HIF-1α在2型糖尿病合并頸部血管病變患者血清中的表達(dá)水平及相關(guān)性研究

論著

HIF-1α在2型糖尿病合并頸部血管病變患者血清中的表達(dá)水平及相關(guān)性研究

徐繼周韓建新

作者單位： 430200湖北省武漢市江夏區(qū)中醫(yī)醫(yī)院

【摘要】目的掌握2型糖尿病合并頸部血管病變患者血清中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)的變化，探討與其可能相關(guān)的的因素。方法選擇2013年2月至2014年2月就診于我院內(nèi)分泌科室的單純2型糖尿病患者、2型糖尿病合并頸部血管病變患者和健康人對照組，每組80例，測量研究對象的體重指數(shù)，測定血清中HIF-1α水平和血漿葡萄糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酯甘油(TG)等臨床指標(biāo)，應(yīng)用Pearson相關(guān)和多元線性回歸分析探討HIF-1α與其他臨床指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果2型糖尿病合并頸部血管病變患者血清中的HIF-1α水平高于單純2型糖尿病患者和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=103.97，P<0.05)；單因素相關(guān)分析結(jié)果顯示，研究對象的血清HIF-1α水平與HbA1c、FPG呈正相關(guān)(r值分別為0.49和0.58，P<0.05)；多元逐步回歸分析結(jié)果提示，血清中HbA1c是影響HIF-1α水平獨立的危險因素(β=0.58，P<0.05)。結(jié)論HIF-1α可能參與了糖尿病頸部血管病變的過程，HbA1c是影響HIF-1α水平獨立的危險因素。

【關(guān)鍵詞】血清缺氧誘導(dǎo)因子-1α；2型糖尿??；頸部血管病變

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.040

【中圖分類號】R 587.23

收稿日期：(2015-03-19)

近些年，我國糖尿病的患病率呈逐年上升趨勢，2型糖尿病患病人數(shù)占患病總?cè)藬?shù)的90%左右[1,2]。糖尿病可引發(fā)大血管病變、周圍神經(jīng)損傷等并發(fā)癥[3-5]，其中，合并大血管病變致死致殘率較高[6]，不僅影響患者生命質(zhì)量，而且給家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，產(chǎn)生沉重的心理壓力。許多研究者發(fā)現(xiàn)血清缺氧誘導(dǎo)因子-1α(serum hypoxia inducing factor,HIF-1α)與2型糖尿病和大血管并發(fā)癥密切相關(guān)[7,8]，故此次研究選擇我院內(nèi)分泌科收住的單純2型糖尿病、2型糖尿病合并頸部血管病變患者，并選擇健康者作為對照，測定血清中HIF-1α水平和糖化血紅蛋白等臨床指標(biāo)，旨在闡明HIF-1α在2型糖尿病合并頸部血管病變發(fā)生發(fā)展中的作用，探討與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年2月至2014年2月就診于我院內(nèi)分泌科室的單純2型糖尿病患者(A組)、2型糖尿病合并頸部血管病變患者(B組)，每組80例，2組患者臨床診斷均符合1999年WHO的糖尿病診斷(空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L)，且B組患者經(jīng)彩色多普勒超聲檢查診斷頸動脈血管發(fā)生病變。同時，選擇同時期就診，且年齡性別與前兩組相似的80例排除2型糖尿病的健康人，作為對照組(C組)。本次試驗取得研究對象本人的知情同意。

1.2研究方法所有研究對象均由固定的醫(yī)生測量身高、體重，計算體重指數(shù)(BMI=體重/身高2)；空腹≥12 h，于清晨抽取研究對象肘部靜脈血 5 ml，應(yīng)用全自動生化分析儀測定血漿葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)；采用酶聯(lián)免疫吸附試法測定HIF-1α和空腹血清胰島素(fasting serum insulin,FINS)；采用高壓液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

2結(jié)果

2.13組一般情況比較本次研究調(diào)查對象共240例，其中男132例，女108例；年齡53～62歲。A組、B組研究對象血清中的HIF-1α水平均高于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=103.97，P<0.05)，且B組高于A組(q=10.80，P<0.05)；A組、B組研究對象的FPG水平高于C組(F=69.35，P<0.05)，但2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(q=1.11，P>0.05)；A組研究對象的HDL-C水平低于C組(q=9.28，P<0.05)；A組、B組研究對象血清中的HbA1c水平均高于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=152.42，P<0.05)，且B組高于A組(q=4.25，P<0.05)。見表1。

表1　3組一般情況比較　n=80

注：與A組比較，P<0.05；與B組比較，#P<0.05

2.2血清HIF-1α與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析血清HIF-1α與其它臨床指標(biāo)的單因素相關(guān)分析，結(jié)果顯示，全體研究對象的血清HIF-1α水平與HbA1c(r=0.49，P=0.03)、FPG(r=0.57，P=0.02)成正相關(guān)相關(guān)關(guān)系，而與年齡、BMI、TG等其他臨床指標(biāo)均無相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。見表2。

表2　血清HIF-1α與其他臨床指標(biāo)的單因素相關(guān)分析

2.3多元線性回歸分析HIF-1α與其他臨床指標(biāo)的關(guān)系以血清中HIF-1α水平為因變量，以年齡、BMI、FPG、TC等臨床指標(biāo)作為自變量，采用多元逐步回歸分析方法(入=0.05,出=0.1)，探討研究對象血清中的HIF-1α水平與其他臨床指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果提示，血清中HbA1c是影響HIF-1α水平獨立的危險因素，見表3。

表3　多元線性回歸分析HIF-1α與其他臨床指標(biāo)的關(guān)系

3討論

隨著社會發(fā)展，生活水平不斷提高，人們的生活方式也發(fā)生了一定的變化，高脂肪、高熱量及高蛋白的不合理膳食，加之缺乏相應(yīng)的運動，糖尿病患病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。血管損傷是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，致殘率高，故探索糖尿病合并血管損傷的炎癥標(biāo)記物，對于早期發(fā)現(xiàn)和治療糖尿病至關(guān)重要，已成為現(xiàn)在許多學(xué)者的研究熱點[9,10]。其中，頸動脈作為淺表動脈，超聲測定既方便創(chuàng)傷又易重復(fù)，故此次研究選擇2型糖尿病合并頸部血管病變患者作為研究對象，單純2型糖尿病患者和健康人作為對照。

HIF-1α廣泛存在于人體和哺乳動物的細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞缺氧時是重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子[11]。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，HIF-1α在心腦血管疾病、腫瘤和糖尿病等疾病的病理生理中起重要作用，可作為早期發(fā)現(xiàn)這些疾病的血清學(xué)指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病合并頸部血管病變患者血清中的HIF-1α水平高于單純2型糖尿病患者，2組HIF-1α水平均高于健康人群，提示HIF-1α與2型糖尿病頸部血管病變相關(guān)，參與其發(fā)生和發(fā)展的過程，與鄂維琴[13]的研究結(jié)果相似。

單因素相關(guān)分析結(jié)果顯示，本次研究對象的血清HIF-1α水平與HbA1c、FPG成正相關(guān)相關(guān)關(guān)系；多元逐步回歸分析結(jié)果提示，血清中HbA1c是影響HIF-1α水平獨立的危險因素，提示血清中HIF-1α水平與持續(xù)高血糖相關(guān)。然而本研究未發(fā)現(xiàn)HIF-1α水平與研究對象體重指數(shù)以及TC、TG等存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)，故HIF-1α水平與人群血脂的關(guān)系無法定義，有待于進(jìn)一步探究。

2型糖尿病患者經(jīng)過嚴(yán)格控制血糖、活血化瘀和抗氧化等積極治療，以及提倡健康生活方式，雖然能一定程度改善高血糖現(xiàn)狀，并抑制患者合并頸部血管病變，但本次研究結(jié)果提示若能研制針對HIF-1α作用機制的臨床藥物，也許可以幫助更好的治療糖尿病，預(yù)防其血管病變并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)患者健康。

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