一氧化氮不同通氣方式治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓療效評價

一氧化氮不同通氣方式治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓療效評價

姜燕白亞飛

(寶雞市婦幼保健院, 陜西 寶雞 721001)

【摘要】目的探討一氧化氮( NO) 聯(lián)合不同振蕩通氣方式治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓( PPHN) 的療效及安全性。方法將我院94例PPHN患兒按確診、治療的時間先后順序隨機分為觀察組和對照組各47例。觀察組采用NO+高頻通氣，NO質(zhì)量濃度由20ppm開始， 有效后可逐漸調(diào)低 NO濃度，降至 5×10-6 mg/L 后維持 36～72 h；對照組采取NO+常頻通氣，NO質(zhì)量濃度由20ppm開始，最大可增至40ppm，有效者可每4h降低NO濃度5ppm，直至6ppm，以此低濃度維持36～72h，分別在治療前、治療3d 后監(jiān)測兩組患兒PaO2 和肺動脈收縮壓 (SPAP) 變化。結(jié)果兩組患兒在治療3d后，PaO2分別與其治療前比較，均有顯著性提高(P<0.05)，而SPAP分別與其治療前比較，均有顯著性降低(P<0.05)；治療3d后，兩組患兒之間PaO2和SPAP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)，觀察組患兒治療3d后的治愈率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組患兒在治療中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論NO聯(lián)合高頻和常頻振蕩通氣治療PPHN均有顯著療效，且無明顯的毒副作用，但NO+高頻通氣對于PPHN的短期治愈率則明顯優(yōu)于NO+常頻通氣。

【關(guān)鍵詞】一氧化氮； 高頻通氣； 常頻通氣； 新生兒持續(xù)肺動脈高壓

【中圖分類號】R 722.19【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

收稿日期：( 2015-02-10; 編輯： 張文秀)

Nitric oxide in different ventilation treatment efficacy evaluation of sustained neonatal pulmonary hypertensionJIANG Yan, BAI Yafei

(MaternalandChildHealthHospitalofBaoji,Baoji721001，Shanxi)

Abstract【】ObjectiveTo investigate the role of nitric oxide (NO) of persistent pulmonary hypertension combined with different oscillatory ventilation therapy for neonatal (PPHN) of the efficacy and safety of. Methods94 patients in our hospital in children with PPHN diagnosis were randomly divided into the control group (47 cases) and The observation group (47 cases). The observation group adopted NO+ high frequency ventilation. The mass concentration of NO from the 20ppm started. The effective concentration of NO after becoming lower and lower, to 5×10-6 mg/L after the maintenance of 36 ~ 72 h. While the control group adopted NO+ normal frequency ventilation, NO mass concentration by starting with 20ppm. The maximum can be increased to 40ppm. Every 4H effective can decrease the concentration of NO 5ppm. Until 6ppm, the low concentration was maintained for 36 ~ 72h. The two groups were monitored PaO2 and pulmonary artery systolic pressure respectively before treatment after treatment for 3D (SPAP) changes. ResultsPaO2 3 days after treatment were significantly increased (P<0.05). SPAP 3 days after treatment were significantly decreased (P<0.05). PaO2 and SPAP after treatment had no statistical significance between the two groups (P>0.05). The cure rate of observation group was higher than that of the control group (P<0.05). The two groups showed no adverse reaction. ConclusionNO combined with high frequency and constant frequency oscillation ventilation in treatment of PPHN has significant effect and no obvious side effects, but the short term cure rate of the NO+ high frequency ventilation for PPHN is significantly better than that of NO+ normal frequency ventilation.

【Key words】Nitric oxide; High frequency ventilation; Conventional mechanical ventilation; Neonatal persistent pulmonary hypertension

新生兒持續(xù)肺動脈高壓(persistent pulmonary hypertension of the newborn,PPHN)又稱持續(xù)胎兒循環(huán)，是指由多種病因所引起的新生兒出生后肺循環(huán)壓力和阻力持續(xù)增高， 動脈導(dǎo)管和(或)卵圓孔水平的右向左分流持續(xù)存在(即胎兒型循環(huán)過渡到正?！俺扇恕?型循環(huán)發(fā)生障礙)所致的一種新生兒持續(xù)缺氧和發(fā)紺的病理狀態(tài)，是新生兒臨床常見危重急癥[1],其發(fā)病率約為 0.19%[2], 患兒病死率高達(dá) 50%[3]。臨床研究一直在尋找一種僅擴張肺血管而不影響體循環(huán)血壓的治療方法，以提高PPHN的治療效果。我院采用一氧化氮(NO)聯(lián)合高頻通氣治療47例新生兒持續(xù)性肺動脈高壓取得了較為滿意的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年3月～2014年12月期間，住我院確診為PPHN94例患兒為研究對象，所有患兒均符合 2002 年 7 月 《中華兒科雜志》發(fā)表的《新生兒持續(xù)肺動脈高壓診療常規(guī)》 制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均除外先天性心臟病、膈疝，無腦兒、氣胸等疾病。將94例患兒按其確診、治療的時間先后順序隨機分為觀察組、對照組，各47例。觀察組：男 30例，女17例；早產(chǎn)兒6例，足月兒36例，過期產(chǎn)兒5例；胎齡(37.9±4.1)周，最大胎齡 42+5周， 最小胎齡32+3周，出生體重(3058.0±556.5)g，發(fā)病時間為出生后(7.3±5.3)h。對照組：男 29例，女18例；早產(chǎn)兒 5例，足月兒36例，過期產(chǎn)兒6例；胎齡(38.1±4.2)周，最大胎齡 42+3周，最小胎齡32+4 周，出生體重(3057.0±557.4)g，發(fā)病時間為出生后(7.3 ±5.3)h。兩組患兒在性別、胎齡、年齡、體重及病情等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法兩組患兒均給予保暖、抗炎、糾酸、強心及應(yīng)用血管活性藥等綜合對癥治療。對照組采用常頻機械通氣聯(lián)合NO吸入，NO質(zhì)量濃度由20ppm開始，最大可增至40ppm，有效者可每4h降低NO濃度5ppm，直至6ppm，以此低濃度維持36～72h。觀察組采用高頻振蕩通氣聯(lián)合 NO 吸入，NO質(zhì)量濃度由20ppm開始， 有效后可逐漸調(diào)低 NO的濃度，降至 5×10-6mg/L后維持36～72h。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)分別于治療前和治療3d 后監(jiān)測PaO2和肺動脈收縮壓 (SPAP) 變化。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈:SPAP<40mmHg(1mmHg =0.133 kPa)，SpO2>90%，PaO2>80mm Hg PaCO2<45mmHg，血壓維持正常；好轉(zhuǎn):SPAP為 40～70mmHg，SpO2>85%，PaO2為 60 ～80mm Hg，PaCO2為45 ～55 mm Hg，血壓維持正常； 無效: 未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率 = 治愈率+好轉(zhuǎn)率。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較對照組治療期間死亡1例，觀察組治療期間無死亡病例；兩組患兒治療3d后，其臨床療效總有效率比較無顯著性差異(P>0.05)；觀察組患兒治療3d后，其治愈率明顯高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患兒臨床療效比較 [ n(×10 -2)]

注：①Fisher確切概率檢驗。

2.2PaO2和 SPAP比較觀察組患兒治療前和治療后PaO2、SPAP情況，分別與對照組治療前與治療后比較，差異均無顯著性 (P>0.05)；2兩組患兒 PaO2均比其治療前有明顯提高，同組患兒治療前后比較，均具有顯著性差異(P<0.05)；兩組患兒SPAP均比其治療前有明顯下降，同組患兒治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3不良反應(yīng)治療期間觀察組與對照組患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表2　兩組治療前后 PaO 2和SPAP比較

注：①為與治療前比較，P<0.05。

3討論

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓是指新生兒出生后肺動脈壓持續(xù)升高，以青紫、酸中毒等為主要臨床表現(xiàn)，使患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的低氧血癥和心功能不全，甚至威脅著患兒的生命[5]。20世紀(jì)90年代以來，對一氧化氮吸入的臨床研究證實，NO吸入治療PPHN具有顯效快、非創(chuàng)傷性及高選擇性等特點，可明顯改善部分PPHN患兒的氧合情況，降低肺動脈壓力，減少體外膜肺的應(yīng)用，并減輕了炎癥反應(yīng)和后遺癥。NO 是一種血管內(nèi)皮衍生舒張因子，可以很快通過肺泡壁彌散入肺內(nèi)阻力性小的血管平滑肌細(xì)胞，其直接激活血管平滑肌細(xì)胞里的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，將GTP轉(zhuǎn)化為cGMP，通過激活cGMP 離子通道和 cGMP 依賴型的Ⅰ型蛋白激酶，引起細(xì)胞內(nèi)肌漿球蛋白輕鏈脫磷酸化，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，松弛血管平滑肌細(xì)胞，引起血管舒張[6]。目前國內(nèi)在NO吸入治療PPHN方面主要采用常頻振蕩通氣和高頻振蕩通氣兩種治療方式,且均取得了較好的臨床療效[7，8]，但很少有兩種治療方案的對比研究。

本組資料提示，NO在PPHN的治療中，無論采取常頻通氣方式，還是高頻通氣方式，均可取得較好的治療效果，兩種通氣治療方式在PaO2和SPAP的改善方面雖無明顯差異，但是觀察組的治愈率卻明顯高于對照組，對患兒治療的積極意義則更為明顯，這對今后NO吸入聯(lián)合通氣治療PPHN時，對通氣方式的選擇具有借鑒意義。然而，本次研究的病例樣本量較小，尚存在著一定的局限性，NO治療中常頻通氣和高頻通氣究竟哪種方式更為有效仍需擴大樣本數(shù)量，有待進(jìn)一步的觀察。

4結(jié)論

我們通過文獻(xiàn)查閱，剔除了既往在NO使用中采取的小劑量起步，無效后逐漸加量的做法，而是直接采用較大濃度起步的做法，即NO質(zhì)量濃度均由20ppm開始，此做法防止了因濃度過小、效果不佳而造成的搶救時機延誤，對于搶救患兒生命贏得了更多的成功機會，我們認(rèn)為此做法也是本組病例死亡例數(shù)低的原因之一。同時，NO治療的經(jīng)濟(jì)成本較高，應(yīng)用高頻通氣比常頻通氣治療的成本更高，常常因為經(jīng)濟(jì)等原因而對治療發(fā)生認(rèn)識上偏差，對于治療方案的選擇產(chǎn)生了程度不同的影響，作為醫(yī)務(wù)工作者，一定要有一個科學(xué)、客觀的認(rèn)識，積極做好患兒家屬的解釋工作，使患兒能夠及時得到最佳治療，為其搶救贏得更多的時間和機會。

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