他汀類藥物的副作用與臨床觀察

姜春玲　原佺

【摘要】 目的 分析他汀類藥物在臨床應(yīng)用中的副作用， 以指導(dǎo)臨床合理用藥。方法 分析91例采用他汀類藥物進(jìn)行臨床治療并出現(xiàn)藥物副作用的患者的臨床資料。結(jié)果 421例患者中91例出現(xiàn)副作用， 占21.62%， 副作用包括神經(jīng)肌肉、泌尿系統(tǒng)、皮膚以及消化系統(tǒng)等。他汀類藥物治療3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)副作用， 占91.21%。單一采用他汀類藥物的患者共33例， 占36.26%；合并用藥患者58例， 占63.74%。用辛伐他汀治療的患者發(fā)生副作用的比例最高， 共50例， 占54.95%， 顯著高于其他類型他汀類藥物（P<0.05）。結(jié)論 他汀類藥物是臨床常用調(diào)脂藥物， 但因需采用聯(lián)合用藥等因素， 導(dǎo)致其副作用發(fā)生率較高。為保證用藥安全， 在他汀類藥物治療中應(yīng)當(dāng)密切對患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行觀察， 掌握用藥指征， 盡可能減少副作用， 保證用藥安全。

【關(guān)鍵詞】 他汀類藥物；副作用；血脂調(diào)節(jié)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.146

他汀類藥物是臨床中常用調(diào)脂藥物， 在高脂血癥、動脈硬化、冠心病等心腦血管疾病的臨床治療中發(fā)揮著積極治療效果， 被公認(rèn)為目前最為安全有效的血脂調(diào)節(jié)治療藥物。但很多心血管患者在治療過程中需要采用聯(lián)合用藥的治療方案進(jìn)行治療， 因藥物間的反應(yīng)機(jī)制增加了副作用的發(fā)生幾率[1]。為分析他汀類藥物在臨床應(yīng)用中的副作用情況， 以指導(dǎo)臨床合理用藥， 本次研究選取2013年2月～2015年2月于本院采用他汀類藥物進(jìn)行臨床治療并出現(xiàn)藥物副作用的91例患者作為本次研究對象， 對以上患者的臨床資料進(jìn)行分析， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年2月～2015年2月于本院采用他汀類藥物進(jìn)行臨床治療的患者421例， 其中91例出現(xiàn)副作用的患者作為研究對象。該組患者采用他汀類藥物治療前均無肝、腎、胃、肺等器官病變， 其中高脂血癥44例、動脈硬化32例， 冠心病15例。

1. 2 方法 對91例采用他汀類藥物進(jìn)行臨床治療并出現(xiàn)藥物副作用的患者的臨床資料進(jìn)行分析， 觀察患者年齡、性別分布、副作用發(fā)生時(shí)間、用藥情況、副作用癥狀等。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 91例患者性別及年齡分布情況 于本院采用他汀類藥物進(jìn)行臨床治療的421例患者中91例出現(xiàn)副作用， 占21.62%， 其中男49例（53.85%）， 女42例（46.15%）， 年齡28～74歲， 平均年齡（57.2±4.6）歲。其中≥60歲的高齡患者共44例， 占48.35%， <60歲患者47例， 占51.65%。

2. 2 91例患者副作用發(fā)生時(shí)間及用藥情況 83例患者于他汀類藥物治療3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)副作用， 占91.21%。本組患者均每晚口服他汀類藥物10～40 mg， 平均用量（25.4±3.6） mg， 其中單一采用他汀類藥物的患者共33例， 占36.26%；合并用藥患者58例， 占63.74%。合并用藥包括貝特類、大環(huán)內(nèi)酯類、煙酸類等藥物。

2. 3 91例患者副作用表現(xiàn)及副作用引發(fā)藥物 副作用包括神經(jīng)肌肉、泌尿系統(tǒng)、皮膚以及消化系統(tǒng)等幾種類型， 本組患者采用的他汀類藥物包括辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀等， 其中采用辛伐他汀治療的患者發(fā)生副作用的比例最高， 共50例， 占54.95%， 顯著高于其他類型他汀類藥物， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

患者在使用他汀類藥物進(jìn)行治療期間， 密切觀察期臨床情況， 如果患者出現(xiàn)用藥副作用癥狀， 則立即縮減他汀類藥物的用藥量， 或停止他汀類藥物治療。同時(shí)告知患者應(yīng)合理調(diào)整飲食， 注意油脂的攝入量， 定期對肝腎功能、尿液、心肌酶等指標(biāo)進(jìn)行檢測， 根據(jù)患者病情合理用藥， 患者經(jīng)以上措施干預(yù)后， 副作用情況均逐步好轉(zhuǎn)。

可產(chǎn)生副作用的他汀類藥物主要有辛伐他汀、洛伐他丁、阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀6種， 其中以辛伐他汀的副作用發(fā)生率最高， 具體因素尚不明確， 這可能與辛伐他汀分子結(jié)構(gòu)的羥甲基戊二酰結(jié)構(gòu)應(yīng)在肝臟中轉(zhuǎn)化為開環(huán)羥基酸之后才具備藥理活性的因素有關(guān)[2]。此外， 他汀類藥物還可改變肌細(xì)胞中的甲羥戊酸途徑， 誘發(fā)細(xì)胞早亡。同時(shí)還可對線粒體氧化代謝功能造成影響， 致使輔酶Q10大量減少， 最終造成橫紋肌溶解。除肌肉系統(tǒng)外， 消化系統(tǒng)的副作用也較為多見， 主要副作用為肝毒性， 包括藥物肝損傷及轉(zhuǎn)氨酶升高。其發(fā)生機(jī)制可能是因?yàn)楦闻K在人類機(jī)體中有著重要的膽固醇合成作用， 而他汀類藥物進(jìn)行血脂調(diào)節(jié)時(shí)， 通過肝臟的細(xì)胞色素進(jìn)行P450代謝， 繼而引發(fā)肝毒性。

綜上所述， 他汀類藥物雖然能夠有效調(diào)節(jié)血脂， 但因需采用聯(lián)合用藥等因素， 導(dǎo)致其副作用發(fā)生率較高， 副作用一般可見于患者神經(jīng)肌肉、泌尿系統(tǒng)、皮膚以及消化系統(tǒng)等部位及機(jī)體系統(tǒng)中。為保證用藥安全， 在他汀類藥物治療中應(yīng)當(dāng)密切對患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行觀察， 掌握用藥指征， 從而將副作用發(fā)生率與毒副影響降至降低。

參考文獻(xiàn)

[1] 汪衛(wèi)東， 李煒， 劉新平， 等. 2001-2013年邯鄲市他汀類藥物不良反應(yīng)分析. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2014（5）：536-540.

[2] 唐欽春， 梁如梅. 分析他汀類藥物不良反應(yīng)的現(xiàn)狀及控制措施. 中國醫(yī)藥指南， 2014（11）：222-223.

[收稿日期：2015-08-06]