凝功率50 W。將切除的息肉及子宮內(nèi)膜組織送病理檢查，術(shù)后常規(guī)口服抗生素3 d。術(shù)后3 d病理確診為子宮內(nèi)膜息肉后即開始口服屈螺酮炔雌醇(優(yōu)思明，拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，1片/d，連服21 d，停藥8 d后開始下一周期服藥。

1.3隨訪術(shù)后分別于3、6、12個月時(shí)，結(jié)合患者月經(jīng)變化情況，在月經(jīng)干凈3～5 d行經(jīng)陰道盆腔超聲檢查，測量子宮內(nèi)膜厚度及觀察有無強(qiáng)回聲，如子宮內(nèi)膜厚度≥8 mm或內(nèi)膜回聲不均時(shí)，考慮息肉復(fù)發(fā)，予再次行宮腔鏡檢查術(shù)。所有口服屈螺酮的患者于3、12個月后復(fù)查肝腎功能。術(shù)后月經(jīng)量過多、經(jīng)期延長或不規(guī)則陰道出血等臨床癥狀消失者為月經(jīng)恢復(fù)正常，有一項(xiàng)異常則認(rèn)為月經(jīng)未恢復(fù)正常。

2結(jié)果

2.1屈螺酮炔雌醇放置前后各觀察指標(biāo)的變化2組患者術(shù)前子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，口服屈螺酮炔雌醇后3個月時(shí)2組無明顯差異(P>0.05)；到術(shù)后6個月和12個月時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2不良反應(yīng)比較口服屈螺酮炔雌醇后最多見的頭痛，惡心及月經(jīng)間期出血， 98例患者中出現(xiàn)頭痛，惡心7例，月經(jīng)間期出血有5例。但程度都輕微，不影響正常生活和工作，術(shù)后3、12個月復(fù)查肝腎功能未見異常。見表2。

表2　2組患者術(shù)后隨訪情況

3討論

子宮內(nèi)膜息肉是臨床上較常見的婦科疾病之一，其真實(shí)發(fā)病率尚不可知，其數(shù)值取決于所研究的人群。隨著近年來宮腔鏡技術(shù)的發(fā)展，宮腔鏡下息肉電切術(shù)(TCRP)成為子宮內(nèi)膜息肉治療的首選，但術(shù)后復(fù)發(fā)病例的處理也困擾著醫(yī)生和患者。有學(xué)者對76例TCRP術(shù)后進(jìn)行3年隨訪，發(fā)現(xiàn)癥狀緩解率92.7%，息肉復(fù)發(fā)率5.3%，復(fù)發(fā)合并其他情況需再次手術(shù)處理的占9.2%[2]。如何在子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后續(xù)治療中有效的預(yù)防復(fù)發(fā)是非常重要的。

子宮內(nèi)膜息肉的病因目前尚不明確，炎癥、內(nèi)分泌紊亂，尤其是無排卵性功能失調(diào)性子宮出血和圍絕經(jīng)期婦女，子宮內(nèi)膜組織長期處于高雌激素刺激而無孕激素抗衡，和其發(fā)病有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，息肉組織中的孕激素受體(PR)表達(dá)水平較周圍的正常內(nèi)膜水平降低，甚至不表達(dá)[3]。息肉組織較正常內(nèi)膜組織高表達(dá)雌激素受體(ER)，低表達(dá)PR，這就使息肉組織對雌激素和孕激素的反應(yīng)不一致，而其他正常部位的子宮內(nèi)膜對激素反應(yīng)同步，則息肉部位的局部內(nèi)膜組織在無孕激素抵抗的單一雌激素刺激下過度增生形成息肉。在月經(jīng)后半期，即黃體分泌較多孕激素的時(shí)候，息肉內(nèi)腺體組織不能轉(zhuǎn)化成分泌期，也無法同正常內(nèi)膜組織一樣脫落排出，臨床上出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增厚，月經(jīng)量增多，經(jīng)期延長等癥狀。

因此從理論上講，補(bǔ)充孕激素，抵抗雌激素作用，能夠預(yù)防息肉的形成，阻止病程進(jìn)展和預(yù)防復(fù)發(fā)。屈螺酮炔雌醇環(huán)是單相孕激素藥物，可以使子宮內(nèi)膜的雌孕激素受體受到抑制，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的萎縮，從而到達(dá)減少月經(jīng)量，抑制息肉復(fù)發(fā)的目的。本研究中，術(shù)后3個月時(shí)，2組的子宮內(nèi)膜厚度相比明顯無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但術(shù)后6個月和12個月時(shí)，研究組的子宮內(nèi)膜厚度明顯薄于對照組。隨訪至術(shù)后12個月，研究組的息肉復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于對照組，說明屈螺酮炔雌醇作為預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的措施有效，能夠明顯減少子宮內(nèi)膜的厚度，恢復(fù)正常月經(jīng)，預(yù)防息肉復(fù)發(fā)，與Wada-Hiraike等[4]的報(bào)道一致。

口服避孕藥的副作用主要是頭痛、惡心和月經(jīng)間期出血，其原因可能與單純孕激素所導(dǎo)致的突破性的出血有關(guān)。一般癥狀輕微，不影響正常工作和生活。由于月經(jīng)量的明顯減少和月經(jīng)期縮短等顯而易見的效果，患者絕大部分都能夠接受其產(chǎn)生的輕微不良反應(yīng)。大量研究證實(shí)，屈螺酮是目前藥理學(xué)特性最接近天然孕酮的孕激素，更優(yōu)于天然孕酮[5]。與此同時(shí)，還具有抗雄激素活性和抗鹽皮質(zhì)激素活性，這兩種特性都正是我們所需要的，而傳統(tǒng)孕激素恰恰缺乏抗鹽皮質(zhì)激素作用，因而無法對抗炔雌醇導(dǎo)致的水鈉潴留作用[6]。因此，屈螺酮具備了和天然孕酮一樣的對抗水鈉潴留作用，可以抵消雌激素的不良作用，有效控制體重，變不利為有利。因此，優(yōu)思明解決了以往口服避孕藥所帶來的體重增加問題，是目前唯一能控制體重的口服避孕藥，增加了其易接受性。另外，偶有肝功能異常升高個例，應(yīng)仔細(xì)向患者交待清楚并定期復(fù)查肝功能。

本研究結(jié)果表明，子宮內(nèi)膜息肉的患者，在宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后口服屈螺酮炔雌醇片，能明顯有效預(yù)防息肉的復(fù)方，通過子宮內(nèi)膜變薄，達(dá)到減少月經(jīng)量，調(diào)整月經(jīng)周期，縮短出血時(shí)間。雖然屈螺酮炔雌醇有一般口服避孕藥的惡心，頭暈及陰道不規(guī)則出血等副作用，但其不增加體重和有效緩解臨床癥狀的優(yōu)點(diǎn)使其易為婦女接受，是值得推薦的治療子宮內(nèi)膜息肉的有效手段之一。

參考文獻(xiàn)

1謝幸,茍文麗主編.婦產(chǎn)科學(xué).第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2014.345.

2Gao W,Zhang L,Li W,et al.Three-yearfollow-upresults of polypectomywith endometrialablation in the management of endometrialpolyps associated with tamoxifen in Chinese women.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2012，161: 62-65.

3Xue BP,Tin CL,Enlan X,et al.Is endometrialpolyp formation associated with increased expression of vascular endothelial growth factor and transforming growth factor-beta1.Eur jour obstet gynec reprodu，2011,159:198-203.

4Wada-Hiraike O,Osuga Y,Hiroi H,et al.Sessile polyps and pedunculated polyps respond differently to oral contraceptives.Gynecological Endocrinology，2011，27:351-355.

5Ferrazzi E,Zupi E,Leone FP,et al.How often are endometrial polyps malignant in asymptomatic postmenopausal women A multicenter study.Am J Obstet Gynecol，2009，200:235.e1-6.

6Miranda SP,Traiman P,Cndido EB,et al.Expression of p53, Ki-67,and CD31 proteins in endometrial polyps of postmenopausal women treated with tamoxifen.Int J Gynecol Cancer，2010，20:1525-1530.